4to. Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad. Memoria académica

Este volumen acoge la memoria académica de la Cuarta edición del Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad, CITIS 2017, desarrollado entre el 29 de noviembre y el 1 de diciembre de 2017 y organizado por la Universidad Politécnica Salesiana (UPS) en su sede de Guayaquil. El Congreso ofreció un espacio para la presentación, difusión e intercambio de importantes investigaciones nacionales e internacionales ante la comunidad universitaria que se dio cita en el encuentro. El uso de herramientas tecnológicas para la gestión de los trabajos de investigación como la plataforma Open Conference Systems y la web de presentación del Congreso http://citis.blog.ups.edu.ec/, hicieron de CITIS 2017 un verdadero referente entre los congresos que se desarrollaron en el país. La preocupación de nuestra Universidad, de presentar espacios que ayuden a generar nuevos y mejores cambios en la dimensión humana y social de nuestro entorno, hace que se persiga en cada edición del evento la presentación de trabajos con calidad creciente en cuanto a su producción científica. Quienes estuvimos al frente de la organización, dejamos plasmado en estas memorias académicas el intenso y prolífico trabajo de los días de realización del Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad al alcance de todos y todas

Infectious diseases, towards a personalized medicine

Tema del mesLa lucha contra las enfermedades infecciosas ha acompañado al hombre durante milenios y, aunque el advenimiento de los antibióticos y prácticas higiénicas nos hicieron pensar que ganaríamos esta batalla, la emergencia de patógenos más agresivos y resistentes a medicamentos ha obligado el desarrollo y establecimiento incesante de nuevas medidas preventivas, diagnósticas y terapéuticas para el control de microorganismos infecciosos. En la actualidad, numerosas enfermedades infecciosas siguen teniendo importante presencia: aquejan al hombre la influenza, el sida, la hepatitis-C, diarreas hemorrágicas, infecciones nosocomiales y la tuberculosis, por nombrar sólo algunas. Dentro de este escenario, la medicina genómica, con su arsenal de herramientas moleculares, promete contribuir a contrarrestar la prevalencia de enfermedades infecciosas a través de una medicina más personalizada. Este enfoque hacia la atención individualizada estará basado en las necesidades especificas de cada paciente, acordes a sus características genéticas y las del agente patógeno. La información generada haciendo uso de estas tecnologías genómicas deberá ser trasladada a la clínica para proporcionar un diagnóstico oportuno, administrar el tratamiento adecuado en dosis óptimas y prevenir diseminación de la infección. En este artículo utilizamos el caso de la emergencia mundial contra la tuberculosis fármaco-resistente para ejemplificar cómo la medicina genómica nos va perfilando claramente hacia un tratamiento personalizado.The fight against infectious diseases has been a constant during the millennia of human evolution, and even though the advent of antibiotics and hygienic practices teased us into vanquishing this battle, the emergence of aggressive and drug-resistant pathogens has propelled the development and implementation of new preventive, diagnostic, and therapeutic initiatives for the control of infectious microorganisms. Today, various diseases continue to afflict humans including influenza, AIDS, hepatitis-C, several diarrheas, nosocomial infections, and tuberculosis among several others. In this regard, genomic medicine with its arsenal of molecular tools promises to assist in the control of infectious diseases by establishing a transition towards a personalized medicine. Focusing on individualized care will require a case-by-case analysis based on the genetic characteristics of the patient and those of the infectious agent. Information from these genomic technologies ought to be translated into the clinic to provide a timely diagnosis and appropriate drug therapy, thus controlling and preventing the infection from spreading. In this article we use the case of global emergency, drug resistant tuberculosis, to illustrate the power of genomic medicine as it shortens the gap towards a personalized treatment

Identification and analysis of residues contained on β → a loops of the dual-substrate (βα)8 phosphoriblosyl isomerase A specific for its phosphoribosyl anthranilate isomerase activity

A good model to experimentally explore evolutionary hypothesis related to enzyme function is the ancient-like dual-substrate (βα)8 phosphoribosyl isomerase A (PriA), which takes part in both histidine and tryptophan biosynthesis in Streptomyces coelicolor and related organisms. In this study, we determined the Michaelis–Menten enzyme kinetics for both isomerase activities in wild-type PriA from S. coelicolor and in selected single-residue monofunctional mutants, identified after Escherichia coliin vivo complementation experiments. Structural and functional analyses of a hitherto unnoticed residue contained on the functionally important β → α loop 5, namely, Arg139, which was postulated on structural grounds to be important for the dual-substrate specificity of PriA, is presented for the first time. Indeed, enzyme kinetics analyses done on the mutant variants PriA_Ser81Thr and PriA_Arg139Asn showed that these residues, which are contained on β → α loops and in close proximity to the N-terminal phosphate-binding site, are essential solely for the phosphoribosyl anthranilate isomerase activity of PriA. Moreover, analysis of the X-ray crystallographic structure of PriA_Arg139Asn elucidated at 1.95 Å herein strongly implicates the occurrence of conformational changes in this β → α loop as a major structural feature related to the evolution of the dual-substrate specificity of PriA. It is suggested that PriA has evolved by tuning a fine energetic balance that allows the sufficient degree of structural flexibility needed for accommodating two topologically dissimilar substrates—within a bifunctional and thus highly constrained active site—without compromising its structural stability

Pharmacogenetic Variation in Over 100 Genes in Patients Receiving Acenocumarol

Coumarins are widely prescribed worldwide, and in Mexico acenocumarol is the preferred form. It is well known that despite its efficacy, coumarins show a high variability for dose requirements. We investigated the pharmacogenetic variation of 110 genes in patients receiving acenocumarol using a targeted NGS approach. We report relevant population differentiation for variants on CYP2C8, CYP2C19, CYP4F11, CYP4F2, PROS, and GGCX, VKORC1, CYP2C18, NQO1. A higher proportion of novel-to-known variants for 10 genes was identified on 41 core pharmacogenomics genes related to the PK (29), PD (3), of coumarins, and coagulation proteins (9) including, CYP1A1, CYP3A4, CYP3A5, and F8, and a low proportion of novel-to-known variants on CYP2E1, VKORC1, and SULT1A1/2. Using a Bayesian approach, we identified variants influencing acenocumarol dosing on, VKORC1 (2), SULT1A1 (1), and CYP2D8P (1) explaining 40–55% of dose variability. A collection of pharmacogenetic variation on 110 genes related to the PK/PD of coumarins is also presented. Our results offer an initial insight into the use of a targeted NGS approach in the pharmacogenomics of coumarins in Mexican Mestizos