Immune signaling kinases in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most common neurodegenerative disorder of motor neurons in adults, with a median survival of 3–5 years after appearance of symptoms, and with no curative treatment currently available. Frontotemporal dementia (FTD) is also an adult-onset neurodegenerative disease, displaying not only clinical overlap with ALS, but also significant similarities at genetic and pathologic levels. Apart from the progressive loss of neurons and the accumulation of protein inclusions in certain cells and tissues, both disorders are characterized by chronic inflammation mediated by activated microglia and astrocytes, with an early and critical impact of neurodegeneration along the disease course. Despite the progress made in the last two decades in our knowledge around these disorders, the underlying molecular mechanisms of such non-cell autonomous neuronal loss still need to be clarified. In particular, immune signaling kinases are currently thought to have a key role in determining the neuroprotective or neurodegenerative nature of the central and peripheral immune states in health and disease. This review provides a comprehensive and updated view of the proposed mechanisms, therapeutic potential, and ongoing clinical trials of immune-related kinases that have been linked to ALS and/or FTD, by covering the more established TBK1, RIPK1/3, RACK I, and EPHA4 kinases, as well as other emerging players in ALS and FTD immune signaling.Ministerio de Economía y Competitividad RTI2018- 098432-B-I00, RYC-2017-23127Junta de Andalucía US-1265227, PY20_0109

Nonuniqueness of best rational Chebyshev approximations on the unit disk

AbstractIn the past it has been unknown whether complex rational best Chebyshev approximations (BAs) on the unit disk need be unique. This paper answers this and related questions by exhibiting examples in which: (a) the BA is not unique, (b) the number of distinct BAs is arbitrarily large, (c) the BA to a real analytic function f (i.e., f(z) = f(z)) among rational functions with real coefficients is not unique, and (d) the complex BAs to such a function are better than any approximation with real coefficients. Except in case (d), our constructions hold for approximation of arbitrary type (m, n) with n ⩾ 1. Finally, by the same methods we also establish the new result that if a function is approximated on a small disk about 0 of radius ε (or on an interval of length ε), then as ε → 0, the BA need not in general approach the corresponding Padé approximant in a sense considered by J. L. Walsh

Identifying past social-ecological thresholds to understand long-term temporal dynamics in Spain

A thorough understanding of long-term temporal social-ecological dynamics at the national scale helps to explain the current condition of a country’s ecosystems and to support environmental policies to tackle future sustainability challenges. We aimed to develop a methodological approach to understand past long-term (1960-2010) social-ecological dynamics in Spain. First, we developed a methodical framework that allowed us to explore complex social-ecological dynamics among biodiversity, ecosystem services, human well-being, drivers of change, and institutional responses. Second, we compiled 21 long-term, national-scale indicators and analyzed their temporal relationships through a redundancy analysis. Third, we used a Bayesian change point analysis to detect evidence of past social-ecological thresholds and historical time periods. Our results revealed that Spain has passed through four socialecological thresholds that define five different time periods of nature and society relationships. Finally, we discussed how the proposed methodological approach helps to reinterpret national-level ecosystem indicators through a new conceptual lens to develop a more systems-based way of understanding long-term social-ecological patterns and dynamicsThis work was supported by the Biodiversity Foundation (http://www.fundacion-biodiversidad.es/) of the Spanish Ministry of Agriculture, Food and Environment. Partial financial support was also provided by the Ministry of Economy and Competitiveness of Spain (project CGL2014-53782-P: ECOGRADIENTES). The Spanish National Institute for Agriculture and Food Research and Technology (INIA) funded Marina García-Llorente as part of the European Social Fund. Blanca González García-Mon participated in this article as a “la Caixa” Banking Foundation scholar. The funders had no role in the study design, data collection and analysis, preparation of the report, or the decision to submit the study for publicatio

Plan estratégico para una alimentación sostenible, adecuada y sana en los escolares de Remedios, Cuba

