Mechanisms that control the growth of cells in the presence of replication stress

Premio Extraordinario de Doctorado de la UAH en 2015El ADN está expuesto a muchos tipos de daño durante la vida de un organismo. La mayor parte de las lesiones son detectadas y reparadas sin llegar a comprometer la viabilidad celular. Sin embargo, ciertos tipos de daño pueden poner en peligro la integridad del genoma. Durante la replicación, por ejemplo, se pueden dar gran variedad de lesiones que darán lugar a lo que conocemos como estrés replicativo (López-Contreras and Fernandez-Capetillo 2010). Si la cantidad de daño excede unos determinados límites, se activarán programas de apoptosis o senescencia celular que pueden comprometer la capacidad regenerativa de los tejidos y derivar en patologías asociadas al envejecimiento. Así pues, mantener la integridad del genoma es fundamental para cada una de nuestras células. Sin embargo, a diferencia de otras proteínas y macromoléculas, no existe un recambio constante de ADN, lo que hace fundamentales la precisa detección, señalización y reparación de cualquier tipo de daño. Toda esta respuesta se denomina Respuesta al Daño en el ADN y está regulada por las kinasas como ATM y ATR (Harper and Elledge 2007). Estas proteínas comienzan una cascada de fosforilaciones que logra establecer diferentes puntos de control en el ciclo celular. Estos puntos de control permitirán reparar el daño en el ADN. El estrés replicativo es un tipo especial de daño que ha sido asociado al envejecimiento (Garinis and others 2008) y al cáncer (Hanahan and Weinberg 2011); y que es controlado por la kinasa ATR. En ratones, la reducción de los niveles de ATR en un modelo del síndrome de Seckel se traduce en un incremento de los niveles de estrés replicativo y envejecimiento acelerado (Murga and others 2009). Del mismo modo, los fibroblastos embrionarios derivados de este modelo murino acumulan estrés replicativo y entran en senescencia de forma prematura. En trabajos anteriores de este laboratorio se demostró que esta senescencia no es rescatada mediante la eliminación de p53. Sin embargo, en esta tesis doctoral probamos cómo la delección genética del locus INK4a/ARF logra rescatar por completo no sólo la senescencia prematura de los fibroblastos de Seckel, sino también la inducida por otras condiciones que generan estrés replicativo, como dosis bajas de hidroxiurea o inhibidores de ATR. Además, demostramos que una exposición constante a estrés replicativo induce la expresión de los productos del locus INK4a/ARF; lo que revela que este locus se comporta como un punto de control del estrés replicativo. En resumen, mediante el empleo de diferentes técnicas de biología molecular (Western Blot, Southern Blot, inmunofluorescencias?), biología celular (infecciones, estudios de la proliferación y ciclo celular?) y modelos animales, nuestros datos revelan un nuevo papel para el locus INK4a/ARF en la limitación de la expansión de células que sufren una exposición repetida al estrés replicativo. De este modo, logramos establecer un nuevo enlace entre el conocido supresor tumoral INK4a/ARF y el mantenimiento de la integridad genómica

The impact of the air-fluorescence yield on the reconstructed shower parameters of ultra-high energy cosmic rays

An accurate knowledge of the fluorescence yield and its dependence on atmospheric properties such as pressure, temperature or humidity is essential to obtain a reliable measurement of the primary energy of cosmic rays in experiments using the fluorescence technique. In this work, several sets of fluorescence yield data (i.e. absolute value and quenching parameters) are described and compared. A simple procedure to study the effect of the assumed fluorescence yield on the reconstructed shower parameters (energy and shower maximum depth) as a function of the primary features has been developed. As an application, the effect of water vapor and temperature dependence of the collisional cross section on the fluorescence yield and its impact on the reconstruction of primary energy and shower maximum depth has been studied.Comment: Accepted in Astroparticle Physic

Mechanisms that control the growth of cells in the presence of replication stress

