334 research outputs found

    BRAF testing in metastatic colorectal carcinoma and novel, chemotherapy-free therapeutic options

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    In the past 25 years, treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) has undergone profound changes. The approval of newer chemotherapeutics such as irinotecan and oxaliplatin was followed in 2005 by the first targeted therapies, for example, monoclonal antibodies directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR), as cetuximab and panitumumab, or the angiogenesis inhibitors bevacizumab, ramucirumab, and aflibercept. With the rapidly progressing molecular characterization of mCRC in the last 10 years and the classification of the disease in four consensus subtypes, further changes are emerging, which will promote, among other things, the introduction of protein-kinase inhibitors developed for specific molecular aberrations as well as immune checkpoint inhibitors into the treatment algorithm. Thorough molecular pathologic testing is indispensable today for guideline-compliant treatment of mCRC patients. In addition to RAS testing as a precondition for the therapy decision with regard to cetuximab and panitumumab, BRAF testing is of considerable relevance to allow decision making with regard to the newly approved chemotherapy-free combination of the BRAF inhibitor encorafenib and cetuximab in cases where a BRAF-V600E mutation is detected. Additional diagnostic tests should also include genome instability (microsatellite instability). Overall, more and more molecular alterations need to be investigated simultaneously, so that the use of focused next-generation sequencing is increasingly recommended. This overview describes the prognostic relevance of BRAF testing in the context of molecular pathologic diagnostics of mCRC, presents new treatment options for BRAF-mutated mCRC patients, and explains which modern DNA analytical and immunohistochemical methods are available to detect BRAF mutations in mCRC patients

    Parameterization dependence of T matrix poles and eigenphases from a fit to piN elastic scattering data

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    We compare fits to piN elastic scattering data, based on a Chew-Mandelstam K-matrix formalism. Resonances, characterized by T-matrix poles, are compared in fits generated with and without explicit Chew-Mandelstam K-matrix poles. Diagonalization of the S matrix yields the eigenphase representation. While the eigenphases can vary significantly for the different parameterizations, the locations of most T-matrix poles are relatively stable.Comment: 6 pages, 3 figures, 1 tabl

    Das Meisterwerk als Autorität. Zur Wirkmacht kultureller Figurationen

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    Meisterwerke sind allgegenwärtig: Obwohl der Begriff wissenschaftlich überholt erscheint, begegnet er uns doch tagtäglich. Museen, Verlage und Konzerthäuser werben mit diesem Etikett für Werke als ausgezeichnete Vorbilder, denen unsere ungeteilte Aufmerksamkeit gebührt. Das wirft die Frage auf, welche Faktoren den Status von Artefakten als Meisterwerke begründen und tradieren. Auch Autorität ist allgegenwärtig: Als auszeichnende Eigenschaft strukturiert sie unsere Gesellschaft und ermöglicht, steuert oder verhindert soziales Handeln. Verbindet man den Meisterwerkbegriff mit dem der Autorität, eröffnen sich neue Perspektiven, um die Funktion und Dynamik von ästhetischen Vorbildern zu verstehen. Der vorliegende Band untersucht so das Meisterwerk als Autorität in unterschiedlichen wissenschaftlichen Disziplinen und verdeutlicht im Wechsel der Fragestellungen die Erkenntnismöglichkeiten dieses Konzeptes

    BRAF-V600E-Testung beim metastasierten kolorektalen Karzinom und neue, chemotherapiefreie Therapieoptionen

