Synthesis, Photochemical, and Redox Properties of Gold(I) and Gold(III) Pincer Complexes Incorporating a 2,2′:6′,2″-Terpyridine Ligand Framework

Reaction of [Au(C6F5)(tht)] (tht = tetrahydrothiophene) with 2,2′:6′,2″-terpyridine (terpy) leads to complex [Au(C6F5)(η1-terpy)] (1). The chemical oxidation of complex (1) with 2 equiv of [N(C6H4Br-4)3](PF6) or using electrosynthetic techniques affords the Au(III) complex [Au(C6F5)(η3-terpy)](PF6)2 (2). The X-ray diffraction study of complex 2 reveals that the terpyridine acts as tridentate chelate ligand, which leads to a slightly distorted square-planar geometry. Complex 1 displays fluorescence in the solid state at 77 K due to a metal (gold) to ligand (terpy) charge transfer transition, whereas complex 2 displays fluorescence in acetonitrile due to excimer or exciplex formation. Time-dependent density functional theory calculations match the experimental absorption spectra of the synthesized complexes. In order to further probe the frontier orbitals of both complexes and study their redox behavior, each compound was separately characterized using cyclic voltammetry. The bulk electrolysis of a solution of complex 1 was analyzed by spectroscopic methods confirming the electrochemical synthesis of complex 2

Síntesis y aplicación de nuevas nanopartículas de plata biocompatibles para el control del crecimiento de bacterias lácticas y acéticas en vinos

Este libro recoge el amplio y significativo elenco de estudios (microbiología) recientemente realizados por los grupos de investigación de la red GIENOL (Grupos de investigación enológica).-- et al.Es bien conocido que la plata tiene propiedades antimicrobianas muy potentes. Actualmente, la nanoplata es el nanomaterial más utilizado, representando aproximadamente la cuarta parte de todos los nanomateriales comercializados en el mercado. El presente trabajo tiene por objetivo explorar la potencial utilización de nuevas nanopartículas de plata como agentes antimicrobianos en enología, como una alternativa al empleo de los sulfitos. En primer lugar, se ha llevado a cabo la síntesis y caracterización de dos materiales de plata: PEG‐Ag NPs 1, nanopartículas sólidas soportadas sobre polietilenglicol, y GSH‐Ag NPs 2, nanopartículas en solución soportadas sobre glutatión. A continuación, se ha evaluado su actividad antimicrobiana frente a un total de 11 especies, que incluyen bacterias lácticas y bacterias acéticas. Se han establecido los parámetros de inhibición bacteriana, comprobándose que los nanomateriales con recubrimientos a base de ambos polímeros solubles (polietilenglicol y glutatión), son capaces de inhibir el crecimiento de ambos tipos de bacterias, y en concreto, el efecto inhibidor sobre las bacterias acéticas, fue superior al del metabisulfito potásico. También se ha estudiado el mecanismo de acción antimicrobiano de las nanopartículas de plata, en el que parece que están implicados cambios en la membrana plasmática de la célula bacteriana con pérdida de la viabilidad celular y de las funciones vitales de la célula.Los autores agradecen la financiación recibida del Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) a través de los proyectos PRI‐PIBAR‐2011‐1358 y AGL2012‐40172‐C02‐01.Peer Reviewe

Osteogenic differentiation of human dental pulp stem cells in decellularised adipose tissue solid foams

3D cell culture systems based on biological scaffold materials obtainable from both animal and human tissues constitute very interesting tools for cell therapy and personalised medicine applications. The white adipose tissue (AT) extracellular matrix (ECM) is a very promising biomaterial for tissue engineering due to its easy accessibility, malleability and proven biological activity. In the present study, human dental pulp stem cells (hDPSCs) were combined in vitro with ECM scaffolds from porcine and human decellularised adipose tissues (pDAT, hDAT) processed as 3D solid foams, to investigate their effects on the osteogenic differentiation capacity and bone matrix production of hDPSCs, compared to single-protein-based 3D solid foams of collagen type I and conventional 2D tissue-culture-treated polystyrene plates. pDAT solid foams supported the osteogenic differentiation of hDPSCs to similar levels to collagen type I, as assessed by alkaline phosphatase and alizarin red stainings, reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-qPCR) and osteocalcin/bone gamma-carboxyglutamate protein (BGLAP) immunostaining. Interestingly, hDAT solid foams showed a markedly lower capacity to sustain hDPSC osteogenic differentiation and matrix calcification and a higher capacity to support adipogenesis, as assessed by RT-qPCR and oil red O staining. White ATs from both human and porcine origins are relatively abundant and available sources of raw material to obtain high quality ECM-derived biomedical products. These biomaterials could have promising applications in tissue engineering and personalised clinical therapy for the healing and regeneration of lesions involving not only a loss of calcified bone but also its associated soft non-calcified tissues.This research was supported by the Basque Government (ELKARTEK program PLAKA KK2019-00093; to NB), MICINN retos I+D+i (PID2019- 104766RB-C21, to JRP) and UPV/EHU (PPGA20/22; to FU, GI). The authors would like to thank the staff members of the SGIKER services of the UPV/EHU: Lipidomic service (Beatriz Abad) and Analytical Microscopy (Ricardo Andrade, Alejandro Díez-Torre and Irene Fernández) for their technical assistance

