CYP52X1, representing new cytochrome P450 subfamily, displays fatty acid hydroxylase activity and contributes to virulence and growth on insect cuticular substrates in entomopathogenic fungus Beauveria bassiana

Infection of insects by the entomopathogenic fungus Beauveria bassiana proceeds via attachment and penetration of the host cuticle. The outermost epicuticular layer or waxy layer of the insect represents a structure rich in lipids including abundant amounts of hydrocarbons and fatty acids. A member of a novel cytochrome P450 subfamily, CYP52X1, implicated in fatty acid assimilation by B. bassiana was characterized. B. bassiana targeted gene knockouts lacking Bbcyp52x1 displayed reduced virulence when topically applied to Galleria mellonella, but no reduction in virulence was noted when the insect cuticle was bypassed using an intrahemoceol injection assay. No significant growth defects were noted in the mutant as compared with the wild-type parent on any lipids substrates tested including alkanes and fatty acids. Insect epicuticle germination assays, however, showed reduced germination of ΔBbcyp52x1 conidia on grasshopper wings as compared with the wild-type parent. Complementation of the gene-knock with the full-length gene restored virulence and insect epicuticle germination to wild-type levels. Heterologous expression of CYP52X1 in yeast was used to characterize the substrate specificity of the enzyme. CYP52X1 displayed the highest activity against midrange fatty acids (C12:0 and C14:0) and epoxy stearic acid, 4–8-fold lower activity against C16:0, C18:1, and C18:2, and little to no activity against C9:0 and C18:0. Analyses of the products of the C12:0 and C18:1 reactions confirmed NADPH-dependent regioselective addition of a terminal hydroxyl to the substrates (ω-hydroxylase). These data implicate CYP52X1 as contributing to the penetration of the host cuticle via facilitating the assimilation of insect epicuticle lipids.Fil: Zhang, Shizhu. Nanjing Normal University; China. University of Florida; Estados UnidosFil: Widemann, Emilie. Université de Strasbourg; FranciaFil: Bernard, Grausem. Université de Strasbourg; FranciaFil: Lesot, Agnes. Université de Strasbourg; FranciaFil: Pinot, Franck. Université de Strasbourg; FranciaFil: Pedrini, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Keyhani, Nemat O.. University of Florida; Estados Unido

Fascin-1 expression is associated with neuroendocrine prostate cancer and directly suppressed by androgen receptor

Endocrine cancerCàncer endocríCáncer endocrinoBackground Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is an aggressive form of prostate cancer, arising from resistance to androgen-deprivation therapies. However, the molecular mechanisms associated with NEPC development and invasiveness are still poorly understood. Here we investigated the expression and functional significance of Fascin-1 (FSCN1), a pro-metastasis actin-bundling protein associated with poor prognosis of several cancers, in neuroendocrine differentiation of prostate cancer. Methods Differential expression analyses using Genome Expression Omnibus (GEO) database, clinical samples and cell lines were performed. Androgen or antagonist’s cellular treatments and knockdown experiments were used to detect changes in cell morphology, molecular markers, migration properties and in vivo tumour growth. Chromatin immunoprecipitation-sequencing (ChIP-Seq) data and ChIP assays were analysed to decipher androgen receptor (AR) binding. Results We demonstrated that FSCN1 is upregulated during neuroendocrine differentiation of prostate cancer in vitro, leading to phenotypic changes and NEPC marker expression. In human prostate cancer samples, FSCN1 expression is restricted to NEPC tumours. We showed that the androgen-activated AR downregulates FSCN1 expression and works as a transcriptional repressor to directly suppress FSCN1 expression. AR antagonists alleviate this repression. In addition, FSCN1 silencing further impairs in vivo tumour growth. Conclusion Collectively, our findings identify FSCN1 as an AR-repressed gene. Particularly, it is involved in NEPC aggressiveness. Our results provide the rationale for the future clinical development of FSCN1 inhibitors in NEPC patients.This work was funded by CNRS (Centre national de recherche scientifique), INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale), Université de Lille, Institut Pasteur de Lille, and supported by grants from Ligue nationale contre le Cancer (Comité de l’Aisne), Institut national du cancer (INCa_4419), ARTP (Association de Recherche sur les tumeurs de prostate). This work is supported by a grant from Contrat de Plan Etat-Région CPER Cancer 2015–2020. Work performed at the laboratory of TVT was supported by Spanish Plan Estatal de I + D + I (PID2019-108008RJ-I00), AECC (INVES20036TIAN), Ramón y Cajal investigator programme (RYC2020-029098-I), and FERO Foundation. CD was supported by Institut Pasteur de Lille, Conseil Régional des Hauts-de-France and Fondation pour la Recherche Médicale (FRM)

