Identificación y Desarrollo de Cereales Aptos para Personas con Alergias e Intolerancia al Gluten: Mutagénesis Dirigida mediante Nucleasas Específicas (CRISPR/Cas9) de Genes Inmunodominantes en Relación a la Celiaquía

World agricultural production is dominated by three cereal crops; wheat, maize and rice, of which wheat is the most widely distributed, with an annual production of more than 771 million tonnes, only below that of maize. Its wide distribution and use are due to its adaptability to different environments, high yield, and versatility for the food industry where it is used in a wide variety of daily foodstuff such as bread, pasta, cakes, noodles, biscuits, etc. Wheat is also a relevant nutritional source of complex carbohydrates, protein, and dietary fiber, as well as minerals, vitamins and phytoactive compounds, and its consumption is more widespread than that of barley or rye. Gluten, which is also present in other Triticeae species including barley and rye, comprise about 80% of the total wheat grain protein and provides wheat flour with unique technological and biomechanical properties responsible for the bread-making quality of wheat flour. However, gluten is not a single protein, but a complex mixture that include monomeric gliadins (α-, ω- and γ-gliadins) and glutenins (HMW and LMW), which provide, respectively, wheat dough with viscosity and elasticity. The non-gluten proteins (NGP) constitute about the 20% of the total grain protein content and include a wide range of proteins with metabolic and structural functions that plays a secondary role in wheat quality. Within NGP are included various groups of proteins such as α-amylase/trypsin inhibitors (also knowns as ATIs), serine protease inhibitor (serpins), Lipid transfer proteins (LTPs), β-amylase, etc. Gluten proteins are also responsible of triggering certain pathologies. Gluten-related allergies and intolerances include celiac disease (CD), non-celiac wheat/gluten sensitivity (NCGS) and wheat allergies. CD is usually defined as an autoimmune enteropathy caused by dietary gluten intake in genetically predisposed persons affecting about 1% of western countries population. In contrast, NCGS is not well understood, with symptoms overlapping with those of CD and irritable bowel syndrome (IBS). Prevalence of NCGS is difficult of assess as, in contrast to CD, there is not reliable immunogenic, genetics, or molecular biomarkers, and diagnosis is made by exclusion of other pathologies. It is not clear whether the causal agent of NCGS is gluten; recent studies report that FODMAPs (fermentable oligosaccharides, monosaccharides and disaccharides and polyols) and non-gluten components of wheat such as ATIs seems to activate the innate immune system , and therefore they were proposed to have a role in the NCGS. In the case of CD, there is a vast knowledge about the gluten epitopes that are recognized by HLA-DQ2 and HLA-DQ8 molecules present in predisposed individuals. Gluten peptide recognition by HLA-DQ2/8 molecules stimulates T-cells response which ultimately induces crypt hyperplasia and intestinal villus damage along with several derived complications. Although several CD epitopes are found in the glutenin fraction of gluten, the majority of the immunogenic CD epitopes are found in the gliadin fraction of gluten. Among gliadins, α-gliadins have the strongest immunogenicity. They contain the 33-mer, which is known to be the main immunodominant peptide for CD as it contains six overlapping copies of three different DQ2-restricted T-cell epitopes with highly stimulatory properties . A lifelong strict gluten-free diet (GFD) is the only available treatment for CD. In the case of NCGS many patients follow a GFD, although there is evidence that they may have different levels of tolerance. However, a GFD is difficult to follow, socially inconvenient, expensive and tends to be less healthy as they tend to be poorer in several important dietary components with involvement of high amounts of fat and sugar to mimic the viscoelastic properties of gluten. In addition, the GFD may also have negative effects on beneficial gut microbiota. Given this situation, the development of cereal varieties devoiding of immunogenic epitopes should be considered. Unfortunately, this is almost impossible to achieve through traditional plant breeding due to the high number and complexity of the genes encoding for gluten proteins. Instead, several strategies can be deployed towards this goal, which include: i) the search of varieties that naturally lack of CD epitopes, ii) the development of new cereals with low immunogenic profile and iii) the application of biotechnological technologies to overcome traditional breeding limitations. Tritordeum is a new cereal derived from the cross between a species of wild barley and durum wheat, which differs from bread wheat in its gluten composition, particularly with respect to gliadin. The reason is the fact that durum wheat lacks the D genome, where the most important epitopes in relation to celiac