Реакційна здатність етилових естерів 2-(бензоїламіно)(1-R-оксоіндолін-3-іліден) оцтових кислот

The studies in a series of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids and their derivatives have shown that compounds of the isostructural series exhibit the nootropic, antihypoxic, anabolic activity.Aim. To study the reactivity of esters of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids.Materials and methods. The concentration of NaOH in the solution was determined by potentiometric titration on an EV-74 ionomer using the standard aqueous HCl solution. The reaction kinetics was performed in triplicates, the experiments contained 6-8 measurements (the depth of the change was not less than 80 %). The accuracy of the results obtained was assessed by the methods of mathematical statistics of small samples with statistical significance of 0.95.Results and discussion. The reaction rate constants of alkaline hydrolysis of esters of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids depend on the structure and the length of the hydrocarbon chain at the heterocyclic nitrogen atom. Introduction of hydrocarbon radicals to the structure of the heterocycle slows down the reaction, while the chain extension accelerates it. The effect of the electronic nature of the substituents on the reactivity of ethyl esters was quantitatively assessed by Hammett equation. The data obtained suggest that the values of the reaction parameter ρ are positive in the temperature range studied; it is additionally confirmed by the BAC2 mechanism of this reaction.Conclusions. The reaction kinetics of alkaline hydrolysis of biologically active ethyl esters of 2-(benzoylamino) (1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids has been studied in a wide temperature range; its BAC2 mechanism has been proven with formation of highly symmetrical intermediate. The effect of the substituents at the heterocyclic nitrogen atom on the numerous kinetic and activation parameters of the reaction has been analyzed; isokineticity and synchronicity of the reaction have been proven using independent tests.Исследования в ряду 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот и их производных показали, что соединения этих изоструктурных рядов проявляют ноотропную, антигипоксическую, анаболическую активность.Цель работы. Исследование реакционной способности эфиров 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот.Материалы и методы. Концентрацию NaOH в растворе определяли потенциометрическим титрованиемна иономере EV-74 стандартным водным раствором HCl. Кинетику реакции изучали в трехкратной повторности, опыты содержали 6-8 определений (глубина преобразований – не менее 80 %). Оценку точности полученных результатов проводили методом математической статистики малых выборок при достоверной вероятности 0,95.Результаты и их обсуждение. Константы скорости реакции щелочного гидролиза эфиров 2-(бензоиламино) (1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот зависят от структуры и длины углеводородной цепи при гетероциклическом атоме азота. Введение в структуру гетероцикла углеводородных радикалов замедляет реакцию, а увеличение цепи ее ускоряет. Количественная оценка влияния электронной природы заместителей на реакционную способность этиловых эфиров проводилась по уравнению Гаммета. Полученные данные свидетельствуют, что величины реакционного параметра ρ позитивны в исследованном температурном интервале, что дополнительно подтверждает ВАС2 механизм этой реакции.Выводы. Изучена кинетика реакции щелочного гидролиза биологически активных этиловых эфиров 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот в широком температурном интервале, доказан ее ВАС2 механизм с образованием высокосимметричного интермедиата. Проанализировано влияние природы заместителей при гетероциклическом атоме азота на многочисленные кинетические и активационные параметры реакции и доказана изокинетичность и синхронность реакции с использованием независимых тестов.Дослідження в ряду 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот та їх похідних показали, що сполуки цих ізоструктурних рядів проявляють ноотропну, антигіпоксичну, анаболічну активність.Мета роботи – дослідження реакційної здатності естерів 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот.Матеріали та методи. Концентрацію NaOH у розчині визначали потенціометричним титруванням на іономірі EV-74 стандартним водним розчином HCl. Кінетику реакції вивчали у трикратному повторенні, досліди містили 6-8 вимірів (глибина перетворень – не менше 80 %). Оцінку точності одержаних результатів здійснювали методом математичної статистики малих вибірок при достовірній ймовірності 0,95.Результати та їх обговорення. Константи швидкості реакції лужного гідролізу естерів 2-(бензоїламіно) (1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот залежать від структури та довжини вуглеводневого ланцюга при гетероциклічному атомі нітрогену. Введення до структури гетероциклу вуглеводневих радикалів уповільнює реакцію, а подовження ланцюга її прискорює. Кількісна оцінка впливу електронної природи замісників на реакційну здатність етилових естерів здійснювалась за рівнянням Гаммета. Одержані дані свідчать, що величини реакційного параметра ρ позитивні у вивченому температурному інтервалі, що додатково підтверджує ВАС2 механізм цієї реакції.Висновки. Вивчена кінетика реакції лужного гідролізу біологічно активних етилових естерів 2-(бензоїламі-но)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот у широкому температурному інтервалі, доведено її ВАС2 механізм з утворенням високосиметричного інтермедіату. Проаналізовано вплив природи замісників при гетероциклічному атомі Гідрогену на численні кінетичні та активаційні параметри реакції та доведена ізокінетичність та синхронність реакції з використанням незалежних тестів