The work consists of a plan proposed by the University of Remedios, Cuba, to improve the nutritional level of children and young people in the semi-internships of the municipality, to guarantee the variety and sustainability of agricultural products on the table, as well as their consumption. Thanks to this strong educational work, we contributed to improving the nutritional level of the students; For this, the 17 semi-internal centers of the territory and the four farms that guarantee these products in the educational centers were taken as a sample, they belong to the National Association of Small Farmers (ANAP). For the design of the strategic plan, investigative methods were applied, among are observation, survey, interview, and logical history that served to make the initial diagnosis and verify the final results. The work as a whole reveals a sustainable contribution of agricultural products on the table of schoolchildren, achieving a high nutritional level in children, adolescents, and young people of these educational centers with these characteristics of semi-internships from a stable and sustainable consumption of these products since 2020 to 2022 when the strategy was applied.El trabajo consiste en un plan propuesto por la universidad de Remedios, Cuba, para mejorar el nivel nutricional de los niños y jóvenes en los seminternos del municipio, para garantizar la variedad y sostenibilidad de los productos agrícolas en la mesa, así como su consumo. Gracias a este fuerte trabajo educativo se contribuyó a mejorar el nivel nutricional de los educandos; para ello se tomó como muestra a los 17 centros seminternos del territorio y las cuatro fincas que garantizan estos productos en los centros educacionales, las mismas pertenecen a la Asociación Nacional de Agricultores Pequeños (ANAP). Para el diseño del plan estratégico se aplicaron métodos investigativos entre los que se encuentran la observación, la encuesta, la entrevista y el histórico lógico que sirvieron para hacer el diagnóstico inicial y constatar los resultados finales. El trabajo en su conjunto revela una contribución sostenible de productos agrícolas en la mesa de los escolares lográndose un elevado nivel nutricional en los niños, adolescentes y jóvenes de estos centros educacionales con estas características de seminternos a partir de un consumo estable y sostenible de estos productos desde el 2020 hasta el 2022, cuando se aplicó la estrategia.&nbsp

Tratamiento integral del paciente adulto desde el punto de vista interdisciplinar

El presente trabajo tiene por objeto la presentación de dos casos clínicos que acuden al Servicio de Prácticas Clínicas Odontológicas de la Universidad de Zaragoza. Se trata de dos mujeres adultas con distintas alteraciones bucodentales que buscan restaurar, de forma integral, su salud bucodental. Tras recoger los datos de la anamnesis y la exploración extra e intraoral se realizan las pueblas complementarias necesarias para cada caso con el fin de obtener una Historia Clínica detallada, que permita realizar el diagnóstico de cada paciente. A partir de este se plantean diversas opciones terapéuticas que serán discutidas y justificadas con la evidencia científica actual para seleccionar el plan de tratamiento más adecuado para cada caso. Este deberá cumplir con las múltiples necesidades de las pacientes en relación con su salud bucodental. Por lo que debe ser enfocado desde todas las áreas de la odontología, tales como cirugía bucal, la periodoncia, la odontología conservadora, la ortodoncia y la prostodoncia, con el fin de conseguir un tratamiento multidisciplinar que garantice el restablecimiento integral de la función del aparato estomatognático y de la estética

Influencia de la temperatura sobre la asimetría de pilancones en ambiente granítico. Aplicación de un modelo de regresión lineal

Las pilas representan un tipo de forma presente en casi todos los ambientes climáticos. El trabajo estudia el papel de los ciclos térmicos como un agente importante del modelado y asimetría que presentan las paredes de las pilas en un clima Mediterrá- neo templado - frío. El estudio se ha realizado en el macizo granítico de la Pedriza de Manzanares, zona protegida de gran valor ambiental, incluida en el Parque Nacional de la Sierra de Guadarrama (Madrid, España). El análisis de la variabilidad térmica mediante modelos de regresión perió- dica múltiple, pone de manifiesto la influencia de los ciclos diario y anual en función de las orientaciones norte y sur de las paredes de las pilas. Un modelo matemático de regresión lineal muestra cómo la variabilidad térmica diaria influye en la alteración de las paredes de las pilas, generando superficies planas o de concavidad más o menos pronunciada. El trabajo también establece relaciones entre el grado de alteración de las diferentes partes de las pilas, con la presencia de líquenes y dureza relativa de la roca. Los resultados avalan la hipótesis de relación causal entre la variabilidad térmica y alteración de las paredes de las pilas según su orientación norte o sur

La edición de textos de quejas: propuestas preliminares en torno a un corpus histórico discursivo

Las últimas investigaciones en lenguas romances han incorporado varios conceptos en sus análisis, como el de actos de habla, de la pragmática, o el de "tradiciones discursivas", surgido en la lingüística de las variedades alemana. Igualmente, se ha recurrido a nuevas metodologías como la lingüística de corpus para ampliar las bases de datos utilizadas en sus estudios. En este trabajo planteamos los fundamentos teóricos para la creación de un corpus diacrónico del discurso en español, cuyo principal objetivo es combinar los nuevos avances para ofrecer al investigador un conjunto de textos de distinto origen y cronología que presentan, sin embargo, una característica común: expresan una queja. Además, trataremos la queja en relación entre las tradiciones discursivas y los actos de habla y aportaremos ejemplos para mostrar los resultados lingüísticos que pueden ser extraídos del análisis de este tipo de corpus.Recent historical research on Romance languages has been updated using concepts such as speech acts from the field of Pragmatics, or discourse tradition rooted in the variationist ideas of German linguists. Equally, new methodologies like corpus linguistics are used to expand the database on which our analysis is based. This study presents the theoretical foundations for the creation of a diachronic discourse corpus in Spanish which aims to combine these new developments offering researchers a set of texts of varied origin and diachrony, whose common factor is that they are used to express complaints. The relationship between discourse tradition and acts of speech is discussed and samples are presented to show the linguistic results that can be provided by this type of corpus

