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Control of infinite dimensional systems using finite dimensional techniques : a systematic approach
Thesis (Ph. D.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Electrical Engineering and Computer Science, 1990.Includes bibliographical references (leaves 133-136).by Armando Antonio Rodriguez.Ph.D
19-Hydroxy-bufalin, a major bufadienolide isolated from the parotoid gland secretions of the Panamanian endemic toad Rhinella centralis (Bufonidae), inhibits the growth of Trypanosoma cruzi
American trypanosomiasis is a parasitic neglected disease, responsible for the death of approximately 10,000 people every year. Amphibians are recognized for producing in their cutaneous glands substances with pharmacological potential against a variety of pathologies. Here we investigated the antiprotozoal activity against Trypanosoma cruzi of bufadienolides isolated from the parotoid glands secretions of the toad Rhinella centralis from Panama. NMR and mass spectrometry analysis led to the identification of the active compound 19-hydroxybufalin, for which its antitrypanosomal activity and occurrence in the genus Rhinella are reported for the first time. This compound showed low cytotoxicity and significant selectivity which confers to it a potential role for the treatment of Chagas diseaseAmerican trypanosomiasis is a parasitic neglected disease, responsible for the death of approximately 10,000 people every year. Amphibians are recognized for producing in their cutaneous glands substances with pharmacological potential against a variety of pathologies. Here we investigated the antiprotozoal activity against Trypanosoma cruzi of bufadienolides isolated from the parotoid glands secretions of the toad Rhinella centralis from Panama. NMR and mass spectrometry analysis led to the identification of the active compound 19-hydroxybufalin, for which its antitrypanosomal activity and occurrence in the genus Rhinella are reported for the first time. This compound showed low cytotoxicity and significant selectivity which confers to it a potential role for the treatment of Chagas diseas
Profiling the Influence of Gene Variants Related to Folate-Mediated One-Carbon Metabolism on the Outcome of In Vitro Fertilization (IVF) with Donor Oocytes in Recipients Receiving Folic Acid Fortification
Partial funding for open access charge: Universidad de MálagaNutritional status and gene polymorphisms of one-carbon metabolism confer a well-known interaction that in pregnant women may affect embryo viability and the health of the newborn. Folate metabolism directly impacts nucleotide synthesis and methylation, which is of increasing interest in the reproductive medicine field. Studies assessing the genetic influence of folate metabolism on IVF treatments have currently been performed in women using their own oocytes. Most of these patients seeking to have a child or undergoing IVF treatments are advised to preventively intake folate supplies that restore known metabolic imbalances, but the treatments could lead to the promotion of specific enzymes in specific women, depending on their genetic variance. In the present study, we assess the influence of candidate gene variants related to folate metabolism, such as Serine Hydroxymethyltransferase 1 SHMT1 (rs1979276 and rs1979277), Betaine-Homocysteine S-Methyltransferase BHMT (rs3733890), Methionine synthase reductase MTRR (rs1801394), Methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR (rs1801131 and rs1801133), methionine synthase MTR (rs12749581), ATP Binding Cassette Subfamily B Member 1 ABCB1 (rs1045642) and folate receptor alpha FOLR1 (rs2071010) on the success of IVF treatment performed in women being recipients of donated oocytes. The implication of such gene variants seems to have no direct impact on pregnancy consecution after IVF; however, several gene variants could influence pregnancy loss events or pregnancy maintenance, as consequence of folic acid fortification.This research was funded by grant PTQ 09–01-00496, Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO), Government of Spain, Instituto de Fertilidad Clínica Rincón y Fundación Rincón. AR Palomares and KA Rodriguez-Wallberg are supported by grants from the Swedish Research Council (VR Dnr 2021-06116, Dnr 2020–02230), the Swedish Cancer Society (CAN 2017/704, 20 0170 F) and Karolinska Institutet Research grants
Control-Relevant Modeling, Analysis, and Design for Scramjet-Powered Hypersonic Vehicles
Within this paper, control-relevant vehicle design concepts are examined using a widely used 3 DOF (plus flexibility) nonlinear model for the longitudinal dynamics of a generic carrot-shaped scramjet powered hypersonic vehicle. Trade studies associated with vehicle/engine parameters are examined. The impact of parameters on control-relevant static properties (e.g. level-flight trimmable region, trim controls, AOA, thrust margin) and dynamic properties (e.g. instability and right half plane zero associated with flight path angle) are examined. Specific parameters considered include: inlet height, diffuser area ratio, lower forebody compression ramp inclination angle, engine location, center of gravity, and mass. Vehicle optimizations is also examined. Both static and dynamic considerations are addressed. The gap-metric optimized vehicle is obtained to illustrate how this control-centric concept can be used to "reduce" scheduling requirements for the final control system. A classic inner-outer loop control architecture and methodology is used to shed light on how specific vehicle/engine design parameter selections impact control system design. In short, the work represents an important first step toward revealing fundamental tradeoffs and systematically treating control-relevant vehicle design
Redesign of an informed consent form to increase participation in a school-based dental program
Objectives
The study aimed to determine if modifications to the design of a consent form and consenting process increased participation rates in the Indiana University School of Dentistry's Mobile School-Based Dental Program (Seal Indiana).
