Visualization of membrane loss during the shrinkage of giant vesicles under electropulsation

We study the effect of permeabilizing electric fields applied to two different types of giant unilamellar vesicles, the first formed from EggPC lipids and the second formed from DOPC lipids. Experiments on vesicles of both lipid types show a decrease in vesicle radius which is interpreted as being due to lipid loss during the permeabilization process. We show that the decrease in size can be qualitatively explained as a loss of lipid area which is proportional to the area of the vesicle which is permeabilized. Three possible mechanisms responsible for lipid loss were directly observed: pore formation, vesicle formation and tubule formation.Comment: Final published versio

Glucocorticoid receptor gene inactivation in dopamine-innervated areas selectively decreases behavioral responses to amphetamine

Peer reviewedPublisher PD

L’apport d’une perspective génétique à l’analyse des images scientifiques

À partir d’études ethnographiques menées dans des laboratoires appartenant à deux disciplines des sciences de la nature, la physique des matériaux et la pharmacologie, Catherine Allamel-Raffin élabore une classification des images produites dans ces domaines de recherche en les envisageant sous l’angle de leur production, c’est-à-dire en adoptant une perspective génétique. Cette démarche conduit notamment au constat suivant : certaines images massivement pré­sentes en pharmacologie (histogrammes), et peu présentes en physique des matériaux, soulèvent des problèmes sémiotiques particuliers qu’il est possible d’analyser à l’aide des travaux de E. Tufte. Le recours à une perspective génétique, dans un second temps, permet de relever les similitudes, mais également d’établir les distinctions qui s’imposent quant aux processus de réalisation de ces images : la présence potentielle d’artefacts, ceux-ci étant situés à des moments différents du cours de l’expérimentation, la non-existence d’une flexibilité interprétative dans le cas des images produites en pharmacologie à l’opposé de ce que l’on rencontre en physique des matériaux, l’évolution du statut épistémique de certaines images au cours de la recherche grâce au recours, couronné de succès, à des stratégies expérimentales déterminées.Catherine Allamel-Raffin proposes a classification of scientific images produced in two different fields of the natural sciences (pharmacology and surface sciences). This classification relies upon ethnographic studies. The point of view adopted here is a genetic one, in other words, these ethnographic studies especially focus on the processes which lead to the production of images in two different laboratories. In the first part of my contribution, I will show that certain types of images particularly well represented in pharmacology (but not in surface sciences) like histograms, generate some specific semiotic problems. These semiotic problems will be approached by referring to the E. Tufte’s work. In the second part of my contribution, I will show that this genetic point of view leads us to underline the similarities but also the differences which take place all along the production’s processes of the images: the possible existence of artifacts which are not situated, in the two laboratories, at the same levels of the experiment; the fact that there is no interpretative flexibility in pharmacology contrasting with the interpretative flexibility one can observe in surface sciences; the evolution of the epistemic status of some images based on the successful use of determined experimental strategies

Case studies in a flipped classroom: An approach to support nursing learning in pharmacology and pathophysiology. - Études de cas dans une classe inversée : une approche pour appuyer l’apprentissage de la pharmacologie et de la physiopathologie en sciences infirmières.

