O2/CO2-sensitive cyclic AMP-signalling pathway in peripheral chemoreceptors

RESUMO: O corpo carotídeo (CB) é um pequeno órgão sensível a variações na PaO2, PaCO2 e pH. As células tipo I (células glómicas) do corpo carotídeo, as unidades sensoriais deste órgão, libertam neurotransmissores em resposta às variações dos gases arteriais. Estes neurotransmissores atuam quer em recetores pré-sinápticos, localizados nas células tipo I, quer em recetores póssinápticos, localizados nas terminações do nervo do seio carotídeo, ou em ambos. A activação dos recetores pré-sinápticos modula a atividade do corpo carotídeo, enquanto que, a activação dos recetores pós-sinápticos, de carater excitatório, desencadeia um aumento da frequência de descarga das fibras do CSN, com subsequente despolarização dos neurónios do gânglio petroso, e posterior despolarização de um grupo específico de neurónios do centro respiratório central, desencadeando, como resposta final, hiperventilação. Estes recetores pré- e pós-sinápticos podem ser classificados em ionotrópicos ou metabotrópicos, estando os últimos acoplados a adenilatos ciclases transmembranares (tmAC). O mecanismo exato pelo qual as variações dos gases arteriais são detetadas pelo CB não se encontra ainda completamente elucidado, mas tem sido sugerido que alterações nos níveis de cAMP estejam associadas ao mecanismo de deteção de variações de O2 e CO2. Os níveis de cAMP podem ser regulados através da sua via de síntese, mediada por dois tipos de adenilatos ciclases: tmAC sensível aos eurotransmissores e adenilato ciclase solúvel (sAC)sensível a variações de HCO3/CO2, e pela sua via de degradação mediada por fosfodiesterases. A via de degradação do cAMP pode ser manipulada farmacologicamente, funcionando enquanto alvo terapêutico para o tratamento de patologias do foro respiratório (e.g. asma, hipertensão pulmonar, doença pulmonar obstructiva crónica e apneia do sono), que induzem um aumento da actividade do CB.O trabalho descrito nesta dissertação partiu da hipótese de que a actividade do CB é manipulada por fármacos, que interferem com a via de sinalização do cAMP, tendo sido nosso objectivo geral, investigar o papel do cAMP na quimiotransdução do CB de rato, e determinar se a actividade dos enzimas responsáveis pela via de sinalização do cAMP é ou não regulada por variações de O2/CO2. Assim, a relevância deste trabalho é a de estudar e identificar possíveis alvos moleculares (sAC, isoformas de tmAC e PDE) com potencial para serem usados no tratamento de patologias relacionadas com o controlo respiratório. A primeira parte do presente trabalho, centrou-se na caracterização farmacológica da PDE4 no CB e em tecidos não quimiorecetores (e.g. gânglio cervical superior e artérias carótidas), e na observação do efeito de hipóxia aguda na acumulação dos níveis de cAMP, induzidos pelos inibidores de PDE, nestes tecidos. A quantificação de cAMP foi efectuada por técnica imunoenzimática (EIA), tendo sido elaboradas curvas de dose-resposta para os efeitos de inibidores, não específicos (IBMX) e específicos para a PDE2 e PDE4 (EHNA, Rolipram e Ro 20-1724), nos níveis de cAMP acumulados, em situações de normóxia (20%O2/5%CO2) e hipóxia (5%O2/5%CO2). A caracterização das PDE no gânglio cervical superior foi aprofundada, utilizando-se a técnica de transferência de energia de ressonância por fluorescência (FRET) em culturas primárias de neurónios, na presença de inibidores não específicos (IBMX) e específicos para a PDE3 e PDE4 (milrinone e rolipram, respetivamente). Foram igualmente estudadas, através de RT-qPCR, as alterações na expressão de PDE3A-B e PDE4A-D, no gânglio cervical superior, em resposta a diferentes percentagens de oxigénio. Na segunda parte do trabalho investigou-se a via de síntese do cAMP no CB em resposta a variações na concentração de HCO3/CO2. Em concreto, o protocolo experimental centrou-se na caracterização da sAC, dado que a sua actividade é regulada por variações de HCO3/CO2. A caracterização da expressão e regulação da sAC, em resposta a variações de HCO3/CO2 ,foi efectuada no CB e em tecidos não quimioreceptores periféricos (e.g. gânglio cervical superior, petroso e nodoso) por qRT-PCR. A actividade deste enzima foi caracterizada indirectamente através da quantificação dos níveis de cAMP (quantificação por EIA), induzidos por diferentes concentrações de HCO3/CO2, na presença de MDL-12,33-A, um inibidore da tmAC. A expressão das isoformas da tmAC no CB e gânglio petroso foi determinada por RT-qPCR. Adicionalmente, estudámos a contribuição relativa da tmAC e sAC no mecanismo de sensibilidade ao CO2 no CB. Para o efeito foram estudadas as alterações: 1) nos níveis de cAMP (quantificado por EIA) na presença de diferentes concentrações de HCO3/CO2 e ao longo do tempo (5-30 min); 2) na ativação da proteína cinase A (PKA, FRET baseado em sensores) em células tipo I do CB; e 3) na frequência de descarga do CSN (registos) na presença e ausência de ativadores e inibidores da sAC,tmAC e PKA. Por último, foi caracterizada a expressão e actividade da sAC nos quimioreceptors centrais (locus ceruleus, rafe e medula ventro-lateral) através de técnicas de RT-qPCR e EIA. A expressão das isoformas da tmAC foi aprofundada no locus coeruleus através de RT-qPCR. Por fim, comparámos a contribuição da tmAC e sAC nos níveis de cAMP no locus coeruleus em condições de normocapnia e hipercapnia.O nosso trabalho