Mechanisms underlying intracellular delivery

AuNPs are versatile systems used for different biomedical application including imaging, drug and gene delivery. These systems support the intracellular transport of active molecules, a step that is considered one of the crucial problems in drug delivery. Nevertheless, in order to design optimal multifunctional AuNPs for specific and efficient nanomedicine applications, the mechanism by which AuNPs interact with living cells must be fully understand. The main goal of this work consisted in the assessment of the cellular uptake mechanism of 14 nm spherical AuNPs by A549 cells, through fluorescent spectroscopy and microscopy, in combination with quantitative analysis by ICP-MS. TAMRA labeled AuNPs were characterized by UV-visible and fluorescent spectroscopy and the final hydrodynamic diameter of 22.5 ± 0.33 nm was obtained by DLS. Regarding the cellular uptake studies, the AuNPs presented a fast cellular uptake kinetics reaching a saturation point after 6 hours of incubation in A549 cells. Further investigation concerning the internalization mechanism of this AuNPs was evaluated using specific inhibitors for different endocytic pathways. Optimal inhibition was achieved using chlorpromazine, inhibitor of clathrin-mediated endocytosis, resulting in a 23.5 % inhibition of AuNPs after 1 hour of incubation. This preliminary result obtained by fluorescent spectroscopy suggests that these AuNPs were predominantly uptake by clathrin-mediated endocytosis, meaning that other endocytic pathways must be involved in the cellular uptake of this AuNPs. In what cell viability is concern, the prepared AuNPs and the endocytic inhibitors revealed no significant effect on the cell viability in A549 cell line

Breast-feeding and Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis.

OBJECTIVE: To quantify the association between breast-feeding and Helicobacter pylori infection, among children and adolescents. DESIGN: We searched MEDLINE™ and Scopus™ up to January 2013. Summary relative risk estimates (RR) and 95 % confidence intervals were computed through the DerSimonian and Laird method. Heterogeneity was quantified using the I² statistic. SETTING: Twenty-seven countries/regions; four low-income, thirteen middle-income and ten high-income countries/regions. SUBJECTS: Studies involving samples of children and adolescents, aged 0 to 19 years. RESULTS: We identified thirty-eight eligible studies, which is nearly twice the number included in a previous meta-analysis on this topic. Fifteen studies compared ever v. never breast-fed subjects; the summary RR was 0·87 (95% CI 0·57, 1·32; I²=34·4%) in middle-income and 0·85 (95% CI 0·54, 1·34; I²=79·1%) in high-income settings. The effect of breast-feeding for ≥4-6 months was assessed in ten studies from middle-income (summary RR=0·66; 95% CI 0·44, 0·98; I²=65·7%) and two from high-income countries (summary RR=1·56; 95% CI 0·57, 4·26; I²=68·3%). Two studies assessed the effect of exclusive breast-feeding until 6 months (OR=0·91; 95% CI 0·61, 1·34 and OR=1·71; 95% CI 0·66, 4·47, respectively). CONCLUSIONS: Our results suggest a protective effect of breast-feeding in economically less developed settings. However, further research is needed, with a finer assessment of the exposure to breast-feeding and careful control for confounding, before definite conclusions can be reached

Polyoxazoline-Based Nanovaccine Synergizes with Tumor-Associated Macrophage Targeting and Anti-PD-1 Immunotherapy against Solid Tumors