disease are located, and that barley varieties also contain very few immunogenic peptides compared to wheat, making tritordeum a good candidate as cereal with low levels of gluten immunogenic peptides. Despite all efforts, no varieties of wheat that naturally lack immunogenic epitopes have been identified so far. The development of biotechnological techniques, such as genetic transformation and interference RNA (RNAi), allowed gene silencing of specific gliadin fractions and all gliadins present in wheat grains where most of relevant epitopes for CD and other gluten pathologies are located. Some of these RNAi lines showed a reduction in their stimulation capacity of T-cell clones, thus showing absence of reactivity and the possibility of manufacturing food for celiac disease patients. However, the silencing of gliadins caused a compensatory effect with other protein fractions, increasing the content of NGP, which is particularly important as proteins belonging to this group, such as ATIs, β- amylase and serpins, have been related to wheat allergens. On the other hand, in the last decade genetic engineering has expanded its toolbox by incorporating gene editing by the use of sequence-specific nucleases (SSN). CRISPR/Cas9 technology allows precise changes at specific points of interest in the genome. Although it has become one of the most powerful tools for gene editing in plants, examples describing breeding of important traits in crops with complex, polyploid genomes are still limited. The general objective of this work is the identification and development of healthier and suitable cereals for people suffering from allergies and intolerances. Potential benefits of its development are the improvement of the organoleptic and nutritional profile of foods for CD and NCGS patients, as well as for general population that for whatever reason aims to reduce their gluten intake. With this purpose we characterized of new cereal varieties with reduced immunogenic profile and applied gene editing technologies (CRISPR/Cas9) to target the most immunodominant complex related to CD in wheat.La producción agrícola mundial está dominada por tres cultivos de cereales: el trigo, el maíz y el arroz, de los cuales el trigo es el más ampliamente distribuido. La producción anual de trigo supera los 771 millones de toneladas (FAOSTAT, 2017), hallándose únicamente por debajo de la del maíz. Su amplia distribución y uso se debe a su gran adaptabilidad a diferentes entornos, su alto rendimiento, y a su versatilidad para la industria alimentaria, en la que se emplea para la fabricación de una gran variedad de alimentos de uso diario como pan, pastas, pasteles, fideos, galletas, etc. El trigo es también una fuente nutricional importante de carbohidratos complejos, proteínas y fibra dietética, así como de minerales, vitaminas y compuestos fitoactivos. El gluten, también presente en otras especies de la tribu Triticeae como la cebada y el centeno, representa alrededor del 80% de la proteína total del grano de trigo y confiere unas propiedades tecnológicas y biomecánicas únicas a la harina de trigo, las cuales son responsables de la calidad harino-panadera del trigo harinero. Sin embargo, el gluten no es una única proteína, sino una mezcla compleja de ellas, donde se incluyen las gliadinas (α-, ω- y γ-gliadinas), monoméricas, y gluteninas (HMW y LMW), poliméricas, que proporcionan viscosidad y elasticidad a la masa de trigo respectivamente. Las proteínas no pertenecientes al gluten (NGP) constituyen alrededor del 20% del contenido total de la proteína del grano e incluyen una amplia gama de proteínas con funciones metabólicas y estructurales que juegan un papel secundario en la calidad del trigo. Dentro de las NGP se incluyen varios grupos de proteínas como α-amilasa/tripsina inhibidores (también conocidos como ATIs), inhibidor de serina proteasa (serpinas), proteínas de transferencia de lípidos (LTPs), β- amilasas, etc. Las proteínas del gluten también son responsables de desencadenar ciertas patologías. Las alergias e intolerancias relacionadas con el gluten incluyen la enfermedad celiaca (EC), la sensibilidad no celiaca al gluten/trigo (NCGS) y las alergias al trigo. La EC se define como una enteropatía autoinmune causada por la ingesta de gluten que se da en personas genéticamente predispuestas, afectando aproximadamente al 1% de la población de los países occidentales. Por el contrario, la NCGS no está bien definida, con síntomas que se superponen con los del EC y el síndrome del intestino irritable (SII). La prevalencia de la NCGS es difícil establecer debido a la falta de biomarcadores, realizándose su diagnostico mediante la exclusión de otras patologías. No está totalmente claro si el agente causal de la NCGS es el gluten; estudios recientes han demostrado que los Formas (oligosacáridos, monosacáridos, disacáridos y polioles fermentables) y algunas NGP del trigo, como los ATIs, parecen activar el sistema inmunitario innato y, por lo tanto, desempeñan cierto papel en la NCGS. En el caso de la EC, existe un amplio conocimiento sobre los epítopos del gluten reconocidos por las moléculas HLA-DQ2 y HLA-DQ8 presentes en los individuos genéticamente predispuestos. El reconocimiento de ciertos péptidos por las moléculas HLA DQ2/8 estimula la respuesta de las células-T, lo que en última instancia induce a una hiperplasia de las criptas y danos en las vellosidades intestinales además de varias complicaciones derivadas. Aunque existen epítopos de la EC en la fracción de las gluteninas, la inmensa mayoría se encuentran en la fracción de las gliadinas, particularmente en las α- gliadinas que son las más inmunogénicas. En ellas se encuentra el 33-mer, conocido por ser el mayor complejo inmunogénico de la EC ya que contiene seis copias superpuestas de tres epítopos con propiedades altamente estimulatorias. Actualmente el único tratamiento para la EC es una estricta dieta sin gluten (DSG) mantenida de por vida. Aunque la DSG es también recomendada para los pacientes con NCGS, existen evidencias de que puede haber distintos niveles de tolerancia para esos pacientes. Una DSG es difícil de seguir, socialmente inconveniente, costosa económicamente y además tiende a ser menos saludable, ya que es carece de varios componentes nutricionales importantes además de contener mayores cantidades de grasas y azúcares con el objeto de imitar las propiedades viscoelásticas del gluten. Del mismo modo, la DSG también se asocia a efectos negativos sobre el microbioma intestinal beneficioso. El desarrollo de cereales desprovistos de epítopos inmunogénicos es una posibilidad muy atractiva. Desafortunadamente este objetivo es casi imposible de alcanzar mediante mejora genética vegetal clásica, debido al alto número de copias de los genes que codifican para las proteínas del gluten y su elevada complejidad. En cualquier caso, diversas estrategias pueden aplicarse para la consecución de este objetivo, entre las que se incluyen: i) la búsqueda de variedades que de manera natural carezcan de epítopos de la EC y otros alergenos, ii) el desarrollo de nuevos cereales con bajo perfil inmunogénico y iii) la aplicación de técnicas biotecnológicas para superar las limitaciones de la mejora clásica. El tritordeum es un nuevo cereal derivado del cruce entre una especie de cebada silvestre y un trigo duro, que difiere del trigo harinero en la composición del gluten, especialmente en lo que respecta a las gliadinas. Esto se debe a que el trigo duro carece del genoma D, donde se localizan los epítopos más importantes en relación con la enfermedad celiaca, y a que las variedades de cebada también contienen muy pocos péptidos inmunogénicos en comparación con el trigo, lo que convierte al tritordeum en un buen candidato como cereal con bajos niveles de péptidos inmunogénicos. A pesar de todos los esfuerzos, hasta el momento no se han identificado variedades de trigo que carezcan naturalmente de epítopos inmunogénicos. El desarrollo de la biotecnología, con técnicas como la transformación genética y el ARN de interferencia (ARNi), ha permitido silenciar los genes de fracciones específicas de gliadinas, además de los de todas las gliadinas, presentes en el grano de trigo. Algunas de las líneas de trigo ARNi mostraron una reducción en su capacidad estimulatoria de líneas de células-T específicas para la EC, mostrando así una ausencia de reactividad y la posibilidad ser empleadas en la fabricación de alimentos para pacientes celiacos. Sin embargo, el silenciamiento de las gliadinas provoco un efecto compensatorio con otras fracciones proteicas, aumentando el contenido de NGP. Esto último es particularmente importante debido a que determinadas proteínas pertenecientes a este grupo, como los ATIs, β-amilasas y serpinas, se han relacionado con los alergenos del trigo. A lo largo de la última década el abanico de herramientas para la ingeniería genética se ha visto ampliado gracias a la incorporación de técnicas de edición de genes a través de nucleasas específicas de secuencia (SSN). Estas técnicas, entre las que se incluye CRISPR/Cas9, permiten cambios muy precisos en el genoma y se han convertido en una de las herramientas más poderosas para la edición de genes en las plantas. Sin embargo, los ejemplos de edición de caracteres importantes en cultivos con genomas poliploides complejos son todavía muy limitados. El objetivo general de este trabajo es la identificación y el desarrollo de cereales mas saludables y que puedan ser aptos para las personas que sufren de alergias e intolerancias. Estos cereales tendrían indudables beneficios como la mejora del perfil organoléptico y nutricional de los alimentos para los pacientes con EC y NCGS, así como para la población en general que por cualquier motivo pretenda reducir la ingesta de gluten. Con este propósito hemos abordado la identificación y caracterización de nuevas variedades de cereales con perfil inmunogénico reducido y hemos aplicado las tecnologías de edición genética (CRISPR/Cas9) para editar el mayor complejo inmunogénico relacionado con la enfermedad celiaca

