Identification of Nifurtimox metabolites in urine of pediatric Chagas disease patients by UHPLC-MS/MS

Background Nifurtimox (NFX) is one of the only 2 available drugs for the treatment of Chagas disease, a parasitic disease endemic to Latin America. In spite of widespread use of this medication, little is known regarding its metabolism, particularly in children.The objective of this study was to develop a method to identify NFX metabolites in human samples, and apply it to the discovery of NFX metabolites in urine from pediatric patients undergoing treatment for Chagas disease.Methods Urine was collected from 12 pediatric patients and 8 healthy volunteers (controls), and anonymized before analysis. Informed consent was obtained from all participants. Samples were aliquoted, deproteinized with ACN (BNZ as internal standard) and centrifuged in cold. 10% of supernatant in water was injected into a 1.8 µm C18 column and chromatographed in 3.5 min under a water/ACN gradient at 0.4 mL/min in a Shimadzu Nexera X2 UHPLC equipment. Species were positively ionized by a Turbo IonSpray source. Metabolites were identified and characterized by an ABSciex 6500 QTRAP spectrometer through Enhanced-Mass-Screening (EMS), Neutral-Loss (NL), Precursor-Ion (PREC), Enhanced-Product-Ion (EPI) and MS3 experiments. For chromatographic monitoring, parameters were optimized and the three most intense Multiple-Reaction-Monitoring (MRM) transitions were selected.Results Denitrated NFX conjugated with cysteine (M1) and N-acetyl-cysteine (M2), as well as other phase I metabolites like saturated nitrile (M3), hydroxyamide (M4), carboxylic acid (M5) or aldehyde (M6) were identified in most samples. The final MS/MS detection method was high reproducible and sensitive for all metabolites.Conclusions We found the main NFX metabolites in pediatric urine using a fast MS/MS method that can allow us to efficiently study the role of NFX and its metabolites in pediatric treatment response and the adverse drug reactions, and in combination with PK/PD experiments will facilitate future clinical trials, and possibly develop new therapeutic drug monitoring strategies.Fil: Pérez Montilla, Carlos Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Moroni, Samanta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Gonzalez, N.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: Moscatelli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Altcheh, Jaime Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaFil: García Bournissen, Facundo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Servicio de Parasitología y Chagas; ArgentinaEuropean Society for Developmental Perinatal and Paediatric Pharmacology CongressBaselSuizaEuropean Society for Perinatal and Paediatric Pharmacolog

Peculiar emission line spectra of core extremely red BOSS quasars at z ~ 2-3: orientation and/or evolution?

Context. Core extremely red quasars (core ERQ) have been proposed to represent an intermediate evolutionary phase in which a heavily obscured quasar blows out the circumnuclear interstellar medium with very energetic outflows before it becomes an optical quasar. Aims. We investigate whether the properties of core ERQ fit the AGN orientation-based unification scenario. Methods. We revised the general UV and optical emission line properties of core ERQ in the context of the orientation-based scenario. We used diagnostic diagrams based on UV emission line ratios and UV-to-optical line kinematic information to compare the physical and kinematic gas properties of core ERQ with those of other luminous narrow- and broad-line AGN. In particular, we provide a revised comparison of the [OIII] kinematics in 21 core ERQ (20 from Perrotta et al. 2019, MNRAS, 488, 4126 and SDSS J171420.38+414815.7, based on GTC EMIR near-infrared spectroscopy) with other samples of quasars with matching luminosity with the aim of evaluating whether core ERQ host the most extreme [OIII] outflows. Results. The UV line ratios suggest that the physical properties (e.g., density and metallicity) of the ionised gas in core ERQ are similar to those observed in the broad-line region of blue nitrogen-loud quasars. The [OIII] outflow velocities of core ERQ are on average consistent with those of very luminous blue type 1 quasars, although extreme outflows are much more frequent in core ERQ. These similarities can be explained in the context of the AGN unification model under the assumption that core ERQ are viewed with an intermediate orientation between type 2 (edge-on) and type 1 (face-on) quasars. Conclusions. We propose that core ERQ are very luminous but otherwise normal quasars viewed at an intermediate orientation. This orientation allows a direct view of the outer part of the large broad-line region from which core ERQ UV line emission originates; the extreme [OIII] outflow velocities are instead a consequence of the very high luminosity of core ERQ

Uv-to-fir analysis of spitzer/irac sources in the extended groth strip i: Multi-wavelength photometry and spectral energy distributions

