Value of ultrasonography as a marker of early response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: results from the APPRAISE study

Objectives: To study the responsiveness of a combined power Doppler and greyscale ultrasound (PDUS) score for assessing synovitis in biologic-naïve patients with rheumatoid arthritis (RA) starting abatacept plus methotrexate (MTX). Methods: In this open-label, multicentre, single-arm study, patients with RA (MTX inadequate responders) received intravenous abatacept (∼10 mg/kg) plus MTX for 24 weeks. A composite PDUS synovitis score, developed by the Outcome Measures in Rheumatology–European League Against Rheumatism (OMERACT–EULAR)-Ultrasound Task Force, was used to evaluate individual joints. The maximal score of each joint was added into a Global OMERACT–EULAR Synovitis Score (GLOESS) for bilateral metacarpophalangeal joints (MCPs) 2–5 (primary objective). The value of GLOESS containing other joint sets was explored, along with clinical efficacy. Results: Eighty-nine patients completed the 24-week treatment period. The earliest PDUS sign of improvement in synovitis was at week 1 (mean change in GLOESS (MCPs 2–5): −0.7 (95% CIs −1.2 to −0.1)), with continuous improvement to week 24. Early improvement was observed in the component scores (power Doppler signal at week 1, synovial hyperplasia at week 2, joint effusion at week 4). Comparable changes were observed for 22 paired joints and minimal joint subsets. Mean Disease Activity Score 28 (C reactive protein) was significantly reduced from weeks 1 to 24, reaching clinical meaningful improvement (change ≥1.2) at week 8. Conclusions: In this first international prospective study, the composite PDUS score is responsive to abatacept. GLOESS demonstrated the rapid onset of action of abatacept, regardless of the number of joints examined. Ultrasound is an objective tool to monitor patients with RA under treatment. Trial registration number: NCT00767325

Etude de la morbi-mortalité des patients présentants une sténose bilatérale des artères rénales

Les sténoses bilatérales des artères rénales (ou unilatérales sur reins uniques), stade ultime de la maladie athéroscléreuse rénovasculaire, sont à l'origine d'une néphropathie ischémique avec insuffisance rénale progressive et d'une mortalité cardiovasculaire très élevée, témoin d'une maladie athéromateuse diffuse. II n'existe pas de consensus quant à leur prise en charge. Objectifs. Cinquante cinq patients atteints de SAR bilatérale ou unilatérale sur rein unique ont été étudiés de façon rétrospective entre janvier 1996 et décembre 2006 au CHU de Rouen, afin d'évaluer leurs morbidités et mortalité à long terme et de suivre l'évolution de leur fonction rénale et de leur pression artérielle. Résultats. 47 patients ont bénéficié d'une revascularisation des artères rénales. Le suivi moyen des patients était de 40 +- 4 mois. Durant cette période, la mortalité globale était de 53,2% (soient 25 patients), dont 60% par évènements cardiovasculaires fatals et 40% par cancer. A 5 ans, 50% des patients sont décédés. L'âge avancé (> 70 ans) et le recours à la dialyse sont associés à une mortalité accrue (p=0,01). Les patients traités par statines ont une mortalité globale et cardiovasculaire moins élevée (p=0,014) et les patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ont une mortalité cardiovasculaire moins importante (p=0,07). La fonction rénale de ces patients est en moyenne stable durant la période de suivi : 62% des patients ont un débit de filtration (DFG) stable ou une amélioration de la fonction rénale de plus de 10 ml/min/1,73M2. Le contrôle optimal de la pression artérielle est associé à une meilleure évolution de la fonction rénale. Ces patients revascularisés ont en moyenne une amélioration de leurs chiffres de pression artérielle systolique et diastolique durant la période de suivi (p=0,0008 et p=0,02 respectivement). Conclusion. Cette étude confirme la mortalité élevée dans cette population et suggère la nécessité d'une exploration précise des autres territoires vasculaires et la recherche d'une néoplasie avant décision thérapeutique. Elle montre de plus un impact positif du traitement médical par statines et IEC ou ARA II sur la survie globale et cardiovasculaire de ces patients ; ces traitements devraient être instaurés chez tous les patients bénéficiant d'une revascularisation des artères rénales. Chez les patients de moins de 75 ans et ayant un DFG > 25 ml/min/1,73m2, la revascularisation pourrait stabiliser la fonction rénale et améliorer la pression artérielle systolique et diastolique. On pourrait donc après dépistage et prise en charge optimale des autres localisations de la maladie athéromateuse proposer une revascularisation à ces patients.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude de l'expression et du rôle du système des collagenases de type IV pendant le développement du rein

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Etude de corrélation entre index de résistance vasculaire et indices histomorphométriques rénaux