Вплив похідного 2-бензамідо-2-(2-оксоіндолін-3-іліден) оцтової кислоти на активність процесів ліпопероксидації та стан антиоксидантного захисту при хронічній гіпобаричній гіпоксії

Hypoxia is a typical pathological process developing due to the decreased concentration of oxygen in the organism or in the particular tissues and organs, as well as disturbances of oxygen utilization during biological oxidation.Aim. To determine the antihypoxic and antioxidant activity of the ZNM derivative of 2-benzamido-2-(2-oxoindolin-3-iliden) acetic acid in the brain and blood plasma of rats under the conditions of chronic hypobaric hypoxia (CHH) by the indicators of the lipid peroxidation processes activity and the state of the antioxidant defense.Materials and methods. The studies were conducted under the conditions of CHH modeled by the standard method. The ZNM substance in the dose of 15 mg/kg and the reference drug mexidol in the dose of 100 mg/kg were injectedintraperitoneally starting from the 14th day of the experiment 30 min prior to the hypoxia simulation. Results. In the group of animals treated with ZNM a significant decrease in the content of malondialdehyde in the blood plasma and brain structures (by 1.2 and 1.1 times, respectively), as well as in the content of oxidative modified proteins (by 1.2 times in the blood plasma and 1.4 times in the brain tissue) was observed. The content of ceruloplasmin in theblood plasma decreased by 1.7 times; the content of SH-groups increased by 3.1 times; the catalase activity increased by 1.2 times in the blood plasma, and by 1.9 times in brain homogenates. The reduced glutathione level in brain homogenates increased by 1.4 times; the glutathione peroxidase activity significantly increased by 2.1 times in the blood plasma and by 1.3 times in brain homogenates compared to the model pathology group.Conclusions. It has been found that both mexidol and the ZNM substance demonstrate a significant antioxidant activity under the conditions of CHH by stabilizing the balance between prooxidant and antioxidant systems of the body in rats, and it is particularly important in oxidative stress caused by chronic hypoxia.Гипоксия – типовой патологический процесс, возникающий при пониженном содержании кислорода в организме или отдельных тканях и органах, а также при нарушении утилизации кислорода в процессе биологического окисления.Цель. Целью исследования стало установление антигипоксантной и антиоксидантной активности производного 2-бензамидо-2(2-оксоиндолин-3-илиден) уксусной кислоты ZNM в головном мозге и плазме крови крысв условиях хронической гипобарической гипоксии (ХГГ) по показателям активности процессов липопероксидации и состояния антиоксидантной защиты у крыс.Материалы и методы. Исследования проводились в условиях ХГГ, которую моделировали по стандартной методике. Вещество ZNM в дозе 15 мг/кг и препарат сравнения мексидол в дозе 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно, начиная с 14 суток моделирования гипоксии за 30 мин до начала сеанса.Результаты. В группе животных, которым вводили исследуемое вещество ZNM, наблюдали достоверное снижение содержания малонового диальдегида как в плазме крови, так и в структурах головного мозга (соответственно в 1,2 раза и в 1,1 раза), а также содержание продуктов окислительной модификации белков (для плазмы крови – в 1,2 раза, а для ткани головного мозга – в 1,4 раза). Содержание церулоплазмина в плазме крови уменьшилось в 1,7 раза, а содержание SH-групп увеличилось в 3,1 раза. При этом активность каталазы в плазме крови повысилась в 1,2 раза, а в гомогенатах головного мозга – в 1,9 раза. Содержание глутатионавосстановленного в гомогенатах головного мозга повысилось в 1,4 раза, а активность глутатионпероксидазы повысилась в плазме крови в 2,1 раза, а в гомогенатах – в 1,3 раза.Выводы. Итак, установлено, что вещество ZNM существенно не уступает действию мексидола при ХГГ по антигипоксантным и антиоксидантным свойствам, а также способствует нормализации прооксидантно-антиоксидантного баланса в плазме крови и головном мозге крыс.Гіпоксія – типовий патологічний процес, що виникає при зниженому вмісті кисню в організмі або окремих тканинах і органах, а також при порушенні утилізації кисню в процесі біологічного окиснення.Мета. Метою дослідження стало встановлення антигіпоксантної та антиоксидантної активності похідного 2-бензамідо-2(2-оксоіндолін-3-іліден) оцтової кислоти ZNM в головному мозку та плазмі крові щурів за умовхронічної гіпобаричної гіпоксії (ХГГ) за показниками активності процесів ліпопероксидації та стану антиоксидантного захисту у щурів.Матеріали та методи. Дослідження проводились за умов ХГГ, яку моделювали за стандартною методикою. Речовину ZNM у дозі 15 мг/кг та препарат порівняння мексидол у дозі 100 мг/кг вводили внутрішньоочеревинно, починаючи з 14 доби моделювання гіпоксії за 30 хв до початку сеансу.Результати. У групі тварин, яким вводили досліджувану речовину ZNM, спостерігали достовірне зниження вмісту малонового діальдегіду як у плазмі крові, так і в структурах головного мозку (відповідно в 1,2 рази та в1,1 рази), а також вміст продуктів окиснювальної модифікації білків (для плазми крові – в 1,2 рази, а для тканини головного мозку – в 1,4 рази). Вміст церулоплазміну в плазмі крові зменшився в 1,7 рази, а вміст SH-групзбільшився в 3,1 рази. При цьому активність каталази в плазмі крові підвищилась в 1,2 рази, а в гомогенатах головного мозку – в 1,9 рази. Вміст глутатіону відновленого у гомогенатах головного мозку підвищився в 1,4 рази, а активність глутатіонпероксидази підвищилась в плазмі крові в 2,1 рази, а в гомогенатах – в 1,3 рази.Висновки. Отже, встановлено, що речовина ZNM суттєво не поступається дії мексидолу при ХГГ щодо антигіпоксантних та антиоксидантних властивостей, а також сприяє нормалізації прооксидантно-антиоксидантного балансу в плазмі крові та головному мозку щурів

