The Influence of Institutional Investors on Firm ESG Performance

This paper seeks to identify the relation between the Environmental, Social, and Governance (ESG) score of institutional blockholders and the ESG score of their investee firms. I examine this relation using a unique dataset that identifies owners, their identities, their level of ownership, and their own ESG scores (which can be taken as a proxy of their stance on ESG). I find a relation between the identity and ownership of blockholder as well as the ESG scores of blockholders and the ESG scores of their investee firms. The results indicate that a higher ownership of active investors has a positive impact on the responsive CSR (RCSR) score of their investee firms and no clear impact on the adaptive CSR (ACSR) score. Higher ownership of passive investors, however, has a positive impact on ACSR scores and no clear impact on RCSR scores. I also find a concave relation between the RCSR scores of passive investors and the RCSR scores of their investee firms. Finally, I find some evidence of a negative relation between ACSR scores of active investors and those of their investee firms and a positive relation between the ACSR scores of passive investors and those of their investee firms. Overall, the results provide evidence of a connection between the identities, ownership levels, and CSR practices of institutional blockholders and those of their investee firms

Determinación del impacto de pesticidas organofosforados sobre la placenta humana a través de modelos in vitro

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2015La placenta cumple funciones vitales en la gestación del ser humano. Es el órgano que media la interrelación entre la madre y el individuo en gestación, permitiendo la implantación y la transferencia de nutrientes, hormonas y gases, así como de productos de desecho. Su desarrollo normal está directamente relacionado con el éxito del embarazo y la salud materno-fetal a corto y largo plazo. Consecuentemente, es de gran importancia investigar si la exposición maternal a contaminantes ambientales puede afectarla. En las últimas décadas, la exposición a pesticidas ha incrementado notablemente debido a su uso para proteger las cosechas y mantener los ambientes libres de insectos. En este sentido, los plaguicidas organofosforados (OP) forman parte de los insecticidas químicos de mayor uso. Sus efectos tóxicos más estudiados se deben a la inhibición de las enzimas acetilcolinesterasa (AchE) y esterasa neurotóxica, llevando a síntomas característicos de neurotoxicidad aguda y retardada respectivamente. Además, se han descripto otros mecanismos por los cuales los OP provocan una acción tóxica directa sobre distintos tejidos. Algunos estudios han reportado un aumento en el riesgo de alteraciones en el embarazo de mujeres expuestas a estos pesticidas, sin embargo, los resultados son controvertidos y muy pocos estudios han explorado si las células y funciones placentarias se ven afectadas por la presencia de OP. La principal limitación de los estudios poblacionales sobre los efectos de plaguicidas es la incapacidad de demostrar de manera absoluta la relación causa-efecto y de detectar daños que lleven a la pérdida muy temprana de un embarazo. Por lo tanto, los avances en este sentido requieren de su complementación con estudios in vitro que permitan individualizar los efectos de un tóxico en particular sobre las células y estructura de la placenta humana. En esta Tesis Doctoral se propuso caracterizar el efecto del pesticida OP Clorpirifos (CPF) sobre la placenta humana empleando modelos in vitro. La viabilidad de las líneas celulares trofoblásticas JEG-3 y BeWo, así como la de cultivos primarios de citotrofoblastos vellosos (CTBv), no se alteró marcadamente en los tratamientos con CPF en las condiciones ensayadas, sugiriendo que estas células poseen mecanismos de resistencia efectivos a dosis de CPF reportadas como citotóxicas en modelos de células neuronales. En comparación con los CTBv, las células HTR8/SV-neo, provenientes de citotrofoblastos extravellosos (CTBev), fueron más sensibles a CPF en concentraciones elevadas, mostrando una reducción en su viabilidad cercana al 35%. La diferenciación de los CTBv y la capacidad proliferativa, migratoria e invasiva de los CTBev no fueron significativamente alterados en condiciones de exposición al tóxico en las cuales se mantuvo la viabilidad celular. Sin embargo, CPF alteró la expresión de genes relevantes para la función placentaria. En los modelos celulares de trofoblastos vellosos, CPF indujo la transcripción de la subunidad í3 de la hormona gonadotropina coriónica (f3-hCG), de los transportadores de eflujo ABCG2 y glicoproteína P (P-gp), y del factor de transcripción específico de placenta GCM1. CPF generó también un aumento en la síntesis de 0-hCG y de los transportadores de eflujo evaluados y un aumento en la secreción de 13-hCG pero no de progesterona y estradiol. En el modelo de CTBev, se observó una disminución en la transcripción del receptor 1 del factor de crecimiento del endotelio vascular (FIti), así como, del factor inducible por hipoxia 1 alfa (HIF-la) y, a la mayor dosis evaluada, del factor de transcripción activado mediante unión a ligando PPARy y de 3-hCG. En relación a los factores moleculares potencialmente involucrados en los efectos de CPF sobre el trofoblasto velloso, se demostró que el aumento en la expresión de 3-hCG es parcialmente dependiente de las especies reactivas del oxígeno (EROs) generadas por el tóxico y del factor de transcripción tipo krüppel KLF6. En un trabajo en colaboración, se describió que CPF desencadena una respuesta antioxidante mediada, al menos en parte, por el factor de transcripción 2 relacionado al factor nuclear eritroide 2 (Nrf2). En esta tesis, se demostró que, de acuerdo a lo esperado, Nrf2 regula la expresión basa] de ABCG2 en las células JEG-3, sin embargo, tanto el aumento de 13-hCG como de ABCG2 inducido por CPF sería mediante un mecanismo independiente del mismo. Por otra parte, 3-hCG participaría en la homeostasis rédox de las células JEG-3, pero no sería necesaria para la sobrevida de las mismas en presencia de CPF, al menos en las condiciones de dosis y tiempo ensayadas. Finalmente, se evaluó el impacto de CPF sobre las vellosidades coriónicas, observándose marcadas alteraciones morfológicas a nivel de microscopía óptica y electrónica. CPF indujo alteraciones compatibles con modificación de la composición estromal y apoptosis de células intravellositarias; y engrosamiento de la membrana basa¡ y alteraciones en la disposición y morfología