VCAM-directed Immunoliposomes Loaded with Vascular– Disrupting Agents for Selective Targeting and Occlusion of the Tumor Vasculature : As a Novel Therapeutic Strategy

Targeting the tumor vasculature and selectively modifying endothelial functions with agents that exert their action on the tumor endothelial cells instead of the tumor cells themselves, is an attractive anti-tumor strategy. Polyethylenglycol modified immunoliposomes (IL) directed against vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM), a surface receptor over-expressed on tumor vessels, were prepared and investigated the liposomal targetability in vitro and in vivo. The vascular destructing agents, tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and the TNF-α inducing drug, DMXAA, are known to selectively target the tumor endothelium and induce a pro-coagulative state, which leads to a collapse of the tumor vasculature. The hypothesis that TNF-α and DMXAA modulate the coagulative state of the endothelium through the up-regulation of tissue factor (TF) was investigated in vitro. VCAM-targeted and non-targeted liposomes loaded with either TNF-α or DMXAA were formulated and upon administration tumor growth delay was investigated in vivo. In vitro, VCAM antibodies conjugated to PEGylated liposomes through the cyanur anchor displayed specific binding to activated endothelial cells under static conditions, as well as under simulated blood flow conditions. The in vivo targeting of IL was analyzed in mice bearing human Colo 677 tumor xenografts 30 min and 24 h post i.v. injection. Whereas biodistribution studies using [3H]-labeled liposomes displayed only marginal higher tumor accumulation of VCAM targeted vs. unspecific ILs; fluorescence microscopy evaluation revealed that their localization within tumors differed strongly. VCAM targeted ILs accumulated in tumor vessels with increasing intensities from 30 min to 24 h, while control ILs accumulated in the tumor tissue by passive diffusion. TNF-α and DMXAA displayed a direct cytotoxic effect on the murine endothelial cells, and induced an 3-fold up-regulation of TF expression and activity after 6 and 12 hours in vitro. TNF-α and DMXAA were encapsulated into PEGylated liposomes with reasonable encapsulation efficiencies of 33 % and 18 %, respectively. Treatment of mice bearing human Colo 677 xenografts with VCAM-targeted liposomes loaded with TNF-α or DMXAA delayed the tumor growth compared to mice treated with non-targeted TNF-α liposomes and non-treated mice. The mechanism behind the tumor growth delay was investigated using TNF-α ELISA, TUNEL assay and TF immunohistochemistry, but did not add to the understanding of the mechanism behind the tumor growth delay. However, in a pilot experiment, tumors from mice treated with VCAM-targeted TNF-α liposomes displayed an increased TF expression after 24 and 72 hours, indicating that the mechanism behind the targeted TNF-α liposomes might be the induction of TF. This is the first morphological evidence for selective in vivo targeting of tumor vessels using ILs and the first study to show that VCAM-targeted TNF-α loaded liposomes have an antitumor effect in a human xenograft model.</p

The authorship of their own lives in people with disabilities (AOL-PwD). From the sources and theoretical construct to the design of research stages and procedures

The purpose of this article is to present a theoretical basic and identify meaning contexts for the authorship of their own lives in people with disabilities concept (AOL-PwD) as well as to provide preliminary methodological arrangements related to designing research stages and procedures. The article defines the authorship of their own lives in people with disabilities concept (AOL-PwD) in terms of a multidimensional construct that identifies: (1) subjective experiences, (2) wellbeing, (3) independence, (4) satisfying performance of developmental tasks, and (5) efficient use of social support. The paradigmatic change regarding disability that took place in the first decade of the 21st century and a holistic, interdisciplinary perspective in the approach to people with disabilities were considered a basis for developing the AOL-PwD concept. The article also refers to the methodological change relating to the occurrence of a participatory paradigm in research. A preliminary formulation of research tasks carried out in five stages is made. The article emphasizes that the authorship of their own lives in people with disabilities is a humanistic concept of assessment and rehabilitation and forms part of the trend that creates a positive, causative image of people with disabilities in society.El propósito de este artículo es presentar la base teórica e identificar los contextos significativos para el concepto de “Autores de sus propias vidas” en personas con discapacidad (AOL-PwD), además de proporcionar aspectos metodológicos preliminares relacionados con los procedimientos y etapas del diseño de investigación en relación a este constructo. El artículo define “Autores de sus propias vidas” en personas con discapacidad como un constructo multidimensional que identifica: (1) experiencias subjetivas, (2) bienestar, (3) independencia, (4) desempeño exitoso de las tareas vinculadas al desarrollo y (5) uso eficiente del apoyo social. El cambio de paradigma en relación a la discapacidad que tuvo lugar en la primera década del siglo XXI y una perspectiva holística e interdisciplinar en el modo de considerar a las personas con discapacidades fueron considerados como el punto de partida para el desarrollo del constructo presentado. El artículo también alude al cambio metodológico en relación al surgimiento del paradigma de investigación participativa. Se presenta una formulación preliminar de las tareas de investigación incardinadas en cinco etapas clave para la investigación del constructo “Autores de sus propias vidas” en personas con discapacidad. El artículo enfatiza que este constructo es, ante todo, un concepto humanista de evaluación y rehabilitación que forma parte de las tendencias actuales que destacan la importancia de crear una imagen positiva y causal de las personas con discapacidad en la sociedad

