Multifunctional Compounds for Activation of the p53‐Y220C Mutant in Cancer

The p53 protein plays a major role in cancer prevention, and over 50 % of cancer diagnoses can be attributed to p53 malfunction. The common p53 mutation Y220C causes local protein unfolding, aggregation, and can result in a loss of Zn in the DNA‐binding domain. Structural analysis has shown that this mutant creates a surface site that can be stabilized using small molecules, and herein a multifunctional approach to restore function to p53‐Y220C is reported. A series of compounds has been designed that contain iodinated phenols aimed for interaction and stabilization of the p53‐Y220C surface cavity, and Zn‐binding fragments for metallochaperone activity. Their Zn‐binding affinity was characterized using spectroscopic methods and demonstrate the ability of compounds L4 and L5 to increase intracellular levels of Zn2+ in a p53‐Y220C‐mutant cell line. The in vitro cytotoxicity of our compounds was initially screened by the National Cancer Institute (NCI‐60), followed by testing in three stomach cancer cell lines with varying p53 status’, including AGS (WTp53), MKN1 (V143A), and NUGC3 (Y220C). Our most promising ligand, L5, is nearly 3‐fold more cytotoxic than cisplatin in a large number of cell lines. The impressive cytotoxicity of L5 is further maintained in a NUGC3 3D spheroid model. L5 also induces Y220C‐specific apoptosis in a cleaved caspase‐3 assay, reduces levels of unfolded mutant p53, and recovers p53 transcriptional function in the NUGC3 cell line. These results show that these multifunctional scaffolds have the potential to restore wild‐type function in mutant p53‐Y220C