Background: Comprehensive understanding of pharmacology and pathophysiology is required for safe and effective use of medications in patient care. Case studies are an active learning strategy that can develop higher level learning. The use of case studies as a learning strategy in pharmacology and pathophysiology has not been assessed in nursing students. Methods: Undergraduate nursing students were surveyed to determine their perceptions of the use of case studies as a learning strategy in pharmacology and pathophysiology. Average responses to statements created for the study were measured using a Likert scale and differences were determined using ANOVA. Exploratory Factor Analysis of the data was performed. Results: Participants reported that the utilization of case studies enhanced knowledge acquisition and application in pharmacology and pathophysiology. Participants recommended the use of case studies as a learning strategy. Factor analysis produced two factors. Factor 1 was designated self-efficacy and critical reasoning around pathophysiology and pharmacology in patient care. Factor 2 was designated as attitude toward the learning model. Conclusion: Case studies engage students and are a potential tool for effective nursing education. Nursing students believe that case studies help to develop higher level learning when studying pharmacology and pathophysiology. A tool was developed that demonstrates potential for accurately measuring student attitudes towards a learning strategy and the impact of the learning strategy on nursing students’ self-efficacy related to pharmacology and pathophysiology. Résumé Contexte : une compréhension exhaustive de la pharmacologie et de la physiopathologie est nécessaire pour une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments dans les soins aux patients. Les études de cas constituent une stratégie d’apprentissage actif qui permet de passer à un niveau d’apprentissage supérieur. L\u27utilisation des études de cas comme stratégie d’apprentissage de la pharmacologie et de la physiopathologie n’a pas été évaluée chez les étudiantes en sciences infirmières. Méthodes : Un sondage a été mené auprès d’étudiantes de premier cycle en sciences infirmières afin de recueillir leur perception de l’utilisation des études de cas comme stratégie d’apprentissage de la pharmacologie et de la physiopathologie. Les moyennes des réponses obtenues aux énoncés développés pour l’étude ont été mesurées à l\u27aide de l\u27échelle de Likert et les différences ont été déterminées à l\u27aide de l’analyse de variance (ANOVA). Une analyse factorielle exploratoire des données a été effectuée. Résultats : les participantes ont indiqué que l’utilisation des études de cas a permis d’améliorer l’acquisition et l’application des connaissances en pharmacologie et en physiopathologie. Les participantes ont recommandé l’utilisation des études de cas à titre de stratégie d’apprentissage. L’analyse factorielle a produit deux facteurs. Le facteur 1 a été désigné comme l’auto-efficacité et le raisonnement critique entourant la pharmacologie et la physiopathologie dans les soins aux patients. Le facteur 2 a été désigné comme l’attitude envers le modèle d’apprentissage. Conclusion : les études de cas mobilisent les étudiantes et constituent un outil potentiel pour une formation efficace en sciences infirmières. Les étudiantes estiment que les études de cas contribuent à un apprentissage de niveau supérieur dans l’étude de la pharmacologie et de la physiopathologie. L’outil a conçu pour l’étude présente un potentiel comme mesure juste de l’attitude des étudiantes envers une stratégie d’apprentissage et des répercussions de la stratégie d’apprentissage sur l’auto-efficacité des étudiantes en lien avec la pharmacologie et la physiopathologie

Comment to the Paper of Michael J. Saxton: "A Biological Interpretation of Transient Anomalous Subdiffusion. I. Qualitative Model"

In a recent paper, Michael J. Saxton proposes to interpret as anomalous diffusion the occurrence of apparent transient sub-diffusive regimes in mean-squared displacements (MSD) plots, calculated from experimental trajectories of molecules diffusing in living cells, acquired by Single Particle (or Molecule) Tracking techniques (SPT or SMT). In this Comment, without questioning the existence of sub-diffusive behaviors, which certainly play a key role in numbers of mechanisms in living systems, we point out that the data used by J.M. Saxton can as well be fitted by a simple law, resulting from confined diffusion at short times, with a slower free diffusion superimposed at larger times. When visualizing MSD plots, the transition from short-term diffusion confined in domains of size L, to slower, longer-term free diffusion, can be confused with anomalous diffusion over several orders of magnitude of time.Comment: To appear in Biophysical Journa

Cellular mechanisms of potassium homeostasis in the mammalian nervous system

Double-barrelled ion-sensitive microelectrodes were used to measure changes in the intracellular activities of K+, Na+, and Cl- (aKi, aNai, aCli) in neurones of rat sympathetic ganglia and in glial cells of slices from guinea-pig olfactory cortex. In sympathetic neurones, carbachol and gamma-aminobutyric acid (GABA) produced a reversible decrease of aKi. The decrease of aKi during carbachol was accompanied by a rise of aNai, whereas in the presence of GABA decreases of aKi and aCli were seen. The reuptake of K+ released during the action of carbachol was completely blocked by ouabain, whereas furosemide inhibited the aKi recovery after the action of GABA. In glial cells, in contrast to the observations in the sympathetic neurones, aKi and aCli increased, whereas aNai decreased when neuronal activity was enhanced by repetitive stimulation of the lateral olfactory tract. It was found that barium ions and ouabain strongly reduced the activity-related rise of intraglial aKi in slices of guinea-pig olfactory cortex. These data show that mammalian neurones as well as glial cells possess several K+ uptake mechanisms that contribute to potassium homeostasis. Ouabain, furosemide, and Ba2+ are useful pharmacological tools to separate these mechanisms