Methods
Kaizen methodology was followed to identify problem areas in the consenting process. Additionally, stakeholders were invited to participate in focus groups and fill out surveys to identify issues preventing participation in the Seal Indiana program (N = 48) and later to evaluate the changes made (N = 48). The redesigned form and process were then used in a pilot study at 14 sites to determine the impact that changes had on levels of participation as measured by the number of consent forms completed and returned.
Results
There was a statistically significant increase in the number of consent forms returned. The measured change represented a 32 percent increase in program participation (P value = 0.035). A statistically significant increase was observed in how participants viewed the attractiveness of the form and how easy it was to read and comprehend.
Conclusions
In order to increase consenting rates, our results indicate modifications to the consent form should be focused on the following characteristics: esthetics, ease of reading and comprehending information, and making the Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (HIPPA) privacy regulations easier to read and comprehend
Molecular identification and activity upon chromogenic substrates of a venombin A from Bothrops atrox Peruvian snake venom
En el presente trabajo se ha realizado la identificación molecular de la enzima similar a trombina (EST) del veneno de Bothrops atrox y se ha evaluado su actividad enzimática sobre diversos sustratos sintéticos. La enzima fue purificada utilizando tres pasos cromatrográficos, sobre Sephadex G-75, CM-Sephadex C-50 y Agarosa-PAB, determinándose su peso molecular por PAGE-SDS. La identificación molecular de la enzima aislada se realizó por la técnica de peptide mass fingerprinting basada en espectrometría de masas MALDI-TOF y posterior análisis in silico. Las actividades fibrinocoagulante y amidolítica fueron ensayadas sobre fibrinó- geno bovino y BApNA, respectivamente, así como la hidrólisis sobre los sustratos cromogénicos específicos S-2238, S-2251 y S-2266. Como resultado de los ensayos bioquímicos y estructurales, la EST del veneno de B. atrox, presentó un peso molecular de 29,6 kDa. El análisis mediante espectrometría de masas de los péptidos obtenidos, permitió identificar a esta enzima como una venombina A, presentando una identidad del 75%. Del análisis de actividad enzimática, se obtuvo que la EST de B. atrox produjo coagulación del fibrinógeno bovino y presentó actividad sobre BApNA, S-2238 y S-2266, siendo incapaz de hidrolizar el sustrato S-2251. El empleo de estas aproximaciones estructurales y funcionales ha permitido lograr la identificación molecular del principal componente del veneno de B. atrox relacionado con su acción coagulante, así como evaluar en detalle la naturaleza de su actividad enzimática sobre diversos sustratos.n this work, the thrombin-like enzyme (TLE) from Bothrops atrox has been identified by mass spectrometry and its enzymatic activity evaluated upon several synthetic substrates. The enzyme was purified to homogeneity using three chromatography steps on Sephadex G-75, CM-Sephadex C-50 and Agarose-PAB. Also, molecular weight by PAGE-SDS was determined. For molecular identification of this enzyme, mass spectrometry-based peptide mass fingerprinting was used and later in silico analysis. Enzymatic activities were determined using bovine fibrinogen, BApNA and also upon specific chromogenic substrates such as S-2238, S-2251 y S-2266. As a result of these biochemical and structural procedures, we obtained a TLE from B. atrox venom with a molecular weight of 29,6 kDa. Mass spectrometry analysis of obtained peptides, allow us to identify this enzyme as a venombin A, showing a 75% sequence homology. After recording enzymatic activity, this TLE showed coagulant activity on bovine fibrinogen and upon BApNA, S-2238 y S-2266, being unable to hydrolyze S-2251 substrate. Using this combination of structural and functional approaches, we have identified the main component of B. atrox venom related to its coagulant activity, as well as a detailed evaluation of its enzymatic activity upon several substrate
Exceptional points of any order in a single, lossy waveguide beam splitter by photon-number-resolved detection
Exceptional points (EPs) are degeneracies of non-Hermitian operators where, in addition to the eigenvalues, the corresponding eigenmodes become degenerate. Classical and quantum photonic systems with EPs have attracted tremendous attention due to their unusual properties, topological features, and an enhanced sensitivity that depends on the order of the EP, i.e., the number of degenerate eigenmodes. Yet, experimentally engineering higher-order EPs in classical or quantum domains remain an open challenge due to the stringent symmetry constraints that are required for the coalescence of multiple eigenmodes. Here, we analytically show that the number-resolved dynamics of a single, lossy waveguide beam splitter, excited by indistinguishable photons and post-selected to the -photon subspace, will exhibit an EP of order +1. By using the well-established mapping between a beam splitter Hamiltonian and the perfect state transfer model in the photon-number space, we analytically obtain the time evolution of a general -photon state and numerically simulate the system’s evolution in the post-selected manifold. Our results pave the way toward realizing robust, arbitrary-order EPs on demand in a single device
Células madre mesenquimales (CMM) aisladas a partir de la sangre periférica
La presente invención se relaciona con células madre mesenquimales (CMM) aisladas a partir de la sangre periférica, caracterizadas porque expresan el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (IL 13RA2), así como con un método para aislar dichas CMM que comprende detectar la expresión de dicho IL13RA2 en células de una muestra de sangre periférica, y, si se desea, aislar dichas células que expresan IL13RA2.1. Una célula madre mesenquimal, aislada, procedente de sangre periférica o de sus hemoderivados, caracterizada porque expresa el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (ILl3RA2) .
