Bases moleculares e efeitos de retinóides em células tumorais

The retinoids are a group of substances that regulates cellular growth and differentiation, which includes the trans-retinoic acid (ATRA), the 9-cis-retinoic acid (cRA), and natural or synthetic derivatives. They act via binding and activation of specific nuclear receptors (RARα, β,γ and RXRα, β,γ). These receptors belong to the nuclear steroid hormone receptor superfamily and act as ligand-dependent transcriptional regulators. Many studies have been revealed that retinoids are effective inhibitors of tumor cell growth in vitro and in vivo, and its tumor-suppressive activity has been established preclinically, and constitutes an alternative in potential for the treatment of many forms of cancer. Recent advances in understanding RARs and RXRs activation has led to a new generation of synthetic retinoids. These agents have been also found to be effective in suppressing growth and inducing apoptosis or differentiation in tumor cells.Os retinóides são um grupo de substâncias reguladoras do crescimento que incluem o ácido trans-retinóico (tRA), um derivado metabólico natural da vitamina A (retinol), o seu isômero 9-cis (cAR) e uma série de derivados naturais ou sintéticos. O tAR exerce efeitos importantes durante o desenvolvimento embrionário de vertebrados e na vida adulta, e desempenham papéis importantes na modulação do crescimento de células normais e tumorais, através da regulação da diferenciação ou apoptose. As atividades biológicas dos tAR e o cAR são mediadas através da ligação e ativação receptores nucleares específicos (RARá,â,ã) e receptores X de retinóides (RXRá,â,ã). Esses receptores são produtos de genes distintos, pertencem à superfamília de receptores nucleares de hormônios esteróides e atuam como reguladores de transcrição dependente do ligante. Essas moléculas são objeto de vários estudos científicos e clínicos que estão baseados tanto em suas propriedades químicas quanto em seu potencial em induzir apoptose e (ou) diferenciação celular, constituindo, assim, uma alternativa em potencial para o tratamento de diversas formas de câncer. Os avanços no conhecimento sobre a ativação dos RARs e RXRs deu origem uma nova geração de retinóides sintéticos, os quais têm demonstrado igualmente uma ação efetiva contra células cancerígenas de diferentes origens, seja inibindo o crescimento, seja induzindo apoptoses ou diferenciação celular

Fractionally integrated moving average stable processes with long-range dependence

Long memory processes driven by Lévy noise with finite second-order moments have been well studied in the literature. They form a very rich class of processes presenting an autocovariance function that decays like a power function. Here, we study a class of Lévy processes whose second-order moments are infinite, the so-called α-stable processes. Based on Samorodnitsky and Taqqu (1994), we construct an isometry that allows us to define stochastic integrals concerning the linear fractional stable motion using Riemann-Liouville fractional integrals. With this construction, an integration by parts formula follows naturally. We then present a family of stationary SαS processes with the property of long-range dependence, using a generalized measure to investigate its dependence structure. At the end, the law of large number’s result for a time’s sample of the process is shown as an application of the isometry and integration by parts formula

Arquitetura ecológica: modelos paisagísticos, requalificação e refuncionalização de espaços públicos verdes urbanos.

O artigo analisa a requalifcação erefuncionalização de jardins botânicos, apartir dos modelos paisagísticos, a fm deentender a importância desses espaçospara os citadinos. Trata-se de uma pesquisaexploratória que em termos teóricosenvolveu a discussão sobre os usos,formas e funções dos espaços públicosverdes nas cidades contemporâneas.Os dados foram levantados através depesquisa bibliográfca. Para interpretaçãodestes utilizou-se a categoria modelospaisagísticos que permitem entendera diversidade de usos que os espaçosdisponibilizam nas cidades e seusdesdobramentos no ambiente urbano. Oque há de inovador na criação de espaçospúblicos verdes é a evolução de suasdiversifcadas funcionalidades no ambienteurbano. Tais usos, formas e funçõesbuscam requalifcar e refuncionalizar osespaços nas urbes

