Intérêt du Triage ®

Le nombre de conduites addictives par usage de produits illicites ne cesse d'augmenter, tout comme celui des intoxications médicamenteuses. Parmi ces dernières, la plupart sont polymédicamenteuses et le paracetamol en fait fréquemment partie. La recherche urinaire de toutes ces substances, paramètre par paramètre, est longue à mettre en oeuvre et parti culièrement onéreuse. C'est pour toutes ces raisons qu'il nous a paru utile d'étudier les performances du nouveau Triage$^{\circledR}$ TOX Drug Screen associé au lecteur de fluorescence Triage$^{\circledR}$ MeterPro (Biosite). Ce système permet la recherche simultanée de 11 paramètres : methadone, opia cés, cocaïne, cannabis, amphétamine, méthamphétamine, phencyclidine, benzodiazepines, barbituriques, antidépresseurs tricycliques et paracetamol. Son évaluation a été effec tuée ci partir de 100 échantillons urinaires provenant de patients traités par la methadone ou la buprénorphine. Les résultats étaient comparés à ceux obtenus par méthode CEDIA. Les discordances éventuelles étaient analysées par méthodes chromatographiques. Les résultats de cette étude ont révélé une absence de résultats faussement positifs et seulement 2 résultats faussement négatifs, concernant les opiacés et la cocaïne. La lecture en fluorescence et le rapport d'impression pour le patient augmentent considérablement la sécurité des résultats par rapport à une lecture visuelle. Par ailleurs, le nombre de cas positifs au paracetamol (46%) confirme bien tout l'intérêt de rechercher plus systématiquement ce paramètre et tout particulièrement en toxicologie hospitalière. En conclusion, les bonnes performances observées dans cette étude montrent que le Triage$^{\circledR}$ TOX Drug Screen est un système de dépistage urinaire pouvant être très utile dans bon nombre d'applications telles que la prise en charge des patients dans les services d'urgence hospitaliers, la recherche de conduites addictives en milieu professionnel, la conduite automobile sous influence de stupéfiants ainsi que dans le cadre du suivi des patients bénéficiant d'un traitement de substitution

(HS) et micro-extraction en phase solide (SPME). Théorie et applications

Les techniques headspace et la micro-extraction en phase solide sont individuellement des modes de préparation d’échantillon très utilisés dans de nombreux domaines industriels et en biologie. Leur association permet d’augmenter la sensibilité des analytes recherchés et quantifiés et ainsi d’abaisser les limites de quantification et de détection. La technique headspace ou espace de tête est basée sur la volatilité de l’analyte recherché dans une matrice complexe non chromatographiable. Elle peut prendre deux aspects, soit statique, où le prélèvement se fait dans l’espace de tête directement avec un volume constant, soit dynamique après piégeage de l’analyte sur un support que l’on désorbe par un choc thermique. La micro-extraction permet de piéger des analytes avec une aiguille rétractable recouverte d’une phase adaptée aux analytes dans un milieu ambiant ou confiné (par exemple un espace de tête). Cette aiguille est introduite à l’intérieur d’un injecteur et les analytes sont désorbés thermiquement ou élués en fonction de la technique analytique utilisée. Deux applications sont présentées : le dosage des alcools dans le sang total et le suivi des esters d’éthyle dans le whisky. La diversité de ces deux exemples illustre bien l’écclectisme de ces deux types de préparation d’échantillon. Il s’agit donc de deux méthodes de préparation simples et rapides qui permettent de doser les substances volatiles. Associées, elles permettent d’augmenter la sensibilité et donc d’abaisser les limites de quantification et de détection

