SETD7 regulates the differentiation of human embryonic stem cells

The successful use of specialized cells in regenerative medicine requires an optimization in the differentiation protocols that are currently used. Understanding the molecular events that take place during the differentiation of human pluripotent cells is essential for the improvement of these protocols and the generation of high quality differentiated cells. In an effort to understand the molecular mechanisms that govern differentiation we identify the methyltransferase SETD7 as highly induced during the differentiation of human embryonic stem cells and differentially expressed between induced pluripotent cells and somatic cells. Knock-down of SETD7 causes differentiation defects in human embryonic stem cell including delay in both the silencing of pluripotency-related genes and the induction of differentiation genes. We show that SETD7 methylates linker histone H1 in vitro causing conformational changes in H1. These effects correlate with a decrease in the recruitment of H1 to the pluripotency genes OCT4 and NANOG during differentiation in the SETD7 knockdown that might affect the proper silencing of these genes during differentiation.M.J.B. was partially supported by the Ramón y Cajal program of MEC (RYC-2007-01510). B.S. was a recipient of a predoctoral fellowship from MEC (BES-2008-009567). C.M. was supported by PT13/0001/0041 PRB2-ISCIII-SGEFI- FEDER-PE I+D+i 2013-2016. J.C. was partially supported by Fundación CELLEX. This work was partially supported by grant RD12/0019/0034 TERCEL-RETICS-ISCIII-MINECO-FEDER, grant SAF2009-08588 from MICINN to M.J.B and grant BFU2014-52237 to A.J.Peer Reviewe

Paleoecología del yacimiento del Neógeno continental de Los Valles de Fuentidueña (Segovia)

Conclusiones: Los datos geológicos nos indican que las capas excavadas no son homogéneas en cuanto a su deposición, un decrecimiento de la energía del medio se observa de muro a techo, esto se refleja claramente en la tafocenosis cuyo grado de aloctonía disminuye de muro a techo. No parece existir una diferencia cualitativa entre la fauna del Nivel Y (alóctono) y del Nivel X (más autóctono), aunque dada la dificultad de extraer los fósiles de este último nivel, los datos siguientes tienen más fiabilidad para el nivel Y. El estudio de la comunidad fósil nos indica el predominio fuerte de algunas especies, pero su análisis de talla parece contradecir la existencia de factores limitantes en esta comunidad, lo que unido a la reconstrucción geológica del medio, puede indicarnos que el medio de transporte ha sido uno de los factores más selectivos en la acumulación de los fósiles de este yacimiento, sin olvidar, que posiblemente la mayor parte de los restos de los animales habían estado sometidos en un largo periodo a la intemperie después de su muerte; la no existencia de ningún resto en conexión anatómica es concluyente a tal respecto. Podría suponerse un tipo de clima estacional, con al menos dos estaciones contrastadas una seca y otra húmeda que ocasionaría arroyadas como la que ha conformado el yacimiento; dentro de este marco climático poseeríamos, en el entorno alrededor del yacimiento, un ecosistema con nichos ecológicos diferentes. Podemos suponer que la zona alrededor del yacimiento ocupa la transición entre relieve moderado y una llanura de tipo sabana; esta zona de tipo transicional, se caracterizaría por la existencia de charcas efímeras. Cercana a esta zona existirían áreas con aguas limpias más o menos permanentes (de escorrentía y surgencias cársticas) en cuyos alrededores se desarrollaría una vegetación densa, que es la que soporta a un gran número de especies poco abundantes en restos (exceptuando Aceratherium sp.). Es de suponer que la zona de llanura sustentaría las formas gregarias muy abundantes en restos, como es el caso de Hipparion.Peer reviewe

Políticas y Realidades Educativas: Reflexiones sobre Brechas, Procesos de Control y Transformación Social Bajo un Enfoque Emprendedor

El artículo aborda la intersección entre políticas educativas y su implementación, centrándose en la dinámica de brechas, procesos de control y transformación social desde una perspectiva emprendedora. Examina cómo las políticas educativas diseñadas para cerrar brechas socioeconómicas a menudo enfrentan desafíos en su aplicación, y destaca, las disparidades entre la intención política y la realidad educativa, luego de una revisión bibliográfica profunda y una observación amplia del contexto educativo ecuatoriano. Se discuten los procesos de control que influyen en la implementación de estas políticas, considerando factores como la burocracia, la resistencia institucional y las limitaciones presupuestarias. Además, se explora el papel del enfoque emprendedor en la transformación social a través de la educación; destacando iniciativas innovadoras y su impacto potencial en la equidad educativa. El artículo ofrece reflexiones críticas sobre la efectividad de las políticas educativas actuales y aboga por un enfoque más dinámico y emprendedor para abordar las complejidades de la educación en la sociedad contemporánea.The article addresses the intersection between educational policies and their implementation, focusing on the dynamics of gaps, control processes, and social transformation from an entrepreneurial perspective. It examines how educational policies designed to close socio-economic gaps often face challenges in their application, highlighting disparities between policy intent and educational reality. It selects the control processes influencing the implementation of these policies, considering factors such as bureaucracy, institutional resistance, and budgetary constraints. Additionally, it explores the role of the entrepreneurial approach in social transformation through education, emphasizing innovative initiatives and their potential impact on educational equity. The article provides critical reflections on the effectiveness of current educational policies and advocates for a more dynamic and entrepreneurial approach to address the complexities of education in contemporary society