teve os seguintes resultados principais: 1) PDE4 está funcional no corpo carotídeo, artérias carótidas e gânglio cervical superior de rato, embora a PDE2 só se encontre funcional neste último; 2) Os efeitos dos inibidores de PDE nos níveis de acumulação de cAMP foram exacerbados em situações de hipóxia aguda no CB e artérias carótidas, mas foram atenuados no gânglio cervical superior; 3) No gânglio cervical superior, diferentes tipos de células apresentaram uma caracterização específica de PDEs, sugerindo uma subpopulação de células neste gânglio com funções fisiológicas distintas; 4) Embora todas as isoformas de PDE4 e PDE3 estivessem presentes no gânglio, a PDE3a, PDE4b e a PDE4d foram as isoformas mais expressas. Por outro lado, incubações de gânglio cervical superior, em diferentes percentagens de oxigénio, não alteraram (não regularam) significativamente a expressão das diferentes isoformas de PDE neste órgão; 5) a sAC encontra-se expressa e funcional no CB e nos quimiorecetores centrais estudados (locus coeruleus, rafe e medula ventrolateral). A sAC apresenta maior expressão no CB comparativamente aos restantes orgãos estudados, exceptuando os testículos, orgão controlo. Variações de HCO3/CO2 de 0/0 para 24/5 aumentaram os níveis de cAMP no CB e quimiorecetores centrais, tendo sido o aumento mais significativo observado no CB. Concentrações acima dos 24mM HCO3/5%CO2 não induziram alterações nos níveis de cAMP, sugerindo que a actividade da sAC se encontra saturada em condições fisiológicas (normocapnia) e que este enzima não desempenha qualquer papel na deteção de situações de hipercapnia; 6) No CB, a expressão das isoformas tmAC1, tmAC4, tmAC6 e tmAC9 é mais elevada comparativamente à expressão da sAC; 7) Utilizamos diferentes inibidores da tmAC (MDL 12-330A, 500μM, 2’5’-ddADO, 30-300μM, SQ 22536, 200μM) e da sAC (KH7, 10-100μM) para estudar a contribuição relativa destes enzimas na acumulação do cAMP no CB. Tanto a tmAC como a sAC contribuem para a acumulação dos níveis de cAMP em condições de hipercapnia. Contudo, existe um maior efeito destes inibidores nas condições de 12 mM HCO3/2.5%CO2 do que em condições de normocapnia e hipercapnia, sugerindo um papel relevante destes enzimas na atividade do CB em situações de hipocapnia; 8) Não se observaram variações nos níveis de cAMP em resposta a diferentes concentrações de HCO3/CO2 ao longo do tempo (5-30 min). O efeito inibitório induzido por ddADO e KH7 foi sobreponível após 5 ou 30 minutos de incubação em todas as concentrações de HCO3/CO2 estudadas; 9) Por último, verificou-se um aumento na frequência da descarga do nervo do seio carotídeo entre as condições de normocapnia e hipercapnia acídica. Ao contrário do KH7 (10μM), o 2’5’-ddADO reduziu significativamente a frequência de descarga do nervo, quer em condições de normocapnia quer de hipercapnia acídica. Contudo, não se verificou aumento na frequência de descarga do nervo entre normocapnia e hipercapnia isohídrica, sugerindo que a sensibilidade à hipercapnia no CB é mediada por variações de pH. Em conclusão, os resultados decorrentes deste trabalho permitiram demonstrar que, embora os enzimas que medeiam a via de sinalização do cAMP possam ser bons alvos terapêuticos em condições particulares, a sua actividade não é específica para o CB. Os resultados sugerem ainda que o cAMP não é um mediador específico da transdução à hipercapnia neste orgão. Contudo, os nossos resultados demonstraram que os níveis de cAMP são mais elevados em condições fisiológicas, o que sugere que o cAMP possa ter uma função homeostática neste orgão. Por último, o presente trabalho demonstrou que os aumentos de cAMP descritos por outros em condições de hipercapnia, não são observáveis quando o pH se encontra controlado. ------------------ ABSTRACT: The work presented in this dissertation was aimed to establish how specific is cAMP-signaling pathways in the CB mainly in different CO2 conditions and how O2 concentrations alter/drives the manipulation of cAMP signaling in the CB. The experimental studies included in this thesis sought to investigate the role of cAMP in the rat CB chemotransduction mechanisms and to determine whether the enzymes that participate in cAMP signal transduction in the CB are regulated by O2/CO2. We characterized the enzymes involved in the cAMP-signaling pathway in the CB (sAC, tmAC, PDE) under different O2/CO2 conditions. Our results demonstrated that many of these enzymes are involved in CO2/O2 sensing and while they may be useful in treating conditions with alterations in CO2/O2 sensing,they will not be specific to chemoreception within the CB: 1) PDE4 is ubiquitously expressed in CB and non-chemoreceptor related tissues and their affinity to inhibitors change with O2 tensions in both CB and carotid arteries, and 2) sAC and tmAC are expressed in peripheral and central chemo- and non-chemoreceptor tissues and their effect on cAMP levels do not change between normocapnic and isohydric hypercapnic conditions. Our results provide evidence against a specific role of cAMP as a mediator for O2 and CO2 chemotransduction in the rat CB and emphasized the role of pH in CO2 sensitivity of the CB. Furthermore, our results demonstrate that cAMP levels are maintained higher under physiological conditions, supporting recent finding from our lab, which all together suggests that cAMP has a homeostatic function in this organ

