Effectiveness of an intervention for improving drug prescription in primary care patients with multimorbidity and polypharmacy:Study protocol of a cluster randomized clinical trial (Multi-PAP project)

This study was funded by the Fondo de Investigaciones Sanitarias ISCIII (Grant Numbers PI15/00276, PI15/00572, PI15/00996), REDISSEC (Project Numbers RD12/0001/0012, RD16/0001/0005), and the European Regional Development Fund ("A way to build Europe").Background: Multimorbidity is associated with negative effects both on people's health and on healthcare systems. A key problem linked to multimorbidity is polypharmacy, which in turn is associated with increased risk of partly preventable adverse effects, including mortality. The Ariadne principles describe a model of care based on a thorough assessment of diseases, treatments (and potential interactions), clinical status, context and preferences of patients with multimorbidity, with the aim of prioritizing and sharing realistic treatment goals that guide an individualized management. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a complex intervention that implements the Ariadne principles in a population of young-old patients with multimorbidity and polypharmacy. The intervention seeks to improve the appropriateness of prescribing in primary care (PC), as measured by the medication appropriateness index (MAI) score at 6 and 12months, as compared with usual care. Methods/Design: Design:pragmatic cluster randomized clinical trial. Unit of randomization: family physician (FP). Unit of analysis: patient. Scope: PC health centres in three autonomous communities: Aragon, Madrid, and Andalusia (Spain). Population: patients aged 65-74years with multimorbidity (≥3 chronic diseases) and polypharmacy (≥5 drugs prescribed in ≥3months). Sample size: n=400 (200 per study arm). Intervention: complex intervention based on the implementation of the Ariadne principles with two components: (1) FP training and (2) FP-patient interview. Outcomes: MAI score, health services use, quality of life (Euroqol 5D-5L), pharmacotherapy and adherence to treatment (Morisky-Green, Haynes-Sackett), and clinical and socio-demographic variables. Statistical analysis: primary outcome is the difference in MAI score between T0 and T1 and corresponding 95% confidence interval. Adjustment for confounding factors will be performed by multilevel analysis. All analyses will be carried out in accordance with the intention-to-treat principle. Discussion: It is essential to provide evidence concerning interventions on PC patients with polypharmacy and multimorbidity, conducted in the context of routine clinical practice, and involving young-old patients with significant potential for preventing negative health outcomes. Trial registration: Clinicaltrials.gov, NCT02866799Publisher PDFPeer reviewe

Leer en comunidad: creación y desarrollo de clubes de lectura de literatura escrita por mujeres dentro y fuera de la universidad

Depto. de Lengua Española y Teoría de la LiteraturaFac. de FilologíaFALSEsubmitte

Leer en comunidad: creación de clubes de lectura de literatura escrita por mujeres en la universidad

Depto. de Lengua Española y Teoría de la LiteraturaFac. de FilologíaFALSEUniversidad Complutense de Madridsubmitte

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Seguimiento de las guías españolas para el manejo del asma por el médico de atención primaria: un estudio observacional ambispectivo

