Targeting MDM2 by the small molecule RITA: towards the development of new multi-target drugs against cancer

BACKGROUND: The use of low-molecular-weight, non-peptidic molecules that disrupt the interaction between the p53 tumor suppressor and its negative regulator MDM2 has provided a promising alternative for the treatment of different types of cancer. Among these compounds, RITA (reactivation of p53 and induction of tumor cell apoptosis) has been shown to be effective in the selective induction of apoptosis, and this effect is due to its binding to the p53 tumor suppressor. Since biological systems are highly dynamic and MDM2 may bind to different regions of p53, new alternatives should be explored. On this basis, the computational "blind docking" approach was employed in this study to see whether RITA would bind to MDM2. RESULTS: It was observed that RITA binds to the MDM2 p53 transactivation domain-binding cleft. Thus, RITA can be used as a lead compound for designing improved "multi-target" drugs. This novel strategy could provide enormous benefits to enable effective anti-cancer strategies. CONCLUSION: This study has demonstrated that a single molecule can target at least two different proteins related to the same disease

Reaching the Hispanic Green Industry Workforce: Experiences and Practical Tools for Extension Professionals

There are approximately 500,000 Hispanics living in Georgia. The Green Industry (turfgrass, ornamentals, and landscape sectors) is one of the fastest growing industries in the state. Close to 90% of all Georgia Green Industry companies employ Hispanics as their primary labor force. Language and cultural barriers hamper productivity, efficiency, and safety in the industry. The need to develop training programs in Spanish is widely recognized. We present relevant information and tools to take into consideration when implementing training programs for the green industry\u27s Hispanic workforce

Diversity of Bacillus thuringiensis strains isolated from coffee plantations infested with the coffee berry borer Hypothenemus hampei

The coffee berry borer Hypothenemus hampei Ferrari (Coleoptera: Scolytidae) was first reported infecting Costa Rican coffee plantations in the year 2000. Due to the impact that this plague has in the economy of the country, we were interested in seeking new alternatives for the biological control of H. hampei, based on the entomopathogenic bacteria Bacillus thuringiensis. Atotal of 202 B. thuringiensis isolates obtained from Costa Rican coffee plantations infested with H. hampei were analyzed through crystal morphology of the crystal inclusions and SDS-PAGE of d-endotoxins, while 105 strains were further evaluated by PCR for the presence cry, cyt and vip genes. Most of the Bt strains showed diverse crystal morphologies: pleomorphic (35%), oval (37%), bipyramidal (3%), bipyramidal and oval (12%), bipyramidal, oval and pleomorphic (10%) and bipyramidal, oval and cubic (3%). The SDS-PAGE analyses of the crystal preparations showed five strains with d-endotoxin from 20 to 40 kDa, six from 40 to 50 kDa, seven from 50 to 60 kDa, 19 from 60 to 70 kDa, 29 from 70 to 100 kDa and 39 from 100-145 kDa. PCR analyses demonstrated that the collection showed diverse cry genes profiles having several genes per strain: 78 strains contained the vip3 gene, 82 the cry2 gene, 45 the cry1 and 29 strains harbored cry3-cry7 genes. Atotal of 13 strains did not amplified with any of the cry primers used: cry1, cry2, cry3-7, cry5, cry11, cry12 and cry14. Forty-three different genetic profiles were found, mainly due to the combination of cry1A genes with other cry and vip genes. The genetic characterization of the collection provides opportunities for the selection of strains to be tested in bioassays against H. hampei and other insect pests of agricultural importance.En el año 2000 se reportó por primera vez la principal plaga del cafeto, conocida como broca (Hypothenemus hampei Ferrari) (Coleoptera: Scolitidae) en plantaciones de este cultivo en Costa Rica. Debido al impacto que esta plaga tiene en la economía del país, surgió la necesidad de encontrar una alternativa para el control biológico de esta plaga, basadas en la bacteria entomopatógena Bacillus thuringiensis. El objetivo de este trabajo fue aislar y caracterizar cepas de Bacillus thuringiensis a partir de plantaciones de café infestadas con H. hampei. Se aislaton 202 cepas que se analizaron mediante la morfología del cristal, SDS-PAGE de las d-endotoxinas, mientras que 105 cepas se evaluaron mediante PCR para determinar la presencia de genes cry, cyt y vip. La mayoría de las cepas presentaron diversas morfologías del cristal: pleomórficos (35%), ovalados (37%), bipiramidales (3%), bipiramidales y ovalados (12%), bipiramidales, ovalados y pleomórficos (10%) y bipiramidales, ovalados y cúbicos (3%). El análisis electorforético de las proteínas mostró que 5 cepas contenían d-endotoxinas con pesos moleculares entre los 20 y 40 kDa, 6 entre los 40 y 50 kDa, 7 entre los 50 y 60 kDa, 19 cepas entre los 60 y 70 kDa, 29 entre los 70 y 100 kDa y 39 cepas entre los 100 y 145 kDa. Los análisis mediante PCR mostró que la colección presenta una gran diversidad de genes cry, observándose varios genes por cepa: 78 cepas presentaron el gen vip3, 82 el gen cry2, 45 el gen cry1 y 29 cepas los genes cry3 y cry7. Un total de 13 cepas no amplificaron con los iniciadores cry1, cry2, cry3-7, cry5, cry11cry12 y cry14. Se encontraron 43 perfiles genéticos diferentes, detectándose principalmente la combinación de genes cry1A con otros genes cry o vip. La caracterización genética de esta colección provee información importante para la selección de cepas de Bacillus thuringiensis que se evaluarán mediante bioensayos contra Hypothenemus hampei u otras plagas de importancia económicaFundación para la Cooperación Costa Rica-Estados Unidos de América//CR-USA/Estados UnidosPrograma de Cooperación del Gobierno de MéxicoPrograma Iberoamericano de Ciencia y Tecnología para el Desarrollo//CYTED/EspañaUniversidad de Costa Rica//UCR/Costa RicaUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias Básicas::Centro de Investigación en Biología Celular y Molecular (CIBCM

