Nova via terapèutica per tractar desordres gastrointestinals

El tractament de les alteracions funcionals gastrointestinals, encapçalades per la síndrome del còlon irritable, és un repte més per a la biomedicina. L'article següent presenta una possible via terapèutica: bloquejar un dels receptors de la vasopresina, una de les hormones encarregades de generar respostes orgàniques per mitigar els efectes nocius de l'estrès o estats depressius. Sembla contradictori interrompre una funció hormonal tan beneficiosa, però estudis previs han demostrat que les persones afectades per la síndrome de còlon irritable presenten alteracions en la resposta a l'estrès i un quadre d'hipersensibilitat visceral i dolor front a estímuls que en persones sanes resulten inofensius. A més, la relació de reciprocitat entre estats d'estrès, de depressió o d'ansietat, i la presència de dolor visceral és clara. Inhibir, per tant, l'activitat de la vasopresina podria ser una bona opció terapèutica per tractar aquestes afectacions gastrointestinals. De moment, les proves amb models animals animen a continuar avançant.El tratamiento de las alteraciones funcionales gastrointestinales, encabezadas por el síndrome del colon irritable, es un reto más para la biomedicina. El siguiente artículo presenta una posible vía terapéutica: bloquear uno de los receptores de la vasopresina, una de las hormonas encargadas de generar respuestas orgánicas para mitigar los efectos nocivos del estrés o estados depresivos. Parece contradictorio interrumpir una función hormonal tan beneficiosa, pero estudios previos han demostrado que aquellas personas afectadas del síndrome de colon irritable presentan alteraciones en la respuesta al estrés y un cuadro de hipersensibilidad visceral y dolor frente a estímulos que en personas sanas resultan inofensivos. Además, la relación de reciprocidad entre estados de estrés, depresión o ansiedad, y la presencia de dolor visceral es clara. Inhibir, por tanto, la actividad de la vasopresina podría ser una buena opción terapéutica para tratar estas afecciones gastrointestinales. De momento, las pruebas con modelos animales animan a continuar avanzando

Long-lasting visceral hypersensitivity in a model of DSS-induced colitis in rats

Acord transformatiu CRUE-CSICBackground: Persistent visceral hypersensitivity is a key component of functional and inflammatory gastrointestinal diseases. Current animal models fail to fully reproduce the characteristics of visceral pain in humans, particularly as it relates to persistent hypersensitivity. This work explores the validity of DSS-induced colitis in rats as a model to mimic chronic intestinal hypersensitivity. Methods: Exposure to DSS (5% for 7 days) was used to induce colitis in rats. Thereafter, changes in viscerosensitivity (visceromotor responses to colorectal distension-CRD), the presence of somatic referred pain (mechanosensitivity of the hind paws, von Frey test) and the expression (qRT-PCR) of sensory-related markers (colon, lumbosacral DRGs, and lumbosacral spinal cord) were assessed at different times during the 35 days period after colitis induction. Results: Following colitis, a sustained increase in visceromotor responses to CRD were observed, indicative of the presence of visceral hypersensitivity. Responses in animals without colitis remained stable over time. In colitic animals, somatic referred hypersensitivity was also detected. DSS-induced colitis was associated to a differential expression of sensory-related markers (with both pro- and anti-nociceptive action) in the colon, lumbosacral DRGs and lumbosacral spinal cord; indicating the presence of peripheral and central sensitization. Conclusions and Inferences: DSS-induced colitis in rats is associated to the generation of a long-lasting state of visceral (colonic) hypersensitivity, despite clinical colitis resolution. This model reproduces the changes in intestinal sensitivity characteristics of inflammatory and functional gastrointestinal disorders in humans and can be used in the characterization of new pharmacological treatments against visceral pain

Intestinal inflammation-associated hypersensitivity is attenuated in a DSS model of colitis in Sigma-1 knockout C57BL/6 mice