Estudio de mercado para la instalación de un local dedicado a la venta de piqueos y bocaditos gourmet en el patio de comida del Centro Comercial OUTLET del cantón Eloy Alfaro – Durán, año 2012.

"La cocina especializada incluye también la elaboración de alimentos de tamaños pequeños y de un contenido de exquisito sabor para que sean un entretenimiento al paladar para las personas que normalmente asisten a reuniones de larga duración y donde se asiste para disfrutar de algo especial que logre hacer entender que es un día para celebrar. Los cambios en los consumidores ha transformado muchos paradigmas en cuanto a los lugares donde pueden ser consumidos ciertos alimentos. Así por ejemplo lo que era una hamburguesa para la carretilla, resulta que también se la puede encontrar en cocteles como pequeños aperitivos. Por el contrario los bocaditos gourmet y refinados ahora pueden localizarse con facilidades en los lugares de comidas a19 más populares que lo que sería una reunión de etiqueta o de gala.

The Dietary Intervention of Transgenic Low-Gliadin Wheat Bread in Patients with Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS) Showed No Differences with Gluten Free Diet (GFD) but Provides Better Gut Microbiota Profile

The study evaluated the symptoms, acceptance, and digestibility of bread made from transgenic low-gliadin wheat, in comparison with gluten free bread, in Non-coeliac gluten sensitivity (NCGS) patients, considering clinical/sensory parameters and gut microbiota composition. This study was performed in two phases of seven days each, comprising a basal phase with gluten free bread and an E82 phase with low-gliadin bread. Gastrointestinal clinical symptoms were evaluated using the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) questionnaire, and stool samples were collected for gluten immunogenic peptides (GIP) determination and the extraction of gut microbial DNA. For the basal and E82 phases, seven and five patients, respectively, showed undetectable GIPs content. The bacterial 16S rRNA gene V1-V2 hypervariable regions were sequenced using the Illumina MiSeq platform and downstream analysis was done using a Quantitative Insights into Microbial Ecology (QIIME) pipeline. No significant differences in the GSRS questionnaires were observed between the two phases. However, we observed a significantly lower abundance of some gut genera Oscillospira, Dorea, Blautia, Bacteroides, Coprococcus, and Collinsella, and a significantly higher abundance of Roseburia and Faecalibacterium genera during the E82 phase compared with the basal phase. The consumption of low-gliadin bread E82 by NCGS subjects induced potentially positive changes in the gut microbiota composition, increasing the butyrate-producing bacteria and favoring a microbial profile that is suggested to have a key role in the maintenance or improvement of gut permeability.España, MINECO Projects AGL2013-48946-C3-1-R, AGL2013-48946-C and AGL2016-80566-