Nanovaccines; Tumor immune microenvironment; Tumor-associated macrophagesNanovacunes; Microambient immune tumoral; Macròfags associats al tumorNanovacunas; Microambiente inmune tumoral; Macrófagos asociados al tumorImmune checkpoint blockade reaches remarkable clinical responses. However, even in the most favorable cases, half of these patients do not benefit from these therapies in the long term. It is hypothesized that the activation of host immunity by co-delivering peptide antigens, adjuvants, and regulators of the transforming growth factor (TGF)-β expression using a polyoxazoline (POx)-poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) nanovaccine, while modulating the tumor-associated macrophages (TAM) function within the tumor microenvironment (TME) and blocking the anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) can constitute an alternative approach for cancer immunotherapy. POx-Mannose (Man) nanovaccines generate antigen-specific T-cell responses that control tumor growth to a higher extent than poly(ethylene glycol) (PEG)-Man nanovaccines. This anti-tumor effect induced by the POx-Man nanovaccines is mediated by a CD8+-T cell-dependent mechanism, in contrast to the PEG-Man nanovaccines. POx-Man nanovaccine combines with pexidartinib, a modulator of the TAM function, restricts the MC38 tumor growth, and synergizes with PD-1 blockade, controlling MC38 and CT26 tumor growth and survival. This data is further validated in the highly aggressive and poorly immunogenic B16F10 melanoma mouse model. Therefore, the synergistic anti-tumor effect induced by the combination of nanovaccines with the inhibition of both TAM- and PD-1-inducing immunosuppression, holds great potential for improving immunotherapy outcomes in solid cancer patients.Funding: R.S.-F. and H.F.F. thank the following funding agencies for their generous support: The project that gave rise to these results has received funding from the “la Caixa” Foundation under the grant agreements LCF/PR/HR22/52420016, LCF/PR/HR19/52160021, and LCF/TR/CD20/52700005 (R.S.-F. and H.F.F). H.F.F thanks the generous financial support from The Fundação para a Ciência e Tecnologia-Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior (FCT-MCTES) (EXPL/MED-QUI/1316/2021, PTDC/BTM-SAL/4350/2021, UTAP-EXPL/NPN/0041/2021, UIDB/04138/2020, UIDP/04138/2020). R.S.-F. thanks to the European Research Council (ERC) PoC Grant Agreement no. 101113390 and ERC Advanced Grant Agreement no. 835227, the Israel Science Foundation (1969/18), the Melanoma Research Alliance (Established Investigator Award no. 615808 to R.S.-F.), the Israel Cancer Research Fund (ICRF) Professorship award (no. PROF-18-682), the Morris Kahn Foundation. B.C. is supported by the FCT-MCTES (Ph.D. Fellowship SFRH/BD/131969/2017). The authors also acknowledge the NIH Tetramer Core Facility for the provision of Adpgk tetramers, in addition to the Comparative Pathology Unit of IMM and the Histopathology Facility of IGC for supporting the histopathological study

Acompanhamento da situação alimentar e nutricional de crianças atendidas na Atenção Primária à Saúde

Analisar a associação entre o estado nutricional e marcadores de consumo alimentar de crianças atendidas pela Atenção Primária à Saúde de Londrina - Paraná. Estudo transversal, construído com base na análise de dados administrativos do Sisvan Web e da avaliação antropométrica realizada pelo Programa Saúde da Escola no ano de 2021. A amostra foi composta por 384 crianças com idades entre 2 e 9 anos, 11 meses e 29 dias, de ambos os sexos, matriculadas em duas escolas públicas da região norte e sul de Londrina. Foram excluídos 154 indivíduos com dados incompletos, idade inferior e/ou superior a estabelecida como critério de inclusão.  Um total de 230 crianças tiveram seus dados avaliados. O estado nutricional mais prevalente foi a eutrofia, seguido de sobrepeso, obesidade, obesidade grave e magreza, respectivamente. Em relação aos marcadores de consumo alimentar, a maioria das crianças realizou suas refeições com distrações por aparelhos eletrônicos, sendo observado consumo elevado de bebidas adoçadas e embutidos. O consumo de feijão foi superior à média nacional. Foi observada associação significativa (p = 0,034) entre consumir lanche da manhã e ser eutrófico. O acompanhamento de práticas alimentares e estado nutricional é uma importante ferramenta de cuidado e gestão de ações em alimentação e nutrição, aspectos estes, fundamentais para combate a Insegurança Alimentar e Nutricional e todas as formas de má nutrição entre as crianças brasileiras

Citogenética de Próxima Geração: Implementação e primeiros resultados em Portugal

