ТРИФТОРАЦЕТИЛЬНАЯ АМИНОЗАЩИТНАЯ ГРУППА В СИНТЕЗЕ L-АЛАНИЛ- L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ И L-α,γ-ГЛУТАМИЛ-БИС(L-АЛАНИНА)

N-Trifluoroacetyl-L-alanyl-L-glutamic acid dimethyl ester and N-trifluoroacetyl-L-α,γ-glutamyl-bis(methoxy-L-alanine) were obtained by condensation of N-trifluoroacetyl-L-alanine with L-glutamic acid dimethyl ester and N-trifluoroacetyl-L-glutamic acid with L-alanine methyl ester, respectively. Removal of protecting groups by sodium hydroxide in the compounds obtained and subsequent acidification of the reaction mixtures led to the formation of L-alanylL-glutamic acid and L-α,γ-glutamyl-bis(L-alanine). N-Trifluoroacetyl-L-alanine and N-trifluoroacetyl-L-glutamic acid were obtained from L-alanine and L-glutamic acid sodium salts using ethyl trifluoroacetate as an acetylating agent. Конденсацией N-трифторацетил-L-аланина с диметиловым эфиром L-глутаминовой кислоты и N-трифторацетил-L-глутаминовой кислоты с метиловым эфиром L-аланина под действием дициклогексилкарбодиимида получены диметиловый эфир N-трифторацетил-L-аланил-L-глутаминовой кислоты и N-трифторацетил-Lα,γ-глутамил-бис(метокси-L-аланин) соответственно. Удаление защитных групп в синтезированных соединениях под действием гидроксида натрия и последующее подкисление реакционных смесей привели к образованию L-аланил-L-глутаминовой кислоты и L-α,γ-глутамил-бис(L-аланина). N-Трифторацетил-L-аланин и N-трифторацетил-L-глутаминовая кислота получены из натриевых солей L-аланина и L-глутаминовой кислоты с использованием в качестве ацилирующего агента этилтрифторацетата.

Препаративный синтез пролиллейцилпролина

Using trifluoracetyl and tert-butoxycarbonyl protection for amine groups, preparative methods for synthesis of prolylleucylproline have been developed.С использованием трифторацетильной и трет-бутоксикарбонильной аминозащитных групп предложены препаративные методы синтеза пролиллейцилпролина. Физико-химические характеристики полученных образцов трипептида практически совпадают, что может свидетельствовать об отсутствии процессов рацемизации на всех стадиях синтеза пролиллейцилпролина с применением трифторацетильной защитной группы

Синтез 3-изобутилгексагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,4-диона

3-Isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, [cyclo(prolyl-leucyl)], which has a wide range of biological effects, was obtained by thermolysis both the L-prolyl-L-leucine methyl ester and the methyl ester L-leucyl-L-proline, for the synthesis of which the removal of tert-butyloxycarbonyl amino protecting groups in tert-butyloxycarbonylprolyl-leucine methyl ester and tert-butyloxycarbonylleucyl-proline methyl ester under the action of a methanolic solution of hydrogen chloride and the treatment of the resulting of methyl esters hydrochlorides L-prolyl-L-leucine and L-leucyl-L-proline with an equimolar amount of triethylamine were used. The starting tert-butyloxycarbonylleucyl-proline methyl ester was prepared like the previously synthesized tert-butyloxycarbonylprolyl-leucine methyl ester by the carbodiimide method. It was found that the cyclization of the methyl ester of L-leucyl-L-proline into the desired diketopiperazine proceeds at a lower temperature than the cyclization of the methyl ester of L-prolyl-L-leucine.3-Изобутилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-1,4-дион, [цикло(пролил-лейцил)], обладающий широким спектром биологического действия, получен термолизом как метилового эфира L-пролил-L-лейцина, так и метилового эфира L-лейцил-L-пролина, для синтеза которых были использованы удаление трет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп в трет-бутилоксикарбонилпролилметоксилейцине и трет-бутилоксикарбониллейцилметоксипролине под действием метанольного раствора хлористого водорода и обработка образующихся при этом гидрохлоридов метиловых эфиров L-пролил-L-лейцина и L-лейцил-L-пролина эквимолярным количеством триэтиламина. Исходный трет-бутилоксикарбониллейцилметоксипролин был получен, как и синтезированный ранее трет-бутилоксикарбонилпролилметоксилейцин, карбодиимидным методом. Установлено, что циклизация метилового эфира L-лейцил-L-пролина в целевой дикетопиперазин протекает при более низкой температуре, чем циклизация метилового эфира L-пролил-L-лейцина

The reactions of alpha-amino acids and alpha-amino acid esters with high valent transition metal halides: synthesis of coordination complexes, activation processes and stabilization of alpha-ammonium acylchloride cations

Titanium tetrachloride smoothly reacted with a selection of alpha-amino acids (aaH) in affording yellow to orange solid coordination compounds, 1a-d, in 70-78% yields. The salts [NHEt3][TiCl4(aa)], 2a- b, were obtained from TiCl4/aaH/NEt3 (aa = L- phenylalanine, N, N- dimethylphenylalanine), in 60-65% yields. The complex, 3, was isolated from the reaction of L- proline with NbCl5/(NHPr2)-Pr-i, performed in CH2Cl2 at room temperature. The X-ray structure of 3 features a bridging (E)-1,2-bis(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl) ethene- 1,2- diolate ligand, resulting from the unprecedented C-C coupling between two proline units. Unusually stable alpha-ammonium acyl chlorides were prepared by the reactions of PCl5/MCln (MCln = NbCl5, WCl6) with L- proline, N, N- dimethylphenylalanine, sarcosine and Lmethionine. MX5 (M - Nb, Ta; X - F, Cl) reacted with L-eucine methylester and L- proline ethylester to give ionic coordination compounds, [MX4L2][ MX6] ( M = Nb, L = Me2CHCH2CH( NH2) CO2Me, X = F, 9; Cl, 11a; M = Nb, X = Cl, L = HNCH2CH3CH3CHCO2Et, 11c; Ta, 11d), in moderate to good yields. [NbCl5( Me2CHCH2CHNH3CO2Me)][ NbCl6], 12, was isolated as a co-product of the reaction of NbCl5 with L- leucine isopropylester, and crystallographically characterized. The reaction of NbCl5 with L- serine isopropylester afforded NbCl3 (OCH2CHNHCO2 Pr-i), 13, in 66% yield. The activation of the ester O-R bond was observed in the reactions of L- leucine methyl ester with NbF5 and L- proline ethyl ester with MBr5 (M = Nb, Ta), these reactions proceeding with the release of EtF and EtBr, respectively. All the metal products were characterized by analytical and spectroscopic methods, while DFT calculations were carried out in order to provide insight into the structural and mechanistic aspects