ACTIVITY DEFINIZIONE ANTIHYPOXANTS IN DERIVATI DEL 2- BENZAMMIDE-2-(2-OKSOINDOLIN-3-ILIDENE)-VINEGARY ACIDO IN ACUTA IPOSSIA IPERBARICA

Questo articolo presenta i risultati dello screening di 2-benzammide- 2- (2-oksoindolin-3-ilidene)-vinegary attivitа antihypoxants acido. Scoperto che il composto al numero 15 per antihypoxants attivitа aumentato in modo significativo la durata totale di animali (tempo di simulazione dall'inizio alla nascita di ipossia respiri secondo agonico) 186% rispetto al controllo dei dati (r≤0,05). Contemporaneamente, il comparatore noto antihypoxants mexidol maggiore durata 197% (r≤0,05), che indica che il nuovo composto non cede mexidol confronto del farmaco. Inoltre, in termini di recupero di attivitа fisica degli animali che hanno soggiornato presso la "altopiano" Composto 15 mexidol effetto significativamente superiore.Кафедра фармакологі

Реакційна здатність пропілових естерів N-[(2-оксоіндолін-3-іліден)-2-оксіацетил]амінокислот

The study of the reactivity of substances allows optimizing the conditions of their synthesis and creating mathematical models of the “structure-biological activity” relationship that enable to carry out the targeted search of compounds with a specified high level of the biological action.Aim. To study the reactivity of propyl esters of N-[(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-oxiacetyl]amino acids.Materials and methods. The reactivity of propyl esters of N-[(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-oxiacetyl]amino acids was studied in reversible conditions on the model of acid-base equilibria by the method of potentiometric titration.Results and discussion. The ionization constants of 9 propyl esters of N-[(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-oxiacetyl]amino acids indicate that these compounds are weak acids. Elongation of the methylene fragments in the amino acid groups of molecules decreases their acidity. In contrast to the length of the methylene fragments their branching and the presence of the substituents do not affect acidity of the esters studied. In the framework of the principle of linearity of free energies the effect of the length of the methylene chain in the amino acid fragment of the molecules of propyl esters of N-[(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-oxiacetyl]amino acids was quantitatively assessed by Hammett equation.Conclusions. It has been found that propyl esters of N-[(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-oxiacetyl]amino acids have the functions of weak monobasic acids. Elongation of the polymethylene chain weakens ionization. The low sensitivity of the reaction center to elongation of the methylene chain has been identified.Исследование реакционной способности веществ позволяет оптимизировать условия их синтеза и создавать математические модели связи «структура-биологическая активность», которые дают возможность проводить целенаправленный поиск соединений с заданным высоким уровнем биологического действия.Целью данной работы явилось исследование реакционной способности пропиловых эфиров N-[(2-оксоиндолин-3-илиден)-2-оксиацетил] аминокислот.Материалы и методы. Реакционная способность пропиловых эфиров N-[(2-оксоиндолин-3-илиден) -2-оксиацетил]аминокислот исследована в обратимых условиях на модели кислотно-основных равновесий методом потенциометрического титрования.Результаты и их обсуждение. Полученные константы ионизации 9 пропиловых эфиров N-[(2-оксоиндолин-3-илиден)-2-оксиацетил]аминокислот свидетельствуют, что эти соединения – слабые кислоты. Увеличение количества метиленовых фрагментов в аминокислотных группах молекул уменьшает их кислотность. В отличие от длины метиленовых фрагментов их разветвленность, как и наличие заместителей не влияют на кислотность исследуемых эфиров. В рамках принципа линейности свободных энергий проведена количественная оценка влияния длины метиленовой цепи в аминокислотном фрагменте молекул пропиловых эфиров N-[(2-оксоиндолин-3-илиден)-2-оксиацетил] аминокислот по уравнению Гаммета.Выводы. Установлено, что пропиловые эфиры N-[(2-оксоиндолин-3-илиден)-2-оксиацетил]аминокислот имеют функции слабых одноосновных кислот. Увеличение полиметиленовой цепи ослабляет их ионизацию. Определена низкая чувствительность реакционного центра к увеличению полиметиленовой цепи.Дослідження реакційної здатності речовин дозволяє оптимізувати умови їх синтезу і створити математичні моделі зв’язку «структура-біологічна активність», які дають можливість проводити цілеспрямований пошук сполук з заданим високим рівнем біологічної дії. Метою даної роботи стало дослідження реакційної здатності пропілових естерів N-[(2-оксоіндолін-3-іліден)-2-оксіацетил]амінокислот.Матеріали та методи. Реакційну здатність пропілових естерів N-[(2-оксоіндолін-3-іліден)-2-оксіацетил]амінокислот досліджено в обернених умовах на моделі кислотно-основних рівноваг за методом потенціометричного титрування.Результати та їх обговорення. Одержані константи іонізації 9 пропілових естерів N-[(2-оксоіндолін-3-іліден)-2-оксіацетил]амінокислот свідчать, що ці сполуки – слабкі кислоти. Подовження метиленових фрагментів в амінокислотних групах молекул зменшує їх кислотність. На відміну від довжини метиленових фрагментів їх розгалуженість, як і наявність замісників не впливають на кислотність досліджуваних естерів. У рамках принципу лінійності вільних енергій проведено кількісну оцінку впливу довжини метиленового ланцюга в амінокислотному фрагменті молекули пропілових естерів N-[(2-оксоіндолін-3-іліден)-2-оксіацетил]амінокислот за рівнянням Гаммета. Висновки. Встановлено, що пропілові естери N-[(2-оксоіндолін-3-іліден)-2-оксіацетил]амінокислот мають функції слабких одноосновних кислот. Подовження поліметиленового ланцюга послаблює їх іонізацію. Визначена низька чутливість реакційного центра до подовження поліметиленового ланцюга

Turbine Spirometers Metrological Support

This article deals with the description of the device and principle of the turbine spirometer action. Mathematic model of the rotation of the rotor of the measuring turbine is shown. According to the results of the turbine research the method of determine the coefficients of the conversion function is proposed. In this paper experimental studies of the proposed method are conducted. Research results have shown the adequacy of the description of the transformation function and methods for determining the coefficients

Визначення можливої загальнотоксичної дії похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину

It has been experimentally proven that with the intraperitoneal way of introduction of Dezapur the maximum tolerated dose for mice is 2000 mg/kg, the least toxic dose – 1000 mg/kg, the median lethal dose – 3000 mg/kg. When the dose of 3500 mg/kg was introduced to rats one animal died; in the dose of 5000 mg/kg there was 100% death of animals, the median lethal dose was 4500 mg/kg of the animal’s weight. In intragastric introduction the maximum dose of Dezapur for mice was 6000 mg/ kg, for rats it was 11000 mg/kg; by the end of the observation period all animals were alive and alert. According to K.K.Sydorov classification the derivative with the code of KMS-211 (“Dezapur”) has been proven to belong to practically nontoxic substances (the VI class of toxicity).Острую токсичность производных изучали на лабораторных животных (мышах, крысах) при двух путях введения (внутрижелудочном, внутибрюшинном). Экспериментально доказано, что при внутрибрюшинном введении Дезапура наиболее переносимая доза для мышей составляет 2000 мг/кг, наименее токсичная доза – 1000 мг/кг, среднесмертельная доза – 3000 мг/кг. При введении крысам в дозе 3500 мг/кг погибло одно животное, а в дозе 5000 мг/кг наблюдалось 100% гибели животных, среднесмертельная доза составляла 4500 мг/кг массы животного. При внутрижелудочном введении максимально возможной дозы Дезапура мышам 6000 мг/кг, крысам 11000 мг/кг все животные до конца срока наблюдения оставались живыми и бодрыми. Доказано, что производное под шифром KMS-211 (Дезапур) по классификации К.К.Сидорова с учетом пути введения относится к практически нетоксичным веществам (VI класс токсичности).Гостру токсичність похідних вивчали на лабораторних тваринах (мишах, щурах) при двох шляхах введення (внутрішньошлунковому, внутрішньоочеревинному). Експериментально до- ведено, що при внутрішньоочеревинному введенні Дезапуру найкраще переносима доза для мишей становить 2000 мг/кг, найменш токсична доза – 1000 мг/кг, середньосмертельна доза – 3000 мг/кг. При введенні щурам у дозі 3500 мг/кг загинула 1 тварина, а у дозі 5000 мг/кг загинуло 100% тварин, середньосмертельна доза складала 4500 мг/кг маси тварини. При внутрішньошлунковому введенні максимально можливої дози Дезапуру мишам 6000 мг/кг, щурам 11000 мг/кг усі тварини до кінця терміну спостереження залишалися живими і бадьорими. Встановлено, що похідне під шифром KMS-211 (Дезапур) за класифікацією К.К. Сидорова з урахуванням шляху введення належить до практично нетоксичних речовин (VI клас токсичності)

Метод моніторингу та управління сучасними комп’ютерними мережами

The distributed architecture of monitoring and management systems based on the SNMP protocol, the MIB databases and the centralized architecture based on the SDN network concept and the Openflow protocol are considered. The advantage of centralized monitoring and control is the ability to form a holistic view of the network status, respectively, to calculate the global optimum control and load balancing. The disadvantage is the low resiliency of the network, the complexity of managing a large system. Monitoring and management of such a complex system is possible with the help of decentralization, the creation of a hierarchical structure, the use of heuristic or metaheuristic methods for optimizing large systems. A method with sliding a posteriori optimization, which allows to achieve the optimal number of hierarchy levels and the optimal number of devices on the same level, is proposed.Рассмотрены распределенная архитектура систем мониторинга и управления на основе протокола SNMP, баз MIB и централизованная архитектура на базе концепции сети SDN и протокола Openflow. Преимуществом централизации мониторинга и управления является возможность сформировать целостное представление о состоянии сети, соответственно рассчитать глобальный оптимум управления и проводить балансировку нагрузки. Недостатком является низкая отказоустойчивость сети, сложность управления большой системой. Мониторинг и управление такой сложной системой возможно с помощью децентрализации, создания иерархической структуры, применения эвристических или метаэвристических методов оптимизации больших систем. Предложен метод со скользящей апостериорной оптимизацией, который позволяет достичь оптимального количества уровней иерархии и оптимального количества устройств на одном уровне.Розглянуто розподілену архітектуру систем моніторингу та управління на основі протоколу SNMP і баз MIB та централізовану архітектуру на базі концепції мережі SDN і протоколу Openflow. Перевагою централізації моніторингу та управління є можливість сформувати цілісне уявлення про стан мережі, відповідно розрахувати глобальний оптимум управління і проводити балансування навантаження. Недоліком є низька відмовостійкість мережі, складність управління великою системою. Моніторинг та управління такою складною системою можливе за допомогою децентралізації, створення ієрархічної структури, застосування евристичних або метаевристичних методів оптимізації великих систем. Запропоновано метод з ковзаючою апостеріорною оптимізацією, який дозволяє досягти оптимальної кількості рівнів ієрархії і оптимальної кількості пристроїв на одному рівні

ЕКОНОМІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ ТА ОРГАНІЗАЦІЙНІ АСПЕКТИ РЕАЛІЗАЦІЇ ПРОГРАМ КАРДІОРЕАБІЛІТАЦІЇ ЗГІДНО З МІЖНАРОДНИМ ДОСВІДОМ, ПЕРСПЕКТИВИ РОЗВИТКУ В УКРАЇНІ

Cardiovascular diseases (CVD) continue to occupy the first place among the causes of mortality of the working-age population, and their prevalence is higher in low- and middle-income countries. Due to the limited financial resources of these countries, there is a need for rational allocation of funds allocated for health care. Preventive cardiology and cardiac rehabilitation (CR) acquire of particular importance in these conditions. The aim – to review the scientific literature on the economic efficiency and organizational aspects of the implementation of the CR programs in countries with different income levels, to propose a model for Ukraine. Material and Methods. The review of the literature on a selected topic in the MEDLINE database and on official electronic resources of international associations of cardiologists, physicians of physical and rehabilitation medicine was conducted. The search was conducted by keywords: cardiac rehabilitation, cardiorehabilitation, cardiovascular rehabilitation, low/middle income country, core components, models, benefit, effectiveness, economic effectiveness. Results and Conclusion. The article analyzes the effectiveness and describes the features of the organization of the CR in countries with different income levels. Based on the review of the literature, conclusions were drawn on possible ways of development and a model of the organization of the CR in Ukraine was proposed. The use of alternative CR models can increase its accessibility for the majority of the population of Ukraine, improve the quality of life and reduce the mortality from CVD.Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать первое место среди причин смерт­ности трудоспособного населения, а их распространенность выше в странах с низким и средним уровнями дохода. В связи с ограниченными финансовыми ресурсами этих стран, возникает необходимость рационального распре­деления средств, выделенных на здравоохранение. Особенное значение в этих условиях приобретают превен­тивная кардиология и кардиореабилитация (КР). Цель – провести обзор научной литературы, посвященной экономической эффективности и организационным аспектам реализации программ КР в странах с разным уровнем доходов; предложить модель для Украины. Материал и методы. Проведен обзор литературы по избранной теме в наукометрической базе данных MEDLINE и на официальных электронных ресурсах международных объединений кардиологов, врачей физи­ческой и реабилитационной медицины. Поиск проведен по ключевым словам: cardiac rehabilitation, cardioreha­bilitation, cardiovascular rehabilitation, low/middle income country, core components, models, benefit, effectiveness, economic effectiveness. Результаты и выводы. В статье проанализирована эффективность и описаны особенности организации КР в странах с разным уровнем доходов. На основании обзора литературы сделаны выводы о возможных путях развития и предложена модель организации КР в Украине. Использование альтернативных моделей КР может повысить её доступность для большинства населения Украины, улучшить качество жизни и снизить смертность от ССЗ.Серцево-судинні захворювання (ССЗ) продовжують займати перше місце серед причин смертності праце­здатного населення, а їх поширеність вища в країнах з низьким та середнім рівнями доходу. В зв’язку з обмеженими фінансовими ресурсами цих країн виникає необхідність раціонального розподілу коштів, виділених на охорону здоров’я. Особливого значення в цих умовах набувають превентивна кардіологія та кардіореабілітація (КР). Мета – провести огляд наукової літератури, присвяченої економічній ефективності та організаційним аспектам реалізації програм КР у країнах з різним рівнем доходів; запропонувати модель КР для України. Матеріал і методи. Проведено огляд літератури з обраної теми в наукометричній базі даних MEDLINE та на офіційних електронних ресурсах міжнародних об’єднань кардіологів, лікарів фізичної та реабілітаційної медицини. Пошук проведено за ключовими словами: cardiac rehabilitation, cardiorehabilitation, cardiovascular rehabilitation, low/middle income country, core components, models, benefit, effectiveness, economic effectiveness. Результати і висновки. У статті проаналізовано ефективність та описано особливості організації КР у країнах з різним рівнем доходів. На основі огляду літератури зроблені висновки щодо можливих шляхів розвитку та запропонована модель організації КР в Україні. Використання альтернативних моделей КР може підвищити її доступність для більшості населення України, а, отже, покращити якість життя та знизити смертність від ССЗ

