A New Strategy for Antidepressant Prescription

From our research and literature search we propose an understanding of the mechanism of action of antidepressants treatments (ADTs) that should lead to increase efficacy and tolerance. We understand that ADTs promote synaptic plasticity and neurogenesis. This promotion is linked with stimulation of dopaminergic receptors. Previous evidence shows that all ADTs (chemical, electroconvulsive therapy, repetitive transcranial magnetic stimulation, sleep deprivation) increase at least one monoamine neurotransmitter serotonin (5-HT), noradrenaline (NA) or dopamine (DA); this article focuses on DA release or turn-over in the frontal cortex. DA increased dopaminergic activation promotes synaptic plasticity with an inverted U shape dose–response curve. Specific interaction between DA and glutamate is mediated by D1 receptor subtypes and Glutamate (NMDA) receptors with neurotrophic factors likely to play a modulatory role. With the understanding that all ADTs have a common, final, DA-ergic stimulation that promotes synaptic plasticity we can predict that (1) AD efficiency is related to the compound strength for inducing DA-ergic stimulation. (2) ADT efficiency presents a therapeutic window that coincides with the inverted U shape DA response curve. (3) ADT delay of action is related to a “synaptogenesis and neurogenesis delay of action.” (4) The minimum efficient dose can be found by starting at a low dosage and increasing up to the patient response. (5) An increased tolerance requires a concomitant prescription of a few ADTs, with different or opposite adverse effects, at a very low dose. (6) ADTs could improve all diseases with cognitive impairments and synaptic depression by increasing synaptic plasticity and neurogenesis

Contributions à l'étude des déformations différées des matériaux composites viscoélastiques

Prestress losses due to creep of concrete is a matter of interest for long term operations of containment buildings. In the present study, the time-dependent strains of concretes are estimated starting from morphological details of the microstructure. X-ray tomography provide a new way to spot such details and 3D numerical simulations are performed to estimate the time-dependent strains. Concrete is described as a composite material made of aggregates embedded in a cementitious matrix. On X-ray tomography images, aggregates can be separated from the cementitious matrix and entrained air. But extracting morphological parameters remains a difficult task. Nevertheless, building numerical matrix-inclusion microstructures and performing 3D numerical simulations proved a reliable way to estimate the influence of morphological features such as a the volume fraction of aggregates or the sieve curve on the time-dependent strains of concretes. Moreover, the semi-analytic homogenization scheme of Sanahuja dedicated to linear aging viscoelastic composite materials has been extended to the case of ellipsoidal inclusions to study the influence of the aspect ratio of the aggregates on the time-dependent strains of concretes.3D numerical estimates of the overall time-dependent behavior of concrete are similar to the ones produced by semi-analytical homogenization schemes. Hence, explaining the differences between the experimental measurements of the time-dependent strains of concretes performed by Granger remains challenging given the similarities between their mix designs. Lastly, 3D numerical simulations are performed on a sample of concrete to estimate the local stress in the cementitious matrix, the history of loading being representative of the one experienced in a containment buildingL'estimation des pertes de précontrainte liées aux déformations différées des bétons est un sujet d'intérêt pour la maintenance à long terme d'ouvrages de génie civil tels que les enceintes de confinement des centrales nucléaires. L'objectif de ce travail de doctorat est d'améliorer la prise en compte des particularités morphologiques de la microstructure des bétons pour estimer le comportement à long terme des bétons précontraints. Cette étude est limitée au cadre de la mécanique des matériaux et à la théorie de l'homogénéisation : le béton y est décrit comme un matériau composite constitué de granulats élastiques enchâssés dans une matrice cimentaire viscoélastique linéaire vieillissante. Les outils novateurs mis en œuvre sont la tomographie par rayons X et la simulation numérique 3D.On distingue sur les images de tomographie les granulats, la matrice cimentaire et l'air occlus. Mais l'extraction de données morphologiques de ces images est une tâche difficile à systématiser. En revanche, la construction numérique de microstructures matrice-inclusions et la simulation numérique 3D en viscoélasticité linéaire se sont montrées assez robustes pour permettre l'étude de l'influence de paramètres morphologiques (fraction volumique, granulométrie et forme des inclusions) sur le comportement macroscopique estimé. Le schéma d'homogénéisation semi-analytique de Sanahuja dédié aux matériaux composites viscoélastiques linéaires vieillissants a été étendu aux cas d'inclusions ellipsoïdales pour étudier l'influence du rapport d'aspect des inclusions sur le comportement viscoélastique vieillissant d'un béton. Les estimations du comportement macroscopique par les simulations numériques 3D restent proches de celles obtenues par les schémas d'homogénéisation semi-analytiques. Ainsi, il reste difficile d'expliquer la dispersion des résultats expérimentaux de Granger par l'homogénéisation, dans la mesure où les bétons de Granger ont des formulations similaires. Enfin, les simulations numériques 3D permettent l'estimation des contraintes dans la matrice cimentaire lorsque l'on impose à un échantillon de béton une histoire de chargement similaire à celle rencontrée sur les ouvrage