We present an IRAC 3.6+4.5 microns selected catalog in the Extended Groth Strip (EGS) containing photometry from the ultraviolet to the far-infrared and stellar parameters derived from the analysis of the multi-wavelength data. In this paper, we describe the method used to build coherent spectral energy distributions (SEDs) for all the sources. In a companion paper, we analyze those SEDs to obtain robust estimations of stellar parameters such as photometric redshifts, stellar masses, and star formation rates. The catalog comprises 76,936 sources with [3.6]<23.75 mag (85% completeness level of the IRAC survey in the EGS) over 0.48 square degrees. For approximately 16% of this sample, we are able to deconvolve the IRAC data to obtain robust fluxes for the multiple counterparts found in ground-based optical images. Typically, the SEDs of the IRAC sources in our catalog count with more than 15 photometric data points, spanning from the UV to the FIR. Approximately 95% and 90% of all IRAC sources are detected in the deepest optical and near-infrared bands. Only 10% of the sources have optical spectroscopy and redshift estimations. Almost 20% and 2% of the sources are detected by MIPS at 24 and 70 microns, respectively. We also cross-correlate our catalog with public X-ray and radio catalogs. Finally, we present the Rainbow Navigator public web-interface utility designed to browse all the data products resulting from this work, including images, spectra, photometry, and stellar parameters.Comment: 28 pages, 12 figures, Accepted for publication in ApJ. Access the Rainbow Database at: http://rainbowx.fis.ucm.e

Spectrophotometric study in the near-ir of a sample of MIPS selected galaxies at Z~2

Our main objective is to determine what kind of galaxies dominate the cosmic SFR density at z~2. Our sample consists of 24 galaxies in Chandra Deep Field South, a unique field for the study of galaxy evolution (12 observed with GNIRS/GEMINI and 12 with ISAAC/VLT). We use H alpha together with the already merged X-ray, ultraviolet, optical, near and mid-infrared imaging data to obtain estimations of SFRs, metallicities, stellar and dynamical masses, AGN activity, and extinction properties. We have obtained 15 Hα detections, 4 rotation curves, and SFR relationship for 7 galaxies. The metallicities obtained for 8 galaxies of the sample are compatible with the metallicities of local galaxies

Stellar Mass--Gas-phase Metallicity Relation at 0.5≤z≤0.70.5\leq z\leq0.7: A Power Law with Increasing Scatter toward the Low-mass Regime

We present the stellar mass ($M_{*}$)--gas-phase metallicity relation (MZR) and its scatter at intermediate redshifts ($0.5\leq z\leq0.7$) for 1381 field galaxies collected from deep spectroscopic surveys. The star formation rate (SFR) and color at a given $M_{*}$ of this magnitude-limited ($R\lesssim24$ AB) sample are representative of normal star-forming galaxies. For masses below $10^9 M_\odot$, our sample of 237 galaxies is $\sim$10 times larger than those in previous studies beyond the local universe. This huge gain in sample size enables superior constraints on the MZR and its scatter in the low-mass regime. We find a power-law MZR at $10^{8} M_\odot < M_{*} < 10^{11} M_\odot$: ${12+log(O/H) = (5.83\pm0.19) + (0.30\pm0.02)log(M_{*}/M_\odot)}$. Our MZR shows good agreement with others measured at similar redshifts in the literature in the intermediate and massive regimes, but is shallower than the extrapolation of the MZRs of others to masses below $10^{9} M_\odot$. The SFR dependence of the MZR in our sample is weaker than that found for local galaxies (known as the Fundamental Metallicity Relation). Compared to a variety of theoretical models, the slope of our MZR for low-mass galaxies agrees well with predictions incorporating supernova energy-driven winds. Being robust against currently uncertain metallicity calibrations, the scatter of the MZR serves as a powerful diagnostic of the stochastic history of gas accretion, gas recycling, and star formation of low-mass galaxies. Our major result is that the scatter of our MZR increases as $M_{*}$ decreases. Our result implies that either the scatter of the baryonic accretion rate or the scatter of the $M_{*}$--$M_{halo}$ relation increases as $M_{*}$ decreases. Moreover, our measures of scatter at $z=0.7$ appears consistent with that found for local galaxies.Comment: 18 pages, 10 figures. Accepted by ApJ. Typos correcte

Formación y difusión científica en la enseñanza de la Farmacología

Dado que la docencia y la investigación son dos funciones primordiales de las universidades, decidimos relacionar ambas aplicando nuestros hallazgos científicos a la enseñanza de la farmacología. Los propósitos generales fueron propiciar la apertura temprana a la investigación científica, sus métodos, criterios y aplicaciones. La propuesta consiste en trabajos prácticos a desarrollar tras los teóricos sobre fármacos antimicrobianos en el grado. El tema central es la búsqueda de medicamentos para tratar micosis superficiales. Como recurso didáctico complementario, elaboramos un video digital que incluye la información necesaria para la comprensión y desarrollo del tema. La primera parte muestra los materiales y procedimientos técnicos que condujeron al descubrimiento de principios activos en Citrus aurantium L. (naranja amarga). La segunda ilustra aspectos clínicos de las micosis superficiales, sus manifestaciones, diagnóstico, tratamiento, etc. Después de analizar el video, los alumnos reproducirán en el laboratorio de la Cátedra las técnicas mostradas y analizarán los resultados en un contexto farmacológico global. La propuesta propicia la formación temprana de criterios científicos en ciencias de la salud, en beneficio del futuro desempeño ya sea en ámbitos científicos, académicos o profesionales. La combinación de métodos multimediales, experimentación en laboratorios y análisis de información diversa mejoraría la enseñanza de la farmacología.Trabajos del área Ciencias NaturalesDepartamento de Ciencias Exactas y Naturale