Low-gluten, nontransgenic wheat engineered with CRISPR/Cas9

Coeliac disease is an autoimmune disorder triggered in genetically predisposed individuals by the ingestion of gluten proteins from wheat, barley and rye. The a-gliadin gene family of wheat contains four highly stimulatory peptides, of which the 33-mer is the main immunodominant peptide in patients with coeliac. We designed two sgRNAs to target a conserved region adjacent to the coding sequence for the 33-mer in the a-gliadin genes. Twenty-one mutant lines were generated, all showing strong reduction in a-gliadins. Up to 35 different genes were mutated in one of the lines of the 45 different genes identified in the wild type, while immunoreactivity was reduced by 85%. Transgene-free lines were identified, and no off-target mutations have been detected in any of the potential targets. The low-gluten, transgene-free wheat lines described here could be used to produce low-gluten foodstuff and serve as source material to introgress this trait into elite wheat varieties.Ministerio de Economía y Competitividad AGL2013-48946-C3-1-R ; AGL2016-80566-

Análisis del sistema de gestión de calidad de laboratorios clínicos privados de la ciudad de Cuenca y su importancia en la garantía de resultados

Implementing and complying with indicators of a quality management system allows the clinical laboratory to improve its effectiveness, performance and progress in quality management, ensuring greater benefits in patient health and seeking to optimize the resources available in the processes. . The present study titled, Analysis of the quality management system of private clinical laboratories in the city of Cuenca and its importance in guaranteeing results, whose objective was to evaluate the quality management system of private clinical laboratories in the city of Cuenca and its importance in guaranteeing results, through qualitative, descriptive research, with the application of a quality management audit. The results determined that the clinical laboratories in the city of Cuenca partially comply with a quality management system, with the technical management indicators being those that present a higher percentage of compliance, low complexity laboratories or LAC1 with a compliance of 83.3%, and laboratories of medium complexity or LAC2 with 100% compliance, as a limitation to the implementation of the quality management system, the lack of personnel, ignorance of the process, as well as, Lack of resources were determined as the main drawbacks for its implementation. We conclude that clinical laboratories have shortcomings in terms of implementation and compliance with the quality system, as well as patient safety and quality of results.  Implementar y cumplir con indicadores de un sistema de gestión de calidad, permite al laboratorio clínico mejorar su eficacia, desempeño y progreso de la gestión de la calidad, asegurando mayores beneficios en la salud del paciente y procurando la optimización de los recursos disponibles en los procesos. El presente estudio titulado, Análisis del sistema de gestión de calidad de laboratorios clínicos privados de la ciudad de Cuenca y su importancia en la garantía de resultados, cuyo objetivo fue evaluar del sistema de gestión de calidad de laboratorios clínicos privados de la ciudad de Cuenca y su importancia en la garantía de resultados, a través de una investigación cualitativa, descriptiva, con la aplicación de una auditoría de gestión de calidad. Los resultados determinaron que los laboratorios clínicos en la ciudad de Cuenca cumplen parcialmente con un sistema de gestión de calidad, siendo los indicadores de gestión técnica los que presentan un mayor porcentaje de cumplimiento, laboratorios de baja complejidad o LAC1 con un cumplimiento del 83.3%, y laboratorios de mediana complejidad o LAC2 con un 100% de cumplimiento, como limitante de implementación del sistema de gestión de calidad, se determinó, la falta de personal, desconocimiento del proceso, así como, falta de recursos como principales inconvenientes para su implementación. Concluimos que los laboratorios clínicos presentan falencias, en cuanto a implementación y cumplimiento del sistema de calidad, así como, en la seguridad del paciente y la calidad de los resultados

Stimulatory Response of Celiac Disease Peripheral Blood Mononuclear Cells Induced by RNAi Wheat Lines Differing in Grain Protein Composition