Objetivo Evaluar el grado de seguimiento de las recomendaciones de las versiones de la Guía española para el manejo del asma (GEMA 2009 y 2015) y su repercusión en el control de la enfermedad. Material y métodos Estudio observacional y ambispectivo realizado entre septiembre del 2015 y abril del 2016, en el que participaron 314 médicos de atención primaria y 2.864 pacientes. Resultados Utilizando datos retrospectivos, 81 de los 314 médicos (25, 8% [IC del 95%, 21, 3 a 30, 9]) comunicaron seguir las recomendaciones de la GEMA 2009. Al inicio del estudio, 88 de los 314 médicos (28, 0% [IC del 95%, 23, 4 a 33, 2]) seguían las recomendaciones de la GEMA 2015. El tener un asma mal controlada (OR 0, 19, IC del 95%, 0, 13 a 0, 28) y presentar un asma persistente grave al inicio del estudio (OR 0, 20, IC del 95%, 0, 12 a 0, 34) se asociaron negativamente con tener un asma bien controlada al final del seguimiento. Por el contrario, el seguimiento de las recomendaciones de la GEMA 2015 se asoció de manera positiva con una mayor posibilidad de que el paciente tuviera un asma bien controlada al final del periodo de seguimiento (OR 1, 70, IC del 95%, 1, 40 a 2, 06). Conclusiones El escaso seguimiento de las guías clínicas para el manejo del asma constituye un problema común entre los médicos de atención primaria. Un seguimiento de estas guías se asocia con un control mejor del asma. Existe la necesidad de actuaciones que puedan mejorar el seguimiento por parte de los médicos de atención primaria de las guías para el manejo del asma. Objective: To assess the degree of compliance with the recommendations of the 2009 and 2015 versions of the Spanish guidelines for managing asthma (Guía Española para el Manejo del Asma [GEMA]) and the effect of this compliance on controlling the disease. Material and methods: We conducted an observational ambispective study between September 2015 and April 2016 in which 314 primary care physicians and 2864 patients participated. Results: Using retrospective data, we found that 81 of the 314 physicians (25.8%; 95% CI 21.3–30.9) stated that they complied with the GEMA2009 recommendations. At the start of the study, 88 of the 314 physicians (28.0%; 95% CI 23.4–33.2) complied with the GEMA2015 recommendations. Poorly controlled asthma (OR, 0.19; 95% CI 0.13–0.28) and persistent severe asthma at the start of the study (OR, 0.20; 95% CI 0.12–0.34) were negatively associated with having well-controlled asthma by the end of the follow-up. In contrast, compliance with the GEMA2015 recommendations was positively associated with a greater likelihood that the patient would have well-controlled asthma by the end of the follow-up (OR, 1.70; 95% CI 1.40–2.06). Conclusions: Low compliance with the clinical guidelines for managing asthma is a common problem among primary care physicians. Compliance with these guidelines is associated with better asthma control. Actions need to be taken to improve primary care physician compliance with the asthma management guidelines

Estudio experimental de las modificaciones humorales y arteriales tras prolongadas sobrecargas dietéticas

Desde mi incorporación a la Cátedra de Farmacología y Terapéutica General, hace diez años, inicialmente como Alumno Interno de la Sección de Laboratorios, me vi envuelto por un entusiasmo generalizad de todo el personal de la misma ante el sugestivo y enigmático capítulo del metabolismo de los lípidos en relación con las degeneraciones arteriales. Ya nuestro maestro el Profesor Gabriel Sánchez de la Cuesta había puesto de relieve la importancia de este problema en publicaciones, reuniones y congresos nacionales e internacionales (Lisboa, México, Praga). El problema continúa en la actualidad siendo vivo y palpitante. Por entonces, el Profesor Adjunto Doctor Tallón Cantero había realizado su brillante Tesis Doctoral sobre el distinto comportamiento electroforético de las lipoproteínas bajo la acción de las hormona sexuales, encontrando curiosas variaciones y apuntando la inclusión, en el complejo problema, de un índice (índice T) de significativo valor para la medida de la anerogenicidad. Otros médicos, colaboradores de la Cátedra (Morales Méndez, Fernández García, Murillo García, Martínez Rangel) se encontraban en plena tarea investigadora, dedicándose de lleno al desarrollo de sus Tesis Doctorales. En el transcurso de estos años han ido saliendo éstas a la luz pública, alcanzando todas las presentadas Sobresaliente Cum Laude: El Doctor Morales Méndez estudió el comportamiento del cuadro lipémico en sujetos sometidos a un stress como supone el trauma quirúrgico. Obtuvo la calificación final de Premio Extraordinario del Doctorado. El Doctor Fernández García investigó las modificaciones plasmáticas que ocurre tras la ingestión aguda de distintos tipos de sobrecargas grasas. Por sus méritos en esta línea de trabajos la Real Academia de Medicina de Sevilla le otorgó el título de Académico correspondiente. El Doctor Murillo García hizo una importante contribución a la exploratoria del cuadro lipémico, analizando las variaciones encontradas por la narcosis inducida. El Licenciado Martínez Rangel presentará en un futuro próximo las influencias que sobre el metabolismo lipídico tiene la ingestión aguda de sobrecarga hidrocarbonada. Por todas estas razones y por ser la enfermedad liparteriósica a través de sus complicaciones una entidad que se ha puesto a la cabeza de las causas de muerte en la población mundial, es por lo que hemos abordado este otro nuevo aspecto de la cuestión: valorar la influencia que la administración continuada de grasas (animales y vegetales) e hidratos de carbono tiene en la génesis de esta temible enfermedad arterial, analizando conjuntamente las alteraciones sanguíneas y las vasculares. Sin pretender hacer una amplia exposición de la historia de las arteriosis, citemos solamente las descripciones macroscópicas de BICHAT, HODSON, LAENNEC, PETER., etc. así como las histológicas de LOBSTEN, ROKITANSKY, CORNIL y RANVIER, etc., En el orden experimental las primitivas experiencias de ANSTCHOW y CHALATOF, en 1913 fueron base de tantas y tantas más posteriormente, que su simple recuerdo haría interminable esta introducción. Como resumen histórico citemos a, GABRIEL SÁNCHEZ DE LA CUESTA que establece una serie de variantes en las arteriosis con diferente causa patogénica y dispar posibilidad terapéutica, que señala con la letra inicial el insigne investigador que merezca mejor recuerdo en la respectiva modalidad. Así la “A”, inicial de ANTSCHKOW, representa la hipercolesterolemia exógena ligada a una alimentación hipergrasa; la “B”, inicial de BLOCH (tan destacado en el estudio de las aceto-acetilaciones en que comienza la síntesis colesterolémica), sería las producidas por una excesiva síntesis de colesterol; la “E” ligada a la relativa escasez de fosfolípidos, en honor de EIKERMANN, creador del llamado cociente de estabilización colesterol:fosfolípidos; la “L” en honor de LBEARY, situado entre los primeros artificies de la teoría metabólica de la arteriosis, en las situaciones en que la patogenia se encuentra en un defectuosa lisis del colesterol (hipotiroidismo); la “M” en los que predomina la macromolecluaridad lipoidea, por MACHEBOFF, que midió en 1928 el tamaño de las moléculas lipídicas del plasma, y por último la “S”. inicial de SYLE, valorando la importancia, a veces decisiva que representa el stress en la patogenia de las arteriosis. No podemos terminar estas breves pinceladas a la historia de las ateriosis, sin recordar la extraordinaria aportación de nuestro GRANDE COBIAN, en cuanto a la importancia del factor alimentario en la provocación, mantenimiento y desenlace de las ateriopatías degenerativas

