Syndekaani-4 kokeellisessa ihosyöpämallissa

Syndekaanit ovat solukalvon heparaanisulfaatti-proteoglykaaneja, jotka toimivat ko-reseptoreina kasvutekijöille, sytokiineille ja morfogeeneille ja ovat tärkeitä solunsisäisessä signaloinnissa. Niitä on lähes jokaisen solutyypin pinnalla ja ne säätelevät niin normaalien kuin patologistenkin tilojen kehitystä. Syndekaaneja on neljää eri tyyppiä, joista syndekaani-4 toimii tärkeänä säätelijänä solujen migraatiossa. Sitä esiintyy eniten fibroblastien ja epiteelisolujen pinnalla. Syndekaani-4 säätelee fysiologista kudosten paranemista ja angiogeneesiä, mutta myös patologista tuumorikasvua. Syndekaani-4:sta koodaava SDC4-geeni on yhdistetty useisiin ihmisten syöpiin, mutta sen vaikutuksesta tuumorin muodostumisessa ja kasvussa ei ole suoraa näyttöä. ”Syndekaani-4 kokeellisessa ihosyöpämallissa”- tutkimuksen tarkoitus oli selvittää SDC4:n vaikutusta tuumorikasvuun ihon epidermaalisessa karsinogeenimallissa. Tutkimuksessa käytettiin SDC4-poistogeenisiä sekä villityypin hiiriä, joiden selkä käsiteltiin ensin karsinogeenillä (DMBA) ja sitten kahdesti viikossa 21 viikon ajan kasvua kiihdyttävällä aineella (TPA). Syntyneet papilloomat laskettiin ja niiden koko ja kasvu mitattiin tarkasti. SDC4-geenin poisto ei vaikuttanut siihen, kuinka nopeasti papilloomia alkoi kehittymään. Poistogeenisillä hiirillä ilmeni kuitenkin neljä kertaa vähemmän papilloomia ja ne olivat kymmenen kertaa pienempiä kuin villityypin hiirillä. Tutkimus osoittaa, että SDC4-geenillä on merkittävä rooli tuumorikasvussa

Pathological Angiogenesis Requires Syndecan-4 for Efficient VEGFA-Induced VE-Cadherin Internalization

Objective: VEGFA (Vascular endothelial growth factor A) and its receptor VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2) drive angiogenesis in several pathologies, including diabetic retinopathy, wet age-related macular degeneration, and cancer. Studies suggest roles for HSPGs (heparan sulfate proteoglycans) in this process, although the nature of this involvement remains elusive. Here, we set to establish the role of the HSPG SDC4 (syndecan-4) in pathological angiogenesis. Approach and Results: We report that angiogenesis is impaired in mice null for SDC4 in models of neovascular eye disease and tumor development. Our work demonstrates that SDC4 is the only SDC whose gene expression is upregulated during pathological angiogenesis and is selectively enriched on immature vessels in retinas from diabetic retinopathy patients. Combining in vivo and tissue culture models, we identified SDC4 as a downstream mediator of functional angiogenic responses to VEGFA. We found that SDC4 resides at endothelial cell junctions, interacts with vascular endothelial cadherin, and is required for its internalization in response to VEGFA. Finally, we show that pathological angiogenic responses are inhibited in a model of wet age-related macular degeneration by targeting SDC4. Conclusions: We show that SDC4 is a downstream mediator of VEGFA-induced vascular endothelial cadherin internalization during pathological angiogenesis and a potential target for antiangiogenic therapies.acceptedVersionPeer reviewe

α5β1 integrin recycling promotes Arp2/3-independent cancer cell invasion via the formin FHOD3

Invasive migration in 3D extracellular matrix (ECM) is crucial to cancer metastasis, yet little is known of the molecular mechanisms that drive reorganization of the cytoskeleton as cancer cells disseminate in vivo. 2D Rac-driven lamellipodial migration is well understood, but how these features apply to 3D migration is not clear. We find that lamellipodia-like protrusions and retrograde actin flow are indeed observed in cells moving in 3D ECM. However, Rab-coupling protein (RCP)-driven endocytic recycling of α5β1 integrin enhances invasive migration of cancer cells into fibronectin-rich 3D ECM, driven by RhoA and filopodial spike-based protrusions, not lamellipodia. Furthermore, we show that actin spike protrusions are Arp2/3-independent. Dynamic actin spike assembly in cells invading in vitro and in vivo is regulated by Formin homology-2 domain containing 3 (FHOD3), which is activated by RhoA/ROCK, establishing a novel mechanism through which the RCP–α5β1 pathway reprograms the actin cytoskeleton to promote invasive migration and local invasion in vivo

Yhdistyksen kirjanpitoon ratkaisu Internetin ilmaisohjelmista : Case: Roil's MC ry

