PLAN DE MARKETING PARA EL POSICIONAMIENTO DE CHARTA (SANTANDER) COMO DESTINO TURÍSTICO SOSTENIBLE

The purpose of this research was to develop a marketing plan for the positioning of Charta, Santander, as a sustainable tourist destination. The methodology used was descriptive with a four-phase mixed research approach: the first phase consisted of a diagnosis of the municipality of Charta, Santander, in terms of the tourism offer; the second phase consisted of an analysis of the segmentation and preferences of the tourism industry.in terms of tourism supply; the second consisted of an analysis of the segmentation and preferences of consumers through a survey that explored the needs and preferences of potential customers; the third phase consisted of creating a tourist circuit to offer tourists the most important attractions, which were selected from the MINCIT inventory cards; and the fourth phase consisted of proposing Marketing Mix strategies for positioning the tourism supply of the municipality.The results of the research identified the potential of the natural and cultural attractions, including the Tamarindo waterfall, the Tambor viewpoint and the production of blackberries; likewise, 54% of the population under study relates its economic activity to tourism; however, alliances between the public and private sectors are required to consolidate a sustainable tourism offer.Esta investigación tuvo como propósito realizar un plan de marketing para el posicionamiento de Charta, Santander, como un destino turístico sostenible. La metodología utilizada fue descriptiva con un enfoque de investigación mixto de cuatro fases: la primera consistió en realizar un diagnóstico del municipio de Charta en cuanto a la oferta turística; en la segunda se hizo un análisis de la segmentación y preferencias de los consumidores a través de una encuesta que exploró las necesidades y preferencias de los clientes potenciales; en la tercera se creó un circuito turístico para ofrecer a los turistas los atractivos más importantes, los cuales fueron seleccionados a partir de las fichas de inventarios del MINCIT; y la cuarta consistió en el planteamiento de estrategias del Marketing Mix para el posicionamiento de la oferta turística del municipio. Los resultados de la investigación permitieron identificar el potencial de los atractivos naturales y culturales, entre ellos la cascada Tamarindo, el mirador Tambor y la producción de moras, así mismo, el 54% de la población objeto de estudio relaciona su actividad económica con el turismo, sin embargo, se requiere de alianzas entre el sector público y privado para consolidar una oferta turística sostenible

PD-L1 expression is induced on cytokine-stimulated human NK cells and contributes to IFN-γ production

Natural Killer (NK) cells are critical effectors against tumor and virus-infected cells, and their activity is modulated by multiple inhibitory and activating receptors and cytokines. Tumor-experienced NK cells express high levels of PD-L1, and PD-L1+ NK cells inhibit T cell priming. PD-L1 cell-intrinsic signaling pathways were described in tumor cells. The objective of this work was to study PD-L1 expression on cytokine-stimulated human NK cells and to evaluate PD-L1-mediated regulation of NK cell effector functions.Fil: Sierra, Jessica Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Secchiari, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Regge, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Friedrich, Adrián David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Santilli, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de InmunologíaTucumánArgentinaSociedad Argentina de Inmunologí

The origins of Valdepeñas (Ciudad Real): the roman vicus and the medieval deserted Aberturas. Historical and archaeological research in La Mancha

Con motivo de la ejecución de obras en la autovía A4 han sido descubiertos e investigados elementos arqueológicos muebles e inmuebles en el yacimiento de Aberturas (Valdepeñas, Ciudad Real). Los materiales recuperados ponen de manifiesto la existencia de un extenso vicus de aproximadamente 24 hectáreas fundado en la segunda mitad del siglo III d.C. Este asentamiento ha tenido un largo recorrido histórico desde entonces hasta hoy. En ese lugar se han desarrollado las poblaciones de Aberturas (denominación medieval y moderna), Consolación (denominación moderna y contemporánea) y Villanueva de Franco (denominación contemporánea). Además de viviendas y materiales arqueológicos cerámicos romanos, medievales -tanto islámicos como cristianos- y modernos, la intervención arqueológica ha permitido documentar silos, varios de los cuales fueron hallados vacíos y cerrados. También se han encontrado un pozo antiguo que explotaba el Acuífero 23, piletas, un lagar y el locus de otroOn the occasion of works on the A4 Highway have been discovered and researched an archaeological site at Aberturas (Valdepeñas, Ciudad Real). Recovered materials reveal the existence of a large vicus with approximately 24 hectares, founded in the second half of the third century AD. This settlement has had a long history since then until today, because of the development of populations called Aberturas (the medieval and modern name), Consolation (the modern and contemporary name) or Villanueva de Franco (the contemporary name). The archaeological intervention let document houses, pottery, glass, silos -several of these empty and closed-, a well, pools, a winery and a locus of another on

Open Data Consumption Through the Generation of Disposable Web APIs

The ever-growing amount of information in today’s world has led to the publication of more and more open data, i.e., that which is available in a free and reusable manner, on the Web. Open data is considered highly valuable in situational scenarios, in which thematic data is required for a short life cycle by a small group of consumers with specific needs. In this context, data consumers (developers or data scientists) need mechanisms with which to easily assess whether the data is adequate for their purpose. SPARQL endpoints have become very useful for the consumption of open data, but we argue that its steep learning curve hampers open data reuse in situational scenarios. In order to overcome this pitfall, in this paper, we coin the term disposable Web APIs as an alternative mechanism for the consumption of open data in situational scenarios. Disposable Web APIs are created on-the-fly to be used temporarily by a user to consume open data. In this paper we specifically describe an approach with which to leverage semantic information from data sources so as to automatically generate easy-to-use disposable Web APIs that can be used to access open data in a situational scenario, thus avoiding the complexity and learning curve of SPARQL and the effort of manually processing the data. We have conducted several experiments to discover whether non-experienced users find it easier to use our disposable Web API or a SPARQL endpoint to access open data. The results of the experiments led us to conclude that, in a situational scenario, it is easier and faster to use the Web API than the corresponding SPARQL endpoint in order to consume open data.This work was supported in part by the Access@City coordinated Research Project through the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities under Grant TIN2016-78103-C2-1-R and Grant TIN2016-78103-C2-2-R; in part by the Plataforma intensiva en datos proveedora de servicios inteligentes de movilidad (MoviDA) Project through Rey Juan Carlos University; and in part by the Recolección y publicación de datos abiertos para la reactivación del sector turístico postCOVID-19 (UAPOSTCOVID19-10) Project through the Consejo Social of the University of Alicante. The work of César González-Mora was supported in part by the Generalitat Valenciana, and in part by the European Social Fund under Grant ACIF/2019/044

Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real): un complejo tumular prehistórico de la Cultura de las Motillas en el Alto Guadalquivir

Situado en las estribaciones orientales de Sierra Morena, dentro de la cuenca hidrológica del Guadalquivir, Castillejo del Bonete es un gran complejo arquitectónico que consta de una cueva monumentalizada mediante estructuras varias, entre las que destacan varios corredores megalíticos y túmulos, todos ellos asociados a contextos funerarios y depósitos de ofrendas. El presente artículo se centra en la explicación detallada de los elementos que integran este complejo constructivo para posteriormente discutir el avance que supone para la investigación de la Prehistoria Reciente en La Mancha. Castillejo del Bonete tiene el potencial de convertirse en un yacimiento clave para la comprensión de las prácticas funerarias y la creciente jerarquización social durante el tránsito del III al II milenios cal ANE

Circulating and tumor-infiltrating NK cells from clear cell renal cell carcinoma patients exhibit a predominantly inhibitory phenotype characterized by overexpression of CD85j, CD45, CD48 and PD-1

Although natural killer (NK) cells infiltrate clear cell renal cell carcinomas (ccRCC), the most frequent malignancy of the kidney, tumor progression suggests that they become dysfunctional. As ccRCC-driven subversion of NK cell effector functions is usually accompanied by phenotypic changes, analysis of such alterations might lead to the identification of novel biomarkers and/or targets in immuno-oncology. Consequently, we performed a phenotypic analysis of peripheral blood NK cells (PBNK) and tumor-infiltrating NK cells (TINK) from ccRCC patients. Compared to HD, PBNK from ccRCC patients exhibited features of activated cells as shown by CD25, CD69 and CD62L expression. They also displayed increased expression of DNAM-1, CD48, CD45, MHC-I, reduced expression of NKG2D, and higher frequencies of CD85j+ and PD-1+ cells. In addition, compared to PBNK from ccRCC patients, TINK exhibited higher expression of activation markers, tissue residency features and decreased expression of the activating receptors DNAM-1, NKp30, NKp46, NKp80 and CD16, suggesting a more inhibitory phenotype. Analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) revealed that CD48, CD45, CD85j and PD-1 are significantly overexpressed in ccRCC and that their expression is associated with an NK cell infiltration signature. Calculation of z-scores revealed that their expression on PBNK, alone or combined, distinguished ccRCC patients from HD. Therefore, these molecules emerge as novel potential biomarkers and our results suggest that they might constitute possible targets for immunotherapy in ccRCC patients.Fil: Ziblat, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Torres, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Secchiari, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sierra, Jessica Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Spallanzani, Raúl Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rovegno, Agustín. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Secin, Fernando Pablo. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Tumor-Experienced Human NK Cells Express High Levels of PD-L1 and Inhibit CD8+ T Cell Proliferation

Natural Killer (NK) cells play a key role in cancer immunosurveillance. However, NK cells from cancer patients display an altered phenotype and impaired effector functions. In addition, evidence of a regulatory role for NK cells is emerging in diverse models of viral infection, transplantation, and autoimmunity. Here, we analyzed clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) datasets from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and observed that a higher expression of NK cell signature genes is associated with reduced survival. Analysis of fresh tumor samples from ccRCC patients unraveled the presence of a high frequency of tumor-infiltrating PD-L1+ NK cells, suggesting that these NK cells might exhibit immunoregulatory functions. In vitro, PD-L1 expression was induced on NK cells from healthy donors (HD) upon direct tumor cell recognition through NKG2D and was further up-regulated by monocyte-derived IL-18. Moreover, in vitro generated PD-L1hi NK cells displayed an activated phenotype and enhanced effector functions compared to PD-L1- NK cells, but simultaneously, they directly inhibited CD8+ T cell proliferation in a PD-L1-dependent manner. Our results suggest that tumors might drive the development of PD-L1-expressing NK cells that acquire immunoregulatory functions in humans. Hence, rational manipulation of these regulatory cells emerges as a possibility that may lead to improved anti-tumor immunity in cancer patients.Fil: Sierra, Jessica Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Secchiari, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ziblat, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Friedrich, Adrián David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Regge, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Santilli, Maria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Torres, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gantov, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Trotta, Aldana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ameri, Carlos Enrique. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Vitagliano, Gonzalo. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Ríos Pita, Hernando. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Rico, Luis. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Rovegno, Agustín. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Richards, Nicolás. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zwirner, Norberto Walter. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Aportaciones hidrogeológicas al estudio arqueológico de los orígenes de la Edad del Bronce de La Mancha: la cueva monumentalizada de Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real-España)

Estudios recientes indican que las motillas, asentamientos de la Edad del Bronce de La Mancha, pudieron ser las más antiguas captaciones de agua subterránea en la Península Ibérica. Pero ¿por qué no existen motivas en el Campo de Montiel, territorio ubicado tradicionalmente en esta área cultural? En Castillejo del Bonete, sitio arqueológico situado en esa comarca, existe una cueva que fue utilizada y sellada durante la Prehistoria Reciente. Se presenta ahora la primera investigación paleohidrogeológica interdisciplinar en La Mancha, que ha analizado manantiales y niveles de agua subterránea del acuífero de Campo de Montiel, así como el interior de la sima de Castillejo del Bonete. Las conclusiones avanzan una relación entre el sustrato hidrogeomorfológico y la distribución espacial de las motillas. Además permiten descartar que la sima de Castillejo del Bonete fuera utilizada como mina o como acceso al acuífero, dos de las hipótesis de trabajo planteadas. De ese modo cobra fuerza que Castillejo del Bonete fuera un excepcional monumento funerario y simbólico durante el Calcolítico y la Edad del Bronce, perteneciente a una nueva clase de asentamientos desconocidos hasta ahora en el grupo cultural de la Edad del Bronce de La Mancha

Cutaneous manifestations of scleroderma: a therapeutic challenge

La esclerodermia es una conectivopatía crónica y multisistémica con alta morbi-mortalidad y de patogenia desconocida. Los principales síntomas son consecuencia del depósito de colágeno y el daño endotelial a nivel de corazón, pulmón, tubo digestivo, riñón y piel. La afectación cutánea puede llegar a ser muy incapacitante y empeorar de forma marcada la calidad de vida de los pacientes. En la presente revisión se repasan las principales manifestaciones dermatológicas de esta enfermedad, su diagnóstico y las posibilidades de tratamiento.Scleroderma is a chronic and multisystemic connective tissue disease with high morbidity and mortality and unknown pathogenesis. The main symptoms are a result of collagen deposition and endothelial damage at heart, lung, gastrointestinal tract, kidney and skin. The skin involvement can become disabling and markedly worsen the quality of life of patients. The present article reviews the main cutaneous manifestations of this disease, its diagnosis and treatment options

Paleoecología y cultura material en el complejo tumular prehistórico de Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real)

Castillejo del Bonete es un complejo tumular situado en el borde meridional de la Meseta Ibérica, ocupado en fechas calcolíticas y de la Edad del Bronce, vinculado a la Cultura de las Motillas. Materiales arqueológicos muy diversos han sido recuperados asociados a las arquitecturas del lugar (túmulos, corredores, potentes muros, etc.). Se presenta un avance de la investigación paleoecológica sobre las colecciones de carbón, polen y microvertebrados. Además se presentan cuentas de piedra y madera, colgantes de concha, material lítico, la colección cerámica, nuevas metalografías e industria metálica y botones de marfil. El conjunto de estas evidencias arqueológicas pone de manifiesto la celebración ritual de banquetes y ofrendas durante la Prehistoria Reciente en una cueva monumentalizada mediante túmulos en el interior de la Península Ibérica