de núcleos de la barrera trofoblástica. Además, a RESUMEN la dosis del tóxico más elevada ensayada, se observó marcada desorganización vellositaria y daño tisular sugerente de necrosis trofoblástica. En conjunto los resultados indican que los trofoblastos vellosos poseen mecanismos de resistencia a la citotoxicidad por CPF, entre los cuales podemos incluir el incremento en la respuesta antioxidante, la producción de transportadores de eflujo y, posiblemente, el incremento de 13-hCG. Sin embargo, en la vellosidad coriónica existirían otros mediadores, celulares o no, más sensibles a la toxicidad del CPF, que inducirían daño tisular marcado incluso sobre el epitelio trofoblástico. Este estudio ha contribuido al conocimiento de los efectos de CPF sobre la placenta humana y de la respuesta del trofoblasto frente al pesticida; ha revelado nuevos blancos moleculares trofoblásticos que deberían ser considerados en la evaluación de las consecuencias de la exposición in vivo sobre el embarazo; y ha demostrado la importancia de abarcar diversos modelos experimentales para estudiar la toxicidad de un compuesto en particular sobre la placenta humana.The placenta fulfills vital functions in human pregnancy. It is the interface between the mother and the unborn child, it aliows implantation, secretes hormones that maintain pregnancy, and mediates the exchange of nutrients and metabolic waste products. lts normal development is directly related to the success of pregnancy as well as to short- and long-term health of the mother and the fetus. Consequently, it is important to investigate whether maternal exposure to environmental contaminants can disturb its development or function. In recent decades, exposure to pesticides has significantly increased due to their use to protect crops and to keep insect-free environments. Organophosphorous (OP) pesticides are among the most widely used chemical insecticides. Their main toxic effect is the inhibition of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) and neurotoxic esterase leading to characteristic symptoms of neurotoxicity. However, other mechanisms that cause a direct toxic action on various tissues have been described. Some studies have reported an increased risk of abnormal pregnancy in women exposed to these pesticides. However, the results are controversia¡ and few studies have explored whether cells and placental functions are affected by the presence of OP. The main limitation of population studies on the effects of pesticides is to unequivocally prove causeeffect and to detect damage that lead to early pregnancy loss. Therefore, progress in this regard requires in vitro studies in order to identify toxic effects partícula rly on the celis and structure of the human placenta. The aim of this Thesis was to characterize the effect of chlorpyrifos (CPF), the most widely used OP pesticide, on human placenta using in vitro modeis. Trophoblastic viability in JEG-3 and BeWo cell unes, and primary cultures of villous cytotrophoblast (CTBv), was not significantly altered in CPF treatments. The results suggest that villous trophoblasts have effective resistance mechanisms against doses of CPF that have been reported to be cytotoxic in neuron cell models. The HTR8/SV-neo cells, an extravillous cytotrophoblast (CTBev) cell model, were more sensitive to the cytotoxic effect at high concentrations, showing a cell viability reduction of about 35%. CTBv differentiation as well as proliferative, migratory and invasive capacity of CTBev were not significantly impaired in toxic exposure conditions where celi viability was maintained. However, CPF altered the expression of genes relevant for placental function. In the villous trophoblast celi models, CPF induced the transcription of the human chorionic gonadotropin 13 subunit (13-hCG), of the efflux transporters ABCG2 and P-glycoprotein (P-gp), and of the placenta specific transcription factor, GCM1. CPF also increased the synthesis of 13-hCG and the efflux transporters, as well as, the secretion of 13-hCG but not progesterone and estradiol. A decrease in the transcription of the vascular endothelial growth factor receptor-1 (Fiti) and the hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-la), and, at high doses, of the transcription factor activated by ligand, PPARy, and 13-hCG were observed in the CTBev celi model. Regarding to the molecular factors potentiaily involved in the effects of CPF on villous trophoblast cells, the increased expression of 13-hCG was partially dependent on reactive oxygen species and on the Krüppel-like transcription factor 6, KLF6. In a collaborative research done during this thesis, it was described that CPF triggers an antioxidant response mediated, at least in part, by the Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). In this thesis, we showed that, as expected, Nrf2 regulates the basal expression of ABCG2, however, both, the increase in 13-hCG and ABCG2 by CPF were induced by an Nrf2 independent mechanism. Qn the other hand, results suggest that 13-hCG participates in the redox homeostasis of JEG-3 cells but it is not necessary for celI survival in the presence of CPF, at least under the dose and time conditions assayed. Finally, the impact of CPF on chorionic villus was assessed. Clear morphological alterations were detected by optical and electron microscopy. They included modifications on stroma composition and increased intervillous cell apoptosis, basa¡ membrane enlargement and nuclear disposition and morphological alterations on trophoblasts. Also, at the highest assayed doses, clear villous disorganization and tissue damage were observed, suggesting trophoblast necrosis. Overall, the results of this Thesis indicate that villous trophoblast cells activate CPF cytotoxicity resistance mechanisms, among which we can include an increased antioxidant response, production of efflux transporters and, increased synthesis and secretion of 13-hCG. However, in the chorionic villus there are other cellular o acellular mediators, more sensitive to the toxicity of CPF, that may induce damage to the placenta. This study has contributed knowledge about CPF effects on the human placenta and on the trophoblast response to this pesticide; has revealed new molecular targets that should be considered in assessing the consequences of the in vivo exposure to CPF on pregnancy; and it has also demonstrated the importance of covering various experimental modeis for studying the toxicity of a particular compound on human placenta.Fil: Ridano, Magali Evelin. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina

Chlorpyrifos induces endoplasmic reticulum stress in JEG-3 cells

Chlorpyrifos (CPF) is an organophosphorous pesticide widely used in agricultural, industrial, and household applications. We have previously shown that JEG-3 cells are able to attenuate the oxidative stress induced by CPF through the adaptive activation of the Nrf2/ARE pathway. Considering that there is a relationship between oxidative stress and endoplasmic reticulum stress (ER), herein we investigated whether CPF also induces ER stress in JEG-3 cells. Cells were exposed to 50 μM or 100 μM CPF during 24 h in conditions where cell viability was not altered. Western blot and PCR assays were used to explore the protein and mRNA levels of ER stress biomarkers, respectively. CPF induced an increase of the typical ER stress-related proteins, such as GRP78/BiP and IRE1α, a sensor for the unfolded protein response, as well as in phospho-eIF2α and XBP1 mRNA splicing. Additionally, CPF led to a decrease in p53 protein expression. The downregulation of p53 levels induced by CPF was partially blocked when cells were exposed to CPF in the presence of the proteasome inhibitor MG132. Altogether, these findings point out that CPF induces ER stress in JEG-3 cells; however these cells are able to attenuate it downregulating the levels of the pro-apoptotic protein p53.Fil: Reyna, Luciana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Flores Martín, Jésica Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Ridano, Magali Evelin. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Panzetta-Dutari, Graciela Maria del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Genti de Raimondi, Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Effect of autophagy modulators on vascular, glial, and neuronal alterations in the oxygen-induced retinopathy mouse model