Abstract publicado em: Nascer e Crescer. 2016 fev 26; Supl1:S29.Especial XLV conferências de genética Doutor Jacinto Magalhães. Disponível em: http://revistas.rcaap.pt/nascercrescer/article/view/10542/7563Introdução: As alterações cromossómicas estruturais provocam doenças de severidade variável que acarretam sofrimento individual e familiar signifi cativo. Para compreensão da sua etiologia e estabelecimento de um possível prognóstico, uma adequada correlação fenótipo-genótipo é fundamental. O presente estudo faz parte do projeto intitulado àCitogenética de Próxima Geração Irrompe nos Cuidados de Saúde e Contribui para Anotação do Genoma Humanoà, que visa a introdu- ção da sequenciação de próxima geração (NGS) na citogené- tica clínica, tirando partido dessa inovação única na deteção de variantes estruturais, com uma resolução de um nucleótido para a criação de uma citogenética de alto rendimento, catalisadora de notáveis avanços no diagnóstico clínico e resulta da colaboração entre seis Instituições nacionais e a Harvard Medical School. Estima-se que exista um número considerável de indivíduos portadores de diversas patologias, incluindo algumas de início tardio associadas a rearranjos genómicos por identifi car. Assim, é fundamental a identifi cação e a referência destes indivíduos com possíveis rearranjos cromossómicos associados a doenças.FCT HMSP-ICT/0016/2013info:eu-repo/semantics/publishedVersio

ATLANTIC-PRIMATES: a dataset of communities and occurrences of primates in the Atlantic Forests of South America

Primates play an important role in ecosystem functioning and offer critical insights into human evolution, biology, behavior, and emerging infectious diseases. There are 26 primate species in the Atlantic Forests of South America, 19 of them endemic. We compiled a dataset of 5,472 georeferenced locations of 26 native and 1 introduced primate species, as hybrids in the genera Callithrix and Alouatta. The dataset includes 700 primate communities, 8,121 single species occurrences and 714 estimates of primate population sizes, covering most natural forest types of the tropical and subtropical Atlantic Forest of Brazil, Paraguay and Argentina and some other biomes. On average, primate communities of the Atlantic Forest harbor 2 ± 1 species (range = 1–6). However, about 40% of primate communities contain only one species. Alouatta guariba (N = 2,188 records) and Sapajus nigritus (N = 1,127) were the species with the most records. Callicebus barbarabrownae (N = 35), Leontopithecus caissara (N = 38), and Sapajus libidinosus (N = 41) were the species with the least records. Recorded primate densities varied from 0.004 individuals/km 2 (Alouatta guariba at Fragmento do Bugre, Paraná, Brazil) to 400 individuals/km 2 (Alouatta caraya in Santiago, Rio Grande do Sul, Brazil). Our dataset reflects disparity between the numerous primate census conducted in the Atlantic Forest, in contrast to the scarcity of estimates of population sizes and densities. With these data, researchers can develop different macroecological and regional level studies, focusing on communities, populations, species co-occurrence and distribution patterns. Moreover, the data can also be used to assess the consequences of fragmentation, defaunation, and disease outbreaks on different ecological processes, such as trophic cascades, species invasion or extinction, and community dynamics. There are no copyright restrictions. Please cite this Data Paper when the data are used in publications. We also request that researchers and teachers inform us of how they are using the data. © 2018 by the The Authors. Ecology © 2018 The Ecological Society of Americ

