Az intraluminális hidrogén peroxid elimináció mechanizmusai az endoplazmás retikulumban = Mechanisms of intraluminal hydrogen peroxide elimination in the endoplasmic reticulum

Az endoplazmás retikulum (ER) oxidatív protein foldingjának luminális H2O2 termelése hozzájárul az organellum oxidatív környezetének kialakulásához. Kimutattuk, hogy az Ero1α, az oxidatív hajtogatás és ER redox homeosztázis egyik legfontosabb szabályozója, feldúsul a MAM frakcióban, és szabályozza a Ca2+ áramokat. Az Ero1α szintjének mind növelésével mind csökkentésével módosítani lehetett az ER Ca2+ fluxusokat, amely feltárja a fehérje kulcsfontosságú szerepét a korai szekréciós kompartimentumban. Azt is megfigyeltük, hogy a máj ER luminális H2O2 szint emelkedése in vivo egerekben a mikroszómális GSH és fehérje tiol tartalom csökkenését, valamint luminális oxidoreduktázok redox állapotának eltolódását eredményezte. Az oxidatív hatás kiváltotta ar ER tágulását, mely redukálószerekkel kivédhető volt. ER-be célzott katalázt overexpresszáló, antitest termelő sejtekben az érett antitest polimerek csökkent szekrécióját, míg az antitest prekurzor monomerek/dimerek intracelluláris felhalmozódását észleltük. Az eredmények szerint a helyi H2O2 termelés elősegíti, míg a H2O2 eltávolítása rontja a diszulfidok kialakulását. Három review-t közöltünk az ER redox viszonyairól. Egy tanulmányban az oxidatív protein foldingra új paradigmát javasoltunk: a több oxidáns hipotézist. Két átfogó review-ban a jelenlegi ismereteket foglaltuk össze az ER legfontosabb redox rendszereiről. Másik két cikkben pedig a kompartimentáció jelentőségét alátámasztó eredményeket tárgyaltuk. | Oxidative protein folding in the endoplasmic reticulum (ER) results in luminal H2O2 production, contributing to the formation of the oxidative environment of the organelle. We showed that Ero1α, a key controller of oxidative folding and ER redox homeostasis, is enriched in mitochondrial-associated ER membranes (MAM) and regulates Ca2+ fluxes. Either increasing or decreasing the levels of Ero1α affected Ca2+ fluxes, which reveals a pivotal role for this oxidase in the early secretory compartment. We also observed that the elevation of hepatic ER luminal H2O2 levels of mice in vivo resulted in a decrease in microsomal GSH and protein-thiol contents and in a redox shift of certain luminal oxidoreductases. The oxidative wave was accompanied by reversible dilation of ER, prevented by concomitant reducing treatment. ER targeted catalase overexpressing antibody producing cells showed diminished secretion of mature antibody polymers, while incomplete antibody monomers/dimers were accumulated and/or secreted. The results indicate that local H2O2 production promotes, while quenching of H2O2 impairs disulfide formation. We published three reviews on the redox conditions in the ER. In a Hypothesis paper we proposed a new paradigm for the oxidative folding: the multiple oxidant hypothesis. In two comprehensive reviews we summarized the present knowledge on the major redox systems in the ER. We summarized the facts showing the importance of compartmentation in two other reviews

Studia Litteraria

Előszó p. 9-11. BITSKEY ISTVÁN: Az identitástudat formái a kora újkori Kárpát-medencében p. 11-24. JANKOVITS LÁSZLÓ: Az identitás kérdése Jacobus Piso egyik verse kapcsán p. 24-32. CSEHY ZOLTÁN: Janus vagy Ovidius? Girolamo Balbi költészetének énformálási stratégiái p. 32-43. KOVÁCS ZSUZSA: Szent Vilma (Santa Guglielma) magyar királyné legendája és kultusza Itáliában a 14–17. században p. 43-56. UTASI CSILLA: A Száz fabula európai irodalmi kontextusa p. 56-62. TÓTH-MIHALA VERONIKA: Melius tanítása az örök életről p. 62-72. KŐSZEGHY PÉTER: Balassi Bálint Füves kertecskéje p. 72-87. TÜSKÉS GÁBOR–KNAPP ÉVA: A magyar nemzetsors toposzai a német jezsuita drámában p. 87-106. KEES TESZELSZKY: Révay Péter és Justus Lipsius eszméi a történelemről és a nemzeti identitásról p. 106-114. TATJANA GUSZAROVA: Etnikai, politikai és vallási identitás egy 17. századi magyar jogász, Aszalay István eszmevilágában p. 114-126. IMRE MIHÁLY: A marburgi magyar peregrináció és a Verbesserungswerk kapcsolata p. 126-144. SZABÓ ANDRÁS: Szenci Molnár Albert és Heidelberg ostroma 1622-ben p. 144-155. PETRŐCZI ÉVA: Pápai Páriz Imre, a magyar puritánok „Szent Ambrusa” p. 155-163. OLÁH SZABOLCS: „Az egészséges beszédeknek példáját megtartsd” A kegyességgyakorlás nyelve (Medgyesi Pál: Praxis pietatis és Doce nos orare) p. 163-190. FAZAKAS GERGELY TAMÁS: Nemzet és/vagy Anyaszentegyház Közösségképzetek a kora újkori református imádságirodalomban (Egy kutatás előzményei és lehetséges irányai) p. 190-215. GÁTI MAGDOLNA: A fejedelemtükör szerepkijelölései és közösségképző hatása (Esettanulmány) p. 215-227. GÁBOR CSILLA: Változatok a sorsértelmezésre: Csete István prédikációi Mária országáról és annak történetéről p. 227-242. SZÁRAZ ORSOLYA: Devóció, retorika, katolikus identitástudat Paolo Segneri magyarországi recepciója p. 242-252. NAGY LEVENTE: Magyar kutatógenerációk és a Marsili-hagyaték p. 252-275. Névmutató p. 275. A kötet szerzői p. 285