Les lésions de fibrose interstitielle et de sclérose vasculaire sont des déterminants histopathologiques pronostiques majeurs chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, transplantés ou non. L'index de résistance (IR) est un outil simple. non invasif. de plus en plus utilisé au cours du suivi des patients insuffisants rénaux chroniques. Une corrélation entre l'index de résistance et certaines caractéristiques histopathologiques, en particulier les lésions de sclérose vasculaire et la fibrose interstitielle, a été suggérée dans des études antérieures. L'IR semble également avoir une valeur pronostique chez les patients bénéficiant d'une biopsie de reins natifs ou chez les patients transplantés rénaux. Le but de notre étude était d'évaluer les corrélations entre IR et différents paramètres histomorphométriques, particulièrement les lésions de fibrose interstitielle et les lésions de sclérose vasculaire. Dans un deuxième temps, nous avons étudié la valeur pronostique de I'IR et de ces lésions histologiques sur l'évolution de la fonction rénale. Matériel et Méthode : Cette étude prospective monocentrique a inclus 152 patients, dont 105 patients transplantés rénaux, ayant bénéficié le même jour (MO) d'une mesure de l'IR et d'une ponction-biopsie rénale (PBR). Une analyse histonnorphométrique a permis d'étudier les lésions de sclérose vasculaire et de fibrose interstitielle. Pour quantifier les lésions de fibrose interstitielle, les lames étaient colorées par le rouge Sirius et analysées sous lumière polarisée, à l'aide d'un logiciel d'analyse d'image. L'IR était mesuré juste avant la réalisatiorn de la PBR, le plus distalement possible en regard des artères interlobaires. La créatininémie était relevée 12 mois, 24 mois et 36 mois après la PBR (M 12, M24, M36) Résultats : Nous avons mis en évidence une corrélation entre index de résistance et lésions de sclérose vasculaire chez les patients transplantés rénaux après exclusion des situations associées à un œdème interstitiel (patients biopsies pour dégradation aigue de la fonction du greffon ou ayant un rejet aigu histologique). Cette association existait aussi chez les patients non transplantés, mais n'était pas significative (p = 0,09). Nous avons aussi mis en évidence une association significative entre index de résistance et surface interstitielle totale dans la population globale après exclusion des patients biopsies pour insuffisance rénale aigue (greffons et reins natifs) et des patients ayant un rejet aigu histologique, et dans la population des patients non transplantés. L'IR était significativement plus élevé chez les patients transplantés rénaux qui ont dégradé leur fonction rénale ou sont décédés à M12 ou M24, après exclusion des situations associées à un oedème interstitiel. L'IR était plus élevé chez les patients non transplantés qui ont dégradé leur fonction rénale ou sont décédés à M12 ou M36. La surface interstitielle était significativement plus importante chez les patients qui ont dégradé leur fonction rénale ou sont décédés à M 12, M24 ou M36. Conclusion : Notre étude suggère que l'IR est influencé par les lésions de sclérose vasculaire et par les lésions tubulo-interstitielles. La valeur pronostique de l'IR, qui témoigne d'une part de la présence de lésions tubulo-interstitielles et d'artériosclérose, et d'autre part d'une artériosclérose systémique probable, est confirmée par notre étude, dans une population non sélectionnée par le type de néphropathie.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Périartérite noueuse après vaccination contre le virus de l'hépatite B? (A propos d'une observation originale et revue de la littérature)

La périartérite noueuse (PAN) est une vascularité nécrosante polysystémique des artères musculaires de moyen et petit calibre se caractérisant par des dilatations anévrismales d'une taille pouvant atteindre un centimètre. Le plus souvent idiopathique, elle peut être secondaire à l'infection par le virus de l'hépatite B et plus rarement à celle d'autres agents pathogènes. La néphropathie vasculaire ischémique est l'atteinte rénale la plus fréquente. Les complications hémorragiques sont plus rares et les néphropathies glomérulaires exceptionnelles. Nous rapportons l'observation d'un homme de 37 ans admis au service des maladies infectieuses pour suspicion de polynéphrite aiguë gauche. L'absence d'évolution clinique favorable sous antibiothérapie, la négativité des prélèvements bactériologiques et la survenue d'une poussée hypertensive font pratiquer une artériographie rénale qui révèle une dissection sténosante et anévrismale de l'artère polaire supérieure rénale gauche associée à des irrégularités du calibre endoluminal de l'artère rénale droite. L'évolution est marquée par une récidive controlatérale 72 heures plus tard. Selon les critères de l'ARC, le diagnostic de périartérite noueuse est retenu. Après instauration d'un traitement immunosupresseur, l'évolution est favorable avec persistance toutefois d'une insuffisance rénale modérée et d'une HTA. En plus du caractère original du mode de présentation initial , du type d'atteinte rénale et de l'évolution, la survenue de ces manifestations 4 mois après la deuxième injection vaccinale contre le virus de l'hépatite B peut être impliquée par la survenue de périartérite noueuse, la responsabilité du vacccin n'est pas démontrée. L'identification de ce nouveau cas et la revue des vascularités post-vaccinales nous fait proposer une hypothèse physiopathologique concernant la PAN post-vaccinale.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Étude de la biodisponibilité relative de deux formulations orales d'acétate de chlormadinone : Lutéran® 5 mg et Lutéran® comprimé dosé à 10 mg

