Desarrollo de métodos de cuantificación de Dopamina (DA), Azpmetina-H (Az-H) y Ácido Ascórbico (AA) basados en sistemas supramoleculares DA/AA/Az-H con β-Ciclodextrina (β-CD) y Dodecil sulfato de sodio (SDS)

The present thesis studied supramolecular systems designed to develop reliable quantitative chemical analyses for the determination of dopamine, DA, azomethine-H, Az-H, and ascorbic acid, AA, by means of electrochemical, spectrophotometric UV/Vis, nuclear magnetic resonance, NMR, chromatographic, HPLC, methods and theoretical calculations, DFT. The said supramolecular systems were developed by modifying carbon paste electrodes, CPE, and glassy carbon electrode, GCE, with different systems, composed by: sodium dodecyl sulphate, SDS, multiwalled carbon nanotubes, MWCNT and β-cyclodextrin, β-CD. The thermodynamic acidity constants, pKa, of the DA, Az-H and AA were determined experimentally, as well as their different interactions, such as inclusion complexes, with the supramolecular systems considered, which indicated that both the DA and AA formed inclusion complexes with the β-CD with a 1:1 stoichiometric ratio. The assessment of the said thermodynamic constants was carried out using the UV/Vis data and its processing through SQUAD rendered values that signify an important contribution. Apart from the DA’s acidity constants, it was possible to elucidate its deprotonation mechanisms using theoretical calculations verified by experimental NMR. The different supramolecular systems proposed herein, were used as working electrodes that permitted to devise specific electrochemical methods for the DA, Az-H and AA molecules, to gain insight of the kinetics and mechanisms, namely, the heterogeneous charge transfer constants, k0, associated to their electrochemical oxidation, among other features. For instance, in the DA’s case, the effect of the SDS became evident to stabilise a radical formed through oxidation via an electron transfer. From the results obtained, chemical and electrochemical knowledge was derived of the supramolecular systems designed such that basic analytical criteria were implemented to construct a robust analytical method to determine DA in the presence of AA. Three methods are proposed to determine DA, one for each system used, that are presented along with their evaluation using real pharmaceutical samples in each case; the results obtained are satisfactory as the resulting CV was less than 2% for each determination.Mediante métodos electroquímicos, espectrofotométicos (UV/Vis), resonancia magnética nuclear (RMN), cromatográficos (HPLC) y cálculos teóricos (DFT) se estudiaron sistemas supramoleculares para el desarrollo de métodos de análisis cuantitativos útiles en la determinación de dopamina (DA), ácido ascórbico (AA) y Azometina-H (Az-H). Los sistemas supramoleculares fueron desarrollados mediante la modificación de electrodos de pasta de carbono (EPC) y de carbón vítreo (ECV) con diferentes sistemas: dodecilsulfato de sodio (SDS), nanotubos de carbón de multipared (MWCNT) y β-Ciclodextrina (β-CD). Se determinaron experimentalmente las constantes termodinámicas de acidez de DA, AA y Az-H, (pKa), así como de las diferentes interacciones de estas moléculas con los sistemas supramoleculares considerados (p. ej. complejos de inclusión), encontrando además que tanto la DA como el AA forman complejos de inclusión con β-CD en relación estequiométrica 1:1. El cálculo de todas las constantes termodinámicas se llevó a cabo utilizando el programa computacional SQUAD, para los resultados de espectroscopía UV/Vis, lo que permitió una importante contribución con la determinación de estos valores, además a partir de las constantes de acidez de la DA fue posible elucidar su mecanismo de desprotonación de dicha molécula empleando cálculos teóricos y experimentalmente por RMN. Los diferentes sistemas supramoleculars propuestos fueron utilizados como electrodos de trabajo y mediante métodos electroquímicos se determinó el mecanismo y la cinética de oxidación electroquímica (constantes de velocidad heterogéneas de transferencia de carga, k0), entre otras características, de las moléculas DA, AA y Az-H. En el caso de la DA se pone en evidencia el efecto del SDS en la estabilización de un radical, producto de la esta oxidación formado vía la transferencia de un electrón. A partir de estos resultados se aportó al conocimiento químico y electroquímico de estos sistemas supramoleculares y de esta manera se pudieron elegir condiciones experimentales óptimas para el desarrollo de un método analítico robusto aplicado a la determinación de DA en presencia de AA. Se proponen tres métodos de determinación de DA, uno para cada sistema utilizado y se presenta la evaluación del método utilizando muestras reales (fármaco), los resultados obtenidos son satisfactorios ya que se tiene un CV menor al 2% en dicha determinación

Gestión de inventarios para el proceso operativo del Área de Comercialización en la ampliación de negocio farmacia Cristianfarma – Chota Cajamarca, año 2021