Análise de custos da produção de leite: aplicação do método de Monte Carlo

http://dx.doi.org/10.5902/2318179614153O Brasil é o quarto maior produtor de leite mundial e o estado de São Paulo responde por 5% da produção nacional. Neste Estado, 76,5% dos produtores são vinculados às associações ou cooperativas. Objetivou-se avaliar a rentabilidade da produção de leite para uma associação de produtores rurais da região da Alta Paulista, estimando, pelo método de Monte Carlo, a construção de cenários de parâmetros conjunturais da produção. As estimativas de custos foram baseadas no Custo Operacional Total utilizada pelo Instituto de Economia Agrícola/APTA/SAA/SP. Para a rentabilidade, foram realizadas 10.000 iterações com base nos indicadores de produção, custos e preços. Os resultados apontaram que o risco de insucesso, decorrente da distribuição de frequência do lucro operacional, foi de 28,23%. O índice de lucratividade apresentou média de 10,12%, revelando limitação da atividade, apontando para uma meta produtiva de no mínimo 6.075 litros mês-1. Conclui-se que os insumos e mão de obra foram os principais condicionantes que limitaram o retorno econômico da atividade leiteira ser elevada, necessitando de esforços gerenciais e tecnológicos dos produtores

Análise de custos da produção de leite: aplicação do método de Monte Carlo

http://dx.doi.org/10.5902/2318179614153O Brasil é o quarto maior produtor de leite mundial e o estado de São Paulo responde por 5% da produção nacional. Neste Estado, 76,5% dos produtores são vinculados às associações ou cooperativas. Objetivou-se avaliar a rentabilidade da produção de leite para uma associação de produtores rurais da região da Alta Paulista, estimando, pelo método de Monte Carlo, a construção de cenários de parâmetros conjunturais da produção. As estimativas de custos foram baseadas no Custo Operacional Total utilizada pelo Instituto de Economia Agrícola/APTA/SAA/SP. Para a rentabilidade, foram realizadas 10.000 iterações com base nos indicadores de produção, custos e preços. Os resultados apontaram que o risco de insucesso, decorrente da distribuição de frequência do lucro operacional, foi de 28,23%. O índice de lucratividade apresentou média de 10,12%, revelando limitação da atividade, apontando para uma meta produtiva de no mínimo 6.075 litros mês-1. Conclui-se que os insumos e mão de obra foram os principais condicionantes que limitaram o retorno econômico da atividade leiteira ser elevada, necessitando de esforços gerenciais e tecnológicos dos produtores

A VESTIMENTA COMO SÍMBOLO DE IDENTIDADE CULTURAL AFRO- BRASILEIRA

O presente artigo analisa a construção da identidade afro-brasileira através de elementos visíveis, em especial a vestimenta, uma vez que a identidade afro-brasileira também está associada aos objetos, conceitos, linguagens e imagens que podem estar atribuídos a uma peça do vestuário, podendo influenciar comportamento e conduta de quem veste. Buscou-se através de pesquisa bibliográfica, através de autores como Nei Lopes, Paul Gilroy, Malcolm Bernard, Giddens, Raul Lody, dentre outros, subsídios para interpretar a temática, já que destacam que os elementos valorizados nas indumentárias e nos acessórios são capazes de desempenhar um papel importante na construção da identidade.Palavras-chave: Vestimenta. Identidade. Afro-brasileira

Association of CYP1A1 A4889G and T6235C polymorphisms with the risk of sporadic breast cancer in Brazilian women

OBJECTIVES:We examined the influence of CYP1A1 A4889G and T6235C polymorphisms on the risk of sporadic breast cancer.METHODS:DNA from 742 sporadic breast cancer patients and 742 controls was analyzed using the polymerase chain reaction, followed by the restriction fragment length polymorphism technique.RESULTS:More patients had the CYP1A1 4889AG+GG genotype compared to controls (29.0% versus 23.2%, p=0.004). The G allele carriers had a 1.50-fold increased risk (95% CI: 1.14-1.97) of sporadic breast cancer compared to the other study participants. The frequency of the 4889AG+GG genotype among the Caucasian patients was higher than in the non-Caucasian patients (30.4% versus 20.2%, p=0.03) and controls (30.4% versus 23.2%, p=0.002). Caucasians and G allele carriers had a 1.61-fold increased risk (95% CI: 1.20-2.15) of sporadic breast cancer compared to other subjects. The CYP1A1 4889AG+GG genotype was more common among patients with a younger median age at first full-term pregnancy than among controls (33.8% versus 23.2%, p=0.001) and subjects whose first full-term pregnancies occurred at an older age (33.8% versus 26.1%, p=0.03). Women with the CYP1A1 4889AG+GG genotype and earlier first full-term pregnancies had a 1.87-fold (95% CI: 1.32-2.67) increased risk of sporadic breast cancer compared to the other study participants. Excess CYP1A1 4889AG+GG (39.8% versus27.1%, p=0.01) and 6235TC+CC (48.4% versus 35.9%, p=0.02) genotypes were also observed in patients with grade I and II tumors compared to patients with grade III tumors and controls (39.8% versus 23.2%, p=0.04; 48.4% versus 38.6%, p=0.04). The G and C allele carriers had a 2.44-fold (95% CI: 1.48-4.02) and 1.67-fold (95% CI: 1.03-2.69) increased risk, respectively, of developing grade I and II tumors compared to other subjects.CONCLUSIONS:The CYP1A1 A4889G and T6235C polymorphisms may alter the risk of sporadic breast cancer in Brazilian women