A oportunidade do antigo Hospital Miguel Bombarda

Dissertação de Mestrado para obtenção do grau de Mestre em Arquitectura, apresentada na Universidade de Lisboa - Faculdade de Arquitectura.O projecto desenvolve-se no lugar do antigo Hospital Miguel Bombarda, lugar expectante de uma nova imagem na cidade. A análise e compreensão histórica, formal e sociocultural permitiram identificar a relação entre a memória e identidade do lugar com a envolvente urbana. Para tal, como exercício de projecto fundamental foram levantadas questões sobre como manipular os limites entre a área de intervenção e as áreas adjacentes de forma dar continuidade ao espaço público existente. A oportunidade do Hospital Miguel Bombarda, na consequência de uma intervenção de revitalização, é explorada neste trabalho a partir da linha de fronteira desenhada pela cerca envolvente à área do antigo hospital. O conceito principal que se desenvolveu neste trabalho é o de espaços fronteira no espaço público, nas suas relações morfológicas e sociais. A aproximação ao tema surge, numa primeira abordagem, pelo conceito de revitalização urbana, num entendimento deste lugar na cidade. De seguida, foram relacionados conceitos e definições sobre o espaço público como catalisador de uma intervenção urbana. No seguimento do trabalho, a investigação e a proposta de intervenção focalizam-se na área limite do terreno, no espaço fronteira. O projecto abrange dois pontos principais. Por um lado, a compreensão do espaço público proposto nas suas relações com a envolvente. Por outro lado, a proposta de um edifício localizado na linha do muro, procurando dar uma continuidade formal à imagem cerrada da cerca, bem como responder, através de um programa multifuncional de uso público, às necessidades locais. As questões de investigação evidenciam a importância de entender as zonas de intervenção na sua relação com a envolvente urbana. A procura de elementos predominantemente marcantes, como é exemplo o muro, fixam no espaço fronteira a oportunidade de manipulação das relações urbanas no espaço público.ABSTRACT: The project is developed in the place of the one-time hospital Miguel Bombarda, expectant for a new image in the city. The analysis and comprehension of the historical, formal, social and cultural context allowed us to identify the relation between memory and identity of the place with the surrounding. For the project exercise it was arise some questions about the way of manipulate the limits between the intervention area and the surroundings, with the objective in the existent public space continuity. The opportunity in the old hospital, in outcome of a revival intervention, is explored in this work beginning with the concept of the border line drew by the wall around the terrain. The main concept developed is about border spaces, in their social and morphological relations. The theme approach begun, in a first point, with the revival concept, as an understanding of the place in the city. Afterwards, we studied concepts and definitions about public space as a catalyst of an urban intervention. The investigation and the intervention proposal were focused in the limit line of the terrain, in the border space. The project reached two main points. Firstly, the comprehension of the relations in the public space between the proposal and the surroundings. One the other hand, the project of a building localized in the wall line, searching a formal continuity to the dense fence; as well to reach the local needs, by a multifunctional building for public use. The main questions evidence the importance in the comprehension of the intervention zones in relation with the surroundings. The search of new outstanding elements, as the wall for example, settle the border space as an opportunity in the handling of the urban relations in public space

Género e conciliação do trabalho e vida familiar : um estudo em enfermeiros gestores

Dissertação de mestrado em Gestão e Economia da Saúde, apresentada à Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, sob a orientação de Maria Manuela Frederico Ferreira.O género e a conciliação entre a vida profissional e a vida familiar assumem uma grande importância para a vida dos indivíduos e para as organizações, dadas as alterações sociais e económicas vividas nos dias de hoje. Este estudo tem como finalidade analisar as diferenças na presença em cargos de liderança e na conciliação entre o trabalho e a vida familiar entre as enfermeiras e os enfermeiros gestores e em que medida essa conciliação é influenciada por variáveis diferentes nos homens e nas mulheres em cargos de gestão em enfermagem. A elaboração do presente estudo baseou-se no método de abordagem científico hipotético-dedutivo. O estudo é de natureza quantitativa, do tipo correlacional e transversal. A população é constituída pelos enfermeiros gestores que exercem funções no Sistema Nacional de Saúde. Para a formação da amostra foi utilizado um método de amostragem por redes. A amostra é constituída por enfermeiros gestores contactados através de uma rede social, perfazendo uma amostra de 142 enfermeiros gestores. Os resultados do presente estudo indicam que a opinião sobre a conciliação da vida familiar e profissional dos homens, no que diz respeito à negociação no casal e partilha de papéis, está relacionada com o agregado familiar. Quanto maior o agregado familiar dos homens, maior a valorização da negociação no casal e partilha de papéis, existindo uma correlação positiva moderada. As mulheres com dependentes no agregado familiar atribuem maior valorização à negociação no casal e partilha de papéis do que as mulheres sem dependentes no agregado familiar. Quanto maior o burnout pessoal nos homens, maior a valorização atribuída à concessão ao nível pessoal, familiar e profissional. Este estudo constitui uma mais-valia para a investigação em Portugal, uma vez que não existem estudos sobre género e conciliação do trabalho e vida privada nos enfermeiros gestores, dando continuidade a uma sequência de trabalhos sobre a mulher no mercado de trabalho e a conciliação entre o trabalho e a vida familiar