Préparation d’échantillons pour analyses en immunochimie

Introduction : Malgré l’essor des techniques chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse, l’immunoanalyse revêt toujours une importance capitale dans les laboratoires hospitaliers et de médecine légale. Nous nous attacherons ici à décrire quels pourraient être les protocoles à mettre en œuvre pour utiliser ces tests immunochimiques sur des matrices non conventionnelles (sang total laqué, cheveux…) et sur les préparations nécessaires pour analyser ces échantillons. Méthodes : Différentes techniques immunochimiques avec leur aptitude à accepter des matrices dites alternatives seront évoquées. Une application utilisant une défécation du sang total avec de l’acétone est proposée. Quatre paramètres importants en toxicologie (paracétamol, phénobarbital, digoxine et valproate de sodium) ont été testés sur plasma et sur sang total avec cette technique. Les corrélations entre les résultats obtenus sont présentées. Un point particulier est fait sur la préparation d’échantillons en vue de l’analyse de matrices alternatives (cheveux, humeur vitrée, salive…) avec des méthodes immunochimiques. Résultats : La procédure présentée ici pour l’analyse du paracétamol, du phénobarbital, de la digoxine et du valproate de sodium dans le sang total par méthode CEDIA donne de bons résultats avec des corrélations satisfaisantes entre les valeurs obtenues sur plasma le jour du prélèvement et les valeurs obtenues sur sang total quelques semaines après. Conclusion : Les avantages des tests immunochimiques sont bien connus; ils peuvent être automatisables, permettent une grande cadence et un résultat rapide. Leur utilisation en toxicologie médico-légale reste compliquée par la nature des échantillons disponibles. S’ils peuvent être utiles dans un but de screening, une confirmation par méthode chromatographique reste indispensable

Le risque accidentogène d'une consommation de stupéfiants est-il bien établi ?

Une étude multicentrique cas-témoins, réalisée récemment en France, a montré que la fréquence des accidents corporels de la voie publique était multiplié par 2,5 (odds-ratio) avec un usage récent de cannabis et par 8,2 lorsque la morphine était présente dans le sang des conducteurs. Ces résultats confirment les données obtenues par de très nombreuses études de prévalence réalisées en France et dans de nombreux autres pays. Ce risque de survenue d'accidents induit par une consommation récente de stupéfiants n'est cependant pas mis en évidence uniquement par ces études épidémiologiques. Il existe en effet de nombreux autres arguments scientifiques. Le cannabis, les amphétamines, la cocaïne et les opiacés sont des substances psychoactives, modifiant de manière significative la libération et/ou la recapture de certains neurotransmetteurs au niveau des synapses neuronales, ce qui se traduit par une altération des fonctions cognitives et motrices. Les conséquences de ces dysfonctionnements neuronaux (notamment les troubles de la vision, de la vigilance et de l'équilibre) peuvent être objectivées par des tests comportementaux. Par ailleurs, les études réalisées sur simulateurs de conduite ou sur circuits montrent que l'usage de ces stupéfiants augmente le risque d'erreurs de conduite. Prenant en compte l'ensemble de ces arguments, les auteurs en concluent que le risque accidentogène lié à une consommation de stupéfiants est aujourd'hui bien établi et qu'une large information auprès des conducteurs et en particulier auprès des jeunes est désormais nécessaire et urgente

Détermination des teneurs en atropine et scopolamine de différentes espèces sauvages et ornementales du genre

Introduction : Le genre Datura fait partie de la famille des solanacées, vaste de plusieurs milliers d’espèces. Ce genre se caractérise par une production importante d’alcaloïdes tropaniques : hyoscyamine, atropine et scopolamine. L’objectif de cette étude est d’apprécier la dangerosité de certaines espèces ornementales par rapport aux espèces sauvages en déterminant leurs concentrations respectives en atropine et scopolamine. Méthodes : Cinq plants d’origine sauvage (Datura stramonium et inoxia) et deux plants ornementaux (Datura wrightii) ont été récoltés. Les alcaloïdes ont été extraits de chaque partie de la plante par du dichlorométhane puis analysés par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Résultats : Les concentrations en atropine et scopolamine varient selon les espèces, les parties de la plante ainsi qu’en fonction de la période de récolte. Pour les espèces sauvages, de fortes concentrations en atropine sont observées dans les feuilles et les graines de Datura stramonium. En revanche les concentrations en atropine sont faibles pour l’espèce Datura Inoxia mais cette espèce présente les plus fortes concentrations en scopolamine. Pour l’espèce ornementale Datura wrightii les concentrations en atropine retrouvées sont relativement faibles mais les concentrations en scopolamine sont plus élevées que chez Datura stramonium. Conclusion : Ces résultats montrent que les variétés ornementales de Datura peuvent être dangereuses puisque les concentrations en alcaloïdes tropaniques y sont importantes. L’ingestion d’une quantité relativement faible de feuilles de Datura wrightii pourrait entraîner l’apparition de symptômes anticholinergiques. Il semblerait donc utile d’intervenir auprès des responsables communaux pour empêcher la plantation de ces espèces dans les espaces publics

Pertinence de l'immunochimie pour les services d'urgence hospitalière

Qu'il s'agisse de médicaments ou de stupéfiants, grâce aux progrès de l'immunochimie, de nombreux paramètres peuvent aujourd'hui être analysés dans les milieux biologiques en un temps parfaitement compatible avec les exigences cliniques en terme de prise en charge des patients. Il n'en demeure pas moins que compte tenu des nouvelles contraintes budgétaires qui s'imposent à tous les hôpitaux français publics et privés, le rapport bénéfice/coût doit être pris en considération. Cela implique que la décision de pratiquer ou non telle ou telle recherche toxicologique doit s'appuyer sur des arguments pertinents, prenant en compte les symptômes cliniques, le contexte et les résultats biologiques éventuels. Cela implique également une parfaite connaissance des performances des tests pratiqués et tout particulièrement en ce qui concerne la sensibilité et la spécificité. Cette connaissance des limites de l'immunochimie fait partie de la coopération indispensable entre les cliniciens et les biologistes. D'autre part, il est rappelé que dans tous les cas, des prélèvements conservatoires (sang et urine si possible) devront être pratiqués afin de pouvoir ultérieurement procéder à des confirmations éventuelles et/ou à des investigations toxicologiques complémentaires

Cannabis sativa var. indica : une plante complexe aux effets pervers

Cannabis sativa var. indica appartient à la famille des Cannabinaceae et à l'ordre des Urticales. Parmi les 60 cannabinoïdes contenus dans la plante, essentiellement dans les feuilles et les sommités fleuries, le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) constitue le principal responsable des effets observables chez l'homme. La teneur en THC est très variable selon les conditions de culture, pouvant dépasser 20 % dans le cas de cultures sous serre aux conditions parfaitement contrôlées. Après inhalation, le THC pénètre dans la circulation sanguine puis, très lipophile, va se fixer sur les tissus riches en lipides et en particulier au niveau du cerveau. Ses effets chez l'homme reposent sur l'existence des récepteurs CB1 (essentiellement au niveau central) et CB2 (surtout présents au niveau périphérique). Tandis que la présence du THC dans le sang n'est observable que pendant 2 à 3 heures après inhalation, des travaux très récents chez l'homme et chez l'animal nous ont permis de montrer qu'il restait fixé dans la plupart des structures cérébrales pendant de très nombreuses heures, cela expliquant la persistance importante de ses effets sur le système nerveux central. Les effets aigus sur le psychisme consistent principalement en des perturbations sensorielles, des troubles thymiques et dissociatifs, une diminution des performances intellectuelles, motrices et cognitives, des perturbations de la mémoire à court terme. Lors d'un usage important, régulier et prolongé, on note fréquemment l'apparition de crises d'angoisse aiguë et d'un syndrome amotivationnel. Si les risques pour soi-même liés à son usage sont loin d'être négligeables, les conséquences pour autrui peuvent être considérables lorsque les consommateurs sont des conducteurs d'automobiles, des femmes enceintes ou des travailleurs occupant des postes à risque et/ou de sécurité en entreprise. L'importance du risque est majorée par un nombre de consommateurs de plus en plus grand. C'est pour cette raison que la France a récemment mis en place une législation destinée à sanctionner les conducteurs ayant fait usage de cannabis, sur la base des résultats de l'analyse sanguine. C'est aussi pourquoi il serait désormais opportun d'instaurer par voie législative des dépistages chez les personnes occupant des postes à risque et/ou de sécurité dans les entreprises