Leikinvalintataulu varhaiskasvatuksen työvälineenä

Tämä opinnäytetyö on osa VKK-Metro-hankkeen tutkimus- ja kehittämistoimintaa. Hankkeen tarkoituksena on lisätä varhaiskasvatuksen tutkimustietoa ja kehittää varhaiskasvatuksen dokumentointia ja arviointia. Hankkeen yhteistyökumppaneita ovat pääkaupunkiseudun kunnat, Helsingin yliopisto ja sosiaalialan osaamiskeskus SOCCA ja se toteutui vuosina 2008–2009. Opinnäytetyö toteutettiin Vantaalla Vapaalan päiväkodissa, joka on eräs VKK-Metro-hankkeen tutkimuspäiväkodeista. Vapaalan päiväkodin kehittämisteemana on ”kuvien käyttö oppimisprosessin tukena ja vahvistajana” ja tähän teemaan liittyen opinnäytetyön aiheeksi muodostuikin leikinvalintataulun tekeminen ja sen käytön seuranta esiopetusryhmässä. Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli leikinvalintataulun suunnittelun ja toteutuksen jälkeen selvittää, miten lapset käyttävät taulua ja miten he itse kokevat sen käytön. Opinnäytetyössä käytettiin laadullisia arviointimenetelmiä ja aineisto kerättiin osallistuvan havainnoinnin avulla sekä lapsia haastattelemalla. Näiden molempien arviointimenetelmien tukena käytettiin videointia ja nauhuria. Opinnäytetyöstä syntyi myös tuote, leikinvalintataulu– opas. Tiedonkeruun toteutusajankohta oli kevät 2009 ja aineisto analysoitiin teemoittelun avulla kesällä 2009. Tulokset osoittivat, että leikinvalintataulu on parantanut monin osin Vapaalan päiväkodin esiopetusryhmän arjen sujuvuutta. Taulun myötä lapset ovat rohkaistuneet ottamaan vastuuta toiminnastaan ja tekemään itsenäisiä päätöksiä. Tuloksissa korostui leikinvalintataulun käyttöönoton jälkeen vähentynyt leikin ohjaamisen tarve sekä yleisen ilmapiirin rauhoittuminen. Taulun myötä oli huomattavissa lasten parempi sitoutuneisuus valitsemaansa leikkiin sekä leikkien pitkäkestoisuuden lisääntyminen. Leikinvalintataulun heikkoutena havainnoitiin joissakin määrin sen vaikutus leikkien sisältöjen köyhtymiseen ja spontaanien leikkien vähenemiseen. Tulosten perusteella leikinvalintataulu koettiin hyödylliseksi varhaiskasvatuksen työvälineeksi, joten sen tunnettavuutta kannattaisi lisätä muissakin varhaiskasvatuksen yksiköissä. Leikinvalintataulu suunniteltiin ja toteutettiin esiopetusryhmässä, joten tätä aihetta voisi jatkossa tutkia esimerkiksi pienempien tai erityisen tuen tarpeessa olevien lasten parissa. Opinnäytetyön ohessa saatiin uutta tietoa leikinvalintataulun käytöstä ja se dokumentoitiin opaskirjaseen. Lasten leikin valintaan liittyvät kehittämisen kohteet voivat tuottaa merkityksellistä tietoa varhaiskasvatukseen, sillä nykypäivänä lasten on yhä vaikeampi keskittyä valitsemaansa leikkiin ja neuvotella leikin sisällöistä ikätovereidensa kanssa.This thesis is a part of the research and development work of the VKK-Metro program. The aim of VKK-Metro is to increase research data of early childhood education and to improve its documentation and evaluation. This project co-operates with the metropolitan area of Helsinki, the University of Helsinki, and the Center of Expertise on Social Welfare (SOCCA), and it’s actualized in 2008-2009. The thesis was put into practice in Vantaa, Vapaala Day-care Center, which is one of the daycare centers investigated in the VKK-Metro program. The theme of improvement in Vapaala Day-care Center is “using pictures as support and reinforcement of a learning process” and related to this theme, the subject of this thesis was formed to make a high scope -board in a pre-school education group and follow-up the use of it. Therefore, the goal of this thesis was, after making and investigating the use of the high scope –board, to define how children utilize the board and how they experience the use of it themselves. Qualitative research methods were used in the thesis and the material was collected using partaking observation and children´s interview. A camcorder and a recorder were used as assistance. The resulting material was transcribed, and the method used for its means of analysis was dividing it into themes. Out of the thesis arose also a product – the high scope –board guidebook. The data was collected in spring 2009 and the material was analyzed in summer 2009. The results showed that the board has improved the everyday fluency in Vapaala Day-care Center in many ways. By using the board, children are encouraged to take responsibility for their actions and to make independent decisions. These results were emphasized by a reduced need for play guidance and a more peaceful atmosphere than before the introduction of the board. With the board, a better commitment to the play chosen, and increase in duration of plays were observed. Based on the observation, as disadvantages can be seen the effect of the board on the contents of plays and the effect on the decrease of spontaneous plays. According to the results, the high scope –board was seen as a beneficial tool in early childhood education, whereupon it could be profitable to increase the recognizability of the board. The high scope –board was designed and realized in a pre-school education group – therefore this subject could in future be studied, for instance, among younger children or children with special needs. New data of a high scope –board was got during the thesis and data has been documented in public internet guidebook. Targets of improvement and followup studies related to the thesis could produce significant information for early childhood education, as children today are more and more incapable of concentrating on a play they have chosen and of negotiating about the contents of the play with their coevals

Asiakas palvelun kehittäjänä : varhaisen tuen perhetyön asiakasraati

Opinnäytetyön tarkoituksena oli Helsingin kaupungin Varhaisen tuen perhetyön (nyk. Lapsiperheiden perhetyö) asiakasraadin suunnittelu, toteutus ja arviointi yhteistyössä yksikön työntekijöiden kanssa keväällä 2014. Opinnäytetyö syveni prosessin myötä tarkastelemaan Varhaisen tuen perhetyön asiakasosallisuutta laajemmin pyrkien nostamaan esiin niitä tekijöitä, jotka edistävät tai estävät yksikön asiakasosallisuutta. Opinnäytetyössä käytettiin sekä laadullisia että määrällisiä tutkimusmenetelmiä ja niitä hyödynnettiin toimintatutkimuksellisella työotteella. Opinnäytetyön aineisto koostuu havaintoaineistosta, esimiesten ja asiakasraadin ohjaajien haastatteluista sekä esimiesten, työntekijöiden ja asiakkaiden kyselyistä. Haastatteluaineisto analysoitiin sisällön analyysin keinoin. Aineisto kerättiin kevään ja syksyn 2014 aikana. Asiakasraati varhaisen tuen perhetyön kehittämisen menetelmänä koettiin toisaalta toimivana menetelmänä palautteen antamisen ja asiakkaiden vaikuttamismahdollisuuksien parantamisen kannalta, mutta toisaalta taas huonosti onnistuneena kokeiluna, johon vaikutti muun muassa asiakasrekrytoinnin haasteellisuus. Aineiston pohjalta asiakasymmärrys, asiakastiedon hyödyntäminen työn kehittämisessä, asenteet, resurssit, johtaminen, strategiat ja asiakkuuden erityispiirteet vaikuttivat asiakkaiden osallistumisen mahdollisuuksiin palvelun kehittämisessä. Jatkotutkimusehdotuksena on maahanmuuttajien osallisuuden huomioiminen palvelun kehittämisessä.The purpose of this thesis was to plan, execute, and evaluate customer panels in the early support family work context together with the staff of the unit during spring of 2014. During this process, the thesis took a wider approach to study customer involvement, aiming to raise factors which can either lower or raise the level of customer involvement inside the unit. Thesis was made as a participatonary action research using both quantitative and qual-itative methods. The material consists of perceived information, interviews between managers and customer panel supervisors and a questionnaire to managers, employ-ees and service users. The material of the interviews was analysed by content analysis techniques. All material was gathered between the spring and fall 2014. The use of customer panels as a tool to develop early support family work was seen as a good way to give feedback and to improve customer involvement, but also as a failed experiment because recruiting customers to the panels proved to be difficult. On the basis of the research material, customer understanding, attitudes, resources, leader-ship, strategies, the use of customer information and the special nature of the customer relation in early support family work all influenced on how much customer involvement was possible in the process of developing services. Suggestion for future research would be immigrant participation in service development