Quaternary faults with opposite vergency between Central and Western Precordillera, San Juan province

Se describen en este trabajo numerosas deformaciones cuaternarias presentes en el relleno sedimentario de la depresión longitudinal Matagusanos-Maradona-Acequión, ubicada entre la Precordillera Central y Oriental, en la provincia de San Juan, en el centro-oeste argentino. Esta depresión está surcada por estructuras frágiles submeridianas, afectando a depósitos aluviales pleistocenos y holocenos, y están organizadas según dos sistemas con vergencias opuestas: uno con vergencia oriental y estilo de piel fina, a semejanza de la Precordillera Central, y otro convergencia occidental y piel gruesa, como el de Precordillera Oriental, hecho que manifestaría la presencia de una zona triangular de piel gruesa. Este arreglo estructural se manifiesta prácticamente a lo largo de toda la depresión analizada, variando sin embargo, la posición del eje de dicha zona triangular hacia el este o el oeste.We herein present numerous evidence of Quaternary deformation within the fill of the Matagusanos-Maradona-Acequión depression, located between the Precordillera Central and Oriental, in the San Juan province of central-western Argentina. The Pleistocene-Holocene alluvial fill of this depression is crosscut by north-south trending thrust faults, arranged in two major trends of opposite vergency: a thin-skinned east verging one, very similar to the Precordillera Central style of deformation, and a second basement-involved west-verging one, resembling the structural style of the Precordillera Oriental, fact indicating the presence of a thick-skinned triangle zone. This structural configuration is present along most of this tectonic depression, although varying the position of the axis of this triangular area to the east and west.Fil: Perucca, Laura Patricia A.. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto Geológico del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Geología. Instituto Geológico del Sur; ArgentinaFil: Audemard, Franck. Fundación Venezolana de Investigaciones Sismológicas; VenezuelaFil: Pantano Zuñiga, Ana Vanesa. Fundación Venezolana de Investigaciones Sismológicas; Venezuela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vargas, Horacio Nicolás. Chisñanco SRL; ArgentinaFil: Avila, Carlos Roberto. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto Geológico del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Geología. Instituto Geológico del Sur; ArgentinaFil: Onorato, María Romina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto Geológico del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Geología. Instituto Geológico del Sur; ArgentinaFil: Lara Ferrero, Gabriela Cristina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto Geológico del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Geología. Instituto Geológico del Sur; ArgentinaFil: Esper Angillieri, María Yanina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto Geológico del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Geología. Instituto Geológico del Sur; Argentin

CYP52X1, representing new cytochrome P450 subfamily, displays fatty acid hydroxylase activity and contributes to virulence and growth on insect cuticular substrates in entomopathogenic fungus Beauveria bassiana

Infection of insects by the entomopathogenic fungus Beauveria bassiana proceeds via attachment and penetration of the host cuticle. The outermost epicuticular layer or waxy layer of the insect represents a structure rich in lipids including abundant amounts of hydrocarbons and fatty acids. A member of a novel cytochrome P450 subfamily, CYP52X1, implicated in fatty acid assimilation by B. bassiana was characterized. B. bassiana targeted gene knockouts lacking Bbcyp52x1 displayed reduced virulence when topically applied to Galleria mellonella, but no reduction in virulence was noted when the insect cuticle was bypassed using an intrahemoceol injection assay. No significant growth defects were noted in the mutant as compared with the wild-type parent on any lipids substrates tested including alkanes and fatty acids. Insect epicuticle germination assays, however, showed reduced germination of ΔBbcyp52x1 conidia on grasshopper wings as compared with the wild-type parent. Complementation of the gene-knock with the full-length gene restored virulence and insect epicuticle germination to wild-type levels. Heterologous expression of CYP52X1 in yeast was used to characterize the substrate specificity of the enzyme. CYP52X1 displayed the highest activity against midrange fatty acids (C12:0 and C14:0) and epoxy stearic acid, 4-8-fold lower activity against C16:0, C18:1, and C18:2, and little to no activity against C9:0 and C18:0. Analyses of the products of the C12:0 and C18:1 reactions confirmed NADPH-dependent regioselective addition of a terminal hydroxyl to the substrates (ω-hydroxylase). These data implicate CYP52X1 as contributing to the penetration of the host cuticle via facilitating the assimilation of insect epicuticle lipids.Facultad de Ciencias MédicasInstituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Neotectonic and paleoseismic analysis of the Loma Negra Oriental fault, orogenic front of the Central Precordillera, Argentina

