Identifying CBT non-response among OCD outpatients: A machine-learning approach

Objectives: Machine learning models predicting treatment outcomes for individual patients may yield high clinical utility. However, few studies tested the utility of easy to acquire and low-cost sociodemographic and clinical data. In previous work, we reported significant predictions still insufficient for immediate clinical use in a sample with broad diagnostic spectrum. We here examined whether predictions will improve in a diagnostically more homogeneous yet large and naturalistic obsessive-compulsive disorder (OCD) sample. Methods: We used sociodemographic and clinical data routinely acquired during CBT treatment of n = 533 OCD subjects in a specialized outpatient clinic. Results: Remission was predicted with 65% (p = 0.001) balanced accuracy on unseen data for the best model. Higher OCD symptom severity predicted non-remission, while higher age of onset of first OCD symptoms and higher socioeconomic status predicted remission. For dimensional change, prediction achieved r = 0.31 (p = 0.001) between predicted and actual values. Conclusions: The comparison with our previous work suggests that predictions within a diagnostically homogeneous sample, here OCD, are not per se superior to a more diverse sample including several diagnostic groups. Using refined psychological predictors associated with disorder etiology and maintenance or adding further data modalities as neuroimaging or ecological momentary assessments are promising in order to further increase prediction accuracy.Peer Reviewe

Non-thermal plasma treatment induces MAPK signaling in human monocytes

The application of non-thermal atmospheric pressure plasma raises a hope for the new wound healing strategies. Next to its antibacterial effect it is known to stimulate skin cells. However, monocytes are also needed for the complex process of a wound healing. This study investigates the impact of plasma on the intracellular signaling events in the primary human monocytes. The proliferative MEK-ERK (MAPK/ERK kinase-extracellular signal-regulated kinase) pathway was activated by short plasma treatment times. In contrast, an induction of the apoptotic JNK (c-Jun N-terminal kinase) cascade as well as activation of caspase 3 were observed after long plasma exposure. These findings indicate that monocytes can be differentially stimulated by plasma treatment and may contribute to the proper wound recovery

IrO2 Surface Complexions Identified Through Machine Learning and Surface Investigations

A Gaussian Approximation Potential (GAP) was trained using density-functional theory data to enable a global geometry optimization of low-index rutile IrO2 facets through simulated annealing. Ab initio thermodynamics identifies (101) and (111) (1x1)-terminations competitive with (110) in reducing environments. Experiments on single crystals find that (101) facets dominate, and exhibit the theoretically predicted (1x1) periodicity and X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) core level shifts. The obtained structures are analogous to the complexions discussed in the context of ceramic battery materials.Comment: 13 pages 2 figure

The impact of episporic modification of Lichtheimia corymbifera on virulence and interaction with phagocytes

Fungal infections caused by the ancient lineage Mucorales are emerging and increasingly reported in humans. Comprehensive surveys on promising attributes from a multitude of possible virulence factors are limited and so far, focused on Mucor and Rhizopus. This study addresses a systematic approach to monitor phagocytosis after physical and enzymatic modification of the outer spore wall of Lichtheimia corymbifera, one of the major causative agents of mucormycosis. Episporic modifications were performed and their consequences on phagocytosis, intracellular survival and virulence by murine alveolar macrophages and in an invertebrate infection model were elucidated. While depletion of lipids did not affect the phagocytosis of both strains, delipidation led to attenuation of LCA strain but appears to be dispensable for infection with LCV strain in the settings used in this study. Combined glucano-proteolytic treatment was necessary to achieve a significant decrease of virulence of the LCV strain in Galleria mellonella during maintenance of the full potential for spore germination as shown by a novel automated germination assay. Proteolytic and glucanolytic treatments largely increased phagocytosis compared to alive resting and swollen spores. Whilst resting spores barely (1-2%) fuse to lysosomes after invagination in to phagosomes, spore trypsinization led to a 10-fold increase of phagolysosomal fusion as measured by intracellular acidification. This is the first report of a polyphasic measurement of the consequences of episporic modification of a mucormycotic pathogen in spore germination, spore surface ultrastructure, phagocytosis, stimulation of Toll-like receptors (TLRs), phagolysosomal fusion and intracellular acidification, apoptosis, generation of reactive oxygen species (ROS) and virulence