Las organizaciones deben tener un adecuado manejo de los inventarios; por ello, es importante una gestión de inventarios para controlar los productos, para contar con información inmediata, ordenada y actualizada. Esta investigación tuvo como objetivo principal: determinar en qué medida la gestión de inventarios incide en el proceso operativo del área de comercialización para la ampliación de negocio farmacia Cristianfarma, Chota Cajamarca - Año 2021. Para ello, se empleó la metodología, con enfoque cualitativo, tipo aplicada y nivel descriptivo. La población estuvo conformada por la farmacia Cristianfarma y la muestra por los procesos del área de comercialización. Se aplicó el instrumento de guía de entrevista y análisis documental para recopilar la información del negocio. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: se encontraron problemas en la gestión de inventarios; en el proceso de compras, en el proceso de control de inventarios, proceso de almacenaje y proceso de ventas; concluyendo que el negocio presenta debilidades en cuanto a gestión de inventarios; por ello se recomienda implementar políticas en los procesos desarrollados en la presente investigación para el control de los inventarios y mitigar deficiencias en el negocio

Gestión de inventarios: retos para las empresas farmacéuticas

Las organizaciones deben tener un adecuado manejo de sus inventarios; por ello, es importante una gestión de inventarios para controlar los productos, para contar con información inmediata, ordenada y actualizada. Sin embargo, las empresas farmacéuticas presentan como debilidades: la desorganización, el bajo control de la mercadería en almacén, el no uso de procedimientos de gestión de inventarios, entre otros; lo que conlleva a obtener deficiencias en la utilización de los mismos. Por lo tanto, la investigación tiene el propósito de analizar la gestión de inventarios con diversos argumentos. Así mismo, se empleó como metodología la revisión de documentos en fuentes secundarias y bases de datos. Finalmente, mediante la recopilación de información se logra entender que la gestión de inventarios cumple un rol vital en las empresas para el control de todos los procesos involucrados, asimismo, mitigar riesgos de control de inventarios para una mayor eficiencia y rentabilidad en las empresas

Dinámica familiar en viviendas flexibles para la zona II del distrito de San Juan de Lurigancho: Supermanzana

El enfoque de la Investigación, es la contribución de unidades de vivienda para el descenso del déficit habitacional del Perú, enfocado al hacinamiento; la zona de estudio es el distrito de San Juan de Lurigancho por presentar altos índices de hacinamiento. Ante ello, el propósito de la investigación es diseñar un proyecto de vivienda; a través de estrategias proyectuales que benefician a la Dinámica familiar y social; respondiendo a las necesidades y actividades de cada familia. Asimismo, la investigación es de tipo aplicada, con enfoque mixto y diseño no experimental; para el estudio socioeconómico y vivencial de las familias se realizaron encuestas, fotografías y la observación como instrumentos de medición. Obteniendo datos de la estructura de la familia y la interacción de estas, que es condicionante primordial para la aplicación de la flexibilidad en la vivienda y su entorno, como estrategia en la disminución del hacinamiento habitacional. En respuesta, se propuso la creación de una Supermanzana compuesta de viviendas, oficinas, comercio y espacio público. Las viviendas tendrán la implementación de paredes y muebles móviles, que ayudarán a la modulación de espacios para el desarrollo de múltiples configuraciones. En conclusión, un proyecto de vivienda no se basa en el desarrollo individual de cada módulo habitacional, sino engloba un ecosistema que ocasiona actividades permitiendo la flexibilidad.LIMAEscuela Profesional de ArquitecturaDiseño Arquitectónic

SIMULTANEOUS DETERMINATION OF NAPROXEN SODIUM AND ACETAMINOPHEN IN FIXED-DOSE COMBINATIONS FORMULATIONS BY FIRST-ORDER DERIVATIVE SPECTROSCOPY: APPLICATION TO DISSOLUTION STUDIES

Objective: To validate and apply a new and easy zero-crossing derivative method for the simultaneous determination of naproxen sodium and acetaminophen in fixed-dose combinations formulations.Methods: Measurement was achieved using the first-derivative (1D) signals at 243.42 nm for naproxen sodium and at 297.10 nm for acetaminophen. The method was validated according to International Conference on Harmonization (ICH) guidelines and was used to obtain the dissolution profiles (USP Apparatus 2, 75 rpm and 900 ml of 0.1 M phosphate buffer pH 7.4) of five generic products and the reference product Febrax® (275/300 mg of naproxen sodium and acetaminophen, respectively). Dissolution data: percent of drug dissolved at 60 min, mean dissolution time (MDT) and dissolution efficiency (DE) were compared by a univariate one-way analysis of variance (ANOVA) followed by Dunnett's multiple comparisons test. Differences were considered significant if *P<0.05. Additionally, data were adjusted to different kinetic models.Results: The method was linear (R2>0.99, *P<0.05) in the range of 10–50 µg/ml and 100–300 µg/ml for naproxen sodium and acetaminophen, respectively. The within-day and between-day precision and accuracy were within the acceptable criteria (relative standard deviation (RSD)<3% and 100±3%). Significant differences in MDT and DE values from all studies products were found (*P<0.05). All dissolution profiles were adjusted to Weibull's kinetics and significant differences in Td values were found (*P<0.05).Conclusion: The proposed derivative spectrophotometry method can be used for the simultaneous determination of naproxen sodium and acetaminophen in dissolution studies. The method is rapid, simple, accurate, and precise without the need of high cost investment.Â