Cost-minimization analysis of GSTP1c.313A>G genotyping for the prevention of cisplatin-induced nausea and vomiting: a Bayesian inference approach

Background: Chemotherapy-induced nausea and vomiting are concerning adverse events resulting from cancer treatment, and current guidelines recommend the use of neurokinin-1-selective antagonists, such as fosaprepitant, in highly emetogenic schemes. However, the implementation of this strategy may be limited by the cost of treatment. GSTP1c.313A>G genotype was recently described as a predictor of vomiting related to high-dose cisplatin. We hypothesized that the inclusion of routine GSTP1c.313A>G screening may be promising in financial terms, in contrast to the wide-spread use of fosaprepitant. Methods: A cost-minimization analysis was planned to compare GSTP1c.313A>G genotyping versus overall fosaprepitant implementation for patients with head and neck cancer under chemoradiation therapy with high-dose cisplatin. A decision analytic tree was designed, and conditional probabilities were calculated under Markov chain Monte Carlo simulations using the Metropolis-Hastings algorithm. The observed data included patients under treatment without fosaprepitant, while priors were derived from published studies. Results: To introduce screening with real-time polymerase chain reaction, an initial investment of U$39,379.97 would be required, with an amortization cost of U$ 7,272.97 per year. The mean cost of standard therapy with fosaprepitant is U$ 243.24 per patient, and although the initial cost of routine genotyping is higher, there is a tendency of progressive minimization at a threshold of 155 patients (Credible interval-CI: 119 to 216), provided more than one sample is incorporated for simultaneous analysis. A resulting reduction of 35.83% (CI: 30.31 to 41.74%) in fosaprepitant expenditures is then expected with the implementation of GSTP1c.313A>G genotyping. Conclusion: GSTP1c.313A>G genotyping may reduce the use of preventive support for chemotherapy induced nausea and lower the overall cost of treatment. Despite the results of this simulation, randomized, interventional studies are required to control for known and unknown confounders as well as unexpected expenses.14

Association of CYP1A1 A4889G and T6235C polymorphisms with the risk of sporadic breast cancer in brazilian women

We examined the influence of CYP1A1 A4889G and T6235C polymorphisms on the risk of sporadic breast cancer. DNA from 742 sporadic breast cancer patients and 742 controls was analyzed using the polymerase chain reaction, followed by the restriction fragment length polymorphism technique. RESULTS: More patients had the CYP1A1 4889AG + GG genotype compared to controls (29.0% versus 23.2%, p=0.004). The G allele carriers had a 1.50-fold increased risk (95% CI: 1.14-1.97) of sporadic breast cancer compared to the other study participants. The frequency of the 4889AG + GG genotype among the Caucasian patients was higher than in the non-Caucasian patients (30.4% versus 20.2%, p=0.03) and controls (30.4% versus 23.2%, p=0.002). Caucasians and G allele carriers had a 1.61-fold increased risk (95% CI: 1.20-2.15) of sporadic breast cancer compared to other subjects. The CYP1A1 4889AG + GG genotype was more common among patients with a younger median age at first full-term pregnancy than among controls (33.8% versus 23.2%, p=0.001) and subjects whose first full-term pregnancies occurred at an older age (33.8% versus 26.1%, p=0.03). Women with the CYP1A1 4889AG + GG genotype and earlier first full-term pregnancies had a 1.87-fold (95% CI: 1.32-2.67) increased risk of sporadic breast cancer compared to the other study participants. Excess CYP1A1 4889AG + GG (39.8% versus 27.1%, p=0.01) and 6235TC + CC (48.4% versus 35.9%, p=0.02) genotypes were also observed in patients with grade I and II tumors compared to patients with grade III tumors and controls (39.8% versus 23.2%, p=0.04; 48.4% versus 38.6%, p=0.04). The G and C allele carriers had a 2.44-fold (95% CI: 1.48-4.02) and 1.67-fold (95% CI: 1.03-2.69) increased risk, respectively, of developing grade I and II tumors compared to other subjects. The CYP1A1 A4889G and T6235C polymorphisms may alter the risk of sporadic breast cancer in Brazilian women.7010680685FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPES