Papel de la Podocalicina en el sistema inmunitario: mecanismos de evasión de la respuesta inmunitaria en células tumorales de cáncer de mama

145 p.La proteína podocalicina (PCLP1) es una sialomucina relacionada con la familia de CD34implicada en la regulación de la morfología y adhesión celulares. PCLP1 se expresa en célulasepiteliales del glomérulo renal (podocitos), células progenitoras hematopoyéticas, célulasendoteliales vasculares, megacariocitos y una subpoblación de neuronas. Aunque se hademostrado la expresión del ARN mensajero de PCLP1 en ciertas células hematopoyéticasmaduras, únicamente se ha detectado la forma proteica en monocitos durante el proceso dediferenciación a macrófagos. En el presente trabajo hemos detectado la expresión de laproteína PCLP1 en células dendríticas mieloides y derivadas de monocitos, donde se localizapolarmente durante el proceso migratorio y participa en el mantenimiento del fenotipoinmaduro.Por otro lado, se ha encontrado sobreexpresión de PCLP1 en diversos tipos de tumores,incluyendo cáncer de próstata y mama, carcinoma renal, leucemias y tumores malignoscerebrales, testiculares y hepatocelulares. Varios estudios han puesto de manifiesto la relaciónentre la sobreexpresión de PCLP1 y la malignidad tumoral. Por ello, durante los últimos años seha profundizado en el estudio del papel de PCLP1 en la progresión del cáncer, aunque ningunode ellos ha considerado el posible papel de PCLP1 en la evasión inmunitaria. En el presentetrabajo hemos identificado la función inmunomoduladora de PCLP1 expresada en células decáncer de mama MCF-7. La sobreexpresión de PCLP1 en células tumorales altera la expresiónen membrana de moléculas implicadas en el reconocimiento y la citotoxicidad tumoralmediada por los linfocitos citolíticos naturales (células NK). A su vez, las células MCF-7 quesobreexpresan PCLP1 muestran una susceptibilidad reducida a la citolisis mediada por lascélulas NK. Además, los datos obtenidos demuestran que las células NK adquieren PCLP1proveniente de las células tumorales a través de un proceso de transferencia de membranadenominado trogocitosis. Asimismo, los resultados obtenidos evidencian un papel inhibitoriode PCLP1 expresada en las células MCF-7 sobre la proliferación de linfocitos T cooperadores ylinfocitos T citotóxicos. Por último, hemos revelado la implicación de las citocinas TGF-ß1 e IL-4en la expresión de PCLP1 en células tumorales de cáncer de mam

Papel de la Podocalicina en el sistema inmunitario: mecanismos de evasión de la respuesta inmunitaria en células tumorales de cáncer de mama

145 p.La proteína podocalicina (PCLP1) es una sialomucina relacionada con la familia de CD34implicada en la regulación de la morfología y adhesión celulares. PCLP1 se expresa en célulasepiteliales del glomérulo renal (podocitos), células progenitoras hematopoyéticas, célulasendoteliales vasculares, megacariocitos y una subpoblación de neuronas. Aunque se hademostrado la expresión del ARN mensajero de PCLP1 en ciertas células hematopoyéticasmaduras, únicamente se ha detectado la forma proteica en monocitos durante el proceso dediferenciación a macrófagos. En el presente trabajo hemos detectado la expresión de laproteína PCLP1 en células dendríticas mieloides y derivadas de monocitos, donde se localizapolarmente durante el proceso migratorio y participa en el mantenimiento del fenotipoinmaduro.Por otro lado, se ha encontrado sobreexpresión de PCLP1 en diversos tipos de tumores,incluyendo cáncer de próstata y mama, carcinoma renal, leucemias y tumores malignoscerebrales, testiculares y hepatocelulares. Varios estudios han puesto de manifiesto la relaciónentre la sobreexpresión de PCLP1 y la malignidad tumoral. Por ello, durante los últimos años seha profundizado en el estudio del papel de PCLP1 en la progresión del cáncer, aunque ningunode ellos ha considerado el posible papel de PCLP1 en la evasión inmunitaria. En el presentetrabajo hemos identificado la función inmunomoduladora de PCLP1 expresada en células decáncer de mama MCF-7. La sobreexpresión de PCLP1 en células tumorales altera la expresiónen membrana de moléculas implicadas en el reconocimiento y la citotoxicidad tumoralmediada por los linfocitos citolíticos naturales (células NK). A su vez, las células MCF-7 quesobreexpresan PCLP1 muestran una susceptibilidad reducida a la citolisis mediada por lascélulas NK. Además, los datos obtenidos demuestran que las células NK adquieren PCLP1proveniente de las células tumorales a través de un proceso de transferencia de membranadenominado trogocitosis. Asimismo, los resultados obtenidos evidencian un papel inhibitoriode PCLP1 expresada en las células MCF-7 sobre la proliferación de linfocitos T cooperadores ylinfocitos T citotóxicos. Por último, hemos revelado la implicación de las citocinas TGF-ß1 e IL-4en la expresión de PCLP1 en células tumorales de cáncer de mam

Influence of carbon-coated zero-valent iron-based nanoparticle concentration on continuous photosynthetic biogas upgrading