Arzneimittelrückstände in Trinkwasser und Gewässern. Endbericht zum TA-Projekt

Vor dem Hintergrund eines stetig steigenden Verbrauchs von Arzneimitteln gibt der Bericht einen Überblick über den Wissensstand zu Mengen, Qualitäten und Wirkungen der Mikroverunreinigungen auf Mensch und Umwelt. Es werden Vorschläge zur Vermeidung der Verunreinigungen zusammengetragen und Wissenslücken und mögliche Handlungsstrategien zur Verringerung der Risiken durch Arzneimittelrückstände im Wasser aufgezeigt. Geboten wird eine Übersicht dazu, welche Human- und Tierarzneimittel in welchen Quantitäten in Deutschland verwendet werden und nach aktuellem Kenntnisstand ihrer Menge oder ihrer Wirkung nach in human- und ökotoxikologischer Hinsicht relevant sind. Zudem wird der Zielkonflikt zwischen individuellen Ansprüchen auf Heilung durch Medikamente einerseits und den potenziellen Risiken von Arzneimittelrückständen für die allgemeine Gesundheit und Umwelt andererseits analysiert. Weil das Eintreten negativer Effekte unsicher ist, wird diskutiert, welche Anhaltspunkte und Hilfestellung das Vorsorgeprinzip bei der Bewältigung dieser Konflikte leisten kann. Systematisch werden Überlegungen zu technischen Maßnahmen und regulatorischen Strategien zur Verringerung der Risiken von Arzneimittelrückständen in Gewässern vorgestellt, darunter die derzeit intensiv diskutierte vierte Reinigungsstufe von Kläranlagen, die Mikroverunreinigungen zu großen Teilen aus Abwässern entfernen kann. Stärker an der Quelle der Verunreinigung setzen regulatorische Maßnahmen an, z. B. im Zusammenhang mit dem Prozess der Arzneimittelzulassung, oder Informationsmaßnahmen, die bei Verbraucherinnen und Verbrauchern, Ärzteschaft und Apotheken ein Problembewusstsein zu schaffen versuchen. Diskutiert wird, wie die verschiedenen Maßnahmenoptionen sinnvoll miteinander kombiniert und in eine umfassende Strategie eingebettet werden können und welche Rolle bei der Strategiefindung, -entscheidung und -umsetzung den verschiedenen staatlichen und privaten gesellschaftlichen Akteuren zukommt. Inhalt Zusammenfassung 9 1 Einleitung 17 2 Mengenanalyse und Trends von Pharmakarückständen in Gewässern in Deutschland 25 2.1 Verbrauchsmengen von Human- und Tierarzneimitteln 25 2.1.1 Humanarzneimittel 26 2.1.2 Tierarzneimittel 35 2.2 Die Eintragswege der Arzneistoffe in Oberflächengewässer und ins Grundwasser 41 2.2.1 Haupteintragspfade von Arzneimittelrückständen in Gewässer 42 2.2.2 Humanarzneimittel 43 2.2.3 Tierarzneimittel 45 2.3 Nachweise von Arzneimitteln in Trinkwasser und Gewässern 45 2.3.1 Humanarzneimittel 46 2.3.2 Tierarzneimittel 50 2.4 Fazit 51 3 Auswirkungen von Arzneimittelrückständen auf Gesundheit und Umwelt 53 3.1 Methodische Ansätze zur Vorhersage und Bewertung potenziell negativer Auswirkungen 54 3.1.1 Grundbegriffe der Toxikologie 54 3.1.2 Das PEC/PNEC-Risikobewertungskonzept 57 3.1.3 Methoden zur Bewertung von Kombinationswirkungen 60 3.2 Auswirkungen von Arzneimittelrückständen auf die menschliche Gesundheit 63 3.2.1 Akute Gesundheitsgefährdungen durch Trinkwasser 63 3.2.2 Langzeit- und Niedrigdosiswirkungen 65 3.2.3 Antibiotika und Antibiotikaresistenzen 66 3.2.4 Hormonelle Wirkungen 68 3.2.5 Schäden der Erbsubstanz oder von Embryonen durch Zytostatika 70 3.2.6 Neurotoxische Wirkungen 71 3.2.7 Kombinationswirkungen 72 3.3 Auswirkungen von Arzneimittelrückständen auf die Umwelt 73 3.3.1 Akute Wirkungen 74 3.3.2 Langzeit- und Niedrigdosiswirkungen 76 3.3.3 Hormonelle Wirkungen 77 3.3.4 Neurotoxische Wirkungen 78 3.3.5 Umweltwirkungen von Zytostatika 79 3.3.6 Kombinationswirkungen 80 3.4 Fazit 82 4 Das Vorsorgeprinzip: gesellschaftliche Zielkonflikte