VIH e nutrição: o combate à doença através da intervenção nutricional

Trabalho Complementar apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de licenciado em Ciências da NutriçãoA Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) é uma doença provocada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), caraterizada pela redução da ativação e eficácia do sistema imunológico. A nutrição tem um papel fundamental na resposta imunológica dos doentes portadores de VIH/SIDA, influenciando positivamente o prognóstico da doença. Neste sentido o aconselhamento nutricional deve ser visto como uma terapia complementar na qual devem estar presentes a avaliação, a intervenção e o seguimento nutricional. As recomendações para portadores de VIH devem ser específicas para esta patologia. The Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) is a disease caused by the Human Immunodeficiency Virus (HIV), characterized by reduced activation and effectiveness of the immune system. Nutrition plays a key role in the immune response of these patients, influencing positively the prognosis of the disease. In this sense nutritional advice should be seen as a complementary therapy which must be present in the assessment, intervention and nutritional follow-up. Recommendations for patients with HIV should be specific for this disease

‘Thoruth England yede the speche, (…) he was strong and ek meke’: shaping heroism, kingship and identity in Havelok the Dane

“Romance is a notoriously slippery category,” warns Barbara Fuchs in the introduction to her work Romance (1). In fact, romance has been a source of debate for scholars and while today medieval romance is viewed as “the principal secular literature of entertainment in the Middle Ages” (Pearsall, “Audience” 37), the most popular “in its capacity to attract a large and heterogeneous medieval audience” (McDonald 2) as well as “the dominant non-devotional genre” (Chism 57) of the period, Middle English (ME) romances in particular have been called the “ugly ducklings of medieval English studies” (Knight 99). Starting off by examining issues of classification, authorship, performance, audience, language, verse and form, as well as themes and motifs, this thesis seeks to focus on ME romance, namely the so-called popular ones, that have for long been regarded as less worthy of consideration. Our goal is to analyse what characteristics differentiate this set of texts from those belonging to other medieval literary traditions. Furthermore, because our interest also lies in exploring notions of heroism in the medieval period, special attention is paid to the figure of the hero and its many guises. Granting that ME romances are narratives that involve “somebody doing something,” and that “the somebody, if an individual, is the hero” (Frye, Anatomy 33), we propose that to discuss medieval romance implies examining the hero, a figure who embodies the values of his people, thereby providing a useful index of its ideals (Bolgar 120) and beliefs. It is through the analysis of heroism and how it is represented and conceptualised, namely in the ME romance Havelok the Dane, that we seek to understand how the English community began to imagine its identity in post-Conquest England. We will also argue that as fictionalisations of the past, romances can open a literary discursive space wherein England as a nation could be imagined and articulated.O Romance é uma categoria incerta, avisa Barbara Fuchs na introdução ao trabalho Romance (1). De facto, o romance tem sido discutido por críticos e estudiosos e embora hoje o romance medieval seja encarado como o principal género literário de entertenimento secular (Pearsall, “Audience” 37), o mais popular ao atrair um público vasto e heterógeneo (McDonald 2) e a forma literária predominante no campo da produção não-devocional (Chism 57) do período, os romances medievais em inglês médio (IM) em particular foram considerados por Stephen Knight como os “patinhos feios” dos estudos medievais ingleses (99). Atendendo a estas ideias e partindo de uma primeira abordagem que procura estabelecer um contexto teórico que, por sua vez, permita definir e compreender as origens, desenvolvimento e conceptualização do romance na Idade Média, esta tese irá focar-se no romance escrito em IM, nomeadamente no conjunto de textos designados por “populares” que, durante décadas, foram considerados menores. As razões que levaram críticos e académicos a encarar este conjunto de textos com alguma incúria são variadas e serão exploradas ao longo deste estudo. Contudo, parece-nos claro que um dos principais motivos para a desconsideração e, por vezes, até desdém (com autores como Thomas Percy a chamar a este conjunto de narrativas “produções pouco artísticas” e “poemas