HPLC-PDA METHOD FOR THE QUANTIFICATION OF PARACETAMOL IN PLASMA: APPLICATION TO PK/PD STUDIES WITH ARTHRITIC RATS

Objective: To develop and validate an easy, rapid, sensitive and selective high-performance liquid chromatography with photodiode diode-array (HPLC-PDA) detection method for quantification of paracetamol and to demonstrate its application in a pharmacokinetic–pharmacodynamic study with arthritic rats.Methods: Paracetamol was separated from plasma samples (50-100 µl) by a single protein precipitation step, prior to HPLC-PDA detection. The separation was performed on a Knauer Eurospher II, C18 column 5 µm, 150 × 4.6 mm. The mobile phase comprised a mixture of water: methanol (75:25) and the flow rate was 1.1 ml/min. The detection wavelength was set at 245 nm. All analyses were carried out at room temperature (25 °C). Pharmacodynamics data were obtained with a gout-type pain model in rats.Results: The method was linear within a range of 0.2-200 µg/ml (R2≥0.99). The intra-day and inter-day precision and accuracy expressed as coefficient of variation and relative error, respectively were below 10%. The lower limit of quantification was 0.2 µg/ml. Plasma samples were stable at least for 5 w at ‒20° C.Conclusion: The validated method is sensitive, precise, accurate and specific as other more complex high-performance liquid chromatographic methods coupled to mass spectrometry (HPLC-MS), using small plasma samples (50-100 µl) and with a short time analysis (<5 min). The method was successfully applied to a pharmacokinetic-pharmacodynamic study of paracetamol in arthritic rats.Â

Evaluation of Gonadal Alterations in a Population Environmentally Exposed to a Mixture of Endocrine Active Pesticides

Although there are studies that show that some pesticides produce gonadal dysfunction and gonadal cancer in different animals, there are not many studiesregardinghumans. This study determined the prevalence and risk in humans of developing ovarian or testicular dysfunction or cancer in areas with distinct exposure to pesticides, which have endocrine disrupting properties. A population-based case-control study was carried out on humans living in ten health districts of Andalusia (Southern Spain) classified as areas of high or low environmental exposure to pesticides according to agronomic criteria. The study population included 5332 cases and 13,606 controls. Data were collected from computerized hospital records between 2000 and 2018.The risk of gonadal dysfunction or cancer was significantly higher in areas with higher use of pesticides in relation to those with lower use

Study protocol of a randomized controlled trial to assess safety of teleconsultation compared with face-to-face consultation: the ECASeT study

BackgroundThe use of remote consultation modalities has exponentially grown in the past few years, particularly since the onset of the COVID-19 pandemic. Although a huge body of the literature has described the use of phone (tele) and video consultations, very few of the studies correspond to randomized controlled trials, and none of them has assessed the safety of these consultation modalities as the primary objective. The primary objective of this trial was to assess the safety of remote consultations (both video and teleconsultation) in the follow-up of patients in the hospital setting.MethodsMulticenter, randomized controlled trial being conducted in four centers of an administrative healthcare area in Catalonia (North-East Spain). Participants will be screened from all individuals, irrespective of age and sex, who require follow-up in outpatient consultations of any of the departments involved in the study. Eligibility criteria have been established based on the local guidelines for screening patients for remote consultation. Participants will be randomly allocated into one of the two study arms: conventional face-to-face consultation (control) and remote consultation, either teleconsultation or video consultation (intervention). Routine follow-up visits will be scheduled at a frequency determined by the physician based on the diagnostic and therapy of the baseline disease (the one triggering enrollment). The primary outcome will be the number of adverse reactions and complications related to the baseline disease. Secondary outcomes will include non-scheduled visits and hospitalizations, as well as usability features of remote consultations. All data will either be recorded in an electronic clinical report form or retrieved from local electronic health records. Based on the complications and adverse reaction rates reported in the literature, we established a target sample size of 1068 participants per arm. Recruitment started in May 2022 and is expected to end in May 2024.DiscussionThe scarcity of precedents on the assessment of remote consultation modalities using randomized controlled designs challenges making design decisions, including recruitment, selection criteria, and outcome definition, which are discussed in the manuscript.Trial registrationNCT05094180. The items of the WHO checklist for trial registration are available in Additional file 1. Registered on 24 November 2021

