Market Solutions in Poverty: The Role of Microcredit in Development Countries with Financial Restrictions

The creation of credit markets in poor countries is a crucial factor for their development. If well put into practice, people would be able to improve their quality of life. With the suitable support they will become educated and that will allow them to enlarge their business, to think by themselves and to appreciate that they have rights. Microfinance has seen great changes in the last 50 years and has become visibly known due to the success of some occurrence in developing countries and more recently in Europe through a number of schemes that have been implemented solving this key issue. In this article we discuss this experience, we evaluate the economic theory of microfinance and propose a alternative model. We conclude that microcredit can be see as a new approach in developing policies or as a scheme against unemployment.microfinance, microcredit, rate of interest, development, poverty, money.

Intervención internacional a través de los medios de comunicación en sociedades posguerra: Perspectivas a partir de las epistemologías del sur

Over the past two decades, international intervention in post-war settings has strictly followed liberal assumptions and practices. Efforts to build and shape the media in the aftermath of armed conflict are no exception. In setting the foundations for the rule of law, liberal democracy and free market, external actors have (re)defined what constitutes the mediascape – that is, the various spheres of communication within public discourse – and how to (re)construct it. Imprinted with modernity’s tenets and western assumptions about the public space, this approach has understood the mediascape narrowly as limited to traditional, established, liberal media, serving to validate particular actors and processes whilst obscuring, neglecting and shutting off global diversity. Law and technology, this paper argues, are the two main axes through which legitimation and exclusion are effected. A myopic focus on legal and technological aspects of the media reduces a rich space of local discourses, norms and practices to western-like media legislation, training and outlets, narrowing in turn the sites for addressing violence and building peace.Durante las últimas dos décadas, la intervención internacional en contextos posguerra ha seguido estrictamente los supuestos y prácticas liberales. Los esfuerzos para construir y dar forma a los medios de comunicación después de los conflictos armados no son una excepción. Al sentar las bases del estado de derecho, de la democracia liberal y del libre mercado, los actores externos han definido lo que constituye el paisaje mediático, es decir, las diversas esferas de la comunicación en el discurso público y cómo reconstruirlo. Imbuido con los principios de la modernidad y los supuestos occidentales sobre el espacio público, este enfoque ha entendido el panorama mediático estrechamente como limitado a los medios tradicionales, establecidos y liberales, sirviendo para validar actores y procesos particulares mientras oscurece, descuida y cierra la diversidad global. El derecho y la tecnología, sostiene este documento, son los dos ejes principales a través de los cuales se efectúan la legitimación y la exclusión. Un enfoque miope en los aspectos legales y tecnológicos de los medios de comunicación que reduce un rico espacio de discursos, normas y prácticas locales a la legislación, la formación y los medios de comunicación de los medios occidentales, reduciendo a su vez los sitios para abordar la violencia y construir la paz

The International Criminal Court and the construction of International Public Order

Envisioning an international public order means envisioning an order sustained by a legal and institutional framework that ensures effective collective action with a view to defending fundamental values of the international community and to solving common global problems, in line with the universalist vision of international law. Envisioning the construction of an international public order means considering that this framework, which embraces and promotes the respect for human rights focused particularly on human dignity, is consolidating and evolving based on the International Criminal Court (ICC). The establishment of the ICC added an international punitive perennial facet to international humanitarian law and international human rights law and linked justice to peace, to security and to the well-being of the world, reaffirming the principles and objectives of the Charter of the United Nations (UN). Nevertheless, the affirmation process of an international criminal justice by punishing those responsible for the most serious crimes of concern to the international community as a whole, faces numerous obstacles of political and normative character. This article identifies the central merits of the Rome Statute and ICC’s practice and indicates its limitations caused by underlying legal-political tensions and interpretive questions relating to the crime of aggression and crimes against humanity. Finally, the article argues for the indispensability of rethinking the jurisdiction of the ICC, defending the categorization of terrorism as an international crime, and of articulating its mission with the "responsibility to protect", which may contribute to the consolidation of the ICC and of international criminal law and reinforce its role in the construction of an effective international public order