Técnicas de Inteligencia Artificial aplicadas al Modelado Termodinámico

Los problemas de optimización global involucrados en el cálculo y modelado termodinámico son complejos. La minimización global de TPDF (función de distancia al plano tangente) y G (función de Gibbs) son tareas que requieren métodos numéricos robustos, ya que presentan atributos desfavorables (discontinuidad, no diferenciabilidad y multivariabilidad). También los problemas de estimación de parámetros son difíciles de resolver, incluso para modelos termodinámicos simples. La naturaleza desafiante de los problemas de optimización global para cálculos y modelado termodinámico, destacó la necesidad de nuevas técnicas numéricas confiables. En diversos campos, las metaheurísticas demostraron ser tan efectivas como los métodos determinísticos, incluso en cálculos termodinámicos. Los resultados de estos estudios indicaron que dichos métodos estocásticos aun presentan limitaciones para resolver problemas de optimización global complejos. En esta línea de investigación, el Grupo de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (GIDIA) pretende analizar la factibilidad de la aplicación de técnicas de la inteligencia artificial en el desarrollo de algoritmos de optimización global para el cálculo termodinámico.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Técnicas de Inteligencia Artificial aplicadas al Modelado Termodinámico

Los problemas de optimización global involucrados en el cálculo y modelado termodinámico son complejos. La minimización global de TPDF (función de distancia al plano tangente) y G (función de Gibbs) son tareas que requieren métodos numéricos robustos, ya que presentan atributos desfavorables (discontinuidad, no diferenciabilidad y multivariabilidad). También los problemas de estimación de parámetros son difíciles de resolver, incluso para modelos termodinámicos simples. La naturaleza desafiante de los problemas de optimización global para cálculos y modelado termodinámico, destacó la necesidad de nuevas técnicas numéricas confiables. En diversos campos, las metaheurísticas demostraron ser tan efectivas como los métodos determinísticos, incluso en cálculos termodinámicos. Los resultados de estos estudios indicaron que dichos métodos estocásticos aun presentan limitaciones para resolver problemas de optimización global complejos. En esta línea de investigación, el Grupo de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (GIDIA) pretende analizar la factibilidad de la aplicación de técnicas de la inteligencia artificial en el desarrollo de algoritmos de optimización global para el cálculo termodinámico.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

O106 / #796 FEASIBILITY OF TRANSCUTANEOUS SPINAL CORD STIMULATION COMBINED WITH ROBOTIC-ASSISTED GAIT TRAINING (LOKOMAT) FOR GAIT REHABILITATION FOLLOWING INCOMPLETE SPINAL CORD INJURY. A CASE SERIES STUDY

Transcutaneous electrical spinal cord stimulation (tSCS) is a non-invasive technique for neuromodulation with therapeutic potential for motor rehabilitation following spinal cord injury (SCI). The aim of the present study was to analyze the feasibility of a program of 20 sessions of 30-Hz tSCS combined with robotic-assisted gait training in incomplete SCI. The results of the present work partially belong to a randomized clinical trial that is in progress

Técnicas de Inteligencia Artificial aplicadas al Modelado Termodinámico

Los problemas de optimización global involucrados en el cálculo y modelado termodinámico son complejos. La minimización global de TPDF (función de distancia al plano tangente) y G (función de Gibbs) son tareas que requieren métodos numéricos robustos, ya que presentan atributos desfavorables (discontinuidad, no diferenciabilidad y multivariabilidad). También los problemas de estimación de parámetros son difíciles de resolver, incluso para modelos termodinámicos simples. La naturaleza desafiante de los problemas de optimización global para cálculos y modelado termodinámico, destacó la necesidad de nuevas técnicas numéricas confiables. En diversos campos, las metaheurísticas demostraron ser tan efectivas como los métodos determinísticos, incluso en cálculos termodinámicos. Los resultados de estos estudios indicaron que dichos métodos estocásticos aun presentan limitaciones para resolver problemas de optimización global complejos. En esta línea de investigación, el Grupo de Investigación y Desarrollo en Informática Aplicada (GIDIA) pretende analizar la factibilidad de la aplicación de técnicas de la inteligencia artificial en el desarrollo de algoritmos de optimización global para el cálculo termodinámico.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI