QSAR modeling studies of a library of Human Tyrosinase inhibitors

Melanogenesis is the chemical process responsible for synthesizing melanin, which occurs in melanocytes, in subcellular lysosome-like organelles called melanosomes. Melanin plays a vital role in protecting the skin from damage caused by ultraviolet rays. However, excess melanin production or abnormal distribution can cause various pigmentation disorders, such as over-tanning, age spots, and melasma. Skin disorders like these, have prompted the development of skin-whitening compounds to reduce melanin content. Furthermore, inhibition of melanin synthesis is considered a valid therapeutic strategy for treating advanced melanotic melanomas Human tyrosinase (hsTYR) is the most important enzyme involved in the melanogenesis process, as it catalyzes, at least, its first two steps. Tyrosinase from the white button mushroom Agaricus bisporus (abTYR) has been widely available at low cost from commercial sources for several decades, whereas hsTYR is still expensive and difficult to produce. The importance of discovering more and better hsTYR inhibitors has been widely discussed, as when tested against hsTYR, several abTYR inhibitors provide disappointing results, including some of the most extensively used depigmenting compounds now used in dermocosmetics. An in silico methodology that can be used to predict compound bioactivities is QSAR (quantitative structure-activity relationship) modelling. A QSAR model tries to find correlations between a biological activity of interest and molecular descriptors calculated from the compound structure. In this work, a QSAR model was developed to predict hsTYR inhibition activity using the PYTHON computer language and its PyQSAR package. To develop a QSAR model, a library of 196 known hsTYR inhibitors was gathered, and compounds were divided into 6 groups according to their scaffold structure. A total of 33 QSAR models were prepared using different combinations of the defined groups and different pools of molecular descriptors. QSAR model 32 was selected for further use as it presented good statistical robustness and had the highest number of compounds, 41 in total. Of the 28,933 molecular descriptors calculated by the OCHEM platform for the 41 compounds used, PyQSAR selected 4 to be used in the model: C-026; DISSM2C; MaxdssC; WHALES90_Rem. The statistical data obtained after the validation of the QSAR model by cross-validation was excellent, namely the determination coefficient (R2CV=0.9147), the value of the square root of the mean error (RMSE CV=0.1878) and the mean value of the score of the multiple linear regression method (Q2CV=0.8922). This QSAR model originates a mathematical equation that allows the prediction of hsTYR inhibition activity by new compounds with similar structures. A library of natural compounds, with a structure similar to those used to develop QSAR model 32, was created using the COCONUT database of natural compounds. A total of 1,628 natural compounds were gathered, their molecular descriptors were calculated, and the QSAR model 32 equation was applied. The results are displayed on a website and can be viewed by accessing the URL http://esa.ipb.pt/qsar/. The ZINC15 database was used to determine which of the compounds in the developed natural compound library would be available for purchase after predicting the hsTYR inhibitory activity of each compound in the library. A total of 18 different compounds were bought from different companies. To evaluate these compounds experimental ability to inhibit hsTYR and thus validate QSAR model 32, the compounds will be tested against this enzyme. If those compounds activity is confirmed, they may be used in cosmeceutical applications.A melanogénese é o processo químico responsável pela síntese da melanina, que ocorre nos melanócitos, em organelos subcelulares semelhantes aos lisossomas chamados melanossomas. A melanina desempenha um papel vital na proteção da pele dos danos causados pelos raios ultravioleta. No entanto, a produção excessiva de melanina ou distribuição anormal pode causar vários distúrbios de pigmentação, como bronzeamento excessivo, manchas senis e melasma. Distúrbios de pele como estes levaram ao desenvolvimento de compostos de clareamento da pele para reduzir o conteúdo de melanina. Além disso, a inibição da síntese de melanina é considerada uma estratégia terapêutica válida para o tratamento de melanomas melanóticos avançados A tirosinase humana (hsTYR) é a enzima mais importante envolvida no processo de melanogénese, pois catalisa, pelo menos, as suas duas primeiras etapas. A tirosinase do cogumelo branco Agaricus bisporus (abTYR) está amplamente disponível a baixo custo em fontes comerciais há várias décadas, enquanto a hsTYR ainda é cara e difícil de produzir. A importância de descobrir mais e melhores inibidores de hsTYR tem sido amplamente discutida, pois quando testados contra hsTYR, vários inibidores de abTYR fornecem resultados dececionantes, incluindo alguns dos compostos despigmentantes mais usados atualmente em dermocosméticos. Uma metodologia in silico que pode ser usada para prever bioatividades compostas é a modelação QSAR (quantitative structure-activity relationship). Um modelo QSAR tenta encontrar correlações entre uma atividade biológica de interesse e descritores moleculares calculados a partir da estrutura do composto. Neste trabalho, um modelo QSAR foi desenvolvido para prever a atividade de inibição de hsTYR usando a linguagem de computador PYTHON e seu pacote PyQSAR. Para desenvolver um modelo QSAR, uma biblioteca de 196 inibidores hsTYR conhecidos foi reunida e os compostos foram divididos em 6 grupos de acordo com sua estrutura de base. Um total de 33 modelos QSAR foram preparados usando diferentes combinações dos grupos definidos e diferentes pools de descritores moleculares. O modelo QSAR 32 foi selecionado para uso posterior por apresentar boa robustez estatística e possuir o maior número de compostos, 41 no total. Dos 28 933 descritores moleculares calculados pela plataforma OCHEM para os 41 compostos utilizados, o PyQSAR selecionou 4 para serem utilizados no modelo: C-026; DISSM2C; MaxdssC; WHALES90_Rem. Os dados estatísticos obtidos após a validação do modelo QSAR por validação cruzada foram excelentes, nomeadamente o coeficiente de correlação (R2CV=0,9147), o valor da raiz quadrada do erro médio (RMSE CV=0,1878) e o valor médio da pontuação do método de regressão linear múltipla (Q2CV=0,8922). Este modelo QSAR origina uma equação matemática que permite prever a atividade de inibição de hsTYR por novos compostos com estruturas semelhantes. Uma biblioteca de compostos naturais, com uma estrutura similar àquelas usadas para desenvolver o modelo QSAR 32, foi criada usando o banco de dados de compostos naturais COCONUT. Um total de 1 628 compostos naturais foram recolhidos, os seus descritores moleculares calculados e a equação do modelo QSAR 32 foi aplicada. Os resultados são apresentados num website criado por nós e podem ser visualizados acedendo ao URL http://esa.ipb.pt/qsar/. O banco de dados ZINC15 foi usado para determinar quais compostos na biblioteca de compostos naturais desenvolvidos estariam disponíveis para compra após prever a atividade inibitória de hsTYR de cada composto na biblioteca. Um total de 18 compostos diferentes foram comprados de diferentes empresas. Para avaliar a capacidade experimental destes compostos em inibir a hsTYR e assim validar o modelo QSAR 32, os compostos serão testados contra esta enzima. Caso a atividade desses compostos seja confirmada, eles poderão ser utilizados em aplicações cosmecêuticas

The Primary Care Sports and Exercise Medicine Physician: A Key Role in a Continuum Remodeling Medical Career

The characteristics of the primary care sports and exercise medicine physicians (SEMP) have been evolving over the past decades. Nowadays, the sports medicine physician is a highly qualified professional, with a slightly different spectrum of training background according to which part of the globe he/she specialized. Uniquely trained to provide care along the continuum of injuries and illnesses, from the acute evaluation to return to sport, to manage complications and coexisting medical issues, the SEMP are in a critical position to provide a comprehensive management plan to optimize health and performance for the athletes and to develop healthy lifestyles by counseling on physical activity and exercise within the healthcare system. The objective of this chapter is to provide the readers a general overview of the SEMP training, the skills and abilities the primary care physician must pursuit and qualify, and its role from recreational sports to elite level and as a healthy lifestyle promoter

Construccion y validacion de un instrumento para identificar las actividades de enfermeria en las unidades pediatricas: un apoyo para la determinacion de la carga de trabajo

The aim of this study was to develop and validate an instrument for identifying nursing activities performed in a pediatric ward and to provide a basis for defining the workload of these units. The instrument was developed by selecting the activities relevant to pediatric nursing from the Nursing Intervention Classification and then submitting them to a panel of judges for validation. The panel considered the selected activities relevant and representative of pediatric nursing practice. Now that representative activities for the nursing workload have been identified, we envision new studies to verify their usefulness in practice. Determining the amount of time each activity takes to perform will help to develop a system for measuring the workloads of nursing teams in pediatric wards.A pesquisa teve por objetivo construir e validar um instrumento para identificação das atividades de enfermagem realizadas em unidades pediátricas, como subsídio para definição da carga de trabalho dessas unidades. O instrumento foi elaborado com base na Classificação das Intervenções de Enfermagem, selecionando-se as atividades consideradas relevantes para a assistência de enfermagem pediátrica e, posteriormente, submetido a um grupo de juízas, que realizaram sua validação, que considerou as atividades selecionadas relevantes e representativas da prática de enfermagem pediátrica. Com a identificação das atividades, que representam a carga de trabalho de enfermagem, vislumbra-se o desenvolvimento de novas pesquisas para verificar sua aplicabilidade na prática. A correlação de cada uma delas com o tempo despendido para sua realização constituirá um instrumento para determinar a carga de trabalho da equipe de enfermagem em unidades pediátricas.La investigación tuvo como objetivo construir y validar un instrumento para la identificación de las actividades de enfermería realizadas en unidades pediátricas, como un auxilio para la definición de la carga de trabajo en dichas unidades. El instrumento fue elaborado basado en la Clasificación de las Intervenciones de Enfermería, seleccionándose las actividades que fueron consideradas relevantes en la atención de enfermería pediátrica, y posteriormente, sometido a un grupo de jueces, que realizó su validación, quienes consideraron las actividades seleccionadas relevantes y representativas de la práctica de enfermería pediátrica. Con la identificación de las actividades que representan la carga de trabajo de enfermería, se prevé el desarrollo de nuevas investigaciones para verificar su aplicación en la práctica. La correlación de cada una de ellas con el tiempo empleado para su realización, constituirá un instrumento para determinar la carga de trabajo del equipo de enfermería de las unidades pediátricas

INVESTIGANDO ESPAÇOS DE LAZER E SEU USO: AS “TRIBOS” DA ORLA DE ATALAIA EM ARACAJU- SE

Rede Cede

“NÓS NEM CREMOS QUE ESCRAVOS OUTRORA TENHA HAVIDO EM TÃO NOBRE PAÍS”: O NEGRO NO CONTRAPELO DA REPÚBLICA E DO SAMBA (1888-1989)

The objective is, in fact, to propose an interpretation, in principle, of two letters full of brazilian culture and identity, that is, two movements of construction and expression of the National, the first, of the Republic and its project of whitening and erasing the traces grim facts of brazilian black slavery, and the second, about the plot anthem and the apparent black re-existence in the year of the centenary of the signing of the Lei Áurea with the samba plot, unfortunately, of white plate. And from this initial dialectical relationship, the first three sambas engaged and champions of the 1988 Rio carnival are also incorporated into the critical exercise: Vila Isabel, Mangueira and Beija Flor. Based on a bibliographical narrative review, it stands out, then, that these official and marginal literomusicalities are more than expressions of subjectivities, they become collections, records and understandings of reactions to brazilian enslaved black history, and in this way, both oral poetry through lyrics and music, as for culture, are mimicked in the celebration of the official anthem of the Republic and the cracks of the people’s party in the sambas plots of the Carioca Schools. Therefore, between memory, history and oblivion, the objective is to discuss the testimony of black existence, resistance and re-existence against the grain of the brazilian Republic and Rio samba.Este artigo apresenta uma discussão sobre a profissão de fé da litemusicalidade de dois hinos, a saber: o da Proclamação da República (1889), e do Grêmio Recreativo Escola de Samba Imperatriz Leopoldinense (1989). O objetivo é, de fato, propor uma interpretação, a princípio, de duas letras repletas de cultura e identidade brasileira, ou seja, dois movimentos de construção e expressão do Nacional, o primeiro, da República e seu projeto de embranquecimento e apagamento dos rastros funestos da escravidão negra brasileira, e o segundo, sobre o hino enredo e a aparente reexistência negra no ano do centenário da assinatura da Lei Áurea com o samba enredo, infelizmente, de chapa branca. E a partir dessa relação dialética inicial, incorporam-se também ao exercício crítico, os três primeiros sambas enredos engajados e campeões do carnaval carioca de 1988: Vila Isabel, Mangueira e Beija Flor. A partir de uma revisão de narrativa bibliográfica, destaca-se, então, que essas literomusicalidades apontadas, oficial e marginal, são mais que expressões de subjetividades, elas se tornam em acervos, registros e interpretações das reações à história negra escravizada brasileira, e dessa maneira, tanto a poesia oral através da letra e música, quanto à cultura, estão mimetizadas na festa do hino oficial da República e das frestas da festa do povo nos sambas enredos das Escolas cariocas. Portanto, entre memória, história e esquecimento objetiva-se discutir o testemunho da existência, resistência e reexistência negra no contrapelo da República brasileira e do samba carioca

COMER, BEBER E REZAR: UM CONCEITO DE SAÚDE E FÉ NO LIVRO SAGRADO DO ISLAM

Este artigo analisa a relação do comer, beber e rezar no livro sagrado do Islam (Alcorão). A partir de uma revisão de literatura sobre a antropologia cultural do islam pretende-se abordar a prática do comer, beber e rezar como uma base que liga o mundo das coisas ao mundo das ideias por meio de atos que reafirmam uma ideologia e identidade religiosa. Em primeiro lugar, abordaremos o Qu’ran como literatura sagrada. Em segundo lugar, a relação entre o comer e o beber no Islamismo. E em terceiro lugar, a conexão com o sagrado através do jejum, da oração e das abluções no Ramadã. Nosso ponto de partida serão as restrições alimentares à carne de porco, sangue, o consumo de álcool. Assim como o exercício do jejum e oração do Ramadã como um método-remédio para a existência fiel no caminho eterno, um conceito de saúde bem peculiar a partir do livro sagrado Islâmico. Assim, através do comer, beber e orar, aspectos tão básicos da vida humana, muito se pode entender da religião e da identidade daquele que come, bebe e ora. Elementos disciplinadores para a fé e saúde do crente muçulmano prescritos na literatura e na espiritualidade corânica

PERSPECTIVAS METODOLÓGICAS PARA O ENSINO DE MATEMÁTICA: PRÁTICAS NA EDUCAÇÃO BÁSICA

O presente artigo abre uma reflexão sobre o Ensino de Matemática, tendo como referência as perspectivas metodológicas das práticas desenvolvidas na educação básica. Tem cunho de relato de experiência, está dividido em quatro seções: Onde nasce as preocupações com as perspectivas metodológicas para o Ensino de Matemática; Visão sobre Ensino de Matemática; Perspectivas metodológicas para o Ensino de Matemática; Minhas práticas metodológicas de ensino na educação básica

Protocolo del Programa de Atención Auxiliada por Animales en el Hospital Universitario

A Assistência Auxiliada por Animais (AAA) consiste na visitação e recreação por meio do contato com animais, propondo o entretenimento e a melhora no relacionamento interpessoal entre pacientes e equipe. Para evitar acidentes e zoonoses, a permissão para os animais visitarem uma instituição exige um protocolo com normas e rotinas de segurança. Este artigo objetivou descrever pontos importantes do protocolo de implementação do programa de AAA. O protocolo contempla: introdução, objetivos, critérios de inclusão e exclusão dos animais, dos condutores e dos pacientes; recomendações aos condutores e à equipe de saúde, responsabilidades da Comissão Controle de Infecção Hospitalar, quadro de zoonoses, calendário vacinal de cães e gatos, termo de responsabilidade para participação do programa e ficha de análise comportamental dos animais. Consideramos que a divulgação do protocolo, fundamentado em estudos científicos, favorece a implantação de novos programas em instituições, visto a escassez de publicações nacionais.Animal-Assisted Activity (AAA) consists in visitation and recreation through contact with animals, aiming at entertainment and improving the interpersonal relationship between patients and staff. Permission for the animals to visit an Institution requires a protocol with rules and safety routines to avoid accidents and zoonoses. The objective of this study is to describe the important points of the protocol to implement the AAA program. The protocol includes: introduction, objectives, inclusion and exclusion criteria for animals, drivers and patients; recommendations to the handlers and the health team, responsibilities of the Nosocomial Infection Control Committee, zoonoses posters, vaccination schedule for dogs and cats, free-informed consent to take part in the program and records with behavioral analysis of the animals. We believe that disclosing the protocol, based on scientific studies, favors the implementation of new programs in institutions considering the lack of national publications.La Atención Auxiliada por Animales (AAA) consiste en la visita y recreación a través del contacto con animales, proponiendo el entretenimiento y la mejora en las relaciones interpersonales de los pacientes y el equipo. El permiso para que los animales visiten una institución exige un protocolo con normas y rutinas de seguridad para evitar accidentes y zoonosis. Este artículo objetivó describir puntos importantes del protocolo para la implementación del programa de AAA. El protocolo contempla: introducción, objetivos, criterios de inclusión y exclusión de animales, conductores y pacientes, recomendaciones a los conductores y al equipo de salud, responsabilidades de la Comisión de Control de Infección Hospitalaria, cuadro de zoonosis, calendario vacunatorio de perros y gatos, términos de responsabilidad para la participación en el programa y ficha de análisis comportamental de los animales. Consideramos que la divulgación del protocolo, fundamentado en estudios científicos, favorece la implantación de nuevos programas en instituciones, vista la escasez de publicaciones nacionales

Controle de terrenos

Orientador :Monografia (especialização) - Universidade Federal do Paraná, Setor de ..., Curso de Especialização em ...Inclui referência