La falla Loma Negra Oriental (FLNOr) se localiza en el frente orogénico de Precordillera Central, caracterizado por cabalgamientos de rumbo N-S y vergencia hacia el este. La misma bordea el flanco oriental del braquianticlinal de Loma Negra, un pliegue por propagación de falla que deforma las rocas neógenas y los depósitos cuaternarios en el piedemonte oriental de la Sierra de Talacasto. Las fallas de rumbo submeridional identificadas en el pliegue afectan depósitos cada vez más recientes hacia el este, lo que evidenciaría el avance de la deformación andina en esa dirección. En el sector norte de la falla Loma Negra Oriental, una exposición natural permitió determinar su cinemática y mostró depósitos asociados con eventos de desplazamiento discretos. La estructura constituye un cabalgamiento con orientación 130º, de bajo ángulo de inclinación (22° SO) que afecta unidades aluviales del Holoceno temprano (8.700 ± 1.370 años AP). Se determinó la morfología de las escarpas asociadas a esta estructura a través de perfiles topográficos de detalle transversales al rumbo de la misma. Dichos perfiles permitieron identificar dos escarpas de falla de orden métrico (entre 0,9 y 3,1 m) que sugerirían la ocurrencia de varios eventos sísmicos. La fallacontinuaría tanto hacia el norte como al sur como una estructura ciega (soterrada) que limitaría todo el flanco oriental del braquianticlinal con una longitud de al menos 16,5 km. Con base en la medición de las escarpas, la longitud de ruptura superficial y subsuperficial, y a un análisis paleosísmico efectuado en una exposición natural, en la que se obtuvo un desplazamiento vertical total de 0,9±0,1 m (~0,4 m para el último evento y ~0,5 m para el más antiguo) y desplazamiento cosísmico sobre el plano de la falla de ~1,16 ± 0,15 m, se sugiere la ocurrencia de dos eventos durante el Pleistoceno tardío y Holoceno. Es por ello que puede considerarse esta estructura como una potencial fuente sismogénica capaz de producir un sismo máximo de magnitud Mw >6.5 con una tasa de retorno de ~ 9.000 años. Estos datos son relevantes para la estimación del peligro sísmico de las principales obras civiles y centros poblados de la provincia de San Juan (>800.000 habitantes).The reverse fault known as Loma Negra Oriental is located on the orogenic front of the Central Precordillera, characterized by N-S trending thrusts with eastern vergence. This fault limits the eastern flank of the Loma Negra brachianticline, a fault propagation fold that deforms Neogene rocks and Quaternary deposits outcropping on the eastern piedmont of the Sierra de Talacasto. The faults related to this fold trend N-S and affect progressively younger deposits to the east, showing the advance of the Andean deformation in that direction. In the northern section of the Loma Negra Oriental Fault, a natural exposure shows deposits associated with single-event displacements, allowing us to determine its kinematics. The Loma Negra Oriental thrust shows a NNW trend (130°) and dips with low angle (22° SW) affecting recent alluvial deposits of early Holocene age (8,700 ± 1,370 years BP). To characterize the morphology of the scarps associated with this fault, we constructed detailed topographic profiles transverse to the analysed structure. Two scarps of 0.9 m and 3.1 m high were recognized, suggesting several seismic events. The fault seems to continue to the north and south as a blind (buried) structure that limits the entire eastern flank of the brachianticline, with a length of at least 16.5 km. Based on the scarps measurement, the surface and subsurface rupture extension, and the paleoseismic analysis of a natural exposure, with a total vertical slip of 0.9 ± 0.1 m (~ 0.4 m for the last event and ~ 0.5 m for the penultimate) and a dip-slip per event of 1.16 ± 0.15 m, we suggest the occurrence of two seismic events during the Late Pleistocene-Holocene. In this way, we consider this structure as a potential seismogenic source which could generate a maximum probable earthquake of magnitude Mw 6.5 or larger, with an estimated recurrence period of ~9,000 years, posing a threat to infrastructure and populated areas of the province of San Juan (>800,000 inhabitants).Fil: Tejada Recabarren, Flavia Emilce. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Rothis, Luis Martin. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Onorato, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; ArgentinaFil: Blanc, Pablo Andrés. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Perucca, Laura Patricia A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; ArgentinaFil: Audemard Menessier, Franck. Fundación Venezolana de Investigaciones Sismológicas; VenezuelaFil: Vargas, Nicolás. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Departamento de Geología; Argentin

Análisis morfotectónico y gravimétrico en un valle intermontano de la Precordillera Central de San Juan, Argentina