Hypoxia is one of the main insults in proliferative retinopathies, leading to neovascularization and neurodegeneration. To maintain homeostasis, neurons require efficient degradation and recycling systems. Autophagy participates in retinal cell death, but it is also a cell survival mechanism. Here, we analyzed the role of autophagy at the three characteristic time periods in the oxygen-induced retinopathy (OIR) mouse model and determined if its modulation can improve vascular and non-vascular alterations. Experiments were performed with chloroquine (CQ) in order to monitor autophagosome accumulation by lysosomal blockade. Post natal day (P)17 OIR mouse retinas showed a significant increase in autophagy flux. In particular, an intense LC3B and p62 staining was observed in inner layers of the retina, mainly proliferating endothelial cells. After a single intraocular injection of Rapamycin at P12 OIR, a decreased neovascular area and vascular endothelial growth factor (VEGF) protein expression were observed at P17 OIR. In addition, whereas the increased expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) was reversed at P26 OIR, the functional alterations persisted. Using a similar therapeutic schedule, we analyzed the effect of anti-VEGF therapy on autophagy flux. Like Rapamycin, VEGF inhibitor treatment not only reduced the amount of neovascular tufts, but also activated autophagy flux at P17 OIR, mainly in ganglion cell layer and inner nuclear layer. Finally, the effects of the disruption of autophagy by Spautin-1, were evaluated at vascular, glial, and neuronal levels. After a single dose of Spautin-1, Western blot analysis showed a significant decrease in LC3B II and p62 protein expression at P13 OIR, returning both autophagy markers to OIR control levels at P17. In addition, neither gliosis nor functional alterations were attenuated. In line with these results, TUNEL staining showed a slight increase in the number of positive cells in the outer nuclear layer at P17 OIR. Overall, our results demonstrate that all treatments of induction or inhibition of the autophagic flux reduced neovascular area but were unable to completely reverse the neuronal damage. Besides, compared to current treatments, rapamycin provides a more promising therapeutic strategy as it reduces both neovascular tufts and persistent gliosis.Fil: Subirada Caldarone, Paula Virginia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Paz, Maria Constanza. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Ridano, Magali Evelin. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Lorenc, Valeria Erika. Universidad Austral; Argentina. Nanomedicine and Vision Group, Facultad de Ciencias Biomédicas, Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional, Universidad Austral, Consejo Nacional de Investigaciones en Ciencia y Tecnología (CONICET), Pilar; ArgentinaFil: Fader Kaiser, Claudio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Odontologia; ArgentinaFil: Chiabrando, Gustavo Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sanchez, Maria Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Galectin-1 expression imprints a neurovascular phenotype in proliferative retinopathies and delineates responses to anti-VEGF

Neovascular retinopathies are leading causes of irreversible blindness. Although vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors have been established as the mainstay of current treatment, clinical management of these diseases is still limited. As retinal impairment involves abnormal neovascularization and neuronal degeneration, we evaluated here the involvement of galectin-1 in vascular and non-vascular alterations associated with retinopathies, using the oxygen-induced retinopathy (OIR) model. Postnatal day 17 OIR mouse retinas showed the highest neovascular profile and exhibited neuro-glial injury as well as retinal functional loss, which persisted until P26 OIR. Concomitant to VEGF up-regulation, galectin-1 was highly expressed in P17 OIR retinas and it was mainly localized in neovascular tufts. In addition, OIR induced remodelling of cell surface glycophenotype leading to exposure of galectin-1-specific glycan epitopes. Whereas VEGF returned to baseline levels at P26, increased galectin-1 expression persisted until this time period. Remarkably, although anti-VEGF treatment in P17 OIR improved retinal vascularization, neither galectin-1 expression nor non-vascular and functional alterations were attenuated. However, this functional defect was partially prevented in galectin-1-deficient (Lgals1-/-) OIR mice, suggesting the importance of targeting both VEGF and galectin-1 as non-redundant independent pathways. Supporting the clinical relevance of these findings, we found increased levels of galectin-1 in aqueous humor from patients with proliferative diabetic retinopathy and neovascular glaucoma. Thus, using an OIR model and human samples, we identified a role for galectin-1 accompanying vascular and non-vascular retinal alterations in neovascular retinopathies.Fil: Ridano, Magali Evelin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Subirada Caldarone, Paula Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Paz, Maria Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Lorenc, Valeria Erika. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gramajo, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología - Nodo Bariloche | Comisión Nacional de Energía Atómica. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología - Nodo Bariloche; ArgentinaFil: Luna, José Domingo. Clinica de Ojos Romagosa, Fundacion Ver; ArgentinaFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Cienicas Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Cs.exactas Físicas y Naturales. Departamento de Química. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Garcia Sanchez, Maria Candela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Neovascular retinopathies: etiology and models of study for searching new therapeutic targets

Las retinopatías neovasculares se encuentran dentro de las principales causas de ceguera. En estas patologías, el déficit visual es causado en parte por un desbalance de factores angiogénicos posterior a un evento isquémico, que provoca la formación de neovasos, hemorragias, entre otros, con reducción parcial o total de la visión. El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) es la molécula más estudiada como responsable de la neovascularización retiniana inducida por isquemia en patologías oculares. Los tratamientos existentes para estas retinopatías (fotocoagulación, vitrectomía, inyección intraocular de anticuerpos monoclonales) intentan detenerlas pero solo en casos muy puntuales logran mejorarlas, por lo que la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos es un desafío en la actualidad. En esta revisión, proporcionaremos información sobre los conocimientos actuales de la etiología de las retinopatías neovasculares más prevalentes, los modelos de estudio de las mismas y los potenciales blancos terapéuticos nuevos que han surgido de investigaciones mediante la utilización de los mismos.Neovascular retinopathies are the main causes of blindness. In these pathologies, the visual deficit has been caused, at least in part, by an imbalance of angiogenic factors generated by ischemia, which produces neovessel formation and hemorrhages, with a partial or total reduction of vision. Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is the most studied molecule that mediates retinal neovascularization induced by ischemia in ocular pathologies. Treatments for these retinopathies (photocoagulation, vitrectomy, intraocular injection of monoclonal antibodies) try to stop them but only in very specific cases they improve it. Therefore, searching new therapeutic targets is a challenge at present. In this review, we will provide information about the current knowledge related to etiology of the most prevalent neovascular retinopathies, in vivo and in vitro models to study them and the new therapeutic candidates that have arisen.Fil: Ridano, Magali Evelin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Luna Pinto, Jose Domingo. Fundación VER; Argentina. Centro Privado de Ojos Romagosa; ArgentinaFil: Lorenc, Valeria Erika. University Johns Hopkins; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Subirada Caldarone, Paula Virginia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Paz, Maria Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Vaglienti, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Barcelona, Pablo Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sanchez, Maria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Krüppel-Like Factor 6 Expression Changes during Trophoblast Syncytialization and Transactivates ßhCG and PSG Placental Genes

BACKGROUND: Krüppel-like factor-6 (KLF6) is a widely expressed member of the Sp1/KLF family of transcriptional regulators involved in differentiation, cell cycle control and proliferation in several cell systems. Even though the highest expression level of KLF6 has been detected in human and mice placenta, its function in trophoblast physiology is still unknown. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Herein, we explored KLF6 expression and sub-cellular distribution in human trophoblast cells differentiating into the syncytial pathway, and its role in the regulation of genes associated with placental development and pregnancy maintenance. Confocal immunofluorescence microscopy demonstrated that KLF6 is expressed throughout human cytotrophoblast differentiation showing no evident modifications in its nuclear and cytoplasmic localization pattern. KLF6 transcript and protein peaked early during the syncytialization process as determined by qRT-PCR and western blot assays. Overexpression of KLF6 in trophoblast-derived JEG-3 cells showed a preferential nuclear signal correlating with enhanced expression of human β-chorionic gonadotropin (βhCG) and pregnancy-specific glycoprotein (PSG) genes. Moreover, KLF6 transactivated βhCG5, PSG5 and PSG3 gene promoters. Deletion of KLF6 Zn-finger DNA binding domain or mutation of the consensus KLF6 binding site abolished transactivation of the PSG5 promoter. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Results are consistent with KLF6 playing a role as transcriptional regulator of relevant genes for placental differentiation and physiology such as βhCG and PSG, in agreement with an early and transient increase of KLF6 expression during trophoblast syncytialization

Developmental programming of the female neuroendocrine system by steroids

Developmental programming refers to processes that occur during early life that may have long-term consequences, modulating adult health and disease. Complex diseases, such as diabetes, cancer and cardiovascular disease, have a high prevalence in different populations, are multifactorial, and may have a strong environmental component. The environment interacts with organisms, affecting their behaviour, morphology and physiology. This interaction may induce permanent or long-term changes, and organisms may be more susceptible to environmental factors during certain developmental stages, such as the prenatal and early postnatal periods. Several factors have been identified as responsible for inducing the reprogramming of various reproductive and nonreproductive tissues. Among them, both natural and synthetic steroids, such as endocrine disruptors, are known to have either detrimental or positive effects on organisms depending on the dose of exposure, stage of development and biological sexual background. The present review focuses on the action of steroids and endocrine disruptors as agents involved in developmental programming and on their modulation and effects on female neuroendocrine functions.Fil: Abruzzese, Giselle Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Crisosto, Nicolás. Facultad de Medicina de la Universidad de Chile; Chile. Clinica Las Condes; ChileFil: De Grava Kempinas, Wilma. Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho; BrasilFil: Sotomayor Zárate, Ramón. Universidad de Valparaiso; Chil