The Role of SMYD2 during human embryonic stem cells differentiation

Embryonic stem (ES) cells are able to differentiate into any cell type, a property called pluripotency, and have unlimited potential for self-renewal. Although the molecular mechanisms responsible for maintaining self-renewal and pluripotency in ES cells are not well known, recent studies have demonstrated the importance of epigenetic mechanisms in maintaining these processes. Histone modifying enzymes play decisive roles in differentiation and development. This study describes that SMYD2 (SET and MYND domain containing protein 2), a histone lysine methyltransferase, is induced during human ES cells differentiation and it is preferentially expressed in somatic cells versus pluripotent cells. Gain and loss-of-function experiments have shown that knockdown of SMYD2 in human ES cells promotes the induction of endodermal markers during differentiation, while overexpression has opposite effects. In vivo experiments in zebrafish revealed that knockdown of smyd2a (a homologue gene of human SMYD2) causes developmental delays and aberrant tail formation. The phenotype of smyd2a-morphant embryos correlates with a low expression of ntl and over induction Nodal-related genes during gastrulation. Finally, SMYD2 is shown to stimulate the activation of BMP signaling pathway and promotes the induction of BMP2-target genes in human ES cells. Overall, these findings suggest that SMYD2 plays a critical role at early stages during development and in human ES cells differentiation.Les cèl·lules mare embrionàries (ES) són capaces de diferenciar-se a qualsevol tipus cel·lular, una propietat coneguda amb el nom de pluripotència, i presenten un potencial il·limitat d’auto-renovació. Tot i que els mecanismes moleculars responsables per al manteniment de la pluripotència i l’auto-renovació en ES encara no es coneixen bé, estudis recents han demostrat la importància dels mecanismes epigenètics en mantenir aquests processos. Els enzims modificadors d´histones juguen un paper decisiu durant la diferenciació i el desenvolupament. Aquest estudi descriu que SMYD2 (SET and MYND domain containing protein 2), una metiltransferasa d’histones, s’indueix durant la diferenciació de cèl·lules ES i s’expressa preferentment en cèl·lules somàtiques envers cèl·lules pluripotents. Experiments de guany i pèrdua de funció mostren que el noqueig de SMYD2 en cèl•lules ES humanes promou la inducció de marcadors d’endoderm durant la diferenciació, mentre que la sobre-expressió té efectes oposats. Experiments in vivo en el peix zebra van revelar que el noqueig de smyd2a (un gen homòleg de SMYD2 humà) causa retard en el desenvolupament i formació aberrant de la cua. El fenotip dels embrions absents de smyd2a es correlaciona amb una baixa expressió de ntl i una sobre-inducció dels gens relatius a Nodal durant la gastrulació. Finalment, SMYD2 estimula l’activació de la via de senyalització BMP i promou la inducció dels gens diana de BMP2 en cèl·lules ES humanes. En general, aquests descobriments suggereixen que SMYD2 juga un paper important durant els estadis primerencs en el desenvolupament embrionari i durant la diferenciació de cèl·lules ES humanes.Programa de doctorat en Biomedicin

Research on race car undertray and ground effect

Development of a study on how to improve the FSAE Georgia Tech Motorsports car aerodynamic behavior, focusing on the undertray. Analysis focused to address performance impact on acceleration, braking, cornering and reducing average lap.Desarrollo de un estudio en cómo mejorar el comportamiento aerodinámico de un coche FSAE del equipo Georgia Tech Motorsports, con especial interés en el fondo plano. Análisis centrado en el impacto en el rendimiento en aceleración, frenado, paso por curva y reducción de tiempo por vuelta.Ballester Sesé, B. (2016). Research on race car undertray and ground effect. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/77870TFG

Histone H1 variants content during the differentiation of human embryonic stem cells and the reprogramming of keratinocytes to pluripotency

Trabajo presentado en el XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM 2011), celebrado en Barcelona, España, del 5 al 8 de septiembre de 2011Peer Reviewe