Premio Extraordinario de Doctorado de la UAH en 2015El ADN está expuesto a muchos tipos de daño durante la vida de un organismo. La mayor parte de las lesiones son detectadas y reparadas sin llegar a comprometer la viabilidad celular. Sin embargo, ciertos tipos de daño pueden poner en peligro la integridad del genoma. Durante la replicación, por ejemplo, se pueden dar gran variedad de lesiones que darán lugar a lo que conocemos como estrés replicativo (López-Contreras and Fernandez-Capetillo 2010). Si la cantidad de daño excede unos determinados límites, se activarán programas de apoptosis o senescencia celular que pueden comprometer la capacidad regenerativa de los tejidos y derivar en patologías asociadas al envejecimiento. Así pues, mantener la integridad del genoma es fundamental para cada una de nuestras células. Sin embargo, a diferencia de otras proteínas y macromoléculas, no existe un recambio constante de ADN, lo que hace fundamentales la precisa detección, señalización y reparación de cualquier tipo de daño. Toda esta respuesta se denomina Respuesta al Daño en el ADN y está regulada por las kinasas como ATM y ATR (Harper and Elledge 2007). Estas proteínas comienzan una cascada de fosforilaciones que logra establecer diferentes puntos de control en el ciclo celular. Estos puntos de control permitirán reparar el daño en el ADN. El estrés replicativo es un tipo especial de daño que ha sido asociado al envejecimiento (Garinis and others 2008) y al cáncer (Hanahan and Weinberg 2011); y que es controlado por la kinasa ATR. En ratones, la reducción de los niveles de ATR en un modelo del síndrome de Seckel se traduce en un incremento de los niveles de estrés replicativo y envejecimiento acelerado (Murga and others 2009). Del mismo modo, los fibroblastos embrionarios derivados de este modelo murino acumulan estrés replicativo y entran en senescencia de forma prematura. En trabajos anteriores de este laboratorio se demostró que esta senescencia no es rescatada mediante la eliminación de p53. Sin embargo, en esta tesis doctoral probamos cómo la delección genética del locus INK4a/ARF logra rescatar por completo no sólo la senescencia prematura de los fibroblastos de Seckel, sino también la inducida por otras condiciones que generan estrés replicativo, como dosis bajas de hidroxiurea o inhibidores de ATR. Además, demostramos que una exposición constante a estrés replicativo induce la expresión de los productos del locus INK4a/ARF; lo que revela que este locus se comporta como un punto de control del estrés replicativo. En resumen, mediante el empleo de diferentes técnicas de biología molecular (Western Blot, Southern Blot, inmunofluorescencias?), biología celular (infecciones, estudios de la proliferación y ciclo celular?) y modelos animales, nuestros datos revelan un nuevo papel para el locus INK4a/ARF en la limitación de la expansión de células que sufren una exposición repetida al estrés replicativo. De este modo, logramos establecer un nuevo enlace entre el conocido supresor tumoral INK4a/ARF y el mantenimiento de la integridad genómica

Existencia de inyectores en grupos finitos respecto de ciertas clases de fitting

In this paper we prove that all finite groups have F-injectors with respect to a saturated and extensible Fitting formation F

El proceso de reconstrucción de la autonomía de las mujeres supervivientes de la violencia de género. El papel del trabajo social.

Treball final de Màster Universitari en Igualtat i Gènere en l'Àmbit Públic i Privat (Pla de 2013). Codi: SRM044. Curs acadèmic 2017-201

“Fiebrefobia” en los servicios de urgencias pediátricas: revisión bibliográfica

Introducción: La fiebre se define como la elevación de la temperatura rectal igual o superior a 38ºC en condiciones de reposo, siendo este el problema más atendido en los servicios de Urgencias pediátricas. Este síntoma produce un elevado nivel de preocupación, ansiedad y estrés a los padres. El Dr. Schmitt creó el término fiebrefobia para referirse al miedo injustificado y excesivo que padecían un gran número de padres y madres de niños con fiebre, basado creencias erróneas sobre la misma. Objetivo: Analizar críticamente los diferentes resultados de las valoraciones existentes en la literatura acerca de la fiebrefobia de padres, madres o tutores que acuden con sus hijos, con edades comprendidas entre los 3 meses y los 14 años, por el motivo “fiebre” a los servicios urgencias hospitalarias pediátricas. Metodología: Se realizó una búsqueda bibliográfica durante el mes de febrero y marzo del año 2018 en las bases de datos “Medline”, “Biblioteca Cochrane”, “CUIDEN”, “CINAHL” y “MEDES”. Además, se consultaron datos recogidos de las webs oficiales de la “Asociación Española de Pediatría en Atención Primaria”, la “Asociación Española de Pediatría” y la “Sociedad Española de Urgencias en Pediatría”. También se realizó una revisión de las referencias bibliográficas de las publicaciones incluidas en el estudio. Resultados: Se incluyeron 6 estudios en los cuales se analizaron: los aspectos demográficos; los conocimientos acerca de la fiebre: definición del concepto, motivo de acceso a urgencias, temperatura e instrumentos de medida; la actuación ante la fiebre: tratamientos y medidas correctoras; los miedos, creencias, actitudes y consecuencias de la fiebre. Se evidencia un elevado número de personas con un concepto de la fiebre erróneo, así como en el uso de antipiréticos y medidas físicas. A su vez, un elevado porcentaje maximiza las consecuencias de la fiebre, creándoles miedo, ansiedad y estrés. Se evidencia un bajo nivel de formación y actualización acerca de la actuación ante la fiebre. Conclusiones: El concepto erróneo de los parámetros de la fiebre, el mal uso de los antipiréticos y las medidas físicas, los miedos acerca de la fiebre y sus secuelas son factores que determinan la existencia de la fiebrefobia, y con ello, el uso excesivo de las urgencias pediátricas. Se plantea dirigir la línea de investigación en la impartición de programas a padres acerca del manejo de la fiebre, así como la impartición de formación permanente al personal sanitario

Oficinas sostenibles

Trabajo científico técnico. El objetivo de este proyecto es hacer una reflexión sobre los edificios de oficinas, como parte implicada en la actividad edificatoria de las ciudades y por tanto colaboradora en los trastornos ambientales. ¿Cómo pueden colaborar los edificios de oficinas en el desarrollo sostenible de la economía, de la sociedad?Navarro Monasor, MR. (2011). Oficinas sostenibles. http://hdl.handle.net/10251/12084.Archivo delegad

The lattice of Fitting classes which are right extensible by soluble groups

In this paper we study the set of Fitting classes which are right extensible by soluble groups ordered by the inclusion relation. The consideration of the associated lattices gives rise to new Fitting classes and it allows to obtain some injectivity criteria for general Fitting classes