Projecto de intervenção social: desenvolvendo o centro comunitário do centro paroquial de Paderne

Apresenta-se um projecto de intervenção social, no âmbito de um Centro Comunitário, desenvolvido numa instituição com respostas sociais já definidas e tendo presente a intervenção de um grande número de parceiros, entre eles a população da própria Instituição. O equipamento social “Centro Paroquial de Paderne”, foi construído para dinamizar a comunidade envolvente, no âmbito de diversos projectos, no entanto encontra-se mais direccionado nas respostas sociais à terceira idade e à primeira infância. Neste sentido, surge a necessidade crescente de desenvolver iniciativas ou projectos que envolvam a comunidade, para servir de suporte às famílias, indivíduos e a grupos sociais desfavorecidos na sua sociedade. Neste sentido, foi efectuado um diagnóstico das necessidades desta Instituição, que envolveu a mesma, assim como a comunidade de Paderne, e a partir deste diagnóstico foi elaborado um projecto com vista a desenvolver uma nova resposta social no âmbito comunitário. As principais conclusões a que chegamos é que a Instituição está integrada numa comunidade que necessita cada vez mais de ajuda e para isso, é necessário criar respostas sociais dinâmicas, que ajudem a comunidade onde se encontram os grupos sociais mais desfavorecidos, e com maiores carências a encontrar soluções para os seus problemas

Febre Q: do diagnóstico à investigação ecoepidemiológica de Coxiella burnetii no contexto da infeção humana

Objetivo: A escassa informação disponível sobre o panorama etiológico e padrão epidemiológico nacional da febre Q, face ao seu crescente interesse no contexto europeu, levou à submissão de um projeto de investigação sobre o tema, que teve início em abril de 2011 com o apoio da Fundação para a Ciência e a Tecnologia (refª PTDC/SAUSAP/115266/2009). Constituíram objetivos principais do estudo: 1) analisar os casos de febre Q para melhor caraterizar o contexto epidemiológico e clínico da doença aguda e crónica; 2) caraterizar a diversidade genética do agente etiológico como potencial fator de virulência; 3) obter uma coleção de isolados de C. burnetii da população portuguesa e caraterizar o padrão de suscetibilidade aos antibióticos; 4) averiguar potenciais fatores de risco associados à transmissão de C. burnetii em Portugal. Neste artigo são resumidos os principais resultados obtidos até ao momento.Fundação para a Ciência e a Tecnologi

MenCare in Latin America: Challenging Harmful Masculine Norms and Promoting Positive Changes in Men’s Caregiving

This study details the implementation and impact of MenCare – a global fatherhood and care giving campaign – in its engagement of men as involved, non-violent fathers for the advancement of gender equality in six Latin American countries – Brazil, Chile, Guatemala, Mexico, Nicaragua, and Uruguay. According to this study, fatherhood is a key entry point for discussions around household labour, childcare responsibilities, and gender equitable relationships. It can also serve as a gateway to involve men in other domains concerning gender equality. By analysing each country’s approach and implementation of the MenCare campaign, this study draws lessons learned from the best practices and innovations of each case in order to inform future programming on men’s caregiving in different contexts across the region and globally