Asthma and rhinitis induced by selective immediate reactions to paracetamol and non-steroidal anti-inflammatory drugs in aspirin tolerant subjects

En sujetos con anti-inflamatorios no esteroideos (AINES) se agravan las enfermedades respiratorias (ERNE) y los síntomas son desencadenados por el ácido acetilsalicílico (AAS) y otros potentes inhibidores COX-1 y, en algunos casos, por la debilidad de la COX-1 o los inhibidores selectivos de la COX-2. El mecanismo está relacionado con la prostaglandina vía inhibición y la liberación de leucotrienos. Los sujetos que reaccionan a un solo AINES y toleran otros se consideran respondedores selectivos, y a menudo presentan urticaria y/o angioedema y anafilaxia (SNIUAA). Un mecanismo inmunológico está implicado en estas reacciones. Sin embargo, la evidencia anecdótica sugiere que los respondedores selectivos que presentan síntomas de las vías respiratorias también pueden existir en los síntomas respiratorios. Nuestro objetivo fue determinar si los sujetos pueden desarrollar respuestas selectivas a los AINES/paracetamol que se manifiestan como vías respiratorias superiores/inferiores de los síntomas respiratorios. Para ello, estudiamos informes de pacientes con rinitis y/o asma inducida por el paracetamol o un único NSAID que tolera la ASA. Una evaluación alergológica plus reto, controlados con ASA, se llevó a cabo. Si la tolerancia ASA se encuentra, se procede a una provocación oral con el fármaco responsable. La aparición de los síntomas fue supervisada por un cuestionario clínico, midiendo el FEV1 y/o las vías respiratorias nasales y los cambios de volumen pre y post-desafío. De un total de 21 casos iniciales, hemos confirmado la aparición de problemas nasales y/o manifestaciones bronquiales en diez, caracterizados por una disminución significativa en el VEF1% y/o una disminución en el volumen de la cavidad nasal tras la administración del fármaco. Todos los casos tolerados cuentan con ASA. Esto demuestra que los sujetos con tolerante ASA presentan manifestaciones sistémicas de rinitis y/o asma inducida por el paracetamol o un único NSAID sin piel. Se requiere más investigación para saber si estos pacientes representan un nuevo fenotipo clínico para ser incluido dentro de la actual clasificación de las reacciones de hipersensibilidad a AINES.In subjects with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)- exacerbated respiratory disease (NERD) symptoms are triggered by acetyl salicylic acid (ASA) and other strong COX-1 inhibitors, and in some cases by weak COX-1 or by selective COX-2 inhibitors. The mechanism involved is related to prostaglandin pathway inhibition and leukotriene release. Subjects who react to a single NSAID and tolerate others are considered selective responders, and often present urticaria and/or angioedema and anaphylaxis (SNIUAA). An immunological mechanism is implicated in these reactions. However, anecdotal evidence suggests that selective responders who present respiratory airway symptoms may also exist. Our objective was to determine if subjects might develop selective responses to NSAIDs/paracetamol that manifest as upper/lower airways respiratory symptoms. For this purpose, we studied patients reporting asthma and/or rhinitis induced by paracetamol or a single NSAID that tolerated ASA. An allergological evaluation plus controlled challenge with ASA was carried out. If ASA tolerance was found, we proceeded with an oral challenge with the culprit drug. The appearance of symptoms was monitored by a clinical questionnaire and by measuring FEV1 and/or nasal airways volume changes pre and post challenge. From a total of 21 initial cases, we confirmed the appearance of nasal and/or bronchial manifestations in ten, characterized by a significant decrease in FEV1% and/or a decrease in nasal volume cavity after drug administration. All cases tolerated ASA. This shows that ASA tolerant subjects with asthma and/or rhinitis induced by paracetamol or a single NSAID without skin/systemic manifestations exist. Whether these patients represent a new clinical phenotype to be included within the current classification of hypersensitivity reactions to NSAIDs requires further investigation.Trabajo patrocinado por: Programa Miguel Servet. Ref CP14/00034, para José Antonio Cornejo García Ministerio de Economía y Competitividad y Instituto Nacional de Salud Carlos III y Fondos FEDER. Programa Sara Borrell. Ref. CD14/00242, para James R. Perkins Ministerio de Economía y Competitividad e Instituto Nacional de Salud Carlos III y Fondos FEDER. Becas FISPI12/02247, FISPI13/02598, FISPI15/00726 y FIS PI15/00303 Servicio Público de Salud de Andalucía. Becas PI-0279-2012 y PI-0463- 2013 Junta de Extremadura y Fondos FEDER. Beca GR15026peerReviewe