Кислотно-основні властивості 2-(бензоїламіно)- (1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот

Aim. To study the acid-base properties of derivatives of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid substituted by the location 1 of oxoindolin fragment.Results and discussion. The compounds studied are weak acids, their strength decreases with the elongation of the alkyl fragment in a heterocyclic nitrogen atom due to the extinction of the inductive effect. The reaction center (carboxyl group) has low sensitivity to the influence of substituents, and it may be due to the location distance of the substituents, as well as disturbance of coplanarity between the reaction center and the bicyclic fragment of the molecule. The ionization constants of a series of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acids have been set; the compounds studied are weak acids, their strength regularly decreases with replacement of the hydrogen atom at the heterocyclic nitrogen atom with methyl fragment, while the elongation of the alkyl fragment has little effect on their dissociation. The dependence of the ionization process on the nature of the substituents according to the Hammeth equation is quantified and it is shown that the reaction center (carboxyl group) has a small sensitivity to the influence of the substituents, which can be related both to the distance of the substituents location and to the violation of the coplanarity between the reaction center and the bicyclic fragment of the molecule. The small value of the ionization constant is consistent with the data of the (2Z)-(benzoylamino)(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid stereostructure.Experimental part. The acid-base properties of 2-(benzoylamino)(2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid derivatives was studied by the method of potentiometric titration on an EV-74 ionomer with a glass indicator electrode (ESP 43-074) and a saturated silver chloride (EVP-1) reference electrode at 298 К within three analytical runs. A mixture of 1,4-dioxane–water (60:40, v/v) was used as a solvent. The structure of the molecule of (2Z)-(benzoylamino)(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid was determined by X-ray diffraction analysis.Conclusions. The reactivity of the series of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindolin-3-ylidene)acetic acid has been investigated by studying the acid-base equilibria. Their ionization constants have been determined and the influence of alkyl radicals at the heterocycle nitrogen atom on the acid-base properties has been analyzed; the low sensitivity of the reaction center to the influence of substituents has been proved. The correlation equation pKa – f(σ) obtained has reliable statistical characteristics and can be used for QSAR analysis of active pharmacophores of this isostructural series.Цель. Изучить кислотно-основные свойства производных 2-(бензоиламино)(2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты, замещенных по положению 1 оксоиндолинового фрагмента.Результаты и обсуждение. Установлены константы ионизации ряда 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот; исследованные соединения являются слабыми кислотами, сила которых закономерно уменьшается с заменой атома водорода при гетероциклическом атоме азота на метильный фрагмент, при этом удлинение алкильного фрагмента слабо влияет на их диссоциацию. Проведена количественная оценка зависимости процесса ионизации от природы заместителей по уравнению Гаммета и показано, что реакционный центр (карбоксильная группа) имеет небольшую чувствительность к влиянию заместителей, что может быть связано как с отдаленностью расположения заместителей, так и с нарушением копланарности между реакционным центром и бициклическим фрагментом молекулы. Небольшое значение константы ионизации согласуется с данными стереоструктуры (2Z)-(бензоиламино)(1-метил-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты.Экспериментальная часть. Кислотно-основные свойства производных 2-(бензоиламино)(2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты изучали методом потенциометрического титрования на иономере ЭВ-74 с индикаторным стеклянным электродом (ЭСП 43-074) и насыщенным хлорсеребряным (ЭВП-1) электродом сравнения при 298 К в трех аналитических последовательностях. В качестве растворителя использовали смесь 1,4-диоксан–вода (60:40, v/v). Структура молекулы (2Z)-(бензоиламино)(1-метил-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусной кислоты установлена методом рентгеноструктурного анализа.Выводы. Путем изучения кислотно-основных равновесий исследована реакционная способность серии 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот. Определены их константы ионизации и проанализировано влияние алкильных радикалов при атоме азота гетероцикла на кислотно-основные свойства, доказана невысокая чувствительность реакционного центра к влиянию заместителей. Полученное корреляционное уравнение pKa – f(σ) имеет надежные статистические характеристики и может использоваться для QSAR-анализа активных фармакофоров данного изоструктурного ряда.Мета. Дослідити кислотно-основні властивості похідних 2-(бензоїламіно)(2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти, заміщених за положенням 1 оксоіндолінового фрагмента.Результати та обговорення. Встановлено константи іонізації ряду 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот; досліджені сполуки є слабкими кислотами, сила яких закономірно зменшується із заміною атома Гідрогену при гетероциклічному атомі Нітрогену на метильний фрагмент, проте подовження алкільного фрагмента слабко впливає на їх дисоціацію. Проведено кількісну оцінку залежності процесу іонізації від природи замісників за рівнянням Гаммета та показано, що реакційний центр (карбоксильна група) має невелику чутливість до впливу замісників, що може бути пов’язано як з віддаленістю розташування замісників, так і з порушенням копланарності між реакційним центром та біциклічним фрагментом молекули. Невелике значення константи іонізації узгоджується з даними щодо стереоструктури (2Z)-(бензоїламіно)(1-метил-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти.Експериментальна частина. Кислотно-основні властивості похідних 2-(бензоїламіно)(2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти вивчали методом потенціометричного титрування на іономірі ЕВ-74 з індикаторним скляним електродом (ЕСП 43-074) і насиченим хлорсрібним (ЕВП-1) електродом порівняння при 298 К у трьох аналітичних послідовностях. Як розчинник використовували суміш 1,4-діоксан–вода (60:40, v/v). Структуру молекули (2Z)-(бензоїламіно)(1-метил-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтової кислоти встановлено методом рентгеноструктурного аналізу.Висновки. Шляхом вивчення кислотно-основних рівноваг досліджено реакційну здатність серії 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот. Визначено їх константи іонізації та проаналізовано вплив алкільних радикалів при атомі Нітрогену гетероциклу на кислотно-основні властивості, доведено невелику чутливість реакційного центру до впливу замісників. Одержане кореляційне рівняння pKa – f(σ) має надійні статистичні характеристики і може використовуватись для QSAR-аналізу активних фармакофорів цього ізоструктурного ряду

