INTELLECTUAL FUNCTIONS OF PATIENTS WITH CHILDHOOD-ONSET EPILEPSY

The intellectual functions of 64 epileptic patients who had had an initial evaluation between five and 16 years of age, including the WISC, were re-evaluated after a period of at least five years. In general the seizure states had improved, and 50 per cent were in remission for between two and eight years. All but four were still taking at least one anticonvulsant drug. WISC IQ estimates showed a slight decrease. Verbal and performance areas could be differentially affected, and a gain in one could be offset by a loss in the other, so the Full-scale IQ might not be a reliable measure of day-to-day performance. Those whose seizures remained uncontrolled had a statistically significant decrease in performance IQ, whereas in general it was stable or increased for patients in remission. There was evidence that decreased IQ indicated slower mental growth rather than loss of previously acquired function. Phenobarbital but not phenytoin levels were inversely correlated with IQ, suggesting that the upper limit of the ‘therapeutic range’ of phenobarbital may already be toxic with regard to learning abilities. To optimize an epileptic child's functioning in school and to prevent long-term intellectual problems, it is advisable that IQ testing should be part of the routine initial evaluation, and that drug levels should be checked at regular intervals. RÉSUMÉ Les fonctions intellectuelles de 64 Épileptiques dont I'intelligence avait ÉtÉÉvaluÉe entre cinq et 16 ans, notamment par le WISC, ont ÉtÉ remesurÉes aprÈs une pÉriode d'au moins cinq ans. En gÉnÉral I‘État des crises s’Était amÉliorÉ et 50 pour cent des sujets Étaient en rÉmission pour des pÉriodes allant de deux À huit ans. Tous les sujets sauf quatre prenaient encore une mÉdication anticomitiale. Les QI au WISC montraient une lÉgÈre perte. Les Échelles verbale et performance pouvaient Être modifiÉes de faÇon diffÉrente et un gain dans l'une des Échelles pouvait Être compensÉ par une perte dans I'autre, si bien que la pleine Échelle de QI pourrait ne pas Être une mesure fiable des performances journaliÈres. Les sujets dont les crises demeuraient non contrÔlÉes prÉsentaient une baisse statistiquement significative À l‘Échelle de performance, alors que cette Échelle Était en gÉnÉral stable ou en gain pour les sujets en rÉmission. Des signes indiquaient que la baisse de QI Était davantage liÉe À un ralentissement de la croissance mentale qu’À une perte des fonctions antÉrieurement acquises. Les taux de phÉnobarbital mais non de phÉnytoine Étaient inversement corrÉlÉs au QI, suggÉrant que la limite supÉrieure de “l‘Étendue thÉrapeutique” du phÉnobarbital peut dÉjÀÊtre toxique en ce qui concerne les aptitudes d'apprentissage. Pour optimiser I'activitÉ scolaire d'un enfant Épileptique et pour prÉvenir des problÈmes intellectuels À long terme, il est souhaitable que des mesures de QI fassent partie des Évaluations initiales de routine et que les taux de mÉdication soient contrÔlÉs À intervalles rÉguliers. ZUSAMMENFASSUNG 64 Patienten mit Epilepsie, die zwischen fÜnf und 16 Jahren erstmals untersucht und beurteilt— einschließlich WISC—worden waren, wurden nach mindestens fÜnf Jahren nachuntersucht. Im allgemeinen hatte sich das Anfallsleiden gebessert und 50 Prozent waren seit zwei bis acht Jahren in der Remission. Alle, außer vier Patienten, nahmen noch mindestens ein Antikonvulsivum. WISC IQ-SchÄtzungen zeigten eine leichte Verschlechterung. Verbale-und Leistungs- Bereiche konnten unterschiedlich betroffen sein und eine Verbesserung in einem Bereich konnte durch eine Verschlechterung in dem anderen relativiert werden, so ist der Gesamt-IQ nicht unbedingt ein verlÄßliches Maß fÜr die tÄgliche Leistung. Die Patienten mit unkontrolliertem Anfallsleiden zeigten eine statistisch signifikante Verschlechterung des Leistungs-IQ, wÄhrend er bei Patienten in der Remission im allgemeinen stabil war oder besser wurde. Es fanden sich Hinweise dafÜr, daß ein abfallender IQ eine verlangsamte geistige Entwicklung anzeigte und nicht einen Verlust von zuvor erworbenen Funktionen. Phenobarbital, jedoch nicht Phenytoinspiegel korrelierten umgekehrt mit dem IQ, was vermuten lÄßt, daß der obere therapeutische Bereich von Phenobarbital schon im Hinblick auf die LernfÄhigkeit toxisch sein kann. Um die Schulleistungen eines Kindes mit Epilepsie zu verbessern und um spÄtere intellektuelle Probleme zu vermeiden, ist es ratsam, IQ-Testungen als Teil der routinemÄßigen Erstbeurteilung durchzufÜhren und in regelmÄßigen AbstÄnden Medikamentenspiegel zu kontrollieren. RESUMEN Las funciones intelectuales de 64 pacientes epilÉpticos que habian pasado una primera evaluaciÓn entre los cinco y los 16 aÑos de edad, incluyendo el WISC, fueron reevaluados despuÉs de un periodo de al menos cinco aÑos. En general la incidencia de ataques habÍa mejorado y el 50 por ciento se hallaban en remisiÓn de dos a ocho aÑos. Todos excepto cuatro tomaban todavia un fÁrmaco anticomicial El CI en el WISC mostraba un ligero descenso. Las Áreas verbales y de manipulaciÓn podÍan afectase diferentemente, de forma que la mejorÍa en un campo podÍa ser desvirtuada por un descenso en el otro, por lo que la escala global de CI podÍa no ser una mediciÓn fidedigna de la realizaciÓn dia a dia. Aquellos cuyas convulsiones permanecÍan sin control tenÍan una disminuciÓn estadisticamente significativa en el CI manipulativo, mientras que en general permanecÍa estable o aumentaba en los pacientes en remisiÓn. Esto evidencia que el descenso en el CI indicaba un crecimiento mental mÁs lento, mÁs bien que una pÉrdida de una funciÓn previamente conseguida. Los niveles de fenobarbital, pero no los de fenitoina, estaban en correlaciÓn inversa con el CI, lo que sugiere que el lÍmite superior del margen terapÉutico del fenobarbital puede ya ser tÓxico con respecto a las capacidades de aprendizaje. Para optimizar el que un niÑo epilÉptico vaya bien en la escuela y para prevenir problemas intelectuales a largo plazo, se aconseja que la mediciÓn del CI forme parte de la rutina de exploraciÓn inicial y que la determinaciÓn de los nivele < refs en sangre de los fÁrmacos se haga a intervalos regulares.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/65523/1/j.1469-8749.1986.tb03826.x.pd