Producción CientíficaThis study assessed the influence of carbon-coated zero-valent nanoparticle concentration (70, 140 and 280 mg L−1) on the performance of photosynthetic biogas upgrading in an indoor pilot scale plant composed of an algal-bacterial photobioreactor interconnected to an external biogas absorption column. In addition, the influence of nanoparticle concentration on the abiotic CO2 gas-liquid mass transfer in the biogas absorption column was also evaluated. Microalgae productivity was enhanced by > 100 % when nanoparticles were added to the cultivation broth, which also boosted nitrogen and phosphorus assimilation from centrate. The biomethane produced complied with most international standards only when nanoparticles were supplemented, achieving CO2 concentrations 98 %) and CH4 concentrations > 94 % in the treated biogas. Finally, this research consistently demonstrated that the improvement of biogas upgrading performance by the addition of nanoparticles was based on a photosynthesis enhancement or stimulation (which significantly increased the pH in the algal cultivation broth) rather than on an improved nanoparticle-mediated CO2 capture in the biogas absorption column.Junta de Castilla y León - EU-FEDER (CLU 2017-09, CL-EI-2021-07 y UIC 315

Surface functionalization of PLGA nanoparticles to increase transport across the BBB for Alzheimers disease

Alzheimers disease (AD) is a chronic neurodegenerative disorder that accounts for about 60% of all diagnosed cases of dementia worldwide. Although there are currently several drugs marketed for its treatment, none are capable of slowing down or stopping the progression of AD. The role of the blood-brain barrier (BBB) plays a key role in the design of a successful treatment for this neurodegenerative disease. Nanosized particles have been proposed as suitable drug delivery systems to overcome BBB with the purpose of increasing bioavailability of drugs in the brain. Biodegradable poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (PLGA-NPs) have been particularly regarded as promising drug delivery systems as they can be surface-tailored with functionalized molecules for site-specific targeting. In this review, a thorough discussion about the most recent functionalization strategies based on PLGA-NPs for AD and their mechanisms of action is provided, together with a description of AD pathogenesis and the role of the BBB in brain targeting.A.C. [Amanda Cano] acknowledges the support of the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities under the grant Juan de la Cierva (FJC2018-036012-I). Authors acknowledge the support of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness under the project SAF2017-84283-R; Biomedical Research Networking Centre in Neurodegenerative Diseases (CIBERNED, CB06/05/0024) and Portuguese Science and Technology Foundation (FCT) for the strategic fund (UIDB/04469/2020).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Molecular and in vivo studies of a glutamate-class prolyl-endopeptidase for coeliac disease therapy

The digestion of gluten generates toxic peptides, among which a highly immunogenic proline-rich 33-mer from wheat α-gliadin, that trigger coeliac disease. Neprosin from the pitcher plant is a reported prolyl endopeptidase. Here, we produce recombinant neprosin and its mutants, and find that full-length neprosin is a zymogen, which is self-activated at gastric pH by the release of an all-β pro-domain via a pH-switch mechanism featuring a lysine plug. The catalytic domain is an atypical 7+8-stranded β-sandwich with an extended active-site cleft containing an unprecedented pair of catalytic glutamates. Neprosin efficiently degrades both gliadin and the 33-mer in vitro under gastric conditions and is reversibly inactivated at pH > 5. Moreover, co-administration of gliadin and the neprosin zymogen at the ratio 500:1 reduces the abundance of the 33-mer in the small intestine of mice by up to 90%. Neprosin therefore founds a family of eukaryotic glutamate endopeptidases that fulfils requisites for a therapeutic glutenase.This study was supported in part by grants from Spanish and Catalan public and private bodies (grant/fellowship references PID2019-107725RG-I00 to F.X.G.-R., A.R.B., U.E. and T.G.; BES-2016-076877 to S.R.M., BES-2015-074583 to L.A.M., Beatriu de Pinós 2018BP00163 to U.E., 2017SGR3 and Fundació La Marató de TV3 201815 to F.X.G.-R., U.E., A.R.B. and T.G.)

IL-12/15/18-induced cell death and mitochondrial dynamics of human NK cells

Natural killer (NK) cells are lymphocytes with potent antitumor functions and, consequently, several NK cell-based strategies have been developed for cancer immunotherapy. A remarkable therapeutic approach is the adoptive transfer of NK cells stimulated with IL-12, IL-15 and IL-18. This cytokine stimulation endows NK cells with properties that resemble immunological memory and, for this reason, they are known as cytokine-induced memory-like (CIML) NK cells. Very promising results have been reported in clinical trials and yet, there are still unknown aspects of CIML NK cells. Here, we have conducted a preliminary study of their mitochondrial dynamics. Our results show that upon IL-12/15/18 stimulation the viability of NK cells decreased and an increment in mitochondrial superoxide levels was observed. In addition, we found that mitochondria appeared slightly elongated and their cristae density decreased following IL-12/15/18 stimulation, possibly in a process mediated by the low levels of optic atrophy type 1 (OPA1) protein. Interestingly, although mitophagy was slightly impaired, an increase in autophagic flux was observed, which might explain the reduced viability and the accumulation of unfit mitochondria. Our findings could be of relevance in order to design new strategies intended to improve the mitochondrial fitness of IL-12/15/18-stimulated NK cells with the aim of improving their therapeutic efficacy