‘A20 haploinsufficiency (HA20): clinical phenotypes and disease course of patients with a newly recognised NF-kB-mediated autoinflammatory disease’

International audienc

Autosomic dominant familial Behçet disease and haploinsufficiency A20: A review of the literature

International audienceIntroduction: Behçet disease (BD) is a systemic vasculitis involving vessels from any size with various clinical features. Most BD cases are multifactorial and associated with the HLA B51 antigen. In rare and severe early onset cases, dominant Mendelian transmission has been linked to mutations in the TNFAIP3 gene encoding A20. Herein, we propose a systematic review of the literature about the haploinsufficiency A20 (HA20) published cases.Systematic review: Our review of the 45 cases of HA20 from literature highlights the similarities and the differences between this genetic auto-inflammatory disease and classical BD. HA20 looks like BD if we consider recurrent oral (87%) and genital (67%) ulcers, arthralgia or arthritis (42%), skin involvement (53%) such as erythema nodosum or abdominal symptoms (60%) such as abdominal pain, digestive ulcers or diarrhea. However, HA20 differs from classical BD because its geographical distribution is ubiquitous, sex ratio is inversed (one man for two women), first symptoms occur in early childhood (median age = 5.5 years; interquartile range: 1-10) instead of adulthood, recurrent fever is common (62%) unlike classical BD, HLA B51 antigen is uncommon and abdominal symptoms are over-represented compared to classical BD. In addition, response to colchicine in HA20 is inconstant (24%) unlike classical BD.Discussion/conclusion: High fever flares and digestive involvement starting in early childhood seem to be hallmarks of HA20 clinical features. Response to colchicine is unpredictable and biotherapies like anti-TNFα and anti IL1 appear to be treatments of choice, like for other auto-inflammatory diseases. Prospective description of larger cohort of HA20 cases is needed to understand better when this disease must be looked for and how to treat these patients

Interpreting wide-band neural activity using convolutional neural networks

Rapid progress in technologies such as calcium imaging and electrophysiology has seen a dramatic increase in the size and extent of neural recordings. Even so, interpretation of this data requires considerable knowledge about the nature of the representation and often depends on manual operations. Decoding provides a means to infer the information content of such recordings but typically requires highly processed data and prior knowledge of the encoding scheme. Here, we developed a deep-learning framework able to decode sensory and behavioral variables directly from wide-band neural data. The network requires little user input and generalizes across stimuli, behaviors, brain regions, and recording techniques. Once trained, it can be analyzed to determine elements of the neural code that are informative about a given variable. We validated this approach using electrophysiological and calcium-imaging data from rodent auditory cortex and hippocampus as well as human electrocorticography (ECoG) data. We show successful decoding of finger movement, auditory stimuli, and spatial behaviors – including a novel representation of head direction - from raw neural activity

Ursinus College Women\u27s Investment Management Company, Fall 2021

The Ursinus College Investment Management Company (UCIMCO) consists of groups of student analysts who manage endowment-style and stock selection funds on behalf of the college endowment. In 2020, a group of women students began to manage their own fund. This presentation reviews activities of the Fall 2021 semester and analyzes the stock performance of various companies including: Anthem, Inc., American Well Corporation, Netflix, Travel and Leisure Company, Cognizant Technology Solutions, Oshkosh and the Hershey Company

Bleeding complications during pregnancy and delivery in haemophilia carriers and their neonates in Western France: An observational study

International audienceBackground: Pregnancy, delivery and the postpartum period expose haemophilia carriers, as well as their potentially affected neonates to a high risk of haemorrhagic complications.Objectives: To describe bleeding complications in haemophilia carriers and their newborns throughout pregnancy and postpartum and to identify potential factors increasing the risk of bleeding in this population.Patients/methods: The ECHANGE multicentre observational cohort study was conducted between January 2014 and February 2019 using the BERHLINGO database comprised of patients from seven French haemophilia centres.Results: During the 5 years study period, a total of 104 haemophilia carriers and 119 neonates were included, representing 124 pregnancies and 117 deliveries. Thirty-five (30%) bleeding events were observed, most of them (83%) occurred during the postpartum period, and 37% were reported during the secondary postpartum. Neuraxial anaesthesia was not complicated by spinal haematoma. Three (2.5%) neonates experienced cerebral bleeding. Caesarean section was associated with an increased risk of maternal bleeding in primary and secondary postpartum periods. Basal factor level <0.4 IU/mL was also found to be associated with an increased risk of bleeding during secondary postpartum.Conclusion: In our cohort, bleeding events occurred in more than a third of haemophilia carriers mainly in the postpartum period, and a significant portion of this bleeding occurred during the secondary postpartum. Haemophilia carriers warrant specific attention during primary and secondary postpartum, in particular in case of caesarean section and low basal factor level. The ECHANGE study is registered at clinicaltrials.gov identifier: NCT03360149

Germline SFTPA1 mutation in familial idiopathic interstitial pneumonia and lung cancer

International audienceIdiopathic interstitial pneumonias (IIPs) comprise a heterogeneous group of rare lung parenchyma disorders with high morbidity and mortality, which can occur at all ages. In adults, the most common form of IIPs, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), has been associated with an increased frequency of lung cancer. The molecular basis of IIPs remains unknown in most cases. This study investigates IIP pathophysiology in 12 families affected by IPF and lung cancer. We identified, in a multigenerational family, nine members carrying a heterozygous missense mutation with evidence of pathogenicity in SFTPA1 that encodes the surfactant protein (SP)-A1. The mutation (p.Trp211Arg), which segregates with a disease phenotype characterized by either isolated IIP/IPF, or IPF associated with lung adenocarcinoma, is located in the carbohydrate recognition domain (CRD) of SP-A1 and involves a residue invariant throughout evolution, not only in SP-A1, but also in its close paralog SP-A2 and other CRD-containing proteins. As shown through functional studies, the p.Trp211Arg mutation impairs SP-A1 secretion. Immunohistochemistry studies on patient alveolar epithelium showed an altered SP-A expression pattern. Overall, this first report of a germline molecular defect in SFTPA1 unveils the key role of SP-A1 in the occurrence of several chronic respiratory diseases, ranging from severe respiratory insufficiency occurring early in life to the association of lung fibrosis and cancer in adult patients. These data also clearly show that, in spite of their structural and functional similarities, SP-A1 and SP-A2 are not redundant

Place de l’analyse des gènes du surfactant dans la démarche diagnostique des pneumopathies interstitiellesdiffuses de l’enfant et l’adulte

National audienceIntroductionLes pneumopathies interstitielles diffuses (PID) de l’enfant et l’adulte regroupent des pathologies hétérogènes et sévères. Une cause génétique est identifiée pour 2 à 20% des patients. Les gènes le plus souvent en cause sont ceux du complexe des télomérases, suivis des gènes du système du surfactant alvéolaire, qui sont communément associées à des formes pédiatriques de PID. Cette étude a pour but de rechercher des mutations des gènes du surfactant, sans a priori d’âge, dans une large cohorte prospective de PID.Matériel et méthodesLes patients ont été recrutés et inclus de façon prospective au sein de la filière de soins pour les maladies respiratoires rares RespiFIL. Les patients présentant des mutations des gènes du complexe des télomérases ont été exclus. Les exons et lesrégions introniques flanquantes des gènes SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, ABCA3, NKX2-1 ont été séquencés. Les mutations retrouvées dans ces gènes ont été étudiées in silico et des tests fonctionnels sont en cours. Parallèlement, les données cliniques des patients ont été recueillies à l’aide d’une fiche standardisée.RésultatsEn 4 ans, 477 patients indépendants ont été inclus (190 enfants et 287 adultes). L’âge moyen au diagnostic de PID était de 33 ans (0-100), et le sexe ratio (hommes/femmes) de 1,47. La PID était familiale pour 22% des patients, et un antécédent personnel ou familial de cancer pulmonaire était retrouvé chez 44 patients. Une mutation dans l’un des gènes du système du surfactant a été identifiée chez 63 (13%) patients, dont 31 (16%) enfants et 32 (11%) adultes. Excepté les 2 mutations qui ont été identifiées dans SFTPB et retrouvées seulement chez l’adulte, tous les gènes étudiés ont été impliqués chez des adultes et des enfants.Discussion et conclusionContrairement aux idées reçues, les gènes du surfactant pulmonaire sont impliqués dans les PID à tout âge. Leur analyse semble donc indispensable à la démarche étiologique des PID, et ce sans a priori d’âge. La recherche systématique de mutations dans ces gènes, associée à une description précise du phénotype, permettra de progresser dans la description de ces maladies rares

Place de l’analyse des gènes du surfactant dans la démarche diagnostique des pneumopathies interstitiellesdiffuses de l’enfant et l’adulte

National audienceIntroductionLes pneumopathies interstitielles diffuses (PID) de l’enfant et l’adulte regroupent des pathologies hétérogènes et sévères. Une cause génétique est identifiée pour 2 à 20% des patients. Les gènes le plus souvent en cause sont ceux du complexe des télomérases, suivis des gènes du système du surfactant alvéolaire, qui sont communément associées à des formes pédiatriques de PID. Cette étude a pour but de rechercher des mutations des gènes du surfactant, sans a priori d’âge, dans une large cohorte prospective de PID.Matériel et méthodesLes patients ont été recrutés et inclus de façon prospective au sein de la filière de soins pour les maladies respiratoires rares RespiFIL. Les patients présentant des mutations des gènes du complexe des télomérases ont été exclus. Les exons et lesrégions introniques flanquantes des gènes SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, ABCA3, NKX2-1 ont été séquencés. Les mutations retrouvées dans ces gènes ont été étudiées in silico et des tests fonctionnels sont en cours. Parallèlement, les données cliniques des patients ont été recueillies à l’aide d’une fiche standardisée.RésultatsEn 4 ans, 477 patients indépendants ont été inclus (190 enfants et 287 adultes). L’âge moyen au diagnostic de PID était de 33 ans (0-100), et le sexe ratio (hommes/femmes) de 1,47. La PID était familiale pour 22% des patients, et un antécédent personnel ou familial de cancer pulmonaire était retrouvé chez 44 patients. Une mutation dans l’un des gènes du système du surfactant a été identifiée chez 63 (13%) patients, dont 31 (16%) enfants et 32 (11%) adultes. Excepté les 2 mutations qui ont été identifiées dans SFTPB et retrouvées seulement chez l’adulte, tous les gènes étudiés ont été impliqués chez des adultes et des enfants.Discussion et conclusionContrairement aux idées reçues, les gènes du surfactant pulmonaire sont impliqués dans les PID à tout âge. Leur analyse semble donc indispensable à la démarche étiologique des PID, et ce sans a priori d’âge. La recherche systématique de mutations dans ces gènes, associée à une description précise du phénotype, permettra de progresser dans la description de ces maladies rares