Semantic-enabled Hybrid Genetic Disease Diagnostics in Next-Generation Sequenced Data

Next Generation Sequencing is a technology for genome sequencing used in genetics for diseased diagnosis. NGS provides the list of all mutations in a genome, so identifying the one which causes a disease is not trivial. A number of applications for variant prioritization was developed, but the data they provide is rather a suggestion than a diagnosis, moreover they suffer from issues as identifying nonpathogenic variant as a causal one or inability to identify the causal gene. These issues inspired us to create a strategy for variant prioritization which includes the use of Exomiser and OmimExplorer result sets improved by semantic analysis of abstracts and articles freely available from PubMed and PubMed Central databases. For the wider scope of scientific articles Google Scholar repository will be used. Described approach enables to present latest and most accurate information about potential pathogenic variants

Literackie „raporty” z potransformacyjnej codzienności III RP. Próba lektury antropologizującej

Artykuł koncentruje uwagę na przykładowo wybranych utworach literatury polskiej, powstałych w XXI wieku, a traktowanych jak swoiste relacje („raporty”) na temat stanu świadomości ludzi w czasie szybko zachodzących  zmian cywilizacyjno-społecznych. Takich zmian jak narastanie różnic w zasobności społeczeństwa, dostępie do wiedzy i władzy, co wpływa na styl ludzkiego życia, horyzonty oczekiwań, sposoby rozumienia rzeczywistości; powoduje wykluczenia społeczne i obojętność na los drugiego człowieka oraz środowiska naturalnego. Antropologizujące podejście do utworu literackiego pozwala dostrzec skalę i ukierunkowanie wspomnianych procesów, a także ich konsekwencje społeczne.The article focuses on selected works of twenty-first-century Polish literature, treating them as peculiar accounts (“reports”) about people’s consciousness during rapid civilizational and social changes. These changes include growing wealth inequality or decreasing access to knowledge and power, which affect lifestyle choices, horizons of expectations, and worldviews, thus fostering social exclusion and a growing indifference to the fate of others and the environment. This anthropologizing approach to literary works enables us to notice the scale and direction of the above processes, as well as their social consequences

The Development and Prospects of an Internal Audit in Public Finance Sector Units in Poland

Mgr Adrian Gosk, tax administration officer (Poland)Wprowadzenie audytu wewnętrznego było związane w dostosowaniem polskiego systemu prawnego do standardów europejskich w wyniku akcesji do UE. Instytucja ta zaczęła funkcjonować z dniem 1 stycznia 2002 r. w wyniku nowelizacji ustawy o finansach publicznych z 1998 r. poprzez dodanie rozdziału 5 zatytułowanego „Kontrola finansowa i audyt wewnętrzny w jednostkach sektora finansów publicznych”. Znalazła się ona również w obecnie obowiązującej ustawie o finansach publicznych z 30 czerwca 2005 r., przy czym dokonano w niej wielu znaczących zmian. Autor artykułu dokonuje porównania głównych elementów audytu wewnętrznego w obu wspomnianych aktach, m.in. zakres przedmiotowy, kwalifikacje audytorów uprawnionych do jego przeprowadzania

„Narysować kotka”. Doświadczenie, pamięć, wyobraźnia w antynarracyjnym mikronieopowiadaniu

The article discusses Leo Lipski’s ‘poem’ Narysować kotka [To Draw a Kitty] as a kind of an anti-narrative micro non-short story. The analysis draws on the expertise of the editor of this work, as well as the information concerning the writer’s relation with Irena Lewulis. Leo Lipski’s experiences, as well as the affects hidden in his memory and imagination, are central to the article.Tekst interpretuje egotyk Leo Lipskiego Narysować kotka jako odmianę antynarracyjnego mikronieopowiadania. W analizie wykorzystuje wiedzę edytorki utworu oraz informacje o relacji pisarza z Ireną Lewulis. Doświadczenia, a także podszyte afektami pamięć i wyobraźnia Lipskiego, stanowią kluczowe kategorie wywodu