Esikoulutoimintaa Swazimaassa

TIIVISTELMÄ Mohell, Heta & Kippo, Niina. Esikoulutoimintaa Swazimaassa. Diak Etelä, Helsinki, syksy 2010, 77 s., 2 liitettä. Diakonia-ammattikorkeakoulu, Sosiaalialan koulutusohjelma, sosionomi (AMK) + lastentarhanopettajan kelpoisuus. Opinnäytetyön tarkoituksena oli tuottaa uutta tietoa swazimaalaisesta varhaiskasvatuksesta. Tavoitteena oli luoda kuva siitä, millaista esikoulutoimintaa Swazimaassa on sekä selvittää esikoulujen välisiä samankaltaisuuksia ja eroja. Opinnäytetyö on suunnattu ensisijaisesti monikulttuurisessa työssä tai lasten parissa toimiville henkilöille. Tutkimus oli kvalitatiivinen ja sen aineistonkeruumenetelminä käytimme teemahaastattelua ja havainnointia. Haastattelimme swazimaalaisten esikoulujen työntekijöitä keväällä 2010. Haastattelujen teemat olivat esikoulun käytännöt, toiminnan periaatteet, opetus sekä voimavarat ja haasteet. Havainnoimme esikoulujen toimintaa ja oppimisympäristöä toimintaan kuitenkaan itse osallistumatta. Analysoimme aineiston sisällönanalyysia käyttäen. Esikoulujen välillä oli yhtäläisyyksiä ja eroja. Esikoulujen väliset yhtäläisyyden korostuivat arvoissa, arjen kulussa, lapsinäkemyksessä ja esikouluympäristön turvallisuudessa sekä ilmapiirissä. Niitä esiintyi myös lastentarhanopettajien pätevyyksissä, yhteistyössä vanhempien kanssa, opetussuunnitelman käytössä ja opetettavissa aineissa. Esikoulujen väliset erot korostuivat palveluntuottajissa, esikoulumaksuissa, työntekijöiden ja lasten määrissä, ympäristöissä, voimavaroissa ja haasteissa. Swazimaassa on erityyppisiä esikouluja, mutta tutkimuksemme esikoulujen välillä oli kuitenkin enemmän yhtäläisyyksiä kuin eroja. Yhtäläisyydet ja erot tuovat esiin vaihteluita tutkimuksemme esikoulujen laaduissa. Swazimaan yhteiskunnallinen tilanne heijastui esikoulujen toimintaan. Asiasanat: Swazimaa, varhaiskasvatus, esikoulu, kvalitatiivinen tutkimus.ABSTRACT Mohell, Heta and Kippo, Niina. Pre-schools in Swaziland. 77 p., 2 appendices. Language: Finnish. Helsinki, Autumn 2010. Diaconia University of Applied Sciences. Degree Programme in Social Services. Degree: Bachelor of Social Services. The purpose of this study was to gain new knowledge of early childhood care and development in Swaziland. Our goal was to examine pre-school activities. The purpose was to find out the differences and the similarities between these pre-schools. This thesis is aimed at professionals working with children or in multicultural work. This study was qualitative. The material was collected by observing and using theme interviews. The data was collected in Swaziland. The interviews and observations were conducted in spring 2010. The themes of the interviews were practices, principles, teaching, strengths and challenges. We interviewed ten pre-school employees and we observed pre-school activities and environment as neutral observer. We observed in each pre-school during one day. The content was analyzed using content analysis. There were found similarities and differences between the pre-schools. Similarities were in values of the pre-school, how the usual day went, how a child was seen as a learner, safety and atmosphere of the pre-school environment. Similarities were found also in pre-school teacher’s qualifications, co-operation with parents, curriculum and subjects. The differences between pre-schools were found in service providers, fees, number of children and employees, environments, strengths and challenges. There is different type of pre-schools in Swaziland. Our study indicated that between these pre-schools there were more similarities than differences. Similarities and differences bring on variations in quality of the pre-schools. Keywords: Swaziland, early childhood care and development, pre-school

