7 research outputs found
Thermo-reversible cellulose micro phase-separation in mixtures of methyltributylphosphonium acetate and γ-valerolactone or DMSO
We have identified cellulose solvents, comprised of binary mixtures of molecular solvents and ionic liquids that rapidly dissolve cellulose to high concentration and show upper-critical solution temperature (UCST)-like thermodynamic behaviour - upon cooling and micro phase-separation to roughly spherical microparticle particle-gel mixtures. This is a result of an entropy-dominant process, controllable by changing temperature, with an overall exothermic regeneration step. However, the initial dissolution of cellulose in this system, from the majority cellulose I allomorph upon increasing temperature, is also exothermic. The mixtures essentially act as 'thermo-switchable' gels. Upon initial dissolution and cooling, micro-scaled spherical particles are formed, the formation onset and size of which are dependent on the presence of traces of water. Wide-angle X-ray scattering (WAXS) and C-13 cross-polarisation magic-angle spinning (CP-MAS) NMR spectroscopy have identified that the cellulose micro phase-separates with no remaining cellulose I allomorph and eventually forms a proportion of the cellulose II allomorph after water washing and drying. The rheological properties of these solutions demonstrate the possibility of a new type of cellulose processing, whereby morphology can be influenced by changing temperature.Peer reviewe
Exploration of Shared Genetic Architecture Between Subcortical Brain Volumes and Anorexia Nervosa
Uusia isoksatsolirakenteisia membraanipyrofosfataasi-inhibiittoreita ja niiden synteesimenetelmät
Membraanipyrofosfataasit eli mPPaasit katalysoivat pyrofosfaatin hydrolyysiä kahdeksi ortofosfaattimolekyyliksi vapauttaen samalla energiaa. mPPaasit ovat merkittävässä roolissa useiden patogeenisten alkueläinloisten mahdollisuudessa selvitä ulkoisesta osmoottisesta stressistä ja pH:n vaihteluista, joiden lisäksi mPPaasit vaikuttavat niiden kasvuun ja virulenssiin. mPPaaseja ei toistaiseksi ole löydetty ihmisistä eikä eläimistä, jonka vuoksi ne ovat mielenkiintoisia lääkevaikutuksen kohteita.
Tässä työssä syntetisoitiin 9 uutta yhdistettä, joita ei ole aiemmin raportoitu kirjallisuudessa. Johtomolekyyleinä käytettiin aiemmassa tutkimuksessa löydettyjä isoksatsolijohdannaisa, jotka inhiboivat T. maritiman mPPaasia IC50-arvoilla 6‒7 μM (Johansson ym. 2020). Uusiin yhdisteisiin liitettiin formyyliryhmiä useaan eri kohtaan, joiden avulla toivotaan saavan lisää tietoa niiden sitoutumisesta mPPaasiin ja niiden rakenne-aktiivisuussuhteista. Uudet yhdisteet tullaan testaamaan aktiivisuuden varalta in vitro T. maritiman mPPaasissa ja tarvittaessa myös P. falciparumissa.
Formyyliryhmät liitettiin isoksatsolirenkaiden 3-, 4- ja 5-asemiin erilaisten substituenttien välityksellä. Isoksatsolirenkaan 3-aseman karboksylaattiryhmään esteröitiin kolme eri bromiformyylifenolia formyyliryhmän paikkaa vaihdellen. Isoksatsolirenkaan 4-asema halogenoitiin mikroaaltoavusteisesti, jonka jälkeen liitettiin formyyliryhmiä sisältäviä heterosyklisiä booriyhdisteitä Suzuki-reaktioilla. Myös isoksatsolirenkaan 5-asemaan sitoutuneeseen fenyylirenkaaseen liitettiin formyyliryhmän sisältävän yhdisteen Suzuki-reaktiolla.
Uusien yhdisteiden aktiivisuuskokeiden tulokset julkaistaan myöhemmin. Yhdisteiden rakenne-aktiivisuussuhteisiin tai tehokkuuksiin ei ole tässä työssä vielä mahdollista ottaa kantaa
A systematic review of the effects of hemophilia and von Willebrand disease on arterial trombosis
Background: Patients with hemophilia and von Willebrand disease (VWD) may be protected against arterial thrombosis, through a hy-pocoagulable state or atherosclerosis. We performed a systematic review to assess the association between these clotting disorders, arterial thrombosis and the prevalence of asymptomatic atherosclerosis. Methods: Eligible articles were identified by searches of MEDLINE and EMBASE to retrieve studies that evaluated the prevalence of arterial thrombosis and asymptomatic atherosclerotic disease (by intima media thickness of the carotid and femoral arteries, or flow mediated dilation of the brachial artery) in patients with hemophilia or VWD. Study selection, data extraction, and quality assessment were independently performed by two reviewers. Weighted standardized mortality ratios (SMR) and weighted mean differences (WMD) were calculated and pooled using a fixed or random effects model. Statistical heterogeneity was assessed by using X2 en I2 statistics. Results: 15 longitudinal and cross-sectional studies with a total of 19.242 patients met the inclusion criteria. The mean age in the various studies ranged between 35 and 54 years. Mortality due to arterial thrombosis was reduced in patients with hemophilia compared to healthy controls (weighted SMR 0.57, 95% confidence interval (CI) 0.46-0.71), and most consistently so in high quality studies (weighted SMR 0.55, 95% CI 0.48-0.63). No results were available for non- fatal arterial events in hemophilia or for patients with VWD. IMT of the carotid and femoral arteries was similar between VWD and hemophilia patients and healthy controls (WMD 0.01 mm (95% CI - 0.02-0.04) and -0.04 mm (95% CI -0.10-0.02)). The prevalence of atherosclerotic plaques was lower in patients with hemophilia and VWD than in controls. Only two studies assessed FMD and the results were inconsistent. Conclusion: Hemophilia is associated with reduced mortality due to arterial thrombosis, while data on non-fatal arterial events and VWD are lacking. This beneficial effect may be associated with a reduced frequency of atherosclerotic plaques