obsoletos” (5)) com que o romance popular em IM tem sido encarado está relacionado com o facto de encontrarmos em território insular uma tradição diferente que não partilha necessariamente os temas, motivos e formas do romance continental. Com efeito, o romance popular em IM apresenta vários desafios à academia contemporânea incluindo: que textos podem ser abrangidos por esta designação; o que nos revelam estas narrativas sobre o período; quem as produziu e para quem; como podem ser interpretadas, entre outros. Assim, e apesar de podermos abordar este conjunto de textos a partir de uma pluralidade de perspectivas, um dos elementos que mais nos interessou explorar foi a representação de heroísmo e a sua relação com dois conceitos-chave: soberania e identidade no romance popular medieval, em particular no poema anônimo Havelok the Dane. Escrito em Northern Midlands e datado de cerca de 1280-90, o romance em IM Havelok the Dane está preservado quase integralmente num único manuscrito, o Bodleian Library, Oxford, MS Laud Miscellaneous 108 (MS Laud Misc. 108). Pouco se sabe sobre a produção, escrita e finalidade desta obra antes de 1633, mas a maioria dos críticos concorda que terá começado a ser compilada nos finais do século XIII (Bell e Couch 1) o que faz de Havelok the Dane um dos primeiros romances escritos em IM de que há registo. Preservado num manuscrito profundamente hagiográfico, onde o único outro romance, também anônimo, é King Horn (finais do século XIII), Havelok the Dane relata as (des)venturas de dois protagonistas: Havelok, filho do rei Birkabeyn da Dinamarca e único sucessor legítimo ao trono dinamarquês, e Goldeboru, filha do soberano de Inglaterra, Athelwold, e herdeira da coroa inglesa. Acompanhando a infância, juventude, casamento e eventual ascensão ao poder das personagens principais, mas dando maior relevo ao herói masculino, o narrador-poeta segue a estrutura frequentemente encontrada noutros romances populares em IM: o(s) protagonista(s), depois de ser(em) injustamente exilado(s), tem(têm) de reaver a(s) sua(s) terra(s), posição social e restabelecer a ordem na(s) sua(s) comunidade(s). Do mesmo modo, Havelok the Dane recorre a temas (como, por exemplo, a importância da lei ou a jornada do herói) e motivos (separação e reunião, viagens por mar, a vingança, entre outros) bem como a formas tipicamente associadas ao romance popular em IM. Contudo, como recorda Daniel M. Murtaugh, Havelok the Dane: is not primarily an adventure nor a series of adventures; it is first and foremost an idealized biography cast in the form of a tale of action. The biography concentrates, not on the most exciting moments of Havelok’s life, but rather on those episodes which delineate most clearly the poet’s conception of the ideal king. (613) Conforme o excerto acima atesta, ao contrário do que por norma encontramos no romance de cavalaria medieval, Havelok the Dane não se foca nas aventuras de um protagonista em busca de glória, fama ou em defesa de um ideal, mas sim no percurso de um herói que se tornará no rei ideal de dois espaços: Inglaterra e Dinamarca. Descrito por Herzman, et al., como uma metáfora para a realeza (75), Havelok vai gradualmente personificar a figura do monarca ideal, o rex pacificus, cujo reinado inaugura um período de paz, fecundidade e riqueza, em particular em Inglaterra. Por conseguinte, Havelok não incorpora apenas todas as qualidades associadas ao herói cavaleiresco, ele é também o bom soberano porque, por um lado, tem um direito legítimo e quase-divino, como iremos provar, ao(s) trono(s) e, por outro, porque a sua bondade e santidade são apenas ultrapassadas pelo amor que sente pelos dois reinos que governa e pelos povos que eles integram. Este ponto, iremos discutir, é de especial interesse para a nossa leitura do texto uma vez que o narrador-poeta nos parece empenhado em delinear e delimitar política, económica, legal e culturalmente Inglaterra e Dinamarca, sempre com ênfase na primeira. Talvez por isso Havelok the Dane seja considerado um dos romances em IM que expressa uma comunidade política imaginada, participando no que Diana Speed proclamou ser o discurso da nação (145), nos finais do século XIII e inícios do século XIV. Esta tese procura mostrar como este romance em IM participa neste discurso através da utilização de estratégias literárias inclusivas e exclusivas que servem, em última instância, para estabelecer e consolidar a identidade heróica de Havelok e, por analogia, a identidade da nação inglesa descrita no poema. Identidade é, por esse motivo, um conceito importante no presente trabalho já que nos parece que a identidade inglesa, em particular a das comunidades que se estabeleceram nas zonas de Ânglia oriental e Linconshire, é de grande interesse para o narrador-poeta. De facto, embora