Educación inclusiva y calidad educativa desde la perspectiva de docentes del nivel secundaria del distrito de Jacas grande. Huanuco, 2021

El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo determinar la relación que existe entre la educación inclusiva y la calidad educativa desde la perspectiva de docentes del nivel secundaria del distrito de Jacas grande, Huánuco, 2021. La investigación es de tipo Aplicada con enfoque cuantitativo y diseño no experimental con un diseño correlacional, su población estuvo conformada por 60 docentes del nivel secundaria y una muestra de igual tamaño, se utilizó la técnica de la encuesta y como instrumento el cuestionario de Educación Inclusiva y el cuestionario de Calidad educativa los cuales se sometieron a los procesos de validez y confiabilidad. Se ha logrado determinar que existe relación directa y significativa entre la educación inclusiva y la calidad educativa, se obtuvo mediante la prueba de correlación de Rho de Sperman un coeficiente r = 0.923 que se interpreta como una relación positiva y significativa con lo cual se rechaza la hipótesis nula y se acepta la hipótesis alterna concluyendo que hay relación significativa entre la educación inclusiva y la calidad educativa

Desconocimiento de hábitos alimenticios en las estudiantes del segundo grado de secundaria en la Institución Educativa Parroquial “Patrocinio de San José" N.° 03 – Breña-2013