Wheat gluten proteins are responsible for the bread-making properties of the dough but also for triggering important gastrointestinal disorders. Celiac disease (CD) affects approximately 1% of the population in Western countries. The only treatment available is the strict avoidance of gluten in the diet. Interference RNA (RNAi) is an excellent approach for the down-regulation of genes coding for immunogenic proteins related to celiac disease, providing an alternative for the development of cereals suitable for CD patients. In the present work, we report a comparative study of the stimulatory capacity of seven low-gluten RNAi lines differing in grain gluten and non-gluten protein composition, relevant for CD and other gluten pathologies. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of 35 patients with active CD were included in this study to assess the stimulatory response induced by protein extracts from the RNAi lines. Analysis of the proliferative response and interferon-gamma (INF-γ) release of PBMCs demonstrated impaired stimulation in response to all RNAi lines. The lower response was provided by lines with a very low content of α- and γ-gliadins, and low or almost devoid of DQ2.5 and p31–43 α-gliadin epitopes. The non-gluten protein seems not to play a key role in PBMC stimulation.Spanish Ministry of Economy, Industry and competitiveness AGL2016-80566-PEuropean Regional Development Fund (FEDER

Cooperativa de consumo consciente MILPA

Este proyecto es una recopilación de varios escenarios, en nuestro caso, abordamos el escenario de Cooperativa de Consumo Consciente Milpa. El principal objetivo fue reflexionar sobre el buen vivir, facilitando por medio de esta cooperativa Milpa el acceso a alimentos, productos y servicios de calidad para todos los estratos sociales. Orienta, complementa y comparte el trabajo de producción para construir un sistema que aporte a la soberanía agroalimentaria. Mediante este proyecto, se buscó sistematizar la experiencia de la cooperativa para generar un modelo que pueda ser retomado por otros. Para poder lograr esta sistematización se requirió: creación y difusión de contenido informativo y visual sobre la cooperativa en general; es decir: quiénes son los productores, cómo obtener la canasta que ofrece la cooperativa, cuándo, cómo y dónde, administración de los productores, recopilación de los certificados que avalen que todos los productores brindan alimentos orgánicos, artesanales y agroecológicos. En primera instancia, se buscó delimitar el ámbito y el contexto, caracterización de la organización, planeación de alternativas para así¬ poder planear las soluciones. Finalmente, desarrollamos la propuesta de mejora y valorando los resultados e impactos, se logró alcanzar una buena difusión en redes sociales como Instagram y Facebook, con una planeación hasta diciembre 2020. Asimismo, se logró un buen impacto en el sitio web en donde el público lector podrá encontrar la información completa de productos y productores, así como toda la metodología para ser parte de la cooperativa como consumidor o cooperativista. Por último, se actualizaron los documentos de trámite para personas que desean ser usuarios de la cooperativa o personas que ya participan en esta. La actualización de estos documentos justamente resuelve y facilita la sustentabilidad del proyecto, su mejor continua y su presentación como modelo reproducible.ITESO, A.C

The angiotensin-(1-7)/Mas receptor a xis protects from endothelial cell senescence via klotho and Nrf2 activation

Endothelial cell senescence is a hallmark of va scular aging that pre disposes to vascular disease. We aimed to explore the capacity of the renin-angiotensin system (RAS) heptapeptide angiotensin (Ang)-(1-7) to counteract human endothelial cell senescence and to identify intracellular pathways mediati ng its potential protective action. In human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) cult ures, Ang II promoted cell senescence, as revealed by the enhancement in se nescence-associated galactosidase (SA- -gal+) positive staining, total and telomeric DNA damage, adhesion molecules expression and human mononuclear adhesion to HUVEC monolaye rs. By activating the G-coupled receptor Mas, Ang-(1-7) inhibit ed the pro-senescence action of Ang II, but also of a non- RAS stressor such as the cytokine IL-1 . Moreover, Ang-(1-7) enhanced endothelial klotho levels, while klotho silencing resulted in th e loss of the anti-senescence action of the heptapeptide. Indeed, both Ang-(1-7) and recombinant klotho activated the cytoprotective Nrf2/heme-oxygenase-1 (HO)-1 pathway. The HO-1 inhibitor tin protoporphyrin IX prevented the anti-senescence action evoked by Ang-(1-7) or recombinant klotho. Overall, the present study ide ntifies Ang-(1-7) as an anti-senescence peptide displaying its protectiv e action beyond the RAS by consecutively activating klotho and Nrf2/HO-1. Ang-(1-7) mimetic dru gs may thus prove useful to prevent endothelial cell senescence and its re lated vascular complications