concordemos que Havelok se posiona entre duas identidades, a inglesa e a dinamarquesa, e é precisamente esse enquadramento sociocultural (Faletra 371) que lhe permite, por um lado, integrar as duas comunidades e, por outro, facilitar a sua união, cremos que o desenvolvimento de uma identidade de grupo (nacional) – ligada ao passado Anglo-Saxão e, ao mesmo tempo, às povoações oriundas do norte da Europa que se estabeleceram em território inglês – é um elemento-chave neste texto. Esta identidade, iremos defender, é expressa e construída por intermédio de uma personagem principal muito peculiar, Havelok, cujas características físicas, psicológicas, emocionais e até étnicas contribuem para que se distinga das restantes personagens. O heroísmo por este demonstrado e o modo como Havelok é representado e conceptualizado permite-nos compreender melhor como a nação inglesa começa a imaginar a sua identidade num período pós-Conquista Normanda e de crescente separação da Europa continental, nomeadamente de França. Além disso, o próprio manuscrito, cujo tom nacionalista já foi apontado por outros estudiosos (Turville-Petre, England the Nation; Bell and Couch; entre outros), parece confirmar que Havelok the Dane partilha as mesmas preocupações que os restantes textos nele incluídos. Possivelmente por isso, Kimberly K. Bell e Julie Nelson Couch consideram o MS Laud Misc. 108 uma antologia particularmente útil para melhor compreeder a cultura inglesa no período da Baixa Idade Média (18). Tendo em mente estes pontos e metas, a presente tese encontra-se dividida em cinco capítulos com objectivos diferentes, mas interligados. Num primeiro momento, capítulo 1, “On Romance: From Romanz to Romance”, procura-se perceber a importância do romance medieval atendendo ao contexto literário, cultural e histórico em que foi produzido. Além disso, embora não tenha como propósito apresentar uma investigação sobre o romance nos séculos que antecedem e sucedem o período actualmente denominado por Idade Média, tentar-se-á chegar a uma definição que nos permita compreender não só que narrativas podem ser consideradas romances em IM, mas também perceber como e porque é o romance em Inglaterra díspar do romance em França, Itália, Espanha (Furrow 71) ou Portugal. Num segundo momento, capítulo 2, “‘What’s the Matter?’: Middle English Romance and the Matters of Britain and England”, iremos analisar questões de classificação, autoria, performance, público, língua, verso e forma assim como os temas e motivos associados a um conjunto de textos cujas preocupações parecem mais focadas nos aspectos fundamentais da existência humana (Field, “Popular Romance” 29). O objectivo é elancar e analisar as características que contribuem para distinguir estas narrativas – os romances populares em IM – daquelas pertencentes a outras tradições literárias, nomeadamente à Matéria da Bretanha, desde o século XII em particular, mas não exclusivamente. Os primeiros dois capítulos servem, por isso, para estabelecer uma base teórica que, esperamos, irá permitir compreender como o romance ajudou, por um lado, a conceber e promover um novo sistema de valores e comportamentos ideais e, por outro, contribuiu de forma considerável para a construção de uma figura heróica que marcou o período medieval: o cavaleiro. A personagem do herói dos romances de cavalaria medievais tem seduzido académicos (Aertsen; Ashe “The Hero”; Bloomfield; Bolgar; Cartlidge, “Introduction” Heroes; Connell; Couch; Eckert, “The Redemptive Hero”; Huppé; Keyes; Lowrey; Rouse “Crusaders”; Varandas “O Rosto do Herói”; entre outros) e o público em geral. De facto, e de acordo com Northorp Frye em The Anatomy of Criticism (1957), na literatura o enredo gira em torno de alguém que faz alguma coisa (“the plot consists of somebody doing something”) e esse alguém, se for um indivíduo, é o herói (Frye, Anatomy 33). Assim, neste estudo propomos que o debate em torno do romance, neste caso do romance medieval em geral, implica sempre uma análise do herói que se distingue “pela coragem, temeridade e intrepidez, pela obediência a um código de valores que exalta um carácter justo e leal, bem como um comportamento altruísta na defesa de um senhor, comunidade ou território e na manutenção e demanda de ideais de paz e de justiça” (Varandas, “Rosto” 29). O herói do romance cavaleiresco desempenha ainda um papel fundamental na defesa dos ideais da sociedade a que pertence não só porque se comporta de acordo com estes que, por sua vez, são reiterados e definidos ao longo da narrativa através das várias (des)venturas e testes que o herói deve ultrapassar (Richmond 17), mas também porque o herói acaba por frequentemente personificar estes ideais. Por este motivo, o herói é interpretado como um elemento crucial num trabalho de