Altres ajuts: Acord transformatiu CRUE-CSICAjuts: The present work was funded by Laboratories ESTEVE, Barcelona, SpainSigma-1 receptors (σ1R) have been implicated in several pain pathways. We assessed the implication of σ1Rs in the development of intestinal inflammation and inflammation-associated referred hypersensitivity in a model of colitis in σ1R knockout (KO) mice. Colitis was induced with dextran sulfate sodium (DSS) in wild type (WT) and σ1R KO mice. The development of referred mechanical hypersensitivity (von Frey test) was assessed. Colonic and spinal changes in expression of immune- and sensory-related markers were also investigated (RT-qPCR/Western blot). Absence of σ1Rs had little impact in colitis generation and progression, although during the chronic phase a reduction in edema and a down-regulation of iNOS gene expression was observed. In σ1R KO mice, inflammation-associated hypersensitivity was significantly attenuated (paw) or completely prevented (abdomen). During colitis, in WT mice, changes in the colonic expression of nociceptive markers were observed during the acute and chronic phases of inflammation. Although σ1R KO mice showed similar regulation in the acute phase, an attenuated response was observed during the chronic phase of colitis. These differences were especially relevant for CB2 and TRPV1 receptors, which could play an important role in σ1-mediated regulation of sensitivity. No changes were detected on ERK phosphorylation at the level of the lumbosacral spinal cord. In summary, intestinal inflammation-associated referred hyperalgesia was reduced (paw) or absent (abdomen) in σ1R KO mice, thus confirming an important role for σ1R in the development of colitis-associated hypersensitivity. These results identify σ1Rs as a possible therapeutic target for the treatment of hypersensitivity associated to intestinal inflammation

Genetic and Pharmacological Blockade of Sigma-1 Receptors Attenuates Inflammation-Associated Hypersensitivity during Acute Colitis in CD1 Mice

Sigma-1 receptors (σRs) are implicated in nociception, including pain sensitization, and inflammation. We assessed the role of σRs on acute colitis-associated hypersensitivity using both genetic (constitutive knockout) and pharmacological blockade of the receptor. Colitis was induced in CD1 wild-type (WT) and σR KO mice (exposure to dextran sodium sulfate, 3%). A von Frey test was used to assess referred mechanosensitivity (abdominal and plantar withdrawal responses). The effects of the selective σR antagonists BD1063 and E-52862 were also assessed in WT animals. The expression of immune and sensory-related markers (RT-qPCR, Western blot) was assessed in the colon and lumbosacral spinal cord. The genetic ablation or pharmacological blockade of σRs attenuated acute colonic inflammation in a similar manner. Mechanosensitivity was similar in WT and σR KO mice before colitis. In WT mice, but not in σR KO, colitis was associated with the development of referred mechanical hypersensitivity, manifested as a reduction in the withdrawal thresholds to mechanical probing (paw and abdominal wall). In WT mice, BD1063 and E-52862 blocked colitis-associated hypersensitivity. A genotype- and treatment-related differential regulation of sensory-related markers was detected locally (colon) and within the spinal cord. σRs are involved in the development of acute intestinal inflammation and its associated referred mechanical hypersensitivity. The selective modulation of sensory-related pathways within the colon and spinal cord might be part of the underlying mechanisms. These observations support the pharmacological use of σR antagonists for the treatment of intestinal inflammation-induced hypersensitivity

Diagnóstico y análisis de las pesquerías de la Ciénaga de Zapatosa

En el presente trabajo se describen y analizan los aspectos vinculados a las diferentes fases de las pesquerías de la Ciénaga de Zapatosa, como son la producción, la elaboración y la comercialización, donde el objetivo general de la investigación es permitir la caracterización del comportamiento y estado de este sector pesquero sub-regional, destacando los 'problemas inherentes y planteando soluciones viables a corto, mediano, y largo plazo , orientadas a disminuir los problemas básicos de cada fase de sus pesquerías. Se caracteriza el grado de desarrollo rural mediante el estudio de los indicadores socio-económicos, para simplificar el proceso cognoscitivo y obtener una información objetiva se utilizaron las encuestas muéstrales, las cuales se diseñaron previa realización de una encuesta estructural y de la elección del tipo de muestreo a seguir: muestreo bietápico estratificado, con probabilidades desiguales y proporcionales al número de unidades económicas pesqueras (uep). Este es básicamente -un muestreo en espacio y tiempo, la condición marcadamente estacional de la producción, la gran variedad de especies extraídas y las diferentes características de los sitios de pesca han condicionado al pescador a conformar uep flexibles, en lo que respecta al número y clase de sus componentes, por ello, se encuentran desde las pequeñas uep atarrayeras hasta las grandes uep chinchorreras, con nueve tripulantes y un arte que llega a alcanzar las 2.000 varas de extensión (1b00 m). Estas variaciones determinan diferencias en lo atinente a la distribución del ingreso generado por la venta de la captura, de acuerdo a la producción natural del recurso y a la condición de cada pescador componente de la uep: patrón propietario de embarcación y/o aparejo, ayudante. en 1982, la producción, sin incluir la cantidad destinada al autoconsumo, fue de 3.5 millones de kg. La fase secundaria de estas pesquerías, la elaboración, la constituyen solo dos tipos de procesos: el enhielado y el seco-salado, realizados en forma deficiente y de acuerdo a procedimientos tradicionalmente utilizados, loa cuales, no obstante que permiten la obtención de productos actualmente aceptados por el consumidor, son susceptibles de ser mejorados, sin necesidad de cuantiosas inversiones sino de la implementación de las normas técnicas recomendadas. La fase terciaria de la pesquería, la comercialización, está caracterizada por el desequilibrio en la relación costos-margen para loé diferentes intermediarios, en especial para aquellos que conforman el canal de comercialización de mayor volumen movilizado, como es el que conduce, a Bogotá. Otro signo de desequilibrio en la comercialización se manifiesta en la relación precio de venta-precio de compra, especialmente entre el pescador y el intermediario local, quien mantiene aquel en una posición de dependencia económica. Durante el año 1982, el valor total del pescado movilizado desde la Ciénaga de Zapatosa hacia los centros de consumo ascendió a la suma de 232 millones de pesos, de los cuales corresponden un 17% al pescado seco-salado, la mayor parte del pescado de la Ciénaga de Zapatosa se acopia en Saloa y el Banco, siendo este último municipio el único centro de acopio de pescado seco-salado producido en la región de estudio. en la parte final, se consignan, a manera de conclusiones, los problemas básicos detectados en el diagnóstico y se formulan, a guisa de recomendaciones, las alternativas de solución viables en el actual estado de cosas y a mediano y largo plazo, en conexión con el desarrollo de la pesca. La discusión de las alternativas de solución, se plantea sobre la base de que un programa demasiado ambicioso no es viable en las actuales circunstancias, donde una infraestructura de comercialización muy amplia, por ejemplo, puede resultar subutilizada en determinada época del año. como una estrategia de desarrollo específico y viable se propone un mecanismo ágil que permita un tratamiento integrado, y no aislado, de los problemas de las pesquerías de la Ciénaga de Zapatosa. esta propuesta consiste en la creación del centro comunitario de desarrollo pesquero del Magdalena, uno de cuyos frentes estaría ubicado en el Banco

Does tillage influence physical- and chemical- related soil quality indicators equally?