Comorbilidades em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica estádio IV

ResumoIntroduçãoA doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) está associada a várias comorbilidades, contudo, a prevalência das mesmas varia entre os estudos.ObjetivoDeterminar a prevalência das diversas comorbilidades em doentes com DPOC estádio IV do The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2010, seguidos em regime de ambulatório, num hospital universitário.MétodosFoi concebido e aplicado um questionário com o objetivo de caracterizar a DPOC e suas comorbilidades. Os dados foram completados por consulta do processo clínico.ResultadosForam incluídos 89 doentes (87% do género masculino), com média etária de 68 anos, 79% dos quais ex-fumadores. O valor de volume expiratório máximo por segundo (VEMS) médio foi de 38% do previsto e todos os doentes apresentavam insuficiência respiratória crónica. Trinta e cinco doentes (39%) apresentavam exacerbações frequentes.Trinta e sete doentes (42%) tinham apresentado pelo menos um internamento por exacerbação da sua doença respiratória no ano anterior e 66 doentes (74%) nos últimos 5 anos.A maioria dos doentes (97%) apresentava pelo menos uma comorbilidade, com uma média de 4 comorbilidades por doente e um índice de Charlson médio de 2.As comorbilidades mais frequentes foram doenças cardiovasculares (69%), patologia osteoarticular (51%), disfunção erétil (48%), síndrome da apneia do sono (43%), dislipidémia (35%), cataratas (31%), refluxo gastro-esofágico (29%) e diabetes (20%).Os exacerbadores frequentes apresentaram um risco aumentado de terem 2 ou mais comorbilidades (Odds ratio de 5), bem como uma maior prevalência de refluxo gastro-esofágico (p=0,006) e um maior número de internamentos no último ano e nos 5 anos anteriores (p <0,001).ConclusãoEste estudo confirmou a elevada prevalência e a associação de comorbilidades em doentes com DPOC GOLD estádio IV, justificando a necessidade de uma abordagem terapêutica abrangente e integradora.AbstractIntroductionChronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is associated with several co-morbidities, however their prevalence varies from one study to another.AimTo determine the prevalence of several co-morbidities in patients with COPD severity score GOLD 4 (The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2010) followed in ambulatory care, in a University Hospital.MethodsA questionnaire was designed and carried out in order to characterize COPD and its co-morbidities. Clinical files were consulted in order to complete the data.Results89 patients (87% male) with a mean age of 68 years old, of which 79% were ex-smokers, were included. The average value of FEV1 (forced expiratory volume in one second) was 38% of the expected values and all the patients presented chronic respiratory failure. Thirty-five patients (39%) were frequent exacerbators.Thirty-seven patients (42%) had been hospitalized at least once due to exacerbation of their respiratory disease in the previous year, and 66 patients (74%) hospitalized in the previous five years.Most of the patients (97%) presented at least one comorbidity, with an average of 4 co-morbidities per patient and an average Charlson index of 2.The most frequent co-morbidities were cardiovascular diseases (69%), osteoarticular pathology (51%), erectile dysfunction (48%), sleep apnoea syndrome (43%) dyslipidaemia (35%), cataracts (31%), gastroesophageal reflux (29%) and diabetes (20%).Frequent exacerbators presented an increased risk of having two or more co-morbidities (Odds Ratio of 5), as well as a higher prevalence of gastroesophageal reflux (p=0.0006) and more hospitalizations in the last year and in the previous 5 years (p <0.001).ConclusionThis study confirmed the high prevalence and the association of co-morbidities in patients with COPD severity score GOLD 4, thus justifying the need for a comprehensive and integrating therapeutic approach