Application of an automatically designed fuzzy logic decision support system to connection admission control in ATM networks

PhDAbstract not availabl

Structure-guided optimization of 3-hydroxybenzoisoxazole derivatives as inhibitors of Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) to target prostate cancer

AKR1C3 is an enzyme that is overexpressed in several types of radiotherapy- and chemotherapy-resistant cancers. Despite AKR1C3 is a validated target for drug development, no inhibitor has been approved for clinical use. In this manuscript, we describe our study of a new series of potent AKR1C3-targeting 3-hydroxybenzoisoxazole based inhibitors that display high selectivity over the AKR1C2 isoform and low micromolar activity in inhibiting 22Rv1 prostate cancer cell proliferation. In silico studies suggested proper substituents to increase compound potency and provided with a mechanistic explanation that could clarify their different activity, later confirmed by X-ray crystallography. Both the in-silico studies and the crystallographic data highlight the importance of 90 degrees rotation around the single bond of the biphenyl group, in ensuring that the inhibitor can adopt the optimal binding mode within the active pocket. The p-biphenyls that bear the meta-methoxy, and the ortho- and meta-trifluoromethyl substituents (in compounds 6a, 6e and 6f respectively) proved to be the best contributors to cellular potency as they provided the best IC50 values in series (2.3, 2.0 and 2.4 mu M respectively) and showed no toxicity towards human MRC-5 cells. Co-treatment with scalar dilutions of either compound 6 or 6e and the clinically used drug abiraterone led to a significant reduction in cell proliferation, and thus confirmed that treatment with both CYP171A1-and AKR1C3-targeting compounds possess the potential to intervene in key steps in the steroidogenic pathway. Taken together, the novel compounds display desirable biochemical potency and cellular target inhibition as well as good in-vitro ADME properties, which highlight their potential for further preclinical studies

La argumentación a favor del trabajo sexual y sus implicaciones éticas

Cómo deben actuar los Estados democráticos modernos ante la práctica de la prostitución constituye actualmente una cuestión polémica. Dentro del movimiento feminista la forma de resolver este problema ha generado una brecha que parece difícil de resolver. Las partidarias de que los gobiernos regularicen la prostitución como una relación laboral más justifican su postura con argumentos que consideran sólidos jurídicamente y neutrales desde el punto de vista ético.Afirman que las razones dadas para prohibir la prostitución y para no considerarla una actividad laboral son razones morales. A su vez, sostienen que los Estados democráticos de derecho no tienen como función el imponer creencias éticas a sus ciudadanos sino salvaguardar los derechos de los mismos, en especial elderecho a la libertad individual. En el trabajo recojo los argumentos esgrimidos a favor y en contra de que la prostitución deba regularizarse como un trabajo y muestro cómo el razonamiento de las representantes del feminismo a favor del trabajo sexual está construido sobre una teoría ética que se presupone comoválida y que, por lo tanto, no es objeto de discusión. Sostengo que la forma más adecuada de llegar a un consenso sobre este tema sería plantear abiertamente y de forma previa al debate político y jurídico, una reflexión ética sobre qué postulados y que concepción moral de la sexualidad nos parecen más valiosos para tratar este complejo problema

Efeito dos antibióticos em bactérias isoladas de peixes cultivados: tambaqui

A intensificação do cultivo de tambaqui no Amazonas aumentam as ocorrências de surtos de doenças em pisciculturas comerciais, o que pode causar prejuízos pela morte de peixes. Na tentativa de evitar a ocorrência de doenças, muitos produtores fazem uso de substâncias químicas como os antibióticos para controlar estas doenças. A resistência a antibióticos observada em diversas bactérias isoladas de peixes, representa riscos a saúde pública devido ao aumento da prevalência de bactérias patogênicas humanas resistentes a vários antibióticos e pela propagação da resistência a antimicrobianos entre bactérias patogênicas, dificultando o tratamento clínico de pacientes. Os resultados observados indicam a importância em ampliar os trabalhos sobre a presença de bactérias e suas respostas frente a antibióticos em pisciculturas desde 2006 até a presente data (2013), colaborando na ampliação do número de isolados bacterianos mantidos na Coleção de Culturas de Bactérias Patogênicas Isoladas de Peixes Cultivados e na ampliação do número de locais de coleta (fazendas de piscicultura e estações produtoras de alevinos), além de ser possível realizar a comparação e acompanhamento de um possível aumento no uso indiscriminado de antibióticos em pisciculturas no estado do Amazonas, desde 2009. Para isso, a renovação do projeto é solicitada e justificada.CNP

Efeito dos antibióticos em bactérias isoladas de peixes cultivados: tambaqui

A intensificação do cultivo de tambaqui no Amazonas aumentam as ocorrências de surtos de doenças em pisciculturas comerciais, o que pode causar prejuízos pela morte de peixes. Na tentativa de evitar a ocorrência de doenças, muitos produtores fazem uso de substâncias químicas como os antibióticos para controlar estas doenças. A resistência a antibióticos observada em diversas bactérias isoladas de peixes, representa riscos a saúde pública devido ao aumento da prevalência de bactérias patogênicas humanas resistentes a vários antibióticos e pela propagação da resistência a antimicrobianos entre bactérias patogênicas, dificultando o tratamento clínico de pacientes.CNP