Tritordeum breads are well tolerated with preference over gluten-free breads in non-celiac wheat-sensitive patients and its consumption induce changes in gut bacteria

[Backgound] The ingestion of wheat and other cereals are related to several gut disorders. The specific components responsible for non-celiac wheat-sensitivity (NCWS) may include gluten and other compounds. Tritordeum is a new cereal derived from crossing durum wheat with a wild barley species, which differs from bread wheat in its gluten composition. In the present work, we examined the response of NCWS patients to tritordeum bread Gastrointestinal symptoms as well as tritordeum acceptability, gluten immunogenic peptides excretion, and the composition and structure of the intestinal microbiota were evaluated.[Results] Gastrointestinal symptoms of the subjects showed no significant change between the gluten-free bread and the tritordeum bread. Participating subjects rated tritordeum bread higher than the gluten-free bread. Analysis of the bacterial gut microbiota indicated that tritordeum consumption does not alter the global structure and composition of the intestinal microbiota, and only a few changes in some butyrate-producing bacteria were observed. [Conclusions] All the results derived from acceptability, biochemical and microbiological tests suggest that tritordeum may be tolerated by a sub-set of NCWS sufferers who do not require strict exclusion of gluten from their diet. © 2020 Society of Chemical Industry.This research was funded by Junta de Andalucía, Consejería de Conocimiento, Investigación y Universidad, project AT-5985 and the European Regional Development Fund (FEDER)

SELECCIÓN DE ÁNGULOS DE CONMUTACIÓN PARA UN INVERSOR MULTINIVEL EN CASCADA USANDO UN ALGORITMO DE BÚSQUEDA ALEATORIA (SWITCHING ANGLES SELECTION FOR A CASCADED MULTILEVEL INVERTER USING A RANDOM SEARCH ALGORITHM)

Resumen Un inversor de cascada trifásico H-Bridge de varios niveles en condiciones de fallo de un solo interruptor puede funcionar como un inversor asimétrico aplicando un cambio en la estrategia de modulación para mejorar su rendimiento. Este documento presenta el Algoritmo de Búsqueda Aleatoria aplicado a la modulación de Eliminación Selectiva de Armónicos para Inversores de Cascada Multinivel Asimétricos. El algoritmo propuesto tiene por objeto encontrar una solución óptima a un conjunto de ecuaciones trascendentales, que garantizan la eliminación de armónicos no deseados y el control de la magnitud de la componente fundamental de la tensión generada por el inversor. Además, el algoritmo propuesto se comparó con el algoritmo de optimización de enjambre de partículas y la estrategia tradicional de eliminación selectiva de armónicos. Los resultados comparativos obtenidos mostraron que la técnica de modulación que usa la técnica Algoritmo de Búsqueda Aleatoria es la más adecuada para el inversor multinivel trifásico de siete niveles (caso de estudio). Palabras Clave: Algoritmo de búsqueda aleatoria, Eliminación selectiva de armónicos, Estrategia de tolerancia a fallos, Inversor de modulación de ancho de pulso, Inversor multinivel. Abstract A three-phase H-Bridge multi-level cascade inverter under Single-Switch Fault Condition can operate as an asymmetrical inverter by applying a change in the modulation strategy to improve its performance. This paper presents the Random Search Algorithm applied to the modulation of Selective Harmonic Elimination for Asymmetric Cascade Multilevel Inverters. The proposed algorithm aims to find an optimal solution to a set of transcendental equations, which guarantee the elimination of undesired harmonics and controlling the magnitude of the fundamental component of the voltage generated by the inverter. In addition, the proposed algorithm was compared with the Particle Swarm Optimization algorithm and the traditional selective harmonic elimination strategy. The comparative results obtained showed that the modulation technique using the Random Search Algorithm technique is the most suitable for the seven-level three-phase multilevel inverter (case study). Keywords: Fault Tolerant Strategy, Pulse Width Modulation inverter, Random Search Algorithm, Selective Harmonic Elimination, Multilevel inverter