ficção – daí que a história comece com o herói (Keyes 50) – e uma personagem indispensável para a compreensão de uma cultura e da sua história pois serve para nos mostrar que características e comportamentos são encarados como ideais pelo público, providenciado um catálogo particularmente útil dos valores e princípios de cada período (Bolgar 120). Embora tradicionalmente o herói possa ser um guerreiro, nobre e/ou cavaleiro, sugerimos, tal como advogado por Helen Cooper na obra de referência The English Romance in Time. Transforming motifs from Geoffrey of Monmouth to the Death of Shakespeare, que ao longo dos primeiros quatro séculos desde o seu aparecimento, sensivelmente a meio do século XII, nas cortes reais francesa e inglesa, o romance é inseparável dos ideais de cavalaria e do seu representante máximo, o cavaleiro. Assim, se o protagonista ainda não foi adubado cavaleiro aquando do início da narrativa, esta irá focar-se na sua educação e nas aventuras que lhe permitem ser digno do título de cavaleiro (Cooper, English Romance 41). Consequentemente, o terceiro capítulo da presente tese, “‘Isn’t There a White Knight upon a Fiery Steed?’: The Knight in the European Middle Ages”, é dedicado à evolução do guerreiro a cavalo. O cavaleiro – figura que marcou a Idade Média europeia e formou uma das três ordens distinguidas no século XI por Adalberão, Bispo de Laon, no Poème au Roi Robert (le Pieux) (c. 1030), os bellatores – vai fazer convergir sobre si próprio elementos inesperados e até mesmo aparentemente contraditórios como a cortesia, a coragem, a honra e a nobreza, bem como a força bruta, a agressão e a autoridade militar. Apesar dos propósitos destes guerreiros montados não serem sempre claros ao longo dos 1000 anos que perfazem a Idade Média, tendo, por isso, sido apelidados por autores como Richard Barber de camaleónicos (The Knight and Chivalry 21), o cavaleiro foi consistentemente associado pelos autores medievais a ideais de heroísmo. Por conseguinte, o terceiro capítulo tenta traçar a evolução do guerreiro a cavalo para compreender porque foi este grupo associado a conceitos de heroicidade praticamente desde a sua formação. Pretendemos ainda demonstrar como o romance ajudou a dar forma e a promover um novo sistema de valores e comportamentos, chamado cortesia, que prevaleceu no seio de uma esfera social associadada, por norma, às cortes. Relacionados com a franqueza, companheirismo, amizade, pureza e compaixão, os ideais corteses são também de grande importância ao promoverem a harmonia e segurança da sociedade em tempos de paz. Por seu lado, o romance, por ser um espaço ficcional priveligiado e isento de constrangimentos, teve uma posição priveligiada na construção, representação e divulgação deste mesmo sistema durante a Idade Média. Além disso, acreditamos que o romance contribuiu de modo significativo para a forma como a figura do herói foi imaginada e enaltecida ao assimilar ideais heroícos, religiosos e corteses e canalizá-los, adequadamente seleccionados, reforçados e/ou amplificados, para a esfera da cavalaria (Kaeuper, Holy Warriors 94). Todavia, porque esta tese se foca em romances populares em IM, é crucial percebermos que embora os protagonistas destes textos partilhem características com os heróis do romance cavaleiresco, nomeadamente o Arturiano, os primeiros têm um conjunto de qualidades que os distinguem. O quarto capítulo, “‘He Stood Above All’: Champions, Heroes and Kings in Medieval English Romance”, será devotado à análise de representações de heroísmo no romance medieval, servindo para comparar e contrapôr aquelas que nos parecem ser duas tradições distintas mas concomitantes: a da Matéria da Bretanha, desenvolvida maioritariamente na Europa continental mas também presente em território insular, e a do romance popular em IM, tendo especial atenção ao romance Havelok the Dane e ao herói que nos é aí apresentado. Por fim, o quinto e último capítulo, “(Re)Shaping Heroism, Kingship and Identity in Havelok the Dane”, começa por fazer uma análise do manuscrito onde o texto se encontra, o MS Laud Misc. 108, para depois se focar nas duas fontes escritas que antecedem o romance em IM, um episódio na crónica L’Estoire des Engleis (c. 1130-35) de Geoffrey Gaimar e Lai d’Haveloc de autor anónimo (c. finais do século XII a inícios do século XIII), e, por fim, analisar o poema em IM. Neste último momento, pretendemos mostrar que o romance Havelok the Dane oferece aos seus leitores e/ou público uma narrativa absolutamente inglesa (“wholly English”, Skeat iv) onde o herói e a comunidade por si representada, isto é, os que não têm ascendência anglo-saxónica, mas escandinava e que também fazem parte do tecido da nação (Tracy 149), são integrados numa visão unitária de uma comunidade política imaginada