zwischen Gesundheit, Tierwohl und Umweltschutz 85 4.1 Das Vorsorgeprinzip 86 4.1.1 Handeln unter Unsicherheit und Nichtwissen 86 4.1.2 Vorsorgeprinzip, Nichtwissen und Evidenz 89 4.1.3 Die Verankerung des Vorsorgeprinzips im Recht 90 4.1.4 Schlussfolgerungen für das Problem der Arzneimittelrückstände in Trinkwasser und Gewässern – Strategien zur Beschaffung von Informationen 92 4.2 Relevante Schutzgüter 94 4.2.1 Menschliche Gesundheit 95 4.2.2 Tiergesundheit 95 4.2.3 Umwelt 96 4.2.4 Trinkwasser 97 4.2.5 Konflikte zwischen Schutzgütern 98 4.3 Der rechtliche Rahmen für die Zulassung und das Inverkehrbringen von Medikamenten 99 4.3.1 Bewertung und Berücksichtigung von Umweltrisiken – Humanarzneimittel 99 4.3.2 Bewertung und Berücksichtigung von Umweltrisiken – Tierarzneimittel 102 4.3.3 Regelungen im Gewässer-, Grund- und Trinkwasserschutz 105 4.4 Arzneimittelrückstände im Wasser im medialen Diskurs 107 4.4.1 Entwicklung und Ton der Berichterstattung 109 4.4.2 Inhalte der Berichterstattung 110 4.5 Fazit 114 5 Maßnahmen zur Verringerung der Risiken durch Arzneimittelrückstände im Wasser 117 5.1 Vorgehen bei der Beschreibung und der vergleichenden Bewertung der Maßnahmen 117 5.2 Maßnahmen in der Wasserwirtschaft 120 5.2.1 W1: Verbesserte kommunale Abwasserbehandlung durch eine vierte Reinigungsstufe 121 5.2.2 W2: Dezentrale Behandlung von Abwässern aus Krankenhäusern und anderen Gesundheitseinrichtungen 130 5.2.3 W3: Vermeidung der Einleitung von Rückständen aus der Produktion von Arzneimitteln 133 5.2.4 W4: Regulierungen im Wasserrecht und verstärktes Monitoring von Arzneistoffen in Grundwasser und Gewässern 135 5.3 Maßnahmen im Gesundheitssystem 138 5.3.1 G1: a) Berücksichtigung von Umweltrisiken bei der Zulassung von Humanarzneimitteln und b) Erweiterung des Pharmakovigilanzsystems um ein umfassendes Umweltinformationssystem 138 5.3.2 G2: Green Pharmacy – umweltfreundlichere Arzneimittel 142 5.3.3 G3: Vermeidung von Arzneimittelbedarf durch Gesundheitsförderung und Prävention 144 5.3.4 G4: Sensibilisierung von Ärztinnen und Ärzten sowie Patientinnen und Patienten für die Umweltwirkungen von Arzneimittelrückständen 146 5.3.5 G5: Verschreibung angepasster Verbrauchsmengen 148 5.3.6 G6: Einführung eines Umweltklassifikationssystems für Arzneistoffe und Medikamente 150 5.3.7 G7: Einheitlich geregelte, klar kommunizierte und sichere Entsorgung von Altmedikamenten 153 5.3.8 G8: Sammlung von Röntgenkontrastmitteln in Urinsammelbehältern 155 5.4 Maßnahmen in Landwirtschaft und Tierhaltung 158 5.4.1 L1: Einführung eines Systems zur Bestimmung von Verbrauchsmengen 160 5.4.2 L2: Erweiterung des Pharmakovigilanzsystems für Tierarzneimittel um ein umfassendes Umweltinformationssystem 161 5.4.3 L3: Aus- und Weiterbildungsangebote sowie Informationskampagnen zu Umweltaspekten des Einsatzes von Tierarzneimitteln 162 5.4.4 L4: Weitere Maßnahmen zur Minderung der Einträge von Tierarzneimitteln und zur Entlastung der Umwelt 165 6 Strategien zur Verringerung der Risiken durch Arzneimittelrückstände 169 6.1 Vorsorgeprinzip und Handlungsbedarf – was ist heute schon zu tun? 170 6.2 Der Zusammenhang von Arzneimittelrückständen und weiteren Mikroverunreinigungen 172 6.3 Akteure der Maßnahmenumsetzung 173 6.3.1 Staatliche Akteure 173 6.3.2 Nichtstaatliche Akteure 175 6.4 Maßnahmenkombinationen zur Reduktion und Vorbeugung von Arzneistoffen in Trinkwasser, Grundwasser und Gewässern 175 6.5 Finanzierung einer Strategie gegen Arzneimittelrückstände und andere Mikroverunreinigungen im Wasser 180 6.6 Fazit 185 7 Literatur 187 7.1 In Auftrag gegebene Gutachten 187 7.2 Weitere Literatur 187 8 Anhang 207 8.1 Abbildungen 207 8.2 Tabellen 20