2D Materials-based platforms for electroanalysis applications

A new class of nanomaterials called "2D materials" (2DMs) is attracting recently the electrochemical sensing field due to the unique physicochemical properties associated to their chemical structure, formed by ultra-thin layers. In this review, we summarize the recent advances in the electroanalysis area using 2DMs giving first a brief overview on the structure, synthesis and properties of these materials followed by the analysis of their advantages while used in the development of electrochemical sensors

Diseño de sistema de emisión de polizas para el seguro vida inversión de una compañía de seguros

En el presente documento de tesis, podremos explicar la problemática y propuesta de solución a nivel diseño del proceso la emisión de pólizas para el Seguro Vida Inversión. Con fines de confidencialidad mantendremos en reserva el nombre de la empresa y utilizaremos el seudónimo de “Seguros VERDE” cuando queramos hacer referencia a la misma. .En primer lugar se analizó el contexto de la empresa, logrando identificar los macroprocesos, visualizar sus objetivos y conocer a los interesados .Realizado ello, identificamos que el macroproceso de gestión de operaciones tiene mayor injerencia sobre los objetivos de la empresa y los interesados, por lo cual decidimos proponer una solución sobre el proceso emisión del Seguro Vida Inversión , ya que se realiza desde su inicio a fin de forma manual e impacta en la gestión de Operaciones, partiendo por la búsqueda de la información del cliente ya que se tiene que buscar de forma manual en 5 diferentes bases de datos que posee la empresa, cálculos erráticos de las primas y proyecciones en las cotizaciones, verificaciones de forma manual de las solicitudes, emisiones. Todo ello genera una demora en la entrega de una solicitud de cotización hacia los clientes, muchas veces el cliente termina desistiendo de la solicitud y/o se logran emitir pólizas con primas de asegurabilidad no favorables para la empresa. Para poder resolver con eficacia los problemas descritos anteriormente, identificaremos las reglas de negocio , los requerimientos funcionales y no funcionales del proyecto , permitiéndonos escoger los drivers arquitectónicos del proyecto y así poder ir justificando nuestra propuesta de solución .Se propone un diseño de un sistema el cual permita automatizar los procesos de la emisión de pólizas del Seguro Vida Inversión , con el fin de optimizar los tiempos de entrega de la solicitudes hacia los clientes, cálculos correctos de primas, verificaciones automáticas de emisiones, emisión y cálculos de fondos de pólizas automatizados. Asimismo, mediante un entorno big data integraremos las 5 base de datos de los clientes de la empresa, obteniendo así una base única de clientes, el cual permitirá a los agentes de ventas realizar una búsqueda de manera eficaz y eficiente. Finalmente, nos apoyaremos del diagrama de 4c para poder visualizar nuestra solución arquitectónica desde un alto nivel de contexto hasta realizar acercamiento cada vez más acotados bajo diagramas de contenedores, componentes y diagramas de código, los cual permitirán explicar gráficamente nuestro diseño arquitectónico.In this thesis document, we will be able to explain the problems and proposed solutions at the design level of the issuance of policies for Vida Inversion. For confidentiality purposes, we will keep the name of the company in reserve and we will use the pseudonym "Seguros VERDE" when we want to refer to it. In the first place, the context of the company was analyzed, managing to identify the macroprocesses, visualize their objectives and meet the stakeholders. Once this was done, we identified that the operations management macroprocess has a greater influence on the objectives of the company and the stakeholders, For this reason, we decided to propose a solution on the process of issuing policies for Vida Inversion, since it is carried out from the beginning to the end manually and has an impact on the management of Operations, starting with the search for customer information since it has to Search manually in 5 different databases that the company owns, erratic calculations of premiums and projections in quotes, manual verification of applications, emissions. All this generates a delay in the delivery of a request for a quote to the clients, many times the client ends up giving up the request and / or policies are issued with insurability premiums not favorable to the company. In order to effectively solve the problems described above, we will identify the business rules, the functional and non-functional requirements of the project, allowing us to choose the architectural drivers of the project and thus be able to justify our solution proposal. which allows to automate the processes of the issuance, in order to optimize the delivery times of the requests to the clients, correct calculations of premiums, automatic verifications of emissions, issuance and calculations of automated policy funds. Likewise, through a big data environment we will integrate the 5 databases of the company's customers, thus obtaining a unique customer base, which will allow sales agents to carry out a search effectively and efficiently. Finally, we will lean on the 4c diagram to be able to visualize our architectural solution from a high level of context to make increasingly narrow approaches under container diagrams, components and code diagrams, which will allow us to graphically explain our architectural design.Tesi