N-(INDAZOLYL)BENZAMIDO DERIVATIVES AS CDK1 INHIBITORS: DESIGN, SYNTHESIS, BIOLOGICAL ACTIVITY, AND MOLECULAR DOCKING STUDIES

A series of N-1H-indazole-1-carboxamides have been synthesized and their effects on both CDK1/cyclin B and K-562 (human chronic myelogenus leukemia) cell line were evaluated. Using a computational model we have observed that all the most active compound 9e,f,i-n exhibited the same binding mode of Purvanalol A in the ATP-binding cleft. Although they were able to moderately inhibit the leukemic cell line K-562, and to show inhibitory activity against the Cdc2-Cyclin B kinase in the low micromolar range, they resulted non cytotoxic against HuDe (IZSL), primary cell cultures from human derm. These preliminary results are quite encouraging in view of the low toxicity showed by the above mentioned compounds

The effect of the stromal component of breast tumours on prediction of clinical outcome using gene expression microarray analysis

INTRODUCTION: The aim of this study was to examine the effect of the cellular composition of biopsies on the error rates of multigene predictors of response of breast tumours to neoadjuvant adriamycin and cyclophosphamide (AC) chemotherapy. MATERIALS AND METHODS: Core biopsies were taken from primary breast tumours of 43 patients prior to AC, and subsequent clinical response was recorded. Post-chemotherapy (day 21) samples were available for 16 of these samples. Frozen sections of each core were used to estimate the proportion of invasive cancer and other tissue components at three levels. Transcriptional profiling was performed using a cDNA array containing 4,600 elements. RESULTS: Twenty-three (53%) patients demonstrated a 'good' and 20 (47%) a 'poor' clinical response. The percentage invasive tumour in core biopsies collected from these patients varied markedly. Despite this, agglomerative clustering of sample expression profiles showed that almost all biopsies from the same tumour aggregated as nearest neighbours. SAM (significance analysis of microarrays) regression analysis identified 144 genes which distinguished high- and low-percentage invasive tumour biopsies at a false discovery rate of not more than 5%. The misclassification error of prediction of clinical response using microarray data from pre-treatment biopsies (on leave-one-out cross-validation) was 28%. When prediction was performed on subsets of samples which were more homogeneous in their proportions of malignant and stromal cells, the misclassification error was considerably lower (8%–13%, p < 0.05 on permutation). CONCLUSION: The non-tumour content of breast cancer samples has a significant effect on gene expression profiles. Consideration of this factor improves accuracy of response prediction by expression array profiling. Future gene expression array prediction studies should be planned taking this into account

Establishment of the epithelial-specific transcriptome of normal and malignant human breast cells based on MPSS and array expression data

INTRODUCTION: Diverse microarray and sequencing technologies have been widely used to characterise the molecular changes in malignant epithelial cells in breast cancers. Such gene expression studies to identify markers and targets in tumour cells are, however, compromised by the cellular heterogeneity of solid breast tumours and by the lack of appropriate counterparts representing normal breast epithelial cells. METHODS: Malignant neoplastic epithelial cells from primary breast cancers and luminal and myoepithelial cells isolated from normal human breast tissue were isolated by immunomagnetic separation methods. Pools of RNA from highly enriched preparations of these cell types were subjected to expression profiling using massively parallel signature sequencing (MPSS) and four different genome wide microarray platforms. Functional related transcripts of the differential tumour epithelial transcriptome were used for gene set enrichment analysis to identify enrichment of luminal and myoepithelial type genes. Clinical pathological validation of a small number of genes was performed on tissue microarrays. RESULTS: MPSS identified 6,553 differentially expressed genes between the pool of normal luminal cells and that of primary tumours substantially enriched for epithelial cells, of which 98% were represented and 60% were confirmed by microarray profiling. Significant expression level changes between these two samples detected only by microarray technology were shown by 4,149 transcripts, resulting in a combined differential tumour epithelial transcriptome of 8,051 genes. Microarray gene signatures identified a comprehensive list of 907 and 955 transcripts whose expression differed between luminal epithelial cells and myoepithelial cells, respectively. Functional annotation and gene set enrichment analysis highlighted a group of genes related to skeletal development that were associated with the myoepithelial/basal cells and upregulated in the tumour sample. One of the most highly overexpressed genes in this category, that encoding periostin, was analysed immunohistochemically on breast cancer tissue microarrays and its expression in neoplastic cells correlated with poor outcome in a cohort of poor prognosis estrogen receptor-positive tumours. CONCLUSION: Using highly enriched cell populations in combination with multiplatform gene expression profiling studies, a comprehensive analysis of molecular changes between the normal and malignant breast tissue was established. This study provides a basis for the identification of novel and potentially important targets for diagnosis, prognosis and therapy in breast cancer