Numerical Strategy to Simulate Seawater Ingress in RC Concrete Blocks Exposed to Wetting-Drying Cycles in Field Conditions During 19 years

Numerical results are compared to experimental data on concretes exposed in field conditions for 19 years and subjected to wetting/drying cycles in seawater after a couple of curing days. They were obtained thanks to a hydration model assuming fully hydrated concretes (19 years of curing time) and a reactive transport model in saturated conditions taking into account precipitation/dissolution of minerals and their kinetics and adsorption of ionic species on C-S-H. Numerical results show surprisingly rather good results, especially for concretes with fly ash. For OPC, although model considers average bulk porosity modifications, the experimental apparent diffusion coefficient increases much more. For concretes with silica fume, numerical results also show underestimations of total chloride content also experimental apparent diffusion coefficients are constant. Analysis of hydration calculations show that concretes are not fully hydrated after 19 years. Additional chloride content from reactions between anhydrous phases and chloride ingress may appear

Testing Hadronic Interaction Models using a Highly Granular Silicon-Tungsten Calorimeter

A detailed study of hadronic interactions is presented using data recorded with the highly granular CALICE silicon-tungsten electromagnetic calorimeter. Approximately 350,000 selected negatively charged pion events at energies between 2 and 10 GeV have been studied. The predictions of several physics models available within the Geant4 simulation tool kit are compared to this data. A reasonable overall description of the data is observed; the Monte Carlo predictions are within 20% of the data, and for many observables much closer. The largest quantitative discrepancies are found in the longitudinal and transverse distributions of reconstructed energy.Comment: 28 pages, 24 figures, accepted for publication in NIM

Contribution to the study of the time-dependent strains of viscoelastic composite materials

L'estimation des pertes de précontrainte liées aux déformations différées des bétons est un sujet d'intérêt pour la maintenance à long terme d'ouvrages de génie civil tels que les enceintes de confinement des centrales nucléaires. L'objectif de ce travail de doctorat est d'améliorer la prise en compte des particularités morphologiques de la microstructure des bétons pour estimer le comportement à long terme des bétons précontraints. Cette étude est limitée au cadre de la mécanique des matériaux et à la théorie de l'homogénéisation : le béton y est décrit comme un matériau composite constitué de granulats élastiques enchâssés dans une matrice cimentaire viscoélastique linéaire vieillissante. Les outils novateurs mis en œuvre sont la tomographie par rayons X et la simulation numérique 3D.On distingue sur les images de tomographie les granulats, la matrice cimentaire et l'air occlus. Mais l'extraction de données morphologiques de ces images est une tâche difficile à systématiser. En revanche, la construction numérique de microstructures matrice-inclusions et la simulation numérique 3D en viscoélasticité linéaire se sont montrées assez robustes pour permettre l'étude de l'influence de paramètres morphologiques (fraction volumique, granulométrie et forme des inclusions) sur le comportement macroscopique estimé. Le schéma d'homogénéisation semi-analytique de Sanahuja dédié aux matériaux composites viscoélastiques linéaires vieillissants a été étendu aux cas d'inclusions ellipsoïdales pour étudier l'influence du rapport d'aspect des inclusions sur le comportement viscoélastique vieillissant d'un béton. Les estimations du comportement macroscopique par les simulations numériques 3D restent proches de celles obtenues par les schémas d'homogénéisation semi-analytiques. Ainsi, il reste difficile d'expliquer la dispersion des résultats expérimentaux de Granger par l'homogénéisation, dans la mesure où les bétons de Granger ont des formulations similaires. Enfin, les simulations numériques 3D permettent l'estimation des contraintes dans la matrice cimentaire lorsque l'on impose à un échantillon de béton une histoire de chargement similaire à celle rencontrée sur les ouvragesPrestress losses due to creep of concrete is a matter of interest for long term operations of containment buildings. In the present study, the time-dependent strains of concretes are estimated starting from morphological details of the microstructure. X-ray tomography provide a new way to spot such details and 3D numerical simulations are performed to estimate the time-dependent strains. Concrete is described as a composite material made of aggregates embedded in a cementitious matrix. On X-ray tomography images, aggregates can be separated from the cementitious matrix and entrained air. But extracting morphological parameters remains a difficult task. Nevertheless, building numerical matrix-inclusion microstructures and performing 3D numerical simulations proved a reliable way to estimate the influence of morphological features such as a the volume fraction of aggregates or the sieve curve on the time-dependent strains of concretes. Moreover, the semi-analytic homogenization scheme of Sanahuja dedicated to linear aging viscoelastic composite materials has been extended to the case of ellipsoidal inclusions to study the influence of the aspect ratio of the aggregates on the time-dependent strains of concretes.3D numerical estimates of the overall time-dependent behavior of concrete are similar to the ones produced by semi-analytical homogenization schemes. Hence, explaining the differences between the experimental measurements of the time-dependent strains of concretes performed by Granger remains challenging given the similarities between their mix designs. Lastly, 3D numerical simulations are performed on a sample of concrete to estimate the local stress in the cementitious matrix, the history of loading being representative of the one experienced in a containment buildin

