Anti-platelet activity of the peptides composing the lebetin 1 family, a new class of inhibitors of platelet aggregation.

International audienceWe have purified from Vipera lebetina venom a family of inhibitors of platelet aggregation, named Lebetins. They are composed of two peptide groups of short (Lebetin 1: L1alpha: GDNKPPKKGPPNG; L1beta: DNKPPKKGPPNG) and long (Lebetin 2: L2alpha: GDNKPPKKGPPNGCFGHKIDRIGSHSGLGCNKVDDNKG; L2beta: DNKPPKKGPPNGCFGHKIDRIGSHSGLGCNKVDDNKG) size. The sequence presenting anti-platelet activity is mainly present within the Lebetin 1 sequence [Barbouche, R. Marrakchi, N., Mansuelle, P., Krifi, M., Fenouillet, E., Rochat, H. and El Ayeb, M. (1996) Novel anti-platelet aggregation polypeptides from Vipera lebetina venom: isolation and characterization. FEBS Lett. 392, 6-10]. Here, the peptides that compose the Lebetin 1 family were synthesized. Their respective activity was determined. Synthetic L1alpha and L1beta inhibited collagen-induced platelet aggregation in the nanomolar range. A peptide corresponding to L1beta deleted by D at its N terminus (L1gamma) also inhibited platelet aggregation potently; further truncation of L1gamma impaired its activity. Because L1 peptides efficiently inhibited fibrinogen-induced alpha-chymotrypsin treated-platelet aggregation, we tested whether they act mainly through the inhibition of platelet binding to fibrinogen and showed that they failed to inhibit platelet binding to fibrinogen-coated wells. The activity of L1 peptides was also tested in vivo: their intravenous administration strongly inhibited collagen-induced thrombocytopenia in rats

Picaduras por escorpión Tityus asthenes en Mutatá, Colombia: aspectos epidemiológicos, clínicos y toxinológicos

Introducción. El escorpionismo afecta a países tropicales como Colombia. Objetivo. Determinar los indicadores ecológicos y epidemiológicos de las picaduras por Tityus asthenes en cuatro localidades de Mutatá, Colombia, y las características clínicas del envenenamiento y toxinológicas del veneno. Materiales y métodos. Es un estudio prospectivo/retrospectivo descriptivo y experimental; se visitaron aleatoriamente 324 de las 1.448 viviendas del municipio: 188 urbanas (58,0%) y 136 rurales (42,0%), con 1.593 habitantes. En 18 meses se estudiaron prospectivamente los pacientes picados por T. asthenes que ingresaron al hospital local y, retrospectivamente en encuestas domiciliarias, se determinó el subregistro. Se recolectaron escorpiones vivos y se realizaron experimentos con el veneno. Resultados. Hubo 12,9 más probabilidades de hallar ejemplares de T. asthenes en el área rural (OR=6,5; IC95% 3,9-10,8), en el intradomicilio y peridomicilio cercano a bosques y plantaciones agrarias altas (OR=13,0; IC95% 7,5-23,0). Se reportaron 80 picaduras ocurridas en los dos últimos años (prevalencia de 4,1%; IC95% 4,8-3,3); sólo 14 personas (17,5%) consultaron al hospital (subregistro de 82,5%). La prevalencia ponderada de infestación por escorpiones en las viviendas encuestadas fue de 26,9% (112 casas) (IC95% 30,8-22,9). El 50% de los accidentes ocurrió en la localidad de Caucheras: 10,6% de proporción de ataque. El envenenamiento sistémico fue más frecuente en niños (67%). La dosis letal 50 del veneno en ratones de 18 a 20 g, fue 121,6 μg (IC95% 103,7-139,6). Hubo reactividad inmunológica por Western blot de los antivenenos del Instituto Bioclón, México (Alacramyn®) y del Instituto Butantan, Brasil (Soro antiaracnídico®) con los venenos de T. asthenes y Centruroides gracilis/Centruroides margaritatus de Colombia. Conclusiones. Las picaduras por T. asthenes, con elevado subregistro, están asociadas a viviendas cercanas a bosques húmedos tropicales. Su veneno y el de C. gracilis, con diferencias de especificidad, reaccionaron con los antivenenos producidos en México y Brasil