Medicinal chemistry approaches to malaria drug discovery

Tese de doutoramento, Farmácia (Química Farmacêutica e Terapêutica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Malaria remains a major burden to global public health, causing nearly 600,000 deaths annually. Efforts to control malaria are hampered by parasite drug resistance, insecticide resistance in mosquitoes, and the lack of an effective vaccine. However antimalarial drugs are a mainstay in efforts to control and eventually eradicate this disease, thus the discovery of new antimalarials is critical. Antimalarial drug discovery is especially challenging due to the unique biology of malaria parasites, the scarcity of tools for identifying new drug targets, and the poorly understood mechanisms of action of existing antimalarials. Therefore, this work describes the use of different medicinal chemistry approaches to address unmet needs in antimalarial drug discovery. Part of this process includes ensuring that sufficient drug leads are available to prime the drug discovery pipeline, particularly those with novel modes of action in order to limit issues of cross-resistance with existing drugs. The first approach described in this thesis consists on the phenotypic-based hit to lead optimization designed to explore the antimalarial potential of the 3-piperidin-4-yl-1H-indole. The hit compound was identified in a phenotypic screen of ~2 million compounds against asexual blood stage P. falciparum. Three series of analogs were synthesized following a reagentbased diversity approach, in a total of 38 compounds, and screened for their blood stage antimalarial activity. The SAR shows that 3-piperidin-4-yl-1H-indole is intolerant to most Npiperidinyl modifications. Out of the analogs synthesized, three were active (2.19, 2.20 and 2.29). Furthermore, the (4-(1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl)(pyridin-3-yl)methanone (2.29) showed in vitro antimalarial activity (EC50 values ∼3 μM), no cross-resistance with chloroquine, selectivity for the parasite, and lead-like properties (cLogP 20). These results allow the prioritization of the phenylalanyl tRNA synthetase (FRS), histidyl tRNA synthetase (HRS), alanyl tRNA synthetase (ARS), and prolyl tRNA synthetase (PRS) as the top four enzymes for further exploration as drug targets in blood stage malaria. aaSA compound treatment of P. falciparum increased eIF2α phosphorylation at 100X concentration, inducing the amino acid starvation pathway through direct inhibition of the corresponding PfaaRS, with few exceptions. Moreover, analogs were also active in vitro against liver stage P. berghei, with > 99% parasite growth inhibition at the higher concentration of 10 μM. Thus, underscoring the potential of the aaRS family as an attractive novel class of antimalarial drug targets. To further explore cytoplasmic prolyl tRNA synthetase (cPRS) as an antimalarial target, which we have previously identified as the long sought biochemical target of the antimalarial halofuginone (HFG), novel HFG based inhibitors were designed to exploit additional ligandprotein interactions in the active site of cPRS, and may serve as lead compounds in the preclinical development of a mechanistically unique class of malaria drugs with activity against both liver and blood stage life cycle stages. Furthermore, we aimed to characterize the biology of cPRS inhibition and resulting amino acid starvation response. Understanding the enzymeinhibitor complex formed by the different types of inhibitors (HFG and L-ProSA) would further elucidate on the deferential effect observed on the amino acid starvation response in mammalian cells, despite targeting the same enzyme. Thus, a two-step proteomic approach to isolate the protein complex using immunoprecipitation followed by identification of its components using mass spectrometry is proposed. Despite not being able to completely establish the protocol, the results in MCF-7 cells are consistent with the model proposed, thus further work needs to be done towards increasing the amount of the enzyme-inhibitor complex isolated to meet the detection requirements of the techniques used. Finally, to address the problem of limited target identification and validation tools for novel antimalarial compounds, the third aim of this thesis investigates the use of fluorescently labeled small molecules as a novel target discovery approach in malaria drug discovery efforts. A new methodology, which originated from our efforts to synthetize MayaFluors in a one-pot, two-step approach via BODIPY-OTf intermediate, was developed to label drugs with the BODIPY fluorophore. The method allows for substitution of either one or both of the canonical fluorides on the BODIPY dye with alkoxy ligands, under mild conditions. We successfully labeled a group of small molecules. Of these, two known drugs ((+) JQ1 and hydroxychloroquine) were evaluated for their activity and cellular localization. In both cases the labeled drug presented comparable activity to the parent drug. Furthermore, the fluorescently labeled antimalarial displayed a subcellular staining pattern in mammalian cells that is consistent with accumulation in acidic vesicles in the cytoplasm. Moreover, the probe was also tested in Plasmodium falciparum cultures, where results show subcellular staining pattern that seems consistent with accumulation in the food vacuole. Despite the identified limitation concerning the solvent compatibility of the method, this approach allows direct labeling of hydroxylfunctionalized drugs, which we believe may have broad applications for rapid and specific imaging of elusive biological targets in living cells. Taken together, in this thesis multiple medicinal chemistry approaches are explored in an effort to identify novel antimalarial chemotypes that act on underexploited targets. Furthermore, these results present new opportunities for malaria drug discovery to aid efforts in malaria control and eventual eradication