La presente investigación tuvo por objetivo analizar cómo el desconocimiento de hábitos alimenticios afecta a las estudiantes de segundo grado de secundaria en la Institución Educativa Parroquial “Patrocinio de San José” N.° 03-Breña, la cual estuvo conformado por una sola variable con cuatro dimensiones, fisiológica, psicológica, social y cultural. La metodología empleada fue el enfoque cuantitativo, método descriptivo y el diseño no experimental. La población de 82 estudiantes y la muestra de 26 estudiantes. En el resultado obtenido en cuanto al desconocimiento de hábitos alimenticios, indica que las estudiantes desconocen los hábitos alimenticios en su mayoría y se confirma el objetivo general del estudio. El 50% de las estudiantes se encuentran en el nivel medio, el 27%, en el nivel alto y el 23%, en el nivel bajo. Finalmente, cabe destacar que es el factor social en el que sobresalen las estudiantes de la institución mencionada con un 38%, llegando a la conclusión de que el factor que más afecta a las estudiantes, es el factor social en su mayoría, resultado que se respaldaría con la teoría de Díaz (2005, p. 29), quien sostiene que la alimentación sigue hoy siendo central en la vida de los ciudadanos en un doble sentido, es estructurante y es estructurada; es estructurante pues sirve de guía para organizar la vida doméstica y vincular a los miembros del hogar, pero también se ve afectada detectándose en ellas las alteraciones provocadas por los cambios de la sociedad y el propio grupo familiar, y cómo este fenómeno, tiene consecuencias que afectan el desarrollo integral en las adolescentes, al mismo tiempo que desencadenan conflictos familiares que terminan en problemas

Ansiedad matemática en estudiantes universitarios de Costa Rica y su relación con el rendimientos académico y variables sociodemográficas

The study tried to determine the relationship between mathematics anxiety and the variables of gender, academic achievement, number of times students have taken the course and type of school in students taking the course MAT-001 General Mathematics of the National University of Costa Rica. To that end, a purposive sample of 472 students of such course was collected and the instrument of Hopko, Mahadevan, Bare and Hunt was adjusted to it (2003). Data collected were analyzed with the statistical program SPSS applying the corresponding hypothesis tests. According with the results, students showed a medium level of math anxiety and women showed a math anxiety significantly higher than men, while student graduated from private schools showed a significantly lower level of math anxiety than those from public schools or from the modality “General Equivalency Diploma”. Besides, the higher the math anxiety of the student is, the lower their academic achievement will be. Finally, there were no statistically significant differences between math anxiety and the number of times students have taken the course.El estudio buscó determinar la relación entre ansiedad matemática y las variables género, rendimiento académico, cantidad de veces que ha llevado el curso y tipo de colegio, en estudiantes del curso MAT-001 Matemática General de la Universidad Nacional de Costa Rica. Para ello se escogió una muestra intencional de 472 alumnos de dicho curso y se les aplicó una adecuación del instrumento de Hopko, Mahadevan, Bare y Hunt (2003). Los datos recolectados fueron analizados con el programa estadístico SPSS aplicando las pruebas de hipótesis correspondientes. De acuerdo con los resultados,  se encontró que los estudiantes presentaron un nivel medio de ansiedad Matemática y que las mujeres mostraron una ansiedad matemática significativamente mayor que los hombres; mientras que los estudiantes egresados de colegios privados obtuvieron una ansiedad matemática significativamente menor que los provenientes de colegios públicos o de la modalidad de “bachillerato por madurez”. De igual forma resultó que entre mayor es la ansiedad matemática del estudiante su rendimiento académico será significativamente menor. Por último, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre  la ansiedad matemática y la cantidad de veces que el estudiante ha llevado el curso

Ansiedad matemática en estudiantes universitarios de Costa Rica y su relación con el rendimientos académico y variables sociodemográficas

The study tried to determine the relationship between mathematics anxiety and the variables of gender, academic achievement, number of times students have taken the course and type of school in students taking the course MAT-001 General Mathematics of the National University of Costa Rica. To that end, a purposive sample of 472 students of such course was collected and the instrument of Hopko, Mahadevan, Bare and Hunt was adjusted to it (2003). Data collected were analyzed with the statistical program SPSS applying the corresponding hypothesis tests. According with the results, students showed a medium level of math anxiety and women showed a math anxiety significantly higher than men, while student graduated from private schools showed a significantly lower level of math anxiety than those from public schools or from the modality “General Equivalency Diploma”. Besides, the higher the math anxiety of the student is, the lower their academic achievement will be. Finally, there were no statistically significant differences between math anxiety and the number of times students have taken the course.El estudio buscó determinar la relación entre ansiedad matemática y las variables género, rendimiento académico, cantidad de veces que ha llevado el curso y tipo de colegio, en estudiantes del curso MAT-001 Matemática General de la Universidad Nacional de Costa Rica. Para ello se escogió una muestra intencional de 472 alumnos de dicho curso y se les aplicó una adecuación del instrumento de Hopko, Mahadevan, Bare y Hunt (2003). Los datos recolectados fueron analizados con el programa estadístico SPSS aplicando las pruebas de hipótesis correspondientes. De acuerdo con los resultados,  se encontró que los estudiantes presentaron un nivel medio de ansiedad Matemática y que las mujeres mostraron una ansiedad matemática significativamente mayor que los hombres; mientras que los estudiantes egresados de colegios privados obtuvieron una ansiedad matemática significativamente menor que los provenientes de colegios públicos o de la modalidad de “bachillerato por madurez”. De igual forma resultó que entre mayor es la ansiedad matemática del estudiante su rendimiento académico será significativamente menor. Por último, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre  la ansiedad matemática y la cantidad de veces que el estudiante ha llevado el curso

La programación extrema aplicada al Desarrollo del Sistema de Información WEB para la gestión de Presupuestos en CEM Comunicaciones S.A.[digital]

El presente proyecto está enfocado en aplicar las técnicas de la metodología ágil de Programación Extrema para el desarrollo de un sistema web de Gestión de Presupuestos en la Agencia de Publicidad CEM Comunicaciones S.A. La razón para realizar dicho sistema se debe a la problemática actual del manejo de la información en el área operativa de la Agencia, por lo tanto uno de los objetivos que se ha planteado es el de reducir los tiempos de ejecución de los procesos que se realizan en el departamento, los cuales incluyen la creación de Proyecciones de gastos, creación de Presupuestos o cotizaciones, manejo de compras a proveedores, además de permitir realizar consultas de dicha información en cualquier momento, información que será organizada en reportes.Para el logro de los objetivos propuestos las técnicas de recolección de datos que se utilizaron fueron las observaciones directas y entrevistas no estructuradas a los colaboradores de la Agencia. Para el desarrollo del sistema se utilizaron diversas tecnologías como el lenguaje de programación ASP.NET y el sistema manejador de base de datos SQL SERVER, así como también las herramientas propias que abarca la metodología de Programación Extrema.Una vez aplicadas las fases y prácticas de la metodología de Programación Extrema se pudo concluir que con la implantación del nuevo sistema se logra un mejor desempeño de las labores del Departamento debido a la realización de los procesos en forma automatizada

Atomic-Level Mechanisms for Phospholamban Regulation of the Calcium Pump

AbstractWe performed protein pKa calculations and molecular dynamics (MD) simulations of the calcium pump (sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA)) in complex with phospholamban (PLB). X-ray crystallography studies have suggested that PLB locks SERCA in a low-Ca2+-affinity E2 state that is incompatible with metal-ion binding, thereby blocking the conversion toward a high-Ca2+-affinity E1 state. Estimation of pKa values of the acidic residues in the transport sites indicates that at normal intracellular pH (7.1–7.2), PLB-bound SERCA populates an E1 state that is deprotonated at residues E309 and D800 yet protonated at residue E771. We performed three independent microsecond-long MD simulations to evaluate the structural dynamics of SERCA-PLB in a solution containing 100 mM K+ and 3 mM Mg2+. Principal component analysis showed that PLB-bound SERCA lies exclusively along the structural ensemble of the E1 state. We found that the transport sites of PLB-bound SERCA are completely exposed to the cytosol and that K+ ions bind transiently (≤5 ns) and nonspecifically (nine different positions) to the two transport sites, with a total occupancy time of K+ in the transport sites of 80%. We propose that PLB binding to SERCA populates a novel (to our knowledge) E1 intermediate, E1⋅H+771. This intermediate serves as a kinetic trap that controls headpiece dynamics and depresses the structural transitions necessary for Ca2+-dependent activation of SERCA. We conclude that PLB-mediated regulation of SERCA activity in the heart results from biochemical and structural transitions that occur primarily in the E1 state of the pump