La biodisponibilité d'une nouvelle formulation d'acétate de chlormadinone (1 comprimé de Lutéran® dosé à 10 mg) a été comparée à celle d'une formulation de référence (2 comprimés de Lutéran® dosé à 5 mg) après administration orale unique d'une dose de 10 mg à 12 sujets volontaires sains de sexe féminin dans un essai croisé randomisé en ouvert. L'acétate de chlormadinone était dosé par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Les échantillons plasmatiques étaient prélevés avant administration et jusqu'à 144 heures après administration. Les deux formulations ne différaient significativement sur aucune des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques. La bioéquivalence des deux formulations était démontrée en termes de vitesse d'absorption (t$_{\rm{max}}$ moyen de 2,50 h) et d'intensité d'absorption (intervalle de confiance symétrique de Westlake pour la SSC$_{0\text{-}\infty}$ moyenne : 19,24 %, test de Schuirmann : ${\rm p} < 0,05$). La tolérance clinique des deux formulations était bonne et comparable

Hypertension artérielle masquée chez le transplanté rénal

L'hypertension artérielle masquée (HTAm) se définit par une pression artérielle normale (PA N) lors de la consultation (PAcs) médicale, mais élevée en ambulatoire ou à domicile (PAdom). Cette définition s'adresse à la fois au patient normotendu et au sujet hypertendu traité. Sa prévalence fluctue de 8 à 47% selon les études et les populations incluses, non transplantées. Notre étude s'est intéressée à une population de patients transplantés rénaux adultes. L'étude, prospective, a été menée chez des patients transplantés rénaux depuis >=1 an. La PA a été mesurée à 3 reprises lors d'une consultation. Une automesure selon la règle des 3 a ensuite été réalisée. Quatre catégories ont été définies selon les valeurs moyennes de PA : HTAm, HTA blouse blanche (HTAbb : PAcs > N et PAdom : N), HTA vraie (HTAv : PAcs et PAdom > N), Normotension (NT: Pacs et PAdom : N). Soixante dix patients ont été inclus : 47 hommes et 13 femmes. Age moyen: 54,1 +- 12 ans. Durée moyenne de suivi après greffe : 7,3+-5,3ans. Débit de filtration glomérulaire moyen calculé selon la formule MDRD >60m1/mn/1,73 m : 32,9%, 60>DFG>30 : 58,6% patients, et DFG=3 anti-hypertenseurs. Les caractéristiques clinico biologiques des patients HTAm tendaient à se rapprocher de celles des patients atteints d'HTAv. Cette étude confirme l'existence de l'HTAm chez les transplantés rénaux, plutôt âgés et de sexe masculin, selon une prévalence de 10%. En raison de complications cardio-vasculaires le dépistage systématique de l'HTAm parait donc dans cette population.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

The spectrum of kidney pathology in B-cell chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma: a 25-year multicenter experience.

Chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma are 2 different presentations of the most common B-cell neoplasm in western countries (CLL/SLL). In this disease, kidney involvement is usually silent, and is rarely reported in the literature. This study provides a clinicopathological analysis of all-cause kidney disease in CLL/SLL patients.Fifteen CLL/SLL patients with kidney biopsy were identified retrospectively. Demographic, clinical, pathological and laboratory data were assessed at biopsy, and during follow-up.At biopsy 11 patients presented impaired renal function, 7 patients nephrotic syndrome, 6 patients dysproteinemia, and 3 patients cryoglobulinemia. Kidney pathology revealed CLL/SLL-specific monoclonal infiltrate in 10 biopsies, glomerulopathy in 9 biopsies (5 membranoproliferative glomerulonephritis, 2 minimal change disease, 1 glomerulonephritis with organized microtubular monoclonal immunoglobulin deposits, 1 AHL amyloidosis). Five patients presented interstitial granulomas attributed to CLL/SLL. After treatment of the hematological disease, improvement of renal function was observed in 7/11 patients, and remission of nephrotic syndrome in 5/7 patients. During follow-up, aggravation of the kidney disease systematically occurred in the absence of favorable response to hematological treatment.A broad spectrum of kidney diseases is associated with CLL/SLL. In this setting, kidney biopsy can provide important information for diagnosis and therapeutic guidance