Alzheimer's disease: Relationship between muscarinic cholinergic receptors, β-amyloid and tau proteins

Senile dementia is one of the most important health problems in developed countries. The main disease causing dementia is Alzheimer's disease that is characterized by the progressive deterioration of the cholinergic system, β-amyloid production and deposition, and neurofibrillary tangle formation. Most of the reviewed data, along with data from experiments performed in our laboratory, suggest that there are no changes in the number of muscarinic receptors between Alzheimer and control brains, although the receptors expressed in Alzheimer's disease brains can be anomalous in their function. The muscarinic receptor-G-protein interaction also seems to be impaired in Alzheimer's disease compared with control brains, as well as the G-protein system, with an important decrease in the function of the Gq/11, the most important G-protein stimulating phosphoinositide hydrolysis in human brain; in addition, the second messenger system is also impaired, with a decrease in the synthesis of phosphoinositides and in the number of IP3 receptors. Muscarinic cholinergic receptors are also linked to β-amyloid production, stimulation of the M1 subtype with agonists results in the processing of the β-amyloid precursor protein to nonamyloidogenic products and administration of a fraction of the β-amyloid (β-amyloid 25-35) to rats, results in a decrease in the number of muscarinic receptors in brain. M1 agonists also decrease the phosphorylation of tau proteins, playing again a modulatory role in the pathogenesis of Alzheimer's disease. The existence of a link between β-amyloid and tau proteins also has been reported; treatment of hippocampal neurones with β-amyloid, or the 25-35 residue fragment, resulted in an increase in tau protein phosphorylation. The particular contribution of muscarinic receptors, β-amyloid and tau proteins in the pathogenesis of Alzheimer's disease remains still unclear. Probably Alzheimer's disease could be due to a progressive degeneration in the relationship between the three components covered in this review.Peer Reviewe

Estudios sobre los enfermos hipertensos en tratamientos en España durante el periodo 1990 - 1993

FUNDAMENTO: El objetivo principal de nuestro trabajo ha sido conocer desde la perspectiva de la farmacoepidemiología el uso de los fármacos antihipertensivos en nuestro país con objeto de obtener una estimación cruda del número de enfermos hipertensos en tratamiento en las diferentes Comunidades Autónomas. MÉTODOS: Los datos referentes al consumo de los medicamentos antihipertensivos (monofármacos) desde 1990 a 1993 se han obtenido de la Subdirección General de Asistencia y Ordenación Farmacéutica. La metodología empleada para el cálculo de laEstimación de la Prevalencia de Enfermos-Día en tratamiento con estos fármacos se basa en las recomendaciones de la OMS para los Estudios de Utilización de Medicamentos. Se ha calculado la Estimación de la prevalencia de enfermos-día (EPED), empleándose para su cálculo la Dosis Diaria Definida de cada uno de los fármacos antihipertensivos. RESULTADOS: Los hipertensos en tratamiento con estos fármacos han sido 1.736.937, 1.966.398, 2.226.225 y 2.435.294 durante 1990 a 1993 respectivamente. A final de nuestro estudio, 1993, el número de hipertensos tratados en España se aproxima al 50% del total de hipertensos. Existen diferencias interregionales, así las Comunidades Autónomas de Aragón, Castilla-La Mancha, Cataluña, País Valenciano y Murcia destacan como las regiones donde el número de hipertensos tratados es superior a la media nacional. CONCLUSIONES: El número de hipertensos en tratamiento ha aumentado considerablemente desde 1990 a 1993 (+40%). Se aprecia un aumento en el número de hipertensos en tratamiento con antagonistas del calcio e inhibidores de la ECA y una disminución en la proporción de hipertensos en tratamiento con Beta bloqueantes y Diuréticos

Estudios sobre los enfermos hipertensos en tratamientos en España durante el periodo 1990 - 1993

BACKGROUND: The main goal of our work was to gain knowledge from the pharmaco-epidemiological perspective on the use of anti-hypertensive drugs in our country, in order to obtain a rough estimation of the number of hypertensive patients under treatment in various Autonomous Communities. METHODS: The data regarding the consumption of hypertensive drugs (mono-medicines) from 1990 to 1993 have been obtained from the Vice-Directorate General for Treatment and Pharmaceutical Planning. The methodology used to calculate the "Estimated Prevalence Patient-day" under treatment with these drugs is based on the WHO recommendations for the Studies on the use of Medicines. Estimated Prevalence of Patient-day (EPPD) has been calculated by using the Defined Daily Dosage of each anti-hypertensive drug. RESULTS: The number of hypertensive patients under treatment with these drugs was 1.763.937, 1.966.396, 2.226.225 and 2.435.294, from 1990 to 1993, respectively. At the end of our study, in 1993, the number of hypertensive patients under treatment in Spain is nearly 50% of the total number of hypertensive patients. There are some differences amongst regions; thus, the Autonomous Communities of Aragón, Castilla-La Mancha, Cataluña, País Valenciano and Murcia are noticeable as regions where the number of hypertensive patients treated exceeds thenational average. CONCLUSIONS: The number of hypertensive patients under treatment has considerably increased between 1990 to 1993 (+ 40%). An increase is observed in the number of hypertensive patients treated with calcium antagonists and ECA inhibitors and a decrease is observed in the proportion of hypertensive patients under treatment with Beta-blockers and diuretics.FUNDAMENTO: El objetivo principal de nuestro trabajo ha sido conocer desde la perspectiva de la farmacoepidemiología el uso de los fármacos antihipertensivos en nuestro país con objeto de obtener una estimación cruda del número de enfermos hipertensos en tratamiento en las diferentes Comunidades Autónomas. MÉTODOS: Los datos referentes al consumo de los medicamentos antihipertensivos (monofármacos) desde 1990 a 1993 se han obtenido de la Subdirección General de Asistencia y Ordenación Farmacéutica. La metodología empleada para el cálculo de laEstimación de la Prevalencia de Enfermos-Día en tratamiento con estos fármacos se basa en las recomendaciones de la OMS para los Estudios de Utilización de Medicamentos. Se ha calculado la Estimación de la prevalencia de enfermos-día (EPED), empleándose para su cálculo la Dosis Diaria Definida de cada uno de los fármacos antihipertensivos. RESULTADOS: Los hipertensos en tratamiento con estos fármacos han sido 1.736.937, 1.966.398, 2.226.225 y 2.435.294 durante 1990 a 1993 respectivamente. A final de nuestro estudio, 1993, el número de hipertensos tratados en España se aproxima al 50% del total de hipertensos. Existen diferencias interregionales, así las Comunidades Autónomas de Aragón, Castilla-La Mancha, Cataluña, País Valenciano y Murcia destacan como las regiones donde el número de hipertensos tratados es superior a la media nacional. CONCLUSIONES: El número de hipertensos en tratamiento ha aumentado considerablemente desde 1990 a 1993 (+40%). Se aprecia un aumento en el número de hipertensos en tratamiento con antagonistas del calcio e inhibidores de la ECA y una disminución en la proporción de hipertensos en tratamiento con Beta bloqueantes y Diuréticos