ATMOS Spacelab 1 science investigation

Existing infrared spectra from high speed interferometer balloon flights were analyzed and experimental analysis techniques applicable to similar data from the ATMOS experiment (Spacelab 3) were investigated. Specific techniques under investigation included line-by-line simulation of the spectra to aid in the identification of absorbing gases, simultaneous retrieval of pressure and temperature profiles using carefully chosen pairs of CO2 absorption lines, and the use of these pressures and temperatures in the retrieval of gas concentration profiles for many absorbing species. A search for a new absorption features was also carried out, and special attention was given to identification of absorbing gases in spectral bandpass regions to be measured by the halogen occultation experiment

Phase II Trial of IL-12 Plasmid Transfection and PD-1 Blockade in Immunologically Quiescent Melanoma.

PurposeTumors with low frequencies of checkpoint positive tumor-infiltrating lymphocytes (cpTIL) have a low likelihood of response to PD-1 blockade. We conducted a prospective multicenter phase II trial of intratumoral plasmid IL-12 (tavokinogene telseplasmid; "tavo") electroporation combined with pembrolizumab in patients with advanced melanoma with low frequencies of checkpoint positive cytotoxic lymphocytes (cpCTL).Patients and methodsTavo was administered intratumorally days 1, 5, and 8 every 6 weeks while pembrolizumab (200 mg, i.v.) was administered every 3 weeks. The primary endpoint was objective response rate (ORR) by RECIST, secondary endpoints included duration of response, overall survival and progression-free survival. Toxicity was evaluated by the CTCAE v4. Extensive correlative analysis was done.ResultsThe combination of tavo and pembrolizumab was well tolerated with adverse events similar to those previously reported with pembrolizumab alone. Patients had a 41% ORR (n = 22, RECIST 1.1) with 36% complete responses. Correlative analysis showed that the combination enhanced immune infiltration and sustained the IL-12/IFNγ feed-forward cycle, driving intratumoral cross-presenting dendritic cell subsets with increased TILs, emerging T cell receptor clones and, ultimately, systemic cellular immune responses.ConclusionsThe combination of tavo and pembrolizumab was associated with a higher than expected response rate in this poorly immunogenic population. No new or unexpected toxicities were observed. Correlative analysis showed T cell infiltration with enhanced immunity paralleling the clinical activity in low cpCTL tumors

The Marketing Firm: Retailer and consumer contingencies

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The Earth: Plasma Sources, Losses, and Transport Processes

This paper reviews the state of knowledge concerning the source of magnetospheric plasma at Earth. Source of plasma, its acceleration and transport throughout the system, its consequences on system dynamics, and its loss are all discussed. Both observational and modeling advances since the last time this subject was covered in detail (Hultqvist et al., Magnetospheric Plasma Sources and Losses, 1999) are addressed