Deciphering putative biostimulant effects of a seaweed extract, from Gracilaria gracilis, in tomato plants

"Chemical fertilizers have become frequent in agriculture to meet the escalating demand of an evergrowing world population, projected to reach 9.7 billion by 2050. However, these conventional agricultural practices have led to severe problems in human's health, animals, plants, and the entire environment, including plant-related microbiota. In Portugal and many other seaside countries worldwide, seaweeds were traditionally used in agricultural fields, providing crops with organic matter, minerals, trace elements, plant-growth regulators, vitamins and other bioactive compounds. More recently, with the high need for sustainable alternatives in the agricultural sector, seaweed extracts have been explored as a potential alternative to ensure food quality and safety for present and future generations. However, the use of these extracts poses several concerns regarding characterization, mode of application, optimal plant stage to apply, effective concentration, effects on microbiota, and on environment over time. In this context, this project aimed to develop a pipeline to assess the effects of a red seaweed extract, Gracilaria gracilis, on tomato plants (Solanum lycopersicum).(...)

Characterization of orphan CFTR mutations

Tese de mestrado em Bioquímica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2017A fibrose quística (FQ) é a doença autossómica recessiva letal mais comum na população caucasiana, afetando 1 em 2500-6000 recém-nascidos. Esta doença é causada por mutações no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). A proteína CFTR funciona como um canal de cloreto (Cl-) e bicarbonato (HCO3-) regulado por cAMP e é expressa na membrana apical de várias células epiteliais. Para além disso, a CFTR também regula outros canais de iões e transportadores, entre os quais o canal de sódio (Na+) epitelial (ENaC). Desta forma, a CFTR influencia o conteúdo em água e iões do líquido que reveste as vias respiratórias (airway surfasse liquid - ASL). A sua desregulação leva a uma redução do volume do ASL e consequentemente a um muco muito espesso e desidratado que impede a limpeza mucociliar e leva à acumulação de bactérias e agentes patogénicos. Isto leva a infeções persistentes, inflamação e, eventualmente, à fibrose e destruição do tecido das vias respiratórias, sendo esta a principal causa de morte. A proteína CFTR pertence à superfamília dos transportadores ABC (do inglês ATP binding cassette), sendo constituída por 5 domínios distintos: dois domínios transmembranares (MSDS1 e MSD2), formados por 6 segmentos transmembranares cada, e que em conjunto constituem o poro do canal; dois domínios de ligação ao ATP (NBD1 e NBD2) e um domínio regulador (R), que contém múltiplos locais de fosforilação – sendo responsáveis pela abertura e fecho do canal A proteína CFTR é sintetizada no retículo endoplasmático onde é glicosilada cotraducionalmente, dando origem a uma forma imatura (designada band B). Esta proteína sofre depois processamento, durante o seu tráfego pelo complexo de Golgi, originando uma proteína madura (banda C) que vai para a membrana celular onde funciona como canal de cloreto. Até à data, já foram descritas mais de 2000 mutações no gene CFTR, a maior parte das quais causadoras de fibrose quística. A deleção do resíduo de fenilalanina na posição 508 (F508del) é a mutação mais comum e causa um defeito no trafego e na função devido ao misfolding da proteína. Eventualmente, todas as mutações resultam num transporte deficiente de água e iões no epitélio. No entanto, de acordo com o defeito provocado por cada mutação, essa alteração no transporte pode ser mais ou menos grave (ausência total ou transporte residual de cloreto no epitélio, respetivamente). Assim, as mutações foram agrupadas em sete classes de acordo com o defeito causado. Nas mutações de classe I não há produção de proteína, sendo normalmente mutações nonsense, nas quais a existência de um codão stop prematuro leva à degradação do mRNA por nonsense-mediated