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    In the past 25 years, treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) has undergone profound changes. The approval of newer chemotherapeutics such as irinotecan and oxaliplatin was followed in 2005 by the first targeted therapies, for example, monoclonal antibodies directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR), as cetuximab and panitumumab, or the angiogenesis inhibitors bevacizumab, ramucirumab, and aflibercept. With the rapidly progressing molecular characterization of mCRC in the last 10 years and the classification of the disease in four consensus subtypes, further changes are emerging, which will promote, among other things, the introduction of protein-kinase inhibitors developed for specific molecular aberrations as well as immune checkpoint inhibitors into the treatment algorithm. Thorough molecular pathologic testing is indispensable today for guideline-compliant treatment of mCRC patients. In addition to RAS testing as a precondition for the therapy decision with regard to cetuximab and panitumumab, BRAF testing is of considerable relevance to allow decision making with regard to the newly approved chemotherapy-free combination of the BRAF inhibitor encorafenib and cetuximab in cases where a BRAF-V600E mutation is detected. Additional diagnostic tests should also include genome instability (microsatellite instability). Overall, more and more molecular alterations need to be investigated simultaneously, so that the use of focused next-generation sequencing is increasingly recommended. This overview describes the prognostic relevance of BRAF testing in the context of molecular pathologic diagnostics of mCRC, presents new treatment options for BRAF-mutated mCRC patients, and explains which modern DNA analytical and immunohistochemical methods are available to detect BRAF mutations in mCRC patients.Die Therapie des metastasierten kolorektalen Karzinoms (mKRK) hat in den letzten 25 Jahren tief greifende Veränderungen erfahren. Auf die Zulassung neuerer Chemotherapeutika folgten ab 2005 die ersten zielgerichteten Therapien, die sich gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) bzw. gegen Rezeptoren vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktoren (VEGFR) richteten. Mit der fortschreitenden molekularen Charakterisierung des mKRK in den letzten 10 Jahren und der Einteilung der Erkrankung in 4 Konsensus-Subtypen zeichnet sich weitererWandel ab, unter anderem durch Einführung speziell entwickelter Proteinkinaseinhibitoren wie auch Immuncheckpoint-Inhibitoren in den Therapiealgorithmus. Eine angepasste molekularpathologische Testung ist heute für eine leitliniengerechte Behandlung von mKRK-Patienten unabdingbar. Neben der RAS-Testung als Voraussetzung für die Therapieentscheidung bezüglich Cetuximab und Panitumumab ist die BRAFTestung äußerst relevant, um – im Falle des Nachweises einer BRAF-V600E-Mutation– eine Therapieentscheidung zugunsten der neu zugelassenen, chemotherapiefreien Kombination aus dem BRAF-Inhibitor Encorafenib und Cetuximab treffen zu können. Eine erweiterte Diagnostik sollte auch die Genominstabilität (Mikrosatelliten-Instabilität) einbeziehen. Insgesamt müssen immermehr molekulare Alterationen simultan untersucht werden, sodass sich zunehmend die Verwendung des fokussierten Next Generation Sequencing empfiehlt. Diese Übersichtsarbeit beschreibt die prognostische Relevanz der BRAF-Testung im Rahmen der molekularpathologischen Diagnostik des mKRK, stellt neue Therapieoptionen zur Behandlung BRAF-mutiertermKRKPatienten vor und erläutert,welchemodernen DNA-analytischen und immunohistochemischen Verfahren zur BRAF-Diagnostik von mKRK-Patienten zur Verfügung stehen

    Universality of Decoherence

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    We consider environment induced decoherence of quantum superpositions to mixtures in the limit in which that process is much faster than any competing one generated by the Hamiltonian HsysH_{\rm sys} of the isolated system. While the golden rule then does not apply we can discard HsysH_{\rm sys}. By allowing for simultaneous couplings to different reservoirs, we reveal decoherence as a universal short-time phenomenon independent of the character of the system as well as the bath and of the basis the superimposed states are taken from. We discuss consequences for the classical behavior of the macroworld and quantum measurement: For the decoherence of superpositions of macroscopically distinct states the system Hamiltonian is always negligible.Comment: 4 revtex pages, no figure