Global variations in diabetes mellitus based on fasting glucose and haemogloblin A1c

Fasting plasma glucose (FPG) and haemoglobin A1c (HbA1c) are both used to diagnose diabetes, but may identify different people as having diabetes. We used data from 117 population-based studies and quantified, in different world regions, the prevalence of diagnosed diabetes, and whether those who were previously undiagnosed and detected as having diabetes in survey screening had elevated FPG, HbA1c, or both. We developed prediction equations for estimating the probability that a person without previously diagnosed diabetes, and at a specific level of FPG, had elevated HbA1c, and vice versa. The age-standardised proportion of diabetes that was previously undiagnosed, and detected in survey screening, ranged from 30% in the high-income western region to 66% in south Asia. Among those with screen-detected diabetes with either test, the agestandardised proportion who had elevated levels of both FPG and HbA1c was 29-39% across regions; the remainder had discordant elevation of FPG or HbA1c. In most low- and middle-income regions, isolated elevated HbA1c more common than isolated elevated FPG. In these regions, the use of FPG alone may delay diabetes diagnosis and underestimate diabetes prevalence. Our prediction equations help allocate finite resources for measuring HbA1c to reduce the global gap in diabetes diagnosis and surveillance.peer-reviewe

Legislative Documents

Also, variously referred to as: House bills; House documents; House legislative documents; legislative documents; General Court documents

Musser, Ricarda; Naoka Werr (Hrsg.): Das Bibliothekswesen in der Romania. Berlin: De Gruyter Saur 2019. XV, 403 S., ISBN 978-3-11-052713-1

Peer Reviewe