Determinants of the specificity of human histone H1 subtypes

Póster presentado en el I CIBICAT Congrés Internacional de Biologia de Catalunya "Global Questions on Advanced Biology : an international congress on interdisciplinary frontiers in biology", organizado por la Societat Catalana de Biologia, del 9 al 12 de julio de 2012 en Barcelona (España)Peer Reviewe

Histone H1 variants are differentially expressed and incorporated into chromatin during differentiation and reprogramming to pluripotency

There are seven linker histone variants in human somatic cells (H1.0 to H1.5 and H1X), and their prevalence varies as a function of cell type and differentiation stage, suggesting that the different variants may have distinct roles. We have revisited this notion by using new methodologies to study pluripotency and differentiation, including the in vitro differentiation of human embryonic stem (ES) and teratocarcinoma cells and the reprogramming of keratinocytes to induced pluripotent stem cells. Our results show that pluripotent cells (PCs) have decreased levels of H1.0 and increased levels of H1.1, H1.3, and H1.5 compared with differentiated cells. PCs have a more diverse repertoire of H1 variants, whereas in differentiated cells, H1.0 expression represents ∼80% of the H1 transcripts. In agreement with their prevalent expression in ES cells, the regulatory regions of H1.3 and H1.5 genes were found to be occupied by pluripotency factors. Moreover, the H1.0 gene promoter contains bivalent domains (H3K4me2 and H3K27me3) in PCs, suggesting that this variant is likely to have an important role during differentiation. Indeed, the knockdown of H1.0 in human ES did not affect self-renewal but impaired differentiation. Accordingly, H1.0 was recruited to the regulatory regions of differentiation and pluripotency genes during differentiation, confirming that this histone variant plays a critical role in the regulation of these genes. Thus, histone H1 variant expression is controlled by a variety of mechanisms that produce distinct but consistent H1 repertoires in pluripotent and differentiated cells that appear critical to maintain the functionality of such cells. © 2011 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.This work was supported by the Ministerio de Ciencia e Innovación of Spain (MICINN); Fondo Europeo Desarrollo Regional Grants 200820I090 and BFU2008-00359/BMC (to A. J.) and RYC-2007-01510 and SAF2009-08588 (to M. J. B.); and Generalitat de Catalunya Grant 2009-SGR-1222 (to A. J.).Peer Reviewe

Paleoecología del yacimiento del Neógeno continental de Los Valles de Fuentidueña (Segovia)

Conclusiones: Los datos geológicos nos indican que las capas excavadas no son homogéneas en cuanto a su deposición, un decrecimiento de la energía del medio se observa de muro a techo, esto se refleja claramente en la tafocenosis cuyo grado de aloctonía disminuye de muro a techo. No parece existir una diferencia cualitativa entre la fauna del Nivel Y (alóctono) y del Nivel X (más autóctono), aunque dada la dificultad de extraer los fósiles de este último nivel, los datos siguientes tienen más fiabilidad para el nivel Y. El estudio de la comunidad fósil nos indica el predominio fuerte de algunas especies, pero su análisis de talla parece contradecir la existencia de factores limitantes en esta comunidad, lo que unido a la reconstrucción geológica del medio, puede indicarnos que el medio de transporte ha sido uno de los factores más selectivos en la acumulación de los fósiles de este yacimiento, sin olvidar, que posiblemente la mayor parte de los restos de los animales habían estado sometidos en un largo periodo a la intemperie después de su muerte; la no existencia de ningún resto en conexión anatómica es concluyente a tal respecto. Podría suponerse un tipo de clima estacional, con al menos dos estaciones contrastadas una seca y otra húmeda que ocasionaría arroyadas como la que ha conformado el yacimiento; dentro de este marco climático poseeríamos, en el entorno alrededor del yacimiento, un ecosistema con nichos ecológicos diferentes. Podemos suponer que la zona alrededor del yacimiento ocupa la transición entre relieve moderado y una llanura de tipo sabana; esta zona de tipo transicional, se caracterizaría por la existencia de charcas efímeras. Cercana a esta zona existirían áreas con aguas limpias más o menos permanentes (de escorrentía y surgencias cársticas) en cuyos alrededores se desarrollaría una vegetación densa, que es la que soporta a un gran número de especies poco abundantes en restos (exceptuando Aceratherium sp.). Es de suponer que la zona de llanura sustentaría las formas gregarias muy abundantes en restos, como es el caso de Hipparion.Peer reviewe

Prospecciones y excavaciones arqueológicas en el Alto Valle del Jarama (Valdesotos, Guadalajara, Castilla - La Mancha)

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