    Quantum decision making by social agents

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    The influence of additional information on the decision making of agents, who are interacting members of a society, is analyzed within the mathematical framework based on the use of quantum probabilities. The introduction of social interactions, which influence the decisions of individual agents, leads to a generalization of the quantum decision theory developed earlier by the authors for separate individuals. The generalized approach is free of the standard paradoxes of classical decision theory. This approach also explains the error-attenuation effects observed for the paradoxes occurring when decision makers, who are members of a society, consult with each other, increasing in this way the available mutual information. A precise correspondence between quantum decision theory and classical utility theory is formulated via the introduction of an intermediate probabilistic version of utility theory of a novel form, which obeys the requirement that zero-utility prospects should have zero probability weights.Comment: This paper has been withdrawn by the authors because a much extended and improved version has been submitted as arXiv:1510.02686 under the new title "Role of information in decision making of social agents

    Experimental motivation and empirical consistency in minimal no-collapse quantum mechanics

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    We analyze three important experimental domains (SQUIDs, molecular interferometry, and Bose-Einstein condensation) as well as quantum-biophysical studies of the neuronal apparatus to argue that (i) the universal validity of unitary dynamics and the superposition principle has been confirmed far into the mesoscopic and macroscopic realm in all experiments conducted thus far; (ii) all observed "restrictions" can be correctly and completely accounted for by taking into account environmental decoherence effects; (iii) no positive experimental evidence exists for physical state-vector collapse; (iv) the perception of single "outcomes" is likely to be explainable through decoherence effects in the neuronal apparatus. We also discuss recent progress in the understanding of the emergence of quantum probabilities and the objectification of observables. We conclude that it is not only viable, but moreover compelling to regard a minimal no-collapse quantum theory as a leading candidate for a physically motivated and empirically consistent interpretation of quantum mechanics.Comment: 24 pages, 11 figures, final published versio

    Sektionskonzept Meta(daten), Terminologien und Provenienz zur Einrichtung einer Sektion im Verein Nationale Forschungsdateninfrastruktur (NFDI) e.V

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    Die Sektion befasst sich mit den Themenbereichen (Meta)daten, Terminologien und Provenienz. Aufgabenfelder der Sektion umfassen organisatorische Aspekte (Kollaboration, Wissenstransfer), inhaltliche Aspekte (z.B. Modellierung/Ontologien) und infrastrukturelle Perspektiven (Entwicklung von Standards / Basisdiensten). Eine der wesentlichen Aufgaben der Sektion wird sein, die Arbeit der NFDI-Konsortien im Bereich (Meta)daten, Terminologien und Provenienz entlang der FAIR Kriterien wechselseitig sichtbar zu machen, zu harmonisieren und nachnutzbar zu machen. Hierbei wird die Sektion in enger Rückkopplung mit den Sektionen “Common Infrastructures” sowie “Ethical, Social and Legal Aspects” insbesondere die Themenbereiche Terminologien und Provenienz bearbeiten. (1) Im Themenbereich Metadaten und Forschungsdaten - im Folgenden kurz (Meta)daten - beschäftigt sich die Sektion mit Fragen zur (Meta-)daten-Harmonisierung, Auffindbarkeit von Daten, allgemeine Daten- und Metadaten-Standards mit Blick auf ein mögliches NFDI-Kernmetadatenformat sowie Formatumwandlungen und Persistent-Identifier-Systemen. (2) Im Themenbereich Terminologien beschäftigt sich die Sektion mit community- und disziplinenübergreifenden Definitionen von Top-Level Ontologien und Mappings von Ontologien sowie Best Practices zur Modellierung von Terminologien, Vokabularen und Ontologien sowie darauf aufbauenden Diensten zur Datenintegration (z.B. Terminology Service, Knowledge Graphs etc.). (3) Im Themenbereich Provenienz befasst sich die Sektion mit rechtlichen, technischen und kulturellen Aspekten des Entstehungskontextes von (Meta)daten (z.B. im Rahmen von Experimenten, Laborbüchern, Digitalisierungsprozessen etc.) und entwirft Vorschläge für einheitliche und nachvollziehbare Dokumentationsverfahren zur Beantwortung der Fragen nach dem was, wo, wann, wer, wie und warum der Datenerzeugung und Datenprozessierung. Hierbei entwickelt die Sektion Empfehlungen für die Abbildung der Provenienz in einem möglichen NFDI-Kernmetadatenformat
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