Notkun stikulína til mælinga á framrás hrauns í Meradölum í ágúst 2022

Á Reykjanesskaga hófst eldgos þann 19. mars 2021 sem lauk þann 18. september það sama ár. Um ári seinna, í ágúst 2022, byrjaði aftur að gjósa við Fagradalsfjall. Bæði gosin voru skilgreind sem flæðigos og gervitunglamyndir notaðar til að kortleggja það. Á milli 4. ágúst og 13. ágúst 2022 var ekki hægt að notast við gervitunglamyndir þar sem gosmengun hindraði aðgöngu gervitunglsins að yfirborðinu. Bilið sem þetta olli í mælingum var brúað með stikumælingum. Notaðar voru 21 stika við eldgosið í Fagradalsfjalli árið 2022 til þess að mæla flæði, færslu og hækkun hraunsins. Þar sem eldgosið var lítið var auðvelt að komast að svæðum þar sem stikurnar voru settar niður. Með þessari aðferð var einnig hægt að koma upp vefmyndavélum og þannig fylgjast með gosinu í rauntíma. Kortlagning stikanna notast við grunnkort af yfirborðinu til þess að reikna út nákvæma hæð og staðsetningu stikanna. Þá er hægt að kortleggja hraunið með því að fylgjast með framrás gossins í gegnum vefinn, merkja hvar hraunið er hverju sinni og bera það saman við stikurnar til þess að fá færslu og hækkun hraunsins.An eruption started at the Reykjanes peninsula on 19th of March 2021. That eruption stopped on 18th of September the same year. No volcanic activity was in the area until an eruption started again in the beginning of August 2022. Both the eruptions have been classified as effusive eruptions. It is not good practice to use satellite imagery to map out an area when gas is spewing from an eruption or when there is too much cloud cover, as the satellite can not penetrate the clouds or the gas that is coming from the eruption. Sticks can be placed at certain locations by small effusive eruptions which are named and marked. Twenty-one such sticks were used in the Fagradalsfjall eruption in 2022. Those sticks were used to measure the flow of the eruption, the displacement, and the increase in height of the lava. Since the eruption was relatively small, it was easy to walk around the area and place the sticks in certain places. The sticks helped in watching the development of the eruption and lava field through web cameras, as they were also scattered across the eruption site. To map up the sticks, a digital elevation model is required to know the height of the sticks. Furthermore, it is then possible to map up the eruption live as it is happening through the web cameras and using the sticks

Nýting og útfærsla námsmats í húsamálun og áhrif þess á nám nemenda? : sjónarmið kennara og nemenda gagnvart námsmati í húsamálun

Námsmat er mikilvægur þáttur í allri kennslu og góð þekking kennara á námsmati gerir alla kennslu markvissari. Viðfangsefni þessarar rannsóknar er að afla og leita skilnings á því, hvernig námsmat er nýtt og útfært við kennslu í húsamálun og þá sérstaklega í verklega hluta námsins. Meginviðfangsefni ritgerðarinnar er að skoða hvernig námsmat er framkvæmt í málaranáminu og hvernig það er nýtt til að styrkja nám nemenda. Slíkt mat í þágu náms kallast leiðsagnarmat, en námsmat sem snýst um að meta árangur nemenda í námi kallast lokamat. Ég fékk að fylgjast með kennslu, tók viðtal við kennara með mikla kennslureynslu og kannaði síðan reynslu og skoðanir málaranema á ýmsum námsmatsaðferðum. Þetta gerði ég með námsmatskönnun sem ég lagði fyrir nemendur sem eru mislangt komnir í málaranáminu. Einnig skoðaði ég umsagnir kennara bæði munnlegar og skriflegar og hvaða áhrif þær hafa á námsframvindu nemenda. Út frá þessum samtölum og námsmatskönnuninni eru síðan dregnar ályktanir með tilvísanir í kennslufræðin. Helstu niðurstöður þessarar rannsóknar voru að kennarar málaradeildar Tækniskólans byggja námsmat sitt á samþættingu margra matsaðferða, þar sem leiðsagnarmatið er meginstefið þar til kemur að sveinsprófinu, sem er lokamat. Samkvæmt námsmatskönnunni og viðtölum er mikil ánægja meðal nemenda og kennara með þetta námsmatsfyrirkomulag. Rannsóknin bendir til að námsmatið eins og það er framkvæmt styrki nám nemenda og auki jákvæða upplifun þeirra í náminu. Kemur málaradeild Tækniskólans vel út úr þessari rannsókn í öllu sem varðar námsmat