Antidepressants Promote and Prevent Cancers

International audienceThe review states that antidepressants (ADs) increase brain-derived neurotrophic factor (BDNF) transmission concomitantly in the brain and the blood: ADs increasing BDNF synthesis in specific areas of the central nervous system (CNS) could presumably affect megakaryocyte's production of platelets. ADs increase BDNF levels in the CNS and improve mood. In the blood, ADs increase BDNF release from platelets. The hypothesis presented here is that the release of BDNF from platelets contributes to the ADs effects on neurogenesis and on tumor growth in the cancer disease. Oncological studies indicate that chemicals ADs exert an aggravating effect on the cancer disease, possibly by promoting proplatelets formation and enhancing BDNF release from platelets in the tumor

Les 5 dimensions psychiques identifiées à partir des schémas précoces inadaptés : analyses statistiques du questionnaire des schémas (QSY-s3)

International audienceL’analyse statistique des 18 schémas précoces inadaptés (SPI) du questionnaire de Young (YSQ-s3) montre, dans une population de 294 patients ou contrôles que : (A) les moyennes des 18 schémas varient de 3,4 à 12,9 points (les écarts-types varient de 5,9 à 9,7 points) ; (B) les corrélations entre les schémas vont de 0,009 à 0,55 ; (C) l’analyse en composante principale (ACP) ne détermine qu’un facteur significatif qui explique l’intensité des scores globaux ; (D) la classification ascendante hiérarchique (CAH) regroupe les 18 SPI dans les 5 dimensions (R^2 = 0,4) suivantes : (1) « évitement » (avec 3 SPI qui sont carence affective, isole- ment social, surcontrôle émotionnel) ; (2) « don » (avec 1 SPI qui est abnégation, sacrifice de soi) ; (3) « exigences pour soi » (avec 3 SPI qui sont droits personnels exagérés/grandeur, contrôle de soi/autodiscipline insuffisante, recherche d’approbation et de reconnaissance) ; (4) « vigilance » (avec 8 SPI qui sont abandon/instabilité, méfiance/abus, imperfection/honte, dépendance/incompétence, peur du danger ou de la maladie, relation fusionnelle/personnalité atrophiée, échec, assujettissement) ; (5) « certitudes » (avec 3 SPI qui sont négativité/pessimisme, idéaux exigeants/critique excessive, punition). Ces 5 dimensions ne correspondent pas complètement aux cadres des « besoins infantiles insatisfaits » décrits par J. Young. Nous proposons de comprendre que les dimensions « évitement, don, exigences pour soi » représentent 3 types de relation aux autres (au niveau comportemental), que la dimension « vigilance » représente les peurs et les pertes (au niveau émotionnel) et que la dimension « certitudes » représente les croyances et la conscience (au niveau cognitif). L’analyse statistique menée sur la population (N = 294) avec la CAH détermine 6 classes de patients. L’intensité des dimensions à l’intérieur de chaque classe de patient pourrait guider l’interprétation clinique, en particulier pour les troubles de la personnalité

Effective ageing linear viscoelastic behaviour of precipitating lamellar particles

International audienc