Trabajo presentado en la EGU General Assembly 2019, celebrada en Viena del 3 al 8 de mayo de 2019.Soil degradation is linked with a loss of land′s actual or potential productivity. This process is a result of naturaland anthropogenic action being soil tillage one of the main drivers of the last. As a result, soil quality, whichmanifests soil′s capacity to produce ecosystem services and goods, can be compromised. There are severalindicators traditionally measured to characterize soil quality, either based on soil physical or chemical properties.Among soil physical properties, water flow features, as expressed through the soil water retention curve, aredirectly linked to the distribution of soil pores and can be useful to derive different indices (such as the S index)to evaluate soil′s quality. Organic matter, nutrients, and cation exchange capacity are also soil chemical propertiesaffecting soil quality.The main aim of this study was to evaluate the methodology based on the S index (Dexter, 2004) andselected soil (chemical and physical) properties at the short term under typical Mediterranean agriculturalconditions. For this reason, physical and chemical soil properties were measured in a short-term trial settle in twoolive orchards under different soil managements: tillage and cover crop and at two depths: surface (0-10 cm) anddepth (10-20 cm). In addition, water retention curves; water storage capacity; and soil porosity were characterized.At the two studied sites, changes in soil management, even after a short period of time, had a quick effectin chemical properties. However, soil′s pore size distribution, as quantified with the S index, did not showremarkable differences after changing soil management. This may be a consequence of the longer-term effectof changing soil management on water retention and transmission. Future research including more soil typesand assessing water-flow-related properties over a longer time interval, may well provide clearer results in theassessment of soil quality.Peer reviewe

Activities of imipenem and cephalosporins against clonally related strains of Escherichia coli hyperproducing chromosomal β-lactamase and showing altered porin profiles

Forty clonally related clinical isolates of Escherichia coli from hospitalized patients were resistant to cefoxitin (MICs, >256 μg/ml) and ceftazidime (MICs, 32 to 256 μg/ml) and were intermediate or resistant to cefotaxime (MICs, 16 to 128 μg/ml) but susceptible to both cefepime (MICs, 0.5 to 2 μg/ml) and imipenem (MICs, 0.125 to 0.25 μg/ml). Resistance to β-lactams was related to high-level production of AmpC β-lactamase and loss of OmpF porin

Aislamiento de un extracto de BMP y estudio anatomopatológico del fenómeno de inducción ósea tras su implante en defectos óseos

El objetivo del presente trabajo fue determinar el potencial osteogénico de la proteína morfogenética ósea (BMP) en la reparación de grandes defectos diafisarios. Además, se investiga la acción coadyuvante de la fibronectina (FN). La BMP fue extraída a partir de hueso cortical bovino. Se utilizaron un total de 108 ratas Sprague Dawley. En cada animal, se resecó un segmento de diáfisis femoral de 1.5 cm, siendo inmovilizado el defecto óseo con una aguja en omega. Se rellenó el defecto implantando 25 mg de BMP con o sin 0.5 mg de FN en una cápsula de gelatina (36 animales en ambos grupos). Los resultados se compararon con los obtenidos en otro grupo (36 animales) en el que sólo se implantó FN que sirvió como grupo control. El proceso de reparación se evaluó mediante métodos histológicos y ultraestructurales. La aparición del fenómeno de inducción ósea con reconstrucción del defecto óseo fue mayor en el grupo con implante de BMP más FN (23 animales, 64%) que en el grupo en el que sólo se implantó BMP (20 animales, 56%). Ningún animal del grupo control manifestaba signos de inducción ósea.The aim of the present work was to evaluate the osteogenic potential of Bone Morphogenetic Protein (BMP) for reparation of large segmental bone defects. In addition, the coadjuvant efect of fibronectin (FN) was investigated. BMP was partially purified from bovine cortical bone. A total of 108 Sprague Dawley rats were used in the experiment. Diaphyseal segments of the femur (1.5 cm) were removed in each animal, manteinant the bone defect with a wire. A gelatine capsula containing 25 mg of BMP without or with 0.5 mg of FN, were implanted into the bone defect (36 animal in each group). Results were compared to those obtained in a control group (36 animals) in which FN alone was implanted. The bone repair process was assessed by histologic and ultrastructural methods. Bone induction with reconstruction of the defect was found more of ten in the group with both BMP and FN implanted (23 animals, 64%) than in the group with BMP implant alone (20 animals, 56%). Animals of the control group showed no bone induction. The results suggest that BMP augments the capacity of the host bed to sucessfully regenerate large segmental bone defects. FN seens to increase bone induction. This protein migth stabilize BMP locally improving contact between BMP and the surrounding cells