The Re-accenting of Given Information in Icelandic. A Comparative Study of English and Icelandic Intonation patterns

Geisladiskur fylgir prentuðu eintaki ritgerðarinnarIs Icelandic a de-accenting language like English, or is there a tendency towards re-accenting as in some of our neighbouring languages such as Swedish? Data was gathered from two sources: Firstly from RÚV radio newscasts, to ascertain whether re-accenting is at all common in Icelandic and to show examples of this. Secondly from the use of a an intonation survey by Alan Cruttenden which was translated put before 13 native Icelandic speakers to give some intimation of the relative frequency of de-accenting vs. re-accenting. The results turned out to be somewhat mixed. The RÚV data indicates that re-accenting is indeed common, at least in the register of newsreaders, and that given the same syntactic constructions in which an English-speaker would de-accent, Icelandic-speakers will generally tend to re-accent instead. The survey data is less clear, but indicates that Icelandic aligns roughly with Cruttenden's results for languages with a strong tendency towards re-accenting, like Swedish and Spanish. There were also some indications that age and gender has a correlation with the frequency of de-accenting in Icelandic, with young and male subjects tending to re-accent less..Zip skrárnar innihalda hljóðskrár sem teknar voru upp í sambandi við ritgerðina

Áhrif breytinga á gatnamótum Lönguhlíðar og Miklubrautar á ferðatíma og umferðarflæði

Í þessu meistaraverkefni eru skoðuð áhrif breytinga á gatnamótum Lönguhlíðar og Miklubrautar á ferðatíma og umferðarflæði á Miklubrautinni milli Skeiðarvogs og Snorrabrautar. Til þess er notað umferðarhermunarforritið TransModeler SE frá Caliper. Fjögur tilfelli voru til skoðunar í viðbót við grunntilfellið um enga breytingu. Tilkoma tígulgatnamóta í stað núverandi gatnamóta gefur bestu niðurstöðuna samkvæmt umferðarhermunum, með styttingu á ferðatíma í vesturátt um 10,1% og um 7,1% í austurátt. Afnám gönguljósa sitt hvoru megin við gatnamót Miklubrautar og Lönguhlíðar gaf næstbestu niðurstöðuna. Þriðja besta tillagan var að koma fyrir þremur nýjum beygjuvösum við gatnamótin. Nýtt deiliskipulag Miklubrautar milli Rauðarárstígs og Lönguhlíðar, sem felur í sér að bætt sé við forgangsakrein Strætó í austur átt á Miklubrautinni, gaf minnstan ávinning umfram enga breytingu þar sem hvorki ferðatími né umferðarflæði breyttust marktækt til batnaðar.In this Master’s thesis, the effects of changing the intersection of Langahlíð and Miklabraut in Reykjavík on travel time and traffic flow on Miklabraut between Skeiðarvogur and Snorrabraut are examined using microscopic traffic simulation in TransModeler SE from Caliper. Four scenarios were investigated in addition to the null scenario of no change. The introduction of a tight urban diamond interchange at the intersection of Langahlíð and Miklabraut gave the best results, according to the traffic simulation, with travel time reduced by 10,1% for the west bound traffic and by 7,1% for the east bound traffic. Removing traffic light controlled pedestrian crosswalks on both sides of the intersection gave the next best results, after that came adding turning bays for right turning traffic at the intersection. The scenario which gave the least beneficial results, with a not significant change in travel time or traffic flow, was the current municipal plan for Miklabraut between Rauðarárstígur and Langahlíð, which involves adding an extra lane for east bound public transportation

Bótaréttur flugfarþega og annarra á grundvelli loftferðalaga. Efnislegur samanburður 1. mgr. 102. gr. loftferðalaga og 17. gr. Montreal sáttmálans.

Með ritsmíð þessari er markmiðið að athuga það, hvaða bótarétt einstaklingar eiga þegar að þeir verða fyrir líkamstjóni, annað hvort þegar að þeir eru staddir um borð loftfars eða fyrir utan það. Einstaklingar sem eru um borð loftfars geta lent í slysi á meðan loftflutningum stendur en einstaklingar fyrir utan loftfar geta orðið fyrir líkamstjóni af völdum notkunar þess. Það verður aðallega litið til þess hvaða rétt lög um loftferðir nr. 60/1998 veita þessum einstaklingum er þeir verða fyrir líkamstjóni. Umfjöllunin mun þó ekki einskorðast við fyrrnefnd lög. Í lögunum er t.d. ekki vikið að bótarétti áhafnarmeðlima loftfars og verður af þeim sökum athugað hver hann er þ.e. hvaða reglur gilda um líkamstjón þeirra. Megináhersla ritgerðarinnar verður bótaréttur flugfarþega. Um bótarétt þeirra, í alþjóðlegu flugi á milli landa, hafa verið gerðir þónokkrir sáttmálar þar sem fjallað er um ábyrgð flugrekenda á líkamstjóni farþega sinna. Frá því að fyrsti sáttmálinn var gerður hefur þróunin verið í þá átt að vernd flugfarþega hefur aukist, sérstaklega þegar litið er til sönnunarstöðu þeirra gagnvart flugrekendum. Ísland hefur reynt að halda í við fyrrnefnda þróun. Nýjasti sáttmálinn sem fjallar um bótarétt flugfarþega heitir Montreal sáttmálinn og var undirritaður árið 1999. Í lögum um loftferðir nr. 60/1998 er flugfarþegum heimilað að byggja rétt sinn, vegna líkamstjóns, á sjálfum lögunum eða Montreal sáttmálanum. Það eitt, virðist veita vísbendingu um að báðir bótagrundvellirnir veita flugfarþegum sama rétt. Þegar litið er til orðalags greinanna sem fjalla um bótarétt flugfarþega, þ.e. 1. mgr. 102. gr. loftferðalaga og 17. gr. Montreal sáttmálans, kemur hins vegar í ljós að það virðist vera ákveðið ósamræmi á milli þeirra, að því leytinu til að ákvæði loftferðalaga er orðað með mun víðtækari hætti heldur ákvæði Montreal sáttmálans. Þess vegna verður athugað hvort ákvæðin veiti farþegum sama rétt eða hvort loftferðalag veiti farþegum víðtækari rétt til bóta heldur en Montreal sáttmálinn

Takmörkun á upplýsingarétti vegna einkahagsmuna í skilningi stjórnsýslu- og upplýsingalaga

Námsritgerð þessi er lokaáfangi til BA prófs frá lagadeild Háskóla Íslands. Fjallað verður um meginreglur þeirra laga sem helst á reynir varðandi aðgengi að upplýsingum, þ.e. ákvæði stjórnsýslulaga og upplýsingalaga. Einnig verður fjallað um takmarkanir sem um þær gilda. Megináhersla ritgerðarinnar verður lögð á umfjöllun varðandi takmarkanir á upplýsingarétti út frá stjórnsýslu- og upplýsingalögum vegna einkahagsmuna, annars vegar hagsmuna einstaklings og hins vegar vegna hagsmuna lögaðila. Reynt verður að varpa ljósi á hvað teljast vera einkahagsmunir í þessum skilningi og hvort hagsmunir þessir séu þeir sömu, hvort sem um er að ræða einstakling eða lögaðila. Ekki verður gerð sérstök umfjöllun um takmarkanir á aðgengi að upplýsingum vegna almannahagsmuna

Breytingar á deiliskipulagi og úrræði almennings

Fasteignarréttindi hafa mikla þýðingu fyrir þá einstaklinga sem yfir þeim ráða. Algengt er að eigendur fasteigna eyði háum fjárhæðum í uppbyggingu á landi sínu t.d við mannvirkjagerð. Ekki er ólíklegt að þeir sjái húsið fyrir sér sem framtíðarbústað fyrir sig og jafnvel fjölskyldu sína. Í þeim tilvikum eru ekki einungis fjárhagslegir hagsmunir í húfi fyrir eigendur þegar kemur að fasteignaréttindum, því þau geta líka haft mikið tilfinningalegt gildi. Deiliskipulag er sú skipulagsáætlun sem hefur að geyma ýtrustu reglur varðandi ákveðin svæði innan sveitarfélags. Því er mikilvægt fyrir eigendur fasteigna að gera sér grein fyrir þeim úrræðum sem standa þeim til boða þegar breyting á deiliskipulagi hefur átt sér stað sem þeir sætta sig ekki við. Enn fremur er mikilvægt fyrir þá að vita til hvaða atriða er litið við lausn slíkra mála