АКТУАЛЬНІ АСПЕКТИ ТРАНСФОРМАЦІЇ ЕКОНОМІЧНИХ ВІДНОСИН: КРИПТОВАЛЮТИ ТА ЇХНЄ ПРАВОВЕ РЕГУЛЮВАННЯ

The article is devoted to the analysis of transformation of economic relations due to the emergence of such phenomenon as cryptocurrency. It is substantiated that its appearance is connected with the development of the information society, the formation of the virtual economy and the spread of digitization processes in all spheres of economic activity. It is proved that despite the innovative nature of the revolutionary character and the considerable potential for stimulating radical changes in the sphere of economic relations and economic model of modern society, the cryptocurrency is a confirmation of the evolution of money. From the point of view of the theory of money, the ability of cryptocurrency to perform the functions of money (measures of value, means of payment and medium of exchange, accumulation, world money), as well as new specific functions — social, regulatory, indicative and others, — have been proved. Analysis of the practice of cryptocurrencies spread gave the opportunity to reveal their characteristic features on grounds of the format of money, unit of account, legal status, money creation, stability of payment, mechanism of exchange, regulation and supervision, risks, etc. In addition, the positive properties of cryptocurrencies and their possible negative effects are identified. It is emphasized that the adoption and active spread of cryptocurrencies leads to the transformation of economic relations, and more precisely, the objective formation of a new system of economic relations as a compensator of the negative manifestations of a modern economic society, which, at the same time, has exacerbated to some extent the threats to the traditional monetary system. This is confirmed by the tendencies of the development of the cryptocurrency market, changes in the position of the central banks of the countries of the world from rigid rejection to the development of national cryptocurrencies, including in Ukraine. The problematic aspects of determining the legal status of cryptocurrencies in the regulation of cryptocurrency in Ukraine from the point of view of civil-law relations and relatively criminal-law context have been identified. It is concluded that it is necessary to determine the legal status of cryptocurrency in Ukraine, taking into account the position of the leading countries of the world.Присвячено аналізовi трансформації економічних відносин внаслідок появи такого феномену, як криптовалюта. Обґрунтовано, що її виникнення пов’язано з розвитком інформаційного суспільства, формуванням віртуальної економіки та поширенням процесів цифровізації в усі сфери економічної діяльності. Доведено, що незважаючи на інноваційність революційного характеру та значний потенціал щодо стимулювання радикальних змін у сфері економічних відносин і економічної моделі сучасного суспільства, криптовалюта є підтвердженням еволюції грошей.  З позиції теