Nanopartículas lipídicas na promoção da absorção oral de fármacos

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasÉ do conhecimento geral que a via oral é a preferida pelos doentes, conduzindo a uma maior adesão à terapêutica. No entanto, o recurso a esta via de administração apresenta limitações, relacionadas com as condições adversas do trato gastrintestinal (TGI) e com a baixa solubilidade aquosa de algumas moléculas, o que se pode traduzir na ineficácia dos tratamentos. Neste sentido, têm sido estudadas novas estratégias para promover a administração oral de fármacos, designadamente, o recurso a novos sistemas coloidais de transporte, como as nanopartículas lipídicas. Estas têm demonstrado resultados promissores, uma vez que os lípidos promovem a absorção oral dos fármacos, dado que sofrem os mesmos mecanismos fisiológicos de digestão dos lípidos provenientes dos alimentos. Adicionalmente, a encapsulação das moléculas em nanopartículas permite proteger as mesmas das condições adversas do TGI. Este trabalho tem como objetivo a revisão bibliográfica relativa ao estado da arte do uso de nanopartículas lipídicas para a administração oral de fármacos, bem como a análise do sucesso dos resultados obtidos até agora e as perspetivas futuras. It is well-known that the oral route is the most preferred by patients, leading to a high compliance during therapies. However, the use of this route of administration has limitations, related to the adverse conditions of the gastrointestinal tract (GIT) and the poor aqueous solubility of some molecules, which can originate an inefficacy of the treatments. Therefore, new strategies have been studied in order to improve oral administration of drugs, namely, the use of new colloidal systems of transport, such as lipid nanoparticles. These have shown promising results, since the lipids promote oral drug absorption, because they undergone the same physiological mechanisms of food lipids digestion. Additionally, the encapsulation of molecules in nanoparticles allows for protect them from the adverse conditions of the GIT. The aim of this work is to perform a bibliographic review regarding the state of the art of using lipid nanoparticles for oral drug delivery. The analysis of the success of the results obtained so far and the future prospects are also addressed

A relação entre a despesa pública em educação e o crescimento económico em Portugual

Dissertação de mestrado em Economia (Economia Industrial), apresentada à Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, sob a orientação de Marta Simões.O presente trabalho tem como objetivo central analisar a relação entre a despesa pública em educação e o crescimento económico em Portugal, no período de 1975 a 2008, apresentando-se como um contributo empírico aos estudos previamente realizados neste contexto. Tal como previsto pela moderna teoria do crescimento económico, procura-se compreender se o crescimento económico deste país é afetado positivamente pelo aumento dos gastos públicos em educação enquanto investimento em capital humano. Para o efeito, recorre-se a séries temporais, utilizando-se um modelo VAR multivariado composto por três variáveis, despesa pública em educação, capital humano e produto, de forma a analisar a existência de uma relação de equilíbrio de longo prazo entre as variáveis representativas da relação em análise. É também realizada uma análise de causalidade à Granger e de funções impulso-resposta. O modelo adequado revelou ser um modelo VAR em primeiras diferenças, concluindo-se que apenas a despesa pública em educação apresenta significância estatística no modelo, ou seja, estas despesas influenciam o comportamento do produto em Portugal. Ao contrário do que preveem os modelos de crescimento económico, não foi possível encontrar uma relação de equilíbrio de longo prazo entre despesa pública em educação, capital humano e produto. Contudo, da análise das funções impulso-resposta chega-se à conclusão que, no período atual de contração económica não se deve descuidar o financiamento público do sistema educativo como estímulo a uma recuperação mais rápida. Com efeito, um choque na despesa pública em educação tem um impacto positivo tanto no crescimento do produto como na média de anos de escolaridade total, acabando esse efeito por se anular apenas cerca de 12 anos após o impacto inicial

Conceptual Design of the Gondola of a Hybrid Airship Including Loading and Unloading Mechanisms

Transport has been a necessity to us since the early times, driving the chase for a better way of moving people, animals and goods from one location to another. The first airship flight happened in 1852, introducing airships to the world and making possible the controlled powered flight. After a series of high-profile accidents involving airships, airplanes were recognized as a safer transportation vehicle and gradually airships were directed for other applications such as advertising, sightseeing, surveillance and research. Nowadays, airships are becoming popular again, promoting their projection to fill a gap in the transport industry, in which they have advantages over other forms of transportation. As the cargo transport demand rises, new transportation options are being considered. Airships are receiving much more attention, as nations are now reconsidering their transportation systems. It can be forecasted, that with time, higher confidence in airship operations and wider scope of their applications, airships could take over of some of the airborne cargo market, due to their obvious competitive advantages. This work’s main goal is to develop an airship’s gondola adjustable to the user’s needs. Either transporting passengers or carrying cargo, airships make possible missions that in some other way would take a longer time to complete and would require much more resources to plan. The project also includes the conceptual design of a cargo container and corresponding loading and unloading mechanisms.O transporte tem sido, desde o início dos tempos, uma necessidade para o Homem, alimentando a procura por melhores formas de mover pessoas, animais e bens de um local para outro. Em 1852, ocorreu o primeiro voo de um dirigível, apresentando-os ao mundo e possibilitando o voo motorizado e controlado. Após uma série de acidentes de destaque, envolvendo dirigíveis, os aviões foram reconhecidos como um veículo de transporte mais seguro e gradualmente os dirigíveis foram direcionados para outras aplicações, tais como publicidade, turismo, vigilância e investigação. Hoje em dia os dirigíveis estão a tornar-se novamente populares, promovendo a sua projeção para preencher uma lacuna no sector de transportes, no qual têm vantagens em relação a outros meios de transporte. Com o aumento da procura pelo transporte de carga, novas opções de transporte estão sendo consideradas e os dirigíveis têm vindo a receber mais atenção, agora que vários países estão reavaliando os seus sistemas de transporte. Prevê-se que, com o tempo, maior confiança na operação de dirigíveis e um âmbito mais amplo para a sua aplicação, os dirigíveis poderão assumir o controlo de uma parte do mercado de transporte de carga aérea, devido às suas óbvias vantagens competitivas. O objetivo principal deste trabalho é desenvolver a gôndola de um dirigível, ajustável às necessidades do operador. Do transporte de passageiros ao transporte de carga, os dirigíveis tornarão possíveis missões que de outra forma levariam muito mais tempo a ser cumpridas e exigiriam muitos mais recursos a serem planeadas. Este projeto inclui também o design conceptual de um contentor de carga e respetivos mecanismos carga e descarga

New insights on the inhibition of neutrophil extracellular traps enzymes in equine endometrium

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na especialidade de Ciências Biológicas e BiomédicasMares physiologically develop a post-breeding endometritis characterized by a fast arrival of neutrophils into the uterine lumen. These neutrophils besides releasing granules of proteolytic and cytotoxic enzymes, may also deliver to the extracellular environment their DNA, histones and enzymes forming neutrophil extracellular traps (NETs). Besides trapping and fighting pathogens, NETs persistence has been also associated to the development of pathological conditions, such as fibrosis. The enzymes found in NETs, such as elastase (ELA), cathepsin G (CAT) and myeloperoxidase (MPO) act as pro-fibrotic factors in equine endometrial fibrosis, by inducing collagen type I (COL1) accumulation. Matrix metallopeptidases (MMPs) are crucial for this extracellular matrix remodeling. Prostaglandins (PG)s E2 and F2α have been described as possessing anti or pro-fibrotic effects. Equine endometrial explants from follicular phase (FP) or mid-luteal phase (MLP) were treated in vitro with ELA, CAT or MPO and their specific inhibitors for 24 or 48h. This work aimed to evaluate the explants response to: (i) ELA inhibition by sivelestat sodium salt (SIV) on COL1A2 transcription and PGE2 and PGF2α secretion; (ii) ELA and SIV treatment on MMP-2 and MMP-9 activity, and the inhibitory effect of SIV on ELA-induced COL1; (iii) CAT and Cathepsin G inhibitor I (β-keto-phosphonic acid; INH) treatment on MMP-2 and MMP-9 activity, and the effect of INH on CAT-induced COL1 production; (iv) the inhibitory effect of 4-aminobenzoic acid hydrazide (ABAH) on MPO-induced COL1 and the effect of MPO and ABAH on MMP-2 and MMP-9 gelatinolytic activity. In FP, COL1A2 transcription decreased in SIV-treated group, simultaneously with reduced pro-fibrotic PGF2α and increased anti-fibrotic PGE2 production. In ELA- and SIV-treated explants, MMPs expression depended on estrous cycle phase and time of treatment. Sivelestat inhibited ELA-induced COL1A2 transcripts in FP (24 h) and MLP (24 h, 48 h). The effect of INH was observed on CAT-induced COL1 in both phases at 48h. The MMP-2 might be involved in an earlier response to CAT, while MMP-9 in a later response in FP. The inhibitory effect of ABAH on MPO-induced COL1 was detected in FP at 48h. Matrix metallopeptidase-2 appears to be involved in an acute response to MPO treatment in MLP and MMP-9 in FP in a prolonged MPO treatment. The use of specific inhibitors of ELA, CAT or MPO, might be the grounds for future development of specific drugs to be used as prophylaxis or therapy of endometrosis in the mare.RESUMO - Novas perspetivas na inibição das enzimas das redes extracelulares dos neutrófilos na edometrose equina - Nas éguas, após inseminação natural ou artificial, é frequente ocorrer endometrite, caracterizada pela chamada de neutrófilos para o lúmen uterino. Os neutrófilos, além de libertarem grânulos de enzimas proteolíticas e citotóxicas, podem também libertar filamentos de DNA, histonas e várias enzimas para o meio extracelular originando as redes extracelulares dos neutrófilos (NETs). Embora a sua principal função seja o aprisionamento e o combate de agentes patogénicos, a persistência de NETs tem sido associada ao desenvolvimento de várias situações patológicas, de entre as quais fibrose. A elastase (ELA), catepsina G (CAT) e mieloperoxidase (MPO) são enzimas pró-fibróticas presentes nas NETs que induzem a produção de colagénio tipo I (COL1) na fibrose endometrial equina. As metalopeptidases da matriz (MMPs) são cruciais nesta remodelação da matriz extracelular. As prostaglandinas (PG)s E2 e F2α têm sido associadas a efeitos anti e pró-fibróticos. Neste trabalho foram utilizados explantes de endométrio equino tanto da fase folicular (FP) como da fase lútea-média (MLP) que foram tratados in vitro com as enzimas presentes nas NETs e seus inibidores durante 24 e 48h. Este trabalho teve como objetivos a avaliação da resposta dos explantes de endométrio equino: (i) à inibição da ELA pelo sal sivelestat de sódio (SIV) na transcrição de COL1A2 e secreção de PGE2 e PGF2α; (ii) ao efeito do tratamento com ELA e SIV na atividade das MMP-2/-9 e inibição pelo SIV no COL1 induzido pela ELA; (iii) ao efeito do tratamento com CAT e Inibidor I da Catepsina G (ácido β-acetofosfónico; INH) na atividade das MMP-2/9 e na inibição pelo INH no COL1 induzido pela CAT; e (iv) à inibição pela hidrazida de ácido 4-aminobenzóico (ABAH) no COL1 induzido pela MPO e os efeitos da MPO e ABAH na atividade da MMP-2/-9. Na FP, o tratamento com SIV reduziu a transcrição de COL1A2 e a produção de PGF2α pró-fibrótica mas aumentou a produção de PGE2 anti-fibrótica. No tratamento com ELA e SIV, a expressão de MMPs variou com a fase do ciclo e a duração do tratamento. Na FP (24h) e MLP (24 e 48h), o SIV reduziu os transcriptos de COL1A2 induzidos pela ELA. O INH reduziu o COL1 induzido pela CAT nas duas fases, às 48h. A MMP-2 parece estar envolvida numa resposta rápida à CAT, e a MMP-9 numa resposta tardia na FP. O ABAH diminuiu o COL1 induzido pela MPO na FP às 48h. A MMP-2 parece estar envolvida numa resposta aguda à MPO, e a MMP-9 numa resposta longa na FP. O uso de inibidores específicos das enzimas das NETs pode constituir a base para o desenvolvimento de potenciais fármacos passiveis de serem utilizados numa abordagem profilática ou terapêutica na endometrose equina.N/

Evaluation of pEPI-1 and pEPito expression systems for gene transfer to the retina

Dissertação de Mestrado, Ciências Biomédicas, Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2011O objectivo de estudo do nosso laboratório é o desenvolvimento de vectores não virais para a terapia génica ocular. O principal objectivo da terapia génica é a introdução de material genético no interior das células. Em teoria, o veículo ideal para a terapia génica é aquele que consegue penetrar eficientemente a membrana celular e libertar o material genético, sem desencadear uma resposta imunológica agressiva.In this work we have tested the efficiency of enhanced plasmids, based on pEPI-1 and pEPito backbones, for retinal gene expression. These plasmids contain a number of modifications to enhance the duration of gene expression, such as 1) a matrix attachment region sequence to permit replication as episomal particle, 2) lower CpG content, to avoid silencing of the plasmid and 3) different promoters, including a tissue-specific promoter, RPE65, for targeted expression for RPE cells

Energy efficiency in public lighting: business project with EDP distribuição

CEM

Oil incorporation in foamable mixtures of phospholipids and surfactants

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O presente trabalho tem por base o estudo de espumas potencialmente medicamentosas, obtidas a partir de emulsões que incorporem na sua constituiçãoóleos, fosfolípidos e os tensioativos adequados para obter uma espuma estável e com uma estrutura satisfatória do ponto de vista técnico. As formulações estudadas neste trabalho, não contêm substância ativa. O objetivo édesenvolver uma espuma formada a partir de uma emulsão contendo um óleo compolaridade variável que seja adequada para veicular uma substância ativa com ação a nível cutâneo. Por exemplo, corticosteroides para o tratamento da psoríase. As espumas têm interesse a nível farmacêutico devido à comodidade da sua utilização. Permitem uma administração eficaz em zonas de difícil acesso, como a raiz capilar, e, portanto, ajudam à promoção da adesão à terapêutica. Neste estudo foram desenvolvidas 72 formulações. Todas elas têm por base emulsões em que a fase oleosa inclui um dos seguintes óleos: triglicéridos de cadeia média, parafina líquida ou óleo de rícino, em concentrações de 10 ou 20%. O óleo é disperso em misturas aquosas de fosfolípidos e tensioativos que possuem capacidade de formar espuma. Capacidade previamente comprovada através de um método utilizado, também neste trabalho, para avaliar a formação e a estabilidade das espumas denominado “screening method”, em que três colunas graduadas são dispostas lado a lado. A emulsão que dá origem à espuma é introduzida dentro das colunas e o ar é impulsionado a partir da base das colunas através de um filtro em forma de disco, dispersando-se assim na emulsão. As espumas foram avaliadas e classificadas segundo: a sua capacidade de serem ou não produzidas; a sua estrutura inicial e ao longo de todo o tempo da experiência; e segundo a sua altura em relação ao líquido. As emulsões que dão origem às espumas foram também avaliadas em relação à sua estabilidade. As que mesmo sendo capazes de produzir uma espuma com uma boa estrutura, se não apresentassem estabilidade, não eram consideradas formulações adequadas. Com os resultados foi possível concluir que o óleo de rícino não é adequado nestas formulações e que os demais componentes são determinantes no seu comportamento.The present work is based on the study of potentially medicated foams, obtained from emulsions that are constituted of oils, phospholipids and the appropriate surfactants in order to produce stable foams, with a technically satisfactory structure. The studied formulations do not contain an active substance. The objective of the investigation is to develop a foam obtained from an emulsion in which the oil phase can have variable polarity depending on the oil used. This emulsion must be adequate to vehiculate an active substance that acts on the skin. For example, corticosteroids for the treatment of psoriasis. Foams are of pharmaceutical interest because of the commodity of their utilization. They allow the efficient administration in areas of difficult access, such as the scalp, and therefore they promote patient adhesion to therapy. In this study, 72 formulations were developed. Each one of them is based on an emulsion in which the oil phase includes one of the following oils: medium chain triglycerides, liquid paraffin or castor oil, in concentrations of either 10 or 20%. The oil is dispersed in aqueous mixtures of phospholipid and surfactants which are known to be capable of producing a foam, this was previously demonstrated using a method also applied in this work to evaluate the foamability and the foam structure called "screening method" in which three graduated columns are arranged side by side. The emulsion that gives rise to the foam is introduced into the columns and the air is driven from the base of the columns through a disc-shaped filter, thus dispersing into the emulsion. The foams were evaluated and classified according to: their ability to be produced; their initial structure and over the time of the experiment; and their height in relation to the liquid. The emulsions that give rise to the foams were also evaluated according to their stability. Those that, even though they were able to produce a foam with a good structure, if they were not stable, they were not considered adequate formulations. With the results it was possible to conclude that castor oil is not suitable in these formulations and that the other components are determinant in their behavior