Paediatric non-progression following grandmother-to-child HIV transmission

Background In contrast to adult HIV infection, where slow disease progression is strongly linked to immune control of HIV mediated by protective HLA class I molecules such as HLA-B*81:01, the mechanisms by which a minority of HIV-infected children maintain normal-for-age CD4 counts and remain clinically healthy appear to be HLA class I-independent and are largely unknown. To better understand these mechanisms, we here studied a HIV-infected South African female, who remained a non-progressor throughout childhood. Results Phylogenetic analysis of viral sequences in the HIV-infected family members, together with the history of grand-maternal breast-feeding, indicated that, unusually, the non-progressor child had been infected via grandmother-to-child transmission. Although HLA-B*81:01 was expressed by both grandmother and grand-daughter, autologous virus in each subject encoded an escape mutation L188F within the immunodominant HLA-B*81:01-restricted Gag-specific epitope TL9 (TPQDLNTML, Gag 180–188). Since the transmitted virus can influence paediatric and adult HIV disease progression, we investigated the impact of the L188F mutant on replicative capacity. When this variant was introduced into three distinct HIV clones in vitro, viral replicative capacity was abrogated altogether. However, a virus constructed using the gag sequence of the non-progressor child replicated as efficiently as wildtype virus. Conclusion These findings suggest alternative sequences of events: the transmission of the uncompensated low fitness L188F to both children, potentially contributing to slow progression in both, consistent with previous studies indicating that disease progression in children can be influenced by the replicative capacity of the transmitted virus; or the transmission of fully compensated virus, and slow progression here principally the result of HLA-independent host-specific factors, yet to be defined

Strong HIV-1-Specific T Cell Responses in HIV-1-Exposed Uninfected Infants and Neonates Revealed after Regulatory T Cell Removal

BACKGROUND: In utero transmission of HIV-1 occurs on average in only 3%–15% of HIV-1-exposed neonates born to mothers not on antiretroviral drug therapy. Thus, despite potential exposure, the majority of infants remain uninfected. Weak HIV-1-specific T-cell responses have been detected in children exposed to HIV-1, and potentially contribute to protection against infection. We, and others, have recently shown that the removal of CD4(+)CD25(+) T-regulatory (Treg) cells can reveal strong HIV-1 specific T-cell responses in some HIV-1 infected adults. Here, we hypothesized that Treg cells could suppress HIV-1-specific immune responses in young children. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We studied two cohorts of children. The first group included HIV-1-exposed-uninfected (EU) as well as unexposed (UNEX) neonates. The second group comprised HIV-1-infected and HIV-1-EU children. We quantified the frequency of Treg cells, T-cell activation, and cell-mediated immune responses. We detected high levels of CD4(+)CD25(+)CD127(−) Treg cells and low levels of CD4(+) and CD8(+) T cell activation in the cord blood of the EU neonates. We observed HIV-1-specific T cell immune responses in all of the children exposed to the virus. These T-cell responses were not seen in the cord blood of control HIV-1 unexposed neonates. Moreover, the depletion of CD4(+)CD25(+) Treg cells from the cord blood of EU newborns strikingly augmented both CD4(+) and CD8(+) HIV-1-specific immune responses. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: This study provides new evidence that EU infants can mount strong HIV-1-specific T cell responses, and that in utero CD4(+)CD25(+) T-regulatory cells may be contributing to the lack of vertical transmission by reducing T cell activation

Procesos de composición de software: identificación de servicios y evaluación de calidad

Tomando como base conocimientos adquiridos en investigaciones anteriores, las presentes líneas de investigación abordan distintas temáticas en la mejora de procesos software, centrando el estudio en: (1) mejoras a procesos específicos (Especificación de Requisitos, Desarrollo Global de Software); (2) definición y validación de técnicas para evaluación de composiciones en dominios específicos (Sistemas de Información Geográficos, Gobierno Electrónico); y (3) evaluación de atributos de calidad específicos (Integrabilidad, Accesibilidad). Los resultados obtenidos a partir de las líneas citadas están siendo integrados en herramientas de software que faciliten las actividades de verificación de propiedades y búsqueda. Los objetivos continúan varias actividades de cooperación iniciadas en proyectos ya finalizados, entre ellos el proyecto CyTED Competisoft, http://alarcos.inf-cr.uclm.es/Competisoft/.Eje: ingeniería de softwareRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Evaluación y uso de composiciones software