Tiivistelmä Opinnäytetyön aiheena oli testata Internetissä olevia ilmaisohjelmia ja katsoa olisiko niistä hyötyä yhdistyksen kirjanpidossa. Työn toimeksiantajana oli Roil’s MC ry. Opinnäytetyö tehtiin kvalitatiivisen tutkimuksen menetelmiä käyttäen. Tietoa kerättiin asiantuntijahaastattelun avulla sekä testaamalla valittuja ohjelmia käytännössä. Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, kuinka sähköisen taloushallinnon avulla voidaan helpottaa yhdistyksen talousvastaavan työtä. Työssä käytiin läpi yhdistykseen liittyviä asioita, kuten hyvää hallintotapaa ja hallitusta, sekä arvonlisäveron käsittelyä yhdistyksessä, koska toimeksiantaja oli arvonlisäverovelvollinen yhdistys. Työssä käsiteltiin myös sähköisen taloushallinnon prosesseja sekä keskeisiä sähköisen taloushallinnon käsitteitä. Empiriaosuudessa esiteltiin tutkittaviksi valitut ohjelmat sekä tutkimuksen tulokset. Tut-kittavat ohjelmat rajattiin Internetissä oleviin ilmaisohjelmiin toimeksiantajan budjettirajoitusten mukaisesti. Toimeksiantaja halusi erityisesti helpotusta myyntisaatavien seurantaan. Testatuista ohjelmista toimivimmiksi havaittiin Tilitin ja Dooranet. Dooranet oli testatuista ohjelmista monipuolisin, sillä siinä olivat sekä kirjanpito että osto- ja myyntireskontraominaisuudet. Tilitin oli suppeampi ohjelma kuin Dooranet, mutta helpompi ja joustavampi käyttää. Näin ollen kirjanpidon hoitoon testattavista ohjelmista tutkijat suosittelivat toimeksiantajalle Tilittimen käyttöönottoa. Saatavien seurannan hoitoon suositeltiin edelleen Exceliä, koska tutkittavista ohjelmista ei löytynyt sellaista ohjelmaa, jonka avulla myyntireskontran olisi voinut hoitaa järkevästi. Tutkimuksen tuloksia voidaan hyödyntää yhdistysten kirjapidon hoidossa myös laajemmalla tasolla, koska Suomessa on 130 000 yhdistystä ja ne ovat kirjanpitovelvollisia.Abstract The subject of the bachelor’s thesis was to explore the suitability of Internet based freeware for bookkeeping in an association. The thesis was assigned by a motorcycle club, Roil’s MC. The thesis was conducted by using qualitative methods. The data was collected by interviewing a specialist and testing specific freeware programs. The purpose of the research was to find out how e-finance ad-ministration can help an association’s fund manager. The issues dealt with are related to associations, and they include, for example, good administrative behavior, board and value added taxation because the principal is liable to VAT. The processes and specific terms of e-finance were also studied. The empirical part presented the software chosen and the results of the study. The software chosen was Internet based freeware because of the zero budget of the principal. The principal needed help for controlling the sales receivable in particular. Tilitin and Dooranet turned out to be the most functional freeware applications. Dooranet was the most multifunctional because it included both the sales and purchase ledgers and accounting applications. Tilitin was more limited than Dooranet but easier and more flexible to use. Therefore, out of all the applications tested, the researchers suggested the principal the introduction of Tilitin for accounting. The researchers recommended the further use of Excel for controlling the sales receivable because there were no better alternatives among the software applications tested. The results of the study have a lot of practical value in accounting because there are about 130 000 countable associations in Finland

Syndekaani-4 kokeellisessa ihosyöpämallissa

Syndekaanit ovat solukalvon heparaanisulfaatti-proteoglykaaneja, jotka toimivat ko-reseptoreina kasvutekijöille, sytokiineille ja morfogeeneille ja ovat tärkeitä solunsisäisessä signaloinnissa. Niitä on lähes jokaisen solutyypin pinnalla ja ne säätelevät niin normaalien kuin patologistenkin tilojen kehitystä. Syndekaaneja on neljää eri tyyppiä, joista syndekaani-4 toimii tärkeänä säätelijänä solujen migraatiossa. Sitä esiintyy eniten fibroblastien ja epiteelisolujen pinnalla. Syndekaani-4 säätelee fysiologista kudosten paranemista ja angiogeneesiä, mutta myös patologista tuumorikasvua. Syndekaani-4:sta koodaava SDC4-geeni on yhdistetty useisiin ihmisten syöpiin, mutta sen vaikutuksesta tuumorin muodostumisessa ja kasvussa ei ole suoraa näyttöä. ”Syndekaani-4 kokeellisessa ihosyöpämallissa”- tutkimuksen tarkoitus oli selvittää SDC4:n vaikutusta tuumorikasvuun ihon epidermaalisessa karsinogeenimallissa. Tutkimuksessa käytettiin SDC4-poistogeenisiä sekä villityypin hiiriä, joiden selkä käsiteltiin ensin karsinogeenillä (DMBA) ja sitten kahdesti viikossa 21 viikon ajan kasvua kiihdyttävällä aineella (TPA). Syntyneet papilloomat laskettiin ja niiden koko ja kasvu mitattiin tarkasti. SDC4-geenin poisto ei vaikuttanut siihen, kuinka nopeasti papilloomia alkoi kehittymään. Poistogeenisillä hiirillä ilmeni kuitenkin neljä kertaa vähemmän papilloomia ja ne olivat kymmenen kertaa pienempiä kuin villityypin hiirillä. Tutkimus osoittaa, että SDC4-geenillä on merkittävä rooli tuumorikasvussa

α5β1 integrin recycling promotes Arp2/3-independent cancer cell invasion via the formin FHOD3

[Abstract]: Adaptive and fluid applications development methodologies such as Prototyping, RAD, FAD and Ex-treme Programming have emerged in recent years in response to organisational realities that include rapid change, uncertainty and ambiguity. These methodologies are well suited to the team-based approach that has become so important in the modern organisation. Yet, many educational programmes in the West still focus on individual learning and assessment. This paper reports on a pilot study where team-based methods are incorporated into a demanding undergraduate I.T. course. An attempt is also made to create a learning environment that incorporates elements of the ‘real world.’ It is established that a team-based approach, where there is a focus on interdependency and group learning, can lead to some dramatic improvements in the performance of IT students but a number of unexpected problems emerge