Evaluation of functional (in)dependency in institutionalized elderly

Evaluation of daily life activities is considered an appropriate and legitimate tool for evaluating the degree of functional (in)dependency in the elderly. To evaluate the degree of functional (in)dependence in the elderly living in an long-term institution in the North of Portugal. Descriptive cross-sectional study conducted in a long-term residence in the North of Portugal. The sample was constituted by the totality of institutionalized elderly during the month of April 2013, a total of 67. The collection of biographical data was accomplished through the individual process of the elderly. Barthel scale was used to evaluate the degree of (in)dependence through direct observation of daily life activities. Of the total of 67 seniors, 74 were female, mean age was 83.5 years (SD ± 7.6), varying between 52 and 97 years, 92.5% from countryside, 47.8% can read and write. The most pervalentes chronic conditions were hypertension 58.2%, dementia 38.8% and diabetes 31.3%. The Barthel Index revealed 43.3% of the elderly with a degree of total dependence and 11.9% independent. The majority showed independence in feeding 79.1%, in the transfer from the chair to the bed 53.7% and 52.2% in ambulation. The largest proportion of dependence observed in the bath 89.6% in the dressing 47.8% and 50.7% arrange itself. Noted a large proportion of elderly with bladder and bowel incontinence 50.8%. There was a low prevalence of seniors independent in all activities. The largest proportion of dependence occurred in the personal hygiene. It seems to us important that professionals sensitize seniors to the importance of self-care in health promotion and quality of life

Comparing the content of instruments assessing environmental factors using the International Classification of Functioning, Disability and Health

Purpose: To describe and compare the content of instruments that assess environmental factors using the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). Methods: A systematic search of PubMed, CINAHL and PEDro databases was conducted using a pre-determined search strategy. The identified instruments were screened independently by two investigators, and meaningful concepts were linked to the most precise ICF category according to published linking rules. Results: Six instruments were included, containing 526 meaningful concepts. Instruments had between 20% and 98% of items linked to categories in Chapter 1. The highest percentage of items from one instrument linked to categories in Chapters 2–5 varied between 9% and 50%. The presence or absence of environmental factors in a specific context is assessed in 3 instruments, while the other 3 assess the intensity of the impact of environmental factors. Discussion: Instruments differ in their content, type of assessment, and have several items linked to the same ICF category. Most instruments primarily assess products and technology (Chapter 1), highlighting the need to deepen the discussion on the theory that supports the measurement of environmental factors. This discussion should be thorough and lead to the development of methodologies and new tools that capture the underlying concepts of the ICF

Self-financing roads

In 1962, Mohring and Harwitz derived conditions under which an optimally designed and priced road would be self-financing. This paper briefly summarizes subsequent research on the relationship between congestion-toll revenues and road costs. Despite its transparency, the self-financing theorem can lead to erroneous interpretations. A simple numerical model is used to investigate three possible misinterpretations. The welfare losses are found to be substantial if capital and investment cost are confused or if a balanced-budget constraint is imposed under second-best network conditions. In contrast, losses from imposing a balanced-budget constraint when economies or diseconomies of scale exist are surprisingly small

Invented spelling and perspectives on spelling development : the necessity of an integrated cognitive model

There are several models about the mechanism that make pre-school children evolve regarding the quality of their invented spelling. Ehri's teorical perspective (1997) describes the development of children's spelling skills in terms of their increasing ability to map sounds of words to phonetically appropriate letters. According to this perspective, written language is conceived as an instrument for translating oral language and phonological awareness determines the precision of invented spelling. This model neglects linguistic variables that might influence children ability to analyse the oral and written language and also does not conceive children's reflection about written code as a factor of evolution. The constructivist perspective from Ferreiro (1988), emphasizes the importance of internal conflict between different criterion about the organization of the alphabetic code. For instance, the repetition of the same vowel in syllabic phonetised writing might cause a conflict in children's thinking with another criterion that they attaint, related with the variation of letters within the written word (e.g. Nunes Carraher and Rego (1984) cited a Portuguese-speaking child who spelled urubu 'vulture' as UUU). This conflict might lead children to analyse syllables in their phonemes and became a source for an alphabetic approach of writing. This and other conflicts are the main factor, from the point of view of this theory, for the evolution of children's conceptions about written language. However those mechanisms are described independently of children ability to analyse oral words or the frequency of words and the articulatory properties of phonemes that integrate those words. On the other hand, Polo, Kessler and Treiman (2005), think that that statistical learning skills exists from an early age. These skills are applied in learning to spell, as in other tasks. This perspective emphasizes that children's writing reflects the characteristics of the input to which they have been exposed as they try to find meaningful patterns in regularities of written language. These regularities give children information about graphical as well as phonological patterns of the language in which they reflected their very early spellings. However, this perspective never analyses the nature of children thinking and how that reflects their approach to written language. It is quite important to create a model that integrates these several contribution. © 2011 by Nova Science Publishers, Inc. All rights reserved.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Portuguese Experience With IFRS Adoption As Perceived By Auditors