From Finite to Infinite Range Order via Annealing: The Causal Architecture of Deformation Faulting in Annealed Close-Packed Crystals

We analyze solid-state phase transformations that occur in zinc-sulfide crystals during annealing using a random deformation-faulting mechanism with a very simple interaction between adjacent close-packed double layers. We show that, through annealing, infinite-range structures emerge from initially short-range crystal order. That is, widely separated layers carry structurally significant information and so layer stacking cannot be completely described by any finite-range Markov process. We compare our results to two experimental diffraction spectra, finding excellent agreement.Comment: 7 pages, 6 figures; See http://www.santafe.edu/projects/CompMech/papers/iro.htm

Uszkodzenia przedzwojowe w okołoporodowych porażeniach splotu ramiennego – wyniki leczenia operacyjnego

Background and purpose The authors report their experience in surgical treatment of preganglionic injuries in perinatal brachial plexus palsies. Material and methods Clinical material consisted of 16 children, of both sexes, aged from 2.5 to 33 months (mean 6.2 months), treated surgically between 1994 and 2006. The clinical view of the injury and location of preganglionic lesions was analysed and the description of the performed microsurgical techniques is provided. Control clinical examinations included a group of 14 children. The shortest postoperative observation period was 3 years. The currently accepted scales of evaluation of function of particular joints of the upper limb were used. Results The following outcome was noted after surgical treatment of perinatal brachial plexus palsies with signs of pre- and postganglionic injuries: good shoulder function in 6 cases, and average in 2 others; good elbow function in 4 cases, and average in 7 patients; functional position of the forearm in 9 cases, and good range of pronation and supination in 1 patient; useful function of wrist (flexion/extension) in 4 cases; good motor hand function in 3 cases, and fair in 6 patients. Conclusions In preganglionic perinatal brachial plexus injuries located in the upper-middle part, spinal nerve C7 roots avulsion is the most frequently observed, and in the lower part of the brachial plexus, spinal nerve C8 roots avulsion is the most frequently observed. In preganglionic injuries of the brachial plexus, the number of avulsed spinal nerves has an influence on technical possibilities of performing reconstruction procedures, and then the results of the surgical treatment.Wstęp i cel pracy W pracy przedstawiono własne doświadczenia w leczeniu operacyjnym uszkodzeń przedzwojowych w okołoporodowych porażeniach splotu ramiennego. Materiał i metody Materiał kliniczny stanowiło 16 dzieci, obojga płci, w wieku od 2,5 do 33 miesięcy (średni wiek: 6,2 miesiąca) leczonych operacyjnie w latach 1994–2006. Analizie poddano obraz kliniczny uszkodzenia i lokalizację uszkodzeń przedzwojowych oraz przedstawiono opis zastosowanych technik mikrochirurgicznych. Kontrolne badania kliniczne objęły grupę 14 dzieci. Najkrótszy okres obserwacji pooperacyjnej wynosił 3 lata. Zastosowano powszechnie przyjęte skale oceny funkcji poszczególnych stawów kończyny górnej. Wyniki W wyniku leczenia operacyjnego okołoporodowych obrażeń splotu ramiennego łączących w sobie cechy uszkodzeń przed- i pozazwojowych uzyskano: dobrą funkcję stawu ramiennego w 6, średnią w 2 przypadkach; dobrą funkcję stawu łokciowego w 4, średnią w 7 przypadkach; funkcjonalne ustawienie przedramienia u 9, a dobry zakres ruchu nawracania i odwracania u 1 pacjenta; użyteczną funkcję nadgarstka w zakresie zginania i prostowania w 4 przypadkach; dobrą funkcję ruchową ręki u 3, a zadowalającą u 6 pacjentów. Wnioski W przedzwojowych okołoporodowych uszkodzeniach splotu ramiennego w zakresie części górno-środkowej najczęściej obserwuje się wyrwanie korzeni nerwu rdzeniowego C7, a w zakresie dolnej części splotu ramiennego wyrwanie korzeni nerwu rdzeniowego C8. W uszkodzeniach przedzwojowych splotu ramiennego liczba wyrwanych nerwów rdzeniowych wpływa na techniczne możliwości wykonania zabiegów rekonstrukcyjnych, a co za tym idzie – na wyniki leczenia operacyjnego