En este trabajo se efectúa un análisis morfotectónico y gravimétrico de la cuenca del río Talacasto, en Precordillera Central, con énfasis en el río de La Burra. Se describen además las principales estructuras con evidencia de actividad tectónica cuaternaria. La morfología irregular de la cuenca y la diversidad de depósitos aluviales encontrados a lo largo del río de La Burra (colector principal de la cuenca) permitieron inferir que la misma se encuentra en un ambiente tectónico activo con fuertes controles litológicos y estructurales. Las principales fallas descritas se ubican en el piedemonte oriental de la Sierra de La Crucecita, y occidental de la sierra de Talacasto (30º 54?-31º S y 68º 47?-68º 55? O), unos 70 km al noroeste de San Juan, en el Departamento Ullum. Las mismas se denominaron de norte a sur: Las Crucecitas y Vertientes (en el piedemonte oriental de la sierra de La Crucecita) y el sistema de falla Talacasto occidental (piedemonte occidental de la sierra homónima). Las fallas afectan depósitos asignados al Pleistoceno tardío y Holoceno y muestran en las exposiciones naturales identificadas, rasgos típicos de ambientes compresivos y que evidencian su actividad cuaternaria. Las estructuras identificadas coinciden con el estilo estructural de tectónica de piel delgada de vergencia oriental, característico de Precordillera Central. Además, se identificó un control estructural sobre el río de La Burra, con la generación de al menos tres terrazas de erosión sobre su margen izquierda. Esta deformación se vincula con el tectonismo activo que a escala regional afectó y afecta al ámbito precordillerano. Finalmente, se identificaron las principales estructuras geológicas a partir del análisis e interpretación de las anomalías gravimétricas, empleando datos obtenidos de WGM12 (World Gravity Map, 2012), que incluye datos de gravedad terrestre y satelital derivados del modelo EGM2008. La respuesta gravimétrica del basamento que compone el área en estudio, muestra una correlación con la estructura superficial y podría estar asociada a los diferentes dominios morfotectónicos reconocidos en la región.In this work, we have made a morphometric analysis of the Talacasto river basin (Central Precordillera), with emphasis on the La Burra River. The main structures with evidence of Quaternary tectonic activity are also described. The irregular morphology of the basin and the diversity of alluvial deposits found along the La Burra River allow the authors to infer that it is in an active tectonic environment with strong lithologic and structural controls. These main structures are located in the eastern piedmont of the Sierra de la Crucecita, and western piedmont of the sierra de Talacasto (30º 54’-31º S and 68º 47’-68º 55’ W), about 70 km northwest of San Juan, in the Ullum Department. The faults located in both piedmonts are named from north to south: Las Crucecitas and Vertientes (in the eastern piedmont of the La Crucecita range) and the Western Talacasto fault system (in the western piedmont of the homonymous range). The faults affect alluvial deposits assigned to the Late Pleistocene and Holocene and show typical features of ongoing compressional Quaternary tectonic activity in the evaluated natural exposures. Faults exhibit the east-verging thin-skinned structural style typical of Central Precordillera. This deformation is related to the regional tectonics that affected and currently affects the Precordilleran region. Finally, the main geological structures were identified by the analysis and interpretation of gravimetric anomalies, employing data obtained from WGM12 (World Gravity Map 2012), which includes earth and satellite gravity data derived from the EGM2008 model. The gravimetric response of the crustal blocks that compose the study area shows a correlation with the outcropping crustal structure and could be associated to the different morphotectonic domains recognized in the region.Fil: Perucca, Laura Patricia A.. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; ArgentinaFil: Audemard Menessier, Franck. Fundación Venezolana de Investigaciones Sismológicas; VenezuelaFil: Alcacer Sanchez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Rothis, Luis Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Vargas Perucca, Mariana Sofía. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; ArgentinaFil: Haro Sanchez, Federico Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Tejada Recabarren, Flavia Emilce. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Blanc, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Vargas, Nicolás. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Lara Ferrero, Gabriela Cristina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Geología "Dr. Emiliano Aparicio". Gabinete de Neotectónica y Geomorfología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; ArgentinaFil: Onorato, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones de la Geosfera y Biosfera; Argentin

Electrocardiographic features of immune checkpoint inhibitor associated myocarditis.

BACKGROUND: Myocarditis is a highly morbid complication of immune checkpoint inhibitor (ICI) use that remains inadequately characterized. The QRS duration and the QTc interval are standardized electrocardiographic measures that are prolonged in other cardiac conditions; however, there are no data on their utility in ICI myocarditis. METHODS: From an international registry, ECG parameters were compared between 140 myocarditis cases and 179 controls across multiple time points (pre-ICI, on ICI prior to myocarditis, and at the time of myocarditis). The association between ECG values and major adverse cardiac events (MACE) was also tested. RESULTS: Both the QRS duration and QTc interval were similar between cases and controls prior to myocarditis. When compared with controls on an ICI (93±19 ms) or to baseline prior to myocarditis (97±19 ms), the QRS duration prolonged with myocarditis (110±22 ms, p CONCLUSIONS: The QRS duration is increased in ICI myocarditis and is associated with increased MACE risk. Use of this widely available ECG parameter may aid in ICI myocarditis diagnosis and risk-stratification