Purpose: Drawing on the experience of adoption of a model based on the International Financial Reporting Standards (IFRS) by Portuguese non-financial unlisted companies in 2010, called Sistema de Normalização Contabilística (SNC), this paper explores auditors’ perceptions regarding dimensions of relevance and suitability of the new accounting model to the Portuguese setting, major problems encountered, and the main engendered benefits. Methodology: An interpretative approach based on qualitative research methods was adopted, in which sixteen interviews with statutory auditors were conducted from a vantage point in 2017, seven years after the formal implementation of the IFRS-based model. Findings: Evidence suggests enduring problems but mostly a significant level of legitimation and institutionalization of the IFRS-based model: (i) the perceived motivations for SNC adoption are a good fit with the theoretically acknowledged motivations underlying accounting convergence; (ii) the principle-based standards and the fair value were largely perceived favorably; and (iii) the IFRS-based model brought about a number of benefits as expected ex ante. Implications: Findings shed light on the potential of the IFRS model to conform to countries whose accounting systems are remarkably disparate – as it was in Portugal – and offer an agenda for regulators and local and international policymakers. Originality and value: This study contributes to the accounting literature on IFRS adoption by providing empirical evidence from a European country that posited an a priori adverse context.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

GreenFix®: avaliação da morfologia em tecido mamário

Na última década têm desenvolvido fixadores para substituição do formol que é tóxico para o homem. O principal objectivo foi avaliar microscopicamente a histomorfologia e as características tintoriais de tecido mamário fixado em GreenFix®, durante 24 e 72 horas, comparativamente ao fixado em formol, através da coloração de Hematoxilina-Eosina. Uma análise global da histomorfologia revelou existir uma diferença estatisticamente significativa entre a fixação pelo GreenFix® e pelo formol (p=0,050), tendo-se registado uma melhoria da coloração e detalhe nuclear nos tecidos fixados com GreenFix® durante 24 (p=0,007) ou 72 horas(p=0,024). O GreenFix® é um potencial substituto do formol na rotina histológica.In the last decade fixatives to substitute the formaldehyde - that is toxic for man – have been developed. The main goal was to evaluate the morphology and histological dyeing features of breast tissue fixed by GreenFix® during 24 and 72 hours comparing to those fixed by formaldehyde, through hematoxylin-Eosin staining. A global analysis of histomorphology showed statistically significant difference between GreenFix® and formaldehyde fixation (p=0,050). An improvement on nuclear detail and staining was achieved by GreenFix® fixation during 24 (p=0,007) or 72 hours (p=0,024). The GreenFix® is a potential substitute of formaldehyde for histological routine

Modulation of erythrocyte hemorheological properties by band 3 phosphorylation and dephosphorylation

© 2007 – IOS Press and the authors. All rights reservedThe objective of the present work was to study the effects of erythrocyte proteins phosphorylation in erythrocyte aggregation and deformability. Human whole blood samples were incubated in vitro in absent and in presence of the phosphorylation/dephosphorilation band 3 inhibitors and also with adenylyl cyclase, guanylate cyclase and PI3K inhibitors and the erythrocyte aggregation index (EAI) and deformability were assayed. The results show that when band 3 is phosphorylated in presence of a PTP inhibitor an increase in erythrocyte aggregation index is observed (p < 0.0001). A partial dephosphorylation band 3 state, induced by PTK inhibitors, show a decrease in the erythrocyte aggregation index (p < 0.002). However both manipulated states induced lower EAI values than blood samples aliquots controls. The guanylate cyclase and PI3-K inhibitors significantly decrease the erythrocyte aggregation index in relation with the control blood samples. Erythrocyte deformability in presence of all the inhibitors did not showed significant changes. PTP and PI3-K inhibitors showed a significantly increase in the plasma potassium concentrations not associated with EAI values. Methehemoglobin levels were increased significantly when guanylate cyclase inhibitor is present in the blood samples. In conclusion, the results suggest that erythrocyte aggregation index is dependent of the phosphorylated/dephosphorylated state of band 3