МЕХАНИЗМЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО УСКОЛЬЗАНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА В

The high prevalence of the hepatitis B virus (HBV) in population occurs mainly due to numerous mechanisms formed in the process of the virus evolution, contributing to its survival under immunological pressure. The review presents the most complete systematization and classification of various HBV protective mechanisms basing on their influence on different parts of congenital and adaptive immune response. The analysis of literature data allows for the conclusion that two basic principles underlie the mechanisms: the strategy of the «stealth virus» (virus’s escape from recognition by the immune system) and strategy of immunosuppression. The stealth virus strategy is performed as follows: special strategy of the HBV replication which prevents the recognition by the receptors of congenital immune system; occurrence of the vaccine escape mutants; isolation of the virus in host cells and tissues providing its inaccessibility to T-cells along with hyperproduction of subviral particles as traps for specific antibodies. The core principle of the immunosuppression implemented in hepatitis B therapy is based on the phenomenon of the viral apoptotic mimicry. The result of this interaction strategy is dysfunction of NK and NKT-cells, inactivation of dendritic cell functions, and suppression of the adaptive immune response. The review demonstrates that interaction between HBV and the immune system of the macro organism is in some kind of «dynamic equilibrium» depending on numerous factors. Specific molecular targets of the viral impact are described. We propose to expand the research on the influence of the host’s genetic factors on the development of congenital and adaptive immune response against HBV, especially during the real infectious process which results in the improvement of approaches to the therapy by developing personalized treatment methods.Высокая распространенность вируса гепатита В (HBV) среди населения во многом обусловлена многочисленными механизмами, сформированными в ходе эволюции этого вируса, способствующими его выживанию в условиях иммунологического прессинга. В обзоре представлены наиболее полная систематизация и классификация разнообразных защитных механизмов HBV с точки зрения их воздействия на различные звенья врожденного и адаптивного иммунного ответа. Анализ литературных данных позволяет сделать заключение, что в основе всех этих механизмов заложено два базовых принципа ― стратегия «вируса-невидимки» (уход вируса от распознавания иммунной системой) и стратегия иммуносупрессии. Тип взаимодействия вируса с иммунной системой, называемый стратегией «вируса-невидимки», осуществляется следующими способами: особая стратегия репликации HBV, препятствующая распознаванию рецепторами системы врожденного иммунитета, — появление мутантов вакцинального ускользания; изоляция вируса в клетках и тканях организма-хозяина, обеспечивающая его недоступность для Т-клеток, а также гиперпродукция субвирусных частиц в качестве ловушек для специфичных антител. Базовый принцип стратегии иммуносупрессии, реализуемый в случае HBV, основан, по мнению авторов, преимущественно на явлении вирусной апоптотической мимикрии. Результатом данной стратегии взаимодействия являются дисфункция NK- и NKT-клеток, инактивация функций дендритных клеток и угнетение системы адаптивного иммунного ответа. В обзоре показано, что взаимодействие между HBV и иммунной системой макроорганизма находится в некоем «динамическом равновесии», зависящем от разнообразных факторов. Описаны конкретные молекулярные мишени вирусного воздействия. Предлагается расширить исследования о влиянии генетических факторов хозяина на развитие врожденного и адаптивного иммунного ответа против HBV, особенно при изучении реального инфекционного процесса, что позволит усовершенствовать подходы к терапии гепатита В в направлении разработки методов персонализированной медицины

On integrability of Hirota-Kimura type discretizations

We give an overview of the integrability of the Hirota-Kimura discretization method applied to algebraically completely integrable (a.c.i.) systems with quadratic vector fields. Along with the description of the basic mechanism of integrability (Hirota-Kimura bases), we provide the reader with a fairly complete list of the currently available results for concrete a.c.i. systems.Comment: 47 pages, some minor change

Higgs Boson Studies at the Tevatron

We combine searches by the CDF and D0 Collaborations for the standard model Higgs boson with mass in the range 90--200 GeV$/c^2$ produced in the gluon-gluon fusion, $WH$, $ZH$, $t{\bar{t}}H$, and vector boson fusion processes, and decaying in the $H\rightarrow b{\bar{b}}$, $H\rightarrow W^+W^-$, $H\rightarrow ZZ$, $H\rightarrow\tau^+\tau^-$, and $H\rightarrow \gamma\gamma$ modes. The data correspond to integrated luminosities of up to 10 fb$^{-1}$ and were collected at the Fermilab Tevatron in $p{\bar{p}}$ collisions at $\sqrt{s}=1.96$ TeV. The searches are also interpreted in the context of fermiophobic and fourth generation models. We observe a significant excess of events in the mass range between 115 and 140 GeV/$c^2$. The local significance corresponds to 3.0 standard deviations at $m_H=125$ GeV/$c^2$, consistent with the mass of the Higgs boson observed at the LHC, and we expect a local significance of 1.9 standard deviations. We separately combine searches for $H \to b\bar{b}$, $H \to W^+W^-$, $H\rightarrow\tau^+\tau^-$, and $H\rightarrow\gamma\gamma$. The observed signal strengths in all channels are consistent with the presence of a standard model Higgs boson with a mass of 125 GeV/$c^2$