2. Célula madre mesenquimal aislada según la reivindicación 1, obtenible mediante un método que comprende detectar el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (TLl3RA2) lOenla superficie de dicha célula y aislar dicha célula que expresa lLl3RA2.
3. Célula madre mesenquimal según la reivindicación 1, caracterizada porque además, expresa uno o más marcadores de membrana plasmática seleccionados del grupo que consiste en CAMK2Nl, CDH10, CLDNll, LSAMP, PSCAy SFRPl.
4. Célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha sangre periférica o hemoderivado es de origen humano.
5. Célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que
la sangre periférica se selecciona del grupo que consiste en sangre periférica fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada y sin movilizar obtenida por técnicas de aféresis fresca o criopreservada, fracción CD34-fresca o criopreservada obtenida de sangre periférica o sus hemoderivados movilizada, "buffy coats" y cualquiera de sus combinaciones.
6. Célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones I a 5, en la que la sangre periférica procede de un sujeto al que se le ha administrado un factor de estimulación.
7. Célula madre mesenquimal según la reivindicación 6, en la que el factor de estimulación se selecciona del grupo formado por el factor de crecimiento de colonias de granulocitos (G-CSF) , el factor de crecimiento de colonias
granulomacrofágicas (GM-CSF) , un antagonista del receptor CXCR4, una catecolamina, y sus combinaciones.
8. Una población celular aislada que comprende células madre mesenquimales procedentes de sangre periférica o de sus hemoderivados según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
9. Una composición de células madre mesenquimales procedentes de sangre periférica,
o de sus hemoderivados, en la que, al menos, el 50% de las células madre mesenquimales procedentes de sangre periférica, o de sus hemoderivados, que comprende dicha composición son células madre mesenquimales que expresan IL 13RA2 según cualquiera de las reivindicaciones I a 7.
10. Una composición farmacéutica que comprende una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, una población celular seb>lm la reivindicación 8, o una composición de células madre mesenquimales según la reivindicación 9, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
11. Método in vitro para la identificación y/o el aislamiento de una célula madre mesenquimal a partir de sangre periférica o de sus hemoderivados que comprende detectar la expresión del receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (lLI3RA2) en células de una muestra de sangre periférica o de sus hemoderivados y, si se desea, aislar dichas células que expresan TL 13RA2.
12. Método según la reivindicación 11, en el que la sangre periférica utilizada se selecciona del grupo que consiste en sangre periférica fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada fresca o criopreservada, sangre periférica movilizada y sin movilizar obtenida por técnicas de aféresis fresca o criopreservada, fracción CD34-fresca o criopreservada obtenida de sangre periférica o sus hemoderivados movilizada, "bufIY coats", y cualquiera de sus combinaciones.
13. Método según cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12, en el que dicha sangre periférica procede de un sujeto al que se le ha administrado un factor de estimulación.
14. Método según la reivindicación 13, en el que dicho factor de estimulación se selecciona del grupo formado por el factor de crecimiento de colonias de granulocitos (G-CSF) , el factor de crecimiento de colonias granulomacrofágicas (GM-CSF) , un antagonista del receptor CXCR4, una catecolamina, y sus combinaciones.
15. Método según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que dicha sangre periférica o hemoderivado es de origen humano.
16. Uso del receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (LL13RA2) como marcador de una célula madre mesenquimal procedente de sangre periférica o de sus hemoderivados.
17. Uso según la reivindicaciónl6, para la identitlcación y/o el aislamiento in vitro de una célula madre mesenquimal a partir de sangre periférica, o de un hemoderivado de la misma, de un sujeto.
18. Uso de un reactivo capaz de detectar el receptor alfa-2 de la interleuquina 13 (ILl3RA2) para la identitlcación y/o el aislamiento de una célula madre mesenquimal a partir de sangre periférica o de sus hemoderivados, en donde dicho reactivo es un anticuerpo que se une especitlcamente a LLI3RA2.
19. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad autoinmune.
20. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular set, 'ún la reivindicación 8, o de una composición de
células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria.
21. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para inducir tolerancia al trasplante.
22. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la preparación de un medicamento para la reparación y regeneración de tejidos.
23. Uso de una célula madre mesenquimal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de una población celular según la reivindicación 8, o de una composición de células madre según la reivindicación 9, o de una composición farmacéutica según la reivindicación 10, como sistema de transporte o vehículo de un compuesto biológicamente activo a un sitio de interés.Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Instituto de Salud Carlos III; Universidad de Granada; Fundación Progreso y Salud.Solicitud de patent
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