Potilaan peruselintoimintohäiriöiden tunnistaminen: kyselytutkimus Siilinjärven terveyskeskuksen ja Vuorelan terveysaseman akuutti- ja ajanvarausvastaanoton hoitajille

Peruselintoiminnoilla tarkoitetaan hengitystä, verenkiertoa ja tajuntaa. Peruselintoiminnoissa tapahtuvien äkillisten häiriöiden varhainen tunnistaminen on tärkeää, sillä yleensä potilaalla on ennen elottomuutta jokin peruselintoiminnon häiriö. Peruselintoimintoja tulee mitata riittävän usein, jotta elvytystilanteet pystyttäisiin ennakoimaan mahdollisimman varhain. Terveyskeskuksen akuutti- ja ajanvarausvastaanotoille saattaa hakeutua potilaita, joilla on merkittävä ja äkillinen peruselintoiminnon häiriö. Hoitohenkilökunnalla tulee olla riittävä osaaminen tunnistaa äkilliset peruselintoiminnon häiriöt ja valmius aloittaa oireiden mukainen hoito käypähoitosuositusten ja hoitopaikan ohjeistuksen mukaisesti. Opinnäytetyön tarkoituksena oli tutkia Siilinjärven terveyskeskuksen ja Vuorelan terveysaseman akuutti- ja ajanvarausvastaanottojen hoitajien tietoa tunnistaa peruselintoiminnon häiriöitä ja seurata potilaan peruselintoimintoja ilman yhdenmukaista ohjetta tai tarkistuslistaa. Lisäksi tavoitteena oli selvittää hoitajien lisäkoulutuksen tarvetta. Työn tilaajana toimi Siilinjärven kunnan sosiaali- ja terveyspalvelut, omalääkärien- ja hoitajien vastaanottopalvelut. Tutkimus toteutettiin kvantatiivisena tutkimuksena ja aineisto kerättiin Wepropol-kyselynä talvella 2019. Tutkimuksen kohderyhmä oli Siilinjärven terveyskeskuksen ja Vuorelan terveysaseman akuutti- ja ajanvarausvastaanotoilla työskentelevät lähi- ja sairaanhoitajat. Kyselyyn vastanneiden hoitajien määrä oli 19 hoitajaa 23 hoitajasta. Tutkimustulosten perusteella voidaan todeta, että Siilinjärven terveyskeskuksen ja Vuorelan terveyaseman akuutti- ja ajanvarausvastaanottojen hoitohenkilökunnalla on pääosin yhtenäinen näkemys peruselintoiminnon häiriöstä, vaikkei heillä olekaan yhdenmukaista ohjetta tai tarkistuslistaa. Tutkimustulosten perusteella esiin tulleita havaintoja ei voida yleistää, koska tutkimus on tehty vain yhden paikkakunnan kahdessa eri toimipisteessä työskenteleville hoitajille ja vastaajien määrä on vähäinen. Tutkimustulosten perusteella tilaaja Siilinjärven kunnan sosiaali- ja terveyspalveluiden omalääkärien- ja hoitajien vastaanottopalvelut pystyy kehittämään yhdenmukaista ohjetta peruselintoimintohäiriöisten potilaiden hoitamiseksi sekä tarjoamaan hoitajille säännöllistä täydennyskoulutusta

Feminism and Social Transgression inCharlotte Brontë’s Jane Eyre and Kate Chopin’s The Awakening

Godkännandedatum 2015-06-07</p