Suivi thérapeutique de l'imatinib

* Le monitoring (suivi) joue un rôle important pour un traitement et son évaluation - pour autant qu'il se base sur la mesure de marqueurs cliniques adéquats ou de substituts validés. * Pour ce qui est du traitement d'imatinib, le «therapeutic drug monitoring» (TDM) semble être une option utile pour le contrôle du traitement de la LMC. Il utilise la concentration plasmatique de ce médicament comme marqueur. * Les concentrations plasmatiques d'imatinib varient considérablement d'un patient à l'autre sous un même schéma posologique, en raison de la variabilité interindividuelle de sa pharmacocinétique. Il a été démontré que l'exposition plasmatique était en corrélation avec le résultat clinique des patients LMC - aussi bien pour la réponse au traitement que pour le profil d'effets indésirables. * Il n'est pas encore établi si le TDM de l'imatinib doit être utilisé que dans le cas de problèmes cliniques ou si les patients LMC peuvent déjà profiter d'un contrôle préventif systématique «de routine» - de manière à garder la concentration plasmatique dans des marges thérapeutiques. Cela est toujours plus recommandé ces derniers temps. * Pour répondre à cette question, une étude suisse prospective, randomisée et contrôlée recrute des patients LMC traités par imatinib depuis moins de 5 ans et propose en outre le TDM pour tous les patients en cas de problèmes cliniques. - * Monitoring spielt eine wichtige Rolle zur Therapieevaluierung und Behandlungsentscheidung - solange es auf der Basis der Messung von entsprechenden klinischen oder validierten Surrogat-Markern stattfindet. * Im Hinblick auf die Imatinib-Therapie scheint das «Therapeutische Drug-Monitoring» (TDM) ein nützlicher Ansatz zum Therapie-Monitoring der CML-Behandlung zu sein, welches die Plasmakonzentration des Arzneimittels als Marker zur Therapieüberwachung verwendet. * Imatinib-Plasmakonzentrationen variieren beträchtlich von Patient zu Patient unter dem gleichen Dosierungsschema, aufgrund der interindividuell unterschiedlichen Pharmakokinetik des Arzneimittels. Für die Plasmaexposition wurde gezeigt, dass sie mit dem klinischen Outcome von CML-Patienten korreliert - sowohl im Bezug auf das Therapieansprechen als auch auf das Nebenwirkungsprofil. * Es ist noch unklar, ob das TDM von Imatinib nur im Falle von klinischen Problemen Verwendung finden sollte oder ob CML-Patienten bereits von einem systematischen, präventiven «Routine»-Monitoring zur Therapieindividualisierung - zur Steuerung der Plasmakonzentration in einen therapeutischen Bereich - profitieren könnten, welches in letzter Zeit immer häufiger empfohlen wird. * Um diese Fragestellung zu beantworten, nimmt eine prospektive, randomisiert kontrollierte Schweizer Studie CML-Patienten auf, die seit weniger als 5 Jahren mit Imatinib behandelt werden, und bietet das TDM zudem für alle Patienten im Falle von klinischen Problemen an

Quantification and Correction of Systematic Errors Due to Detector Time-Averaging in Single-Molecule Tracking Experiments

Single-molecule tracking is a powerful way to look at the dynamic organization of plasma membranes. However, there are some limitations to its use. For example, it was recently observed, using numerical simulation, that time-averaging effects inherent to the exposure time of detectors are likely to bias the apparent motion of molecules confined in microdomains. Here, we solve this apparently limiting issue analytically. We explore this phenomenon by calculating its effects on the observed diffusion coefficients and domain sizes. We demonstrate that the real parameters can be easily recovered from the measured apparent ones. Interestingly, we find that single-molecule tracking can be used to explore events occurring at a timescale smaller than the exposure time.Comment: 3 pages (Letter); 1 figur

No differences between men and women in adverse drug reactions related to psychotropic drugs: a survey from France, Italy and Spain

Producción CientíficaA large number of studies have suggested that being a woman represents a potential risk factor for the development of adverse drug reactions (ADRs). The aim of this study is to further explore the differences between men and women with regard to reported ADRs, particularly those associated with psychotropic drugs. We used spontaneous reports of suspected ADRs collected by Midi-Pyrénées (France), Veneto (Italy) and Castilla y León (Spain) Regional Pharmacovigilance Centres (January 2007-December 2009). All the reports including a psychotropic medication were selected in a first step; age distribution, seriousness and type of ADRs were compared between men and women. Reports of nonpsychotropic drugs were similarly identified and treated. The absolute number of reports and the proportion, considering population, were higher in women than in men. This was observed for all reports, but was particularly higher for psychotropic drugs (592 vs. 375; P < 0.001) than for nonpsychotropics drugs (5193 vs. 4035; P < 0.001). Antidepressants were the most reported (women, 303; men, 141; P < 0.001); the reporting rates (number of reports divided by exposed patients in the same period, estimated through sales data) for these drugs, however, were not significantly different between women (0.87 cases per 10 000 treated persons per year) and men (0.81 cases per 10 000 treated persons per year). Although there was a higher number of reports of ADRs in women, ADR reporting rates might be similar as highlighted by the case of antidepressants. Antidepressant ADRs in fact were similarly reported in men and in women. Gender differences are sometimes subtle and difficult to explore. International networks, as the one established for this study, do contribute to better analyse problems associated with medications.Junta de Castilla y León. Consejería de Sanidad. Dirección General de Salud Pública e Investigación, Desarrollo e Innovación