decay (NMD); as mutações de classe II levam ao folding e processamento incorreto da CFTR, ficando a proteína retida no reticulo endoplasmático (RE) e posteriormente degradada pelo sistema ubiquitina-proteassoma; as mutações de classe III impedem o funcionamento do canal, sendo maioritariamente mutações localizadas nos NBDs; as mutações de classe IV levam a uma baixa condutância, localizando-se maioritariamente nos MSD1 e MSD2; as mutações de classe V resultam em diminuição dos níveis de CFTR, normalmente devido a defeitos no splicing; nas mutações de classe VI, a proteína é pouco estável na membrana celular; e por fim, as mutações de classe VII levam a que não haja produção de mRNA CFTR, sendo muito difícil a sua correção usando fármacos (ex: grandes deleções). As consequências funcionais causadas por uma determinada mutação podem gerar defeitos celulares que resultam na inclusão de uma dada mutação em mais que uma classe - é o caso da mutação F508del que possui defeitos que tanto a classificam como uma mutação de classe II (retenção intracelular) como de classe III (abertura reduzida do canal). De entre as cerca de 2.000 mutações no gene CFTR, muitas são variantes pouco comuns, sendo designadas de mutações “órfãs”. Para estas mutações, é difícil prever os efeitos da mutação pois a mutação ainda não foi caracterizada em termos funcionais e porque na maioria dos casos existem em heterozigotia com outras mutações. Para além disto, como estas mutações afetam poucos pacientes, é difícil não só fazer o diagnóstico, mas também testar os fármacos já existentes (e aprovados) para mutações mais comuns. Assim, há uma necessidade de fazer uma caracterização funcional destas mutações órfãs a fim de se poder fazer a validação de compostos que levem à correção especifica de cada mutação. Para o estudo da fisiopatologia da fibrose quística têm sido desenvolvidos vários modelos. De forma a se poder estudar a CFTR no seu ambiente natural, ou seja, na membrana das células, é importante usar células com um fenótipo epitelial e que tenham capacidade de polarizar e estabelecer tight junctions para se poder medir o transporte iónico. Estas células são normalmente imortalizadas e são manipuladas de forma a que expressem a proteína CFTR wt ou mutante. Quando é requerido um modelo que represente melhor o epitélio das vias respiratórias, são usadas células primárias do epitélio nasal ou dos brônquios - estas podem ser obtidas através de biópsias/escovados ou pólipos nasais ou isolados a partir de materiais de doentes após transplante pulmonar. Outro tipo de sistema são os organoides intestinais, que são produzidos a partir de células estaminais primárias das criptas do reto e podem ser cultivados em matrigel por longos períodos de tempo sem modificações genéticas. Este sistema tem a vantagem de poder ser usado para ensaios funcionais nos quais a ativação da CFTR pela forskolin leva à secreção de sais e fluido para o lúmen no organoide, levando ao seu inchamento (forskolin-induced swelling - FIS). Assim, embora seja fisiologicamente relevante o uso de materiais de doentes para estudar os mecanismos de doença e testar possíveis estratégias terapêuticas, estes necessitam de ser complementados com modelos celulares, pois a maioria das mutações aparecem em heterozigotia, e é difícil de perceber o efeito de cada uma individualmente. Assim as linhas celulares produzidas neste trabalho são indispensáveis para o estudo de mutações raras. Este trabalho teve como principal objetivo a caracterização de mutações órfãs no gene CFTR - nomeadamente as mutações P205S, L206W, R334W, R347P, I507del, R553P, R560S, L997F, H1079P, M1101K e D1152H. Estas foram estudadas a nível funcional e molecular, usando novos modelos celulares. Para além disto, testámos se os fármacos já existentes para mutações comuns são eficazes nestas mutações. Para isto foram levadas a cabo as seguintes tarefas: (i) Criação de novas linhas celulares (baseadas na linha CFBE) que sobre-expressam de forma estável cada uma das mutações em estudo; (ii) Estudo do efeito de cada mutação a nível