Los sistemas actuales son cada vez más complejos, deben ser construidos en tiempo récord y cumpliendo con los estándares más altos de calidad. Para ello se concibió y perfeccionó lo que hoy conocemos como Ingeniería de Software Basada en Componentes (ISBC), que se enfoca en el diseño y construcción de sistemas computacionales que utilizan componentes de software reutilizables. Particularmente se centra en la filosofía de “comprar, no construir”, una idea que ya es común en casi todas las industrias existentes, pero relativamente nueva en el ámbito de la construcción de software. Tomando como base conocimientos adquiridos en investigaciones previas, las presentes líneas de investigación abordan distintas temáticas en la evaluación y uso de composiciones de componentes, centrando el estudio en: (1) mejoras a procesos específicos (Especificación de Requisitos, Desarrollo Global de Software); (2) definición y validación de técnicas para evaluación de composiciones en dominios de aplicación (Sistemas de Información Geográficos, Gobierno Electrónico); y (3) evaluación de atributos de calidad específicos (Integrabilidad, Accesibilidad). Los resultados de estas líneas de investigación están siendo integrados en herramientas de software que faciliten las actividades de verificación de propiedades y búsqueda en modelos de desarrollo basados en reuso.Eje: Ingeniería de SoftwareRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Clasificación de componentes OTS (Off-The-Shelf) para sistemas de información geográficos

El Desarrollo de Software Basado en Componentes (DSBC) [14, 15] procura la reducción del tiempo de desarrollo, de los costos y del esfuerzo, y también la mejora de la calidad del producto final debido a la reutilización de composiciones de componentes software ya desarrollados, probados y validados. Técnicas modernas de construcción sugieren reducir riesgos y maximizar calidad vía incorporación componentes OTS (off-the-shelf) pre-existentes; por lo tanto, el antiguo problema de programar nuevo software ha sido reemplazado por el de identificar y adaptar componentes. Igualmente, surge otro problema, ya que generalmente los desarrolladores gastan mucho tiempo y esfuerzo para encontrar los OTS que satisfacen la funcionalidad que pretenden implementar. Es sabido que resulta dificultoso identificar ciertos componentes en uno o varios repositorios. Con respecto a sistemas de información con un dominio específico, como son los Sistemas de Información Geográficos (SIG), surgen las mismas inquietudes. Los componentes deben poseer la suficiente especificidad, en cuanto a la descripción de la tarea que realizan, de manera de provocar la menor cantidad de modificaciones y acortar así el tiempo de desarrollo. Las características particulares de los SIG provocan que las composiciones de componentes no puedan construirse sólo como simples piezas de un producto, sino como un conjunto de elementos preensamblados en un marco de aplicación específico. Una documentación de alta calidad facilita que los estándares de diseño e implementación se reflejen en el contenido de la aplicación construida con componentes. Estándares aplicables a un dominio deberían facilitar el proceso de clasificación y modelado de la información (Ej. familia de estándares ISO 19100 [5, 6, 7, 8] para el caso de SIG).Eje: Ingeniería de Software y Base de DatosRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Predictive factors of virological success to salvage regimens containing protease inhibitors in HIV-1 infected children

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The impact of HIV drug resistance mutations in salvage therapy has been widely investigated in adults. By contrast, data available of predictive value of resistance mutations in pediatric population is scarce.</p> <p>Methods</p> <p>A multicenter, retrospective, observational study was conducted in children who received rescue salvage antiretroviral therapy after virologic failure. CD4 counts and viral load were determined at baseline and 6 months after rescue intervention. Genotypic HIV-1 resistance test and virtual phenotype were assessed at baseline.</p> <p>Results</p> <p>A total of 33 children met the inclusion criteria and were included in the analysis. The median viral load (VL) and median percentage of CD4+ at baseline was 4.0 HIV-RNA log copies/ml and 23.0% respectively. The median duration that children were taking the new rescue regimen was 24.3 weeks (23.8–30.6). Overall, 47% of the 33 children achieved virological response at 24 weeks. When we compared the group of children who achieved virological response with those who did not, we found out that mean number of PI related mutations among the group of responders was 3.8 <it>vs</it>. 5.4 (p = 0.115). Moreover, the mean number of susceptible drugs according to virtual phenotype clinical cut-off for maximal virologic response was 1.7 <it>vs</it>. 0.8 and mean number of susceptible drugs according to virtual phenotype cut-off for minimal virlologic response was 2.7 <it>vs</it>. 1.3 (p < 0.01 in all cases). Eighteen children were rescued with a regimen containing a boosted-PI and virological response was significantly higher in those subjects compared with the others (61.1% <it>vs</it>. 28.6%, p < 0.01).</p> <p>Conclusion</p> <p>Salvage treatment containing ritonavir boosted-PIs in children with virological failure was very efficient. The use of new tools as virtual phenotype could help to improve virologic success in pediatric population.</p