On the role of 4-hydroxynonenal in health and disease

AbstractPolyunsaturated fatty acids are susceptible to peroxidation and they yield various degradation products, including the main α,β-unsaturated hydroxyalkenal, 4-hydroxy-2,3-trans-nonenal (HNE) in oxidative stress. Due to its high reactivity, HNE interacts with various macromolecules of the cell, and this general toxicity clearly contributes to a wide variety of pathological conditions. In addition, growing evidence suggests a more specific function of HNE in electrophilic signaling as a second messenger of oxidative/electrophilic stress. It can induce antioxidant defense mechanisms to restrain its own production and to enhance the cellular protection against oxidative stress. Moreover, HNE-mediated signaling can largely influence the fate of the cell through modulating major cellular processes, such as autophagy, proliferation and apoptosis. This review focuses on the molecular mechanisms underlying the signaling and regulatory functions of HNE. The role of HNE in the pathophysiology of cancer, cardiovascular and neurodegenerative diseases is also discussed

Transient knockdown of presenilin-1 provokes endoplasmic reticulum stress related formation of autophagosomes in HepG2 cells

The involvement of presenilins in the endoplasmic reticulum (ER) related autophagy was investigated by their transient knockdown in HepG2 cells. The silencing of PSEN1 but not of PSEN2 led to cell growth impairment and decreased viability. PSEN1 silencing resulted in ER stress response as evidenced by the elevated levels of glucose regulated protein 78 (Grp78), protein disulfide isomerase (PDI), and CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) and by the activation of activating transcription factor 6 (ATF6). The activation of autophagy was indicated by the increased procession of microtubule-associated light chain 3 protein isoform B (LC3B) and by decreased phosphorylation of mammalian target of rapamycin (mTOR) and 70 kDa ribosomal protein S6 kinase (p70S6K). Formation of ER-related cytoplasmic vacuolization colocalizing with the autophagic marker LC3B was also observed. The morphological effects and LC3B activation in presenilin-1 knockdown cells could be prevented by using the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor wortmannin or by calcium chelation. The results show that presenilin-1 hampers the ER stress dependent initiation of macroautophagy. © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved

Eye-tracking-aided characterization of saccades and antisaccades in SYNE1 ataxia patients

SYNE1 ataxia is an autosomal recessive hereditary condition, the main characteristic features of which are gait and limb ataxia and cerebellar dysarthria. Reports have revealed that the clinical phenotype of SYNE1 ataxia is more complex than the first published cases with pure cerebellar signs indicated. The aim of this study was to characterize eye movement alterations in the first diagnosed Hungarian SYNE1 ataxia patients.Saccades and antisaccades were examined with an eye tracker device in 3 SYNE1 (one patient has two frameshift mutations [c.8515_8516insA, p.Met2839Asnfs*53 and c.11594_11595insG, p.Glu3866*] in a compound heterozygous state, whereas two subjects have a splicing variant [c.23146-2A > G] in a homozygous state), 6 Friedreich ataxia (FA) patients and 12 healthy controls. Besides that, detailed clinical phenotyping and comprehensive neuropsychological assessment were carried out in all patients with ataxia. In addition to the characteristic cerebellar alterations, pyramidal signs and polyneuropathy were observed at least in 2 SYNE1 ataxia patients, for which no other underlying reason was found. The eye tracking assessment revealed hypometric saccades in the longer amplitude (18.4°) saccadic paradigm in all SYNE1 patients, whereas 2 out of 3 SYNE1 subjects performed slow saccades as well. In the antisaccade task, higher incorrect ratios of antisaccades were demonstrated in SYNE1 patients compared to healthy controls, showing inverse correlation with working memory test results. The corresponding data of FA patients was dispersed over a wide range, partially overlapping with control data.The current study draws attention to the presence of eye movement disorders in patients with SYNE1 ataxia and demonstrates that alterations in the antisaccade paradigm may be related to working memory deficits