funcional e molecular usando diferentes técnicas (Western blot, imunofluorescência, câmara de Ussing); (iii) Avaliação do efeito de drogas (já aprovadas para mutações comuns) nestas novas linhas celulares. A primeira tarefa foi concluída para as mutações P205S, R334W, R560S e H1079P. Células CFBE (Cystic fibrosis bronchial epithelial) foram usadas como modelo celular, tendo sido estavelmente transduzidas com cada mutante (com recurso a vetores lentivirais). As restantes mutações foram estudadas usando células HEK293T transfetadas transientemente. Todas as mutações foram estudadas em termos de processamento (presença ou ausência da forma matura da proteína -banda C - por WB) da proteína CFTR e as mutações P205S e R560S foram também estudadas do ponto de vista funcional (determinação de transporte transepitelial em câmara de Ussing). Para as mutações em que se observou um defeito no processamento, foi testado o corrector VX-809 -componente do fármaco combinado lumacaftor/ivacaftor aprovado pela FDA e EMA. Os resultados neste trabalho mostram que: • As mutações P205S, L206W, I507del, R553P, R560S, H1079P e M1101K levam a um defeito no processamento (banda C ausente ou bastante reduzida). • O defeito de processamento das mutações L206W, R553P e M1101K é corrigido pelo corretor VX-809. • O defeito de processamento causado pelas mutações I507del e H1079P não é corrigido pelo VX-809. • O defeito de processamento causado pela mutação R560S não é corrigido por nenhum dos compostos testados (VX-809, VX-661, cisteamina – isolada ou combinada com o epigalocatequinagalato) nem pela incubação a baixa temperatura. • As mutações R334W, R347P, L997F e D1152H não levam a um defeito no processamento, gerando possivelmente uma deficiência a nível funcional. A continuação do trabalho desenvolvido neste projeto será importante para a melhor compreensão do efeito de cada mutação e para a identificação de compostos já disponíveis (aprovados ou em ensaio clínico) levam à sua correção. Assim este trabalho contribuirá para a descoberta de novas abordagens terapêuticas para pacientes que possuem mutações raras como as que aqui foram estudadas.Cystic Fibrosis (CF) is the most common lethal autosomal recessive disorder in the Caucasian population, affecting 1 in 2,500-6,000 newborns. CF is caused by mutations in the CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene, being the most common a deletion of a phenylalanine residue at position 508 (F508del) that disrupts its traffic and function, due to protein misfolding. CFTR functions as a cyclic AMP-regulated chloride (Cl-) and bicarbonate (HCO3-) channel at the apical membrane of a variety of epithelial cells, also controlling several other ion channels and transporters, such as the epithelial sodium (Na+) channel (ENaC). CFTR influences the ion and water content of the airway surface liquid (ASL). Its dysregulation, leads to a reduced ASL volume and consequently thick and dehydrated airway mucus. This thick mucus then impairs the mucociliary clearance (MCC) and causes the accumulation of bacteria and other pathogens, leading to persistent infections, inflammation and eventually to airway fibrosis and lung destruction, which is the primary cause of mortality in CF patients. CFTR is synthesized at the endoplasmic reticulum (ER) where it is co-translationally coreglycosylated, generating an immature form (called band B). The protein is then processed during its trafficking through the Golgi apparatus to produce its fully-glycosylated mature form (band C) that functions as a channel at the cell surface. About 2,000 alterations have been described to date in the CFTR gene, most presumed to be CF-causing. Ultimately, all of them result in defective cAMP-regulated Cl- secretion by epithelial cells but due to different reasons. This great diversity led to the grouping of CFTR alterations into several classes according to the basic functional defect caused by each mutation, so as to be targeted by the same therapeutic strategy. Among the ~2,000 CFTR mutations, many of them are very rare variants - termed “orphan” mutations due to their low frequency, >1,000 existing in less than 5 patients worldwide. For some of these mutations, the prediction of disease outcome is difficult, since the functional defect has not been characterized. In addition, as they affect very few patients, it is difficult not only to establish the diagnosis and prognosis, but also to assess the potential of new mutation-based therapies. Nevertheless, it is likely that some of these mutations will respond to already approved CFTR modulator drugs. Thus, there is an unmet need to functionally characterize these orphan mutations to establish validated drugs for mutation-based therapies. The main goal of the present work was to better characterize a set of 11 CFTR orphan mutations which occur in Portuguese CF patients (P205S, L206W, R334W, R347P, I507del, R553P, R560S, L997F, H1079P, M1101K and D1152H), at the cellular level by novel cellular models and to test the efficacy of existing CFTR corrective drugs on these mutations. To accomplish this goal, the following tasks were proposed: (i) to generate novel cell lines stably expressing each of the CFTR mutants in study; (ii) to assess the molecular and functional effect of each CFTR mutant, using different approaches (Western blot, immunofluorescence and Ussing chamber); (iii) to test the efficacy of already approved drugs (for more common CFTR mutations) on these CFTR mutants expressed in the novel cell lines. The first task was accomplished for the mutations P205S, R334W, R560S and H1079P. CF bronchial epithelial (CFBE) cell models stably expressing the above mutants were generated. The remaining mutations were studied using HEK293T cells transiently transfected with each CFTR mutant. All the above mutations were studied in terms of processing (no appearance of fully glycosylated form, i.e. band C in WB assays) and for both R560S and P205S, also in terms of function (Ussing chamber assays). For the mutations that showed processing defects, the corrector VX-809, part of the FDA/ EMA-approved lumacaftor/invacaftor drug, was tested. Overall the results showed that: 1. Mutations P205S, L206W, I507del, R553P, R560S, H1079P and M1101K cause processing defects (abrogating or drastically reducing the production of band C). 2. Among these seven mutations affecting processing, P205S-, L206W-, R553P- and M1101KCFTR are rescued by the corrector VX-809. 3. Mutations R334W, R347P, L997F and D1152H did not cause a defect in processing – thus are likely to cause CF by impairing CFTR function. The continuation of the work developed during this project will be important to further characterize the cellular effect of each mutation and to assess whether they can be rescued by the already approved drugs in order to contribute to bringing these novel therapeutic approaches to CF patients carrying such rare mutations

A investigação matemática no 1º ciclo do ensino básico

Dissertação de mest., Ensino do 1º e 2º Ciclos do Ensino Básico, Escola Superior de Educação e Comunicação, Univ. do Algarve, 2012O presente relatório de Prática de Ensino Supervisionada estrutura-se em duas partes referentes a uma reflexão crítica sobre todo o processo de prática profissional no 1.º e 2.º ciclos do ensino básico e um estudo sobre a utilização de tarefas de investigação matemática na sala de aula do 1.º ciclo do ensino básico. A primeira parte tem uma natureza descritiva e reflexiva e aborda todo o meu percurso no âmbito da prática profissional do curso de mestrado em Ensino no 1.º e 2.º Ciclos do Ensino Básico. A segunda parte tem como objetivo geral evidenciar a utilização das tarefas de investigação matemática em contexto de 1º ciclo do ensino básico. Nesse sentido, foi realizado um trabalho cooperativo com a professora titular da turma do 1º ciclo e desenvolvido um trabalho com crianças de 6 anos, a frequentar o 1º ano pela primeira vez. Para a realização da investigação da prática referida defini como design de investigação a planificação e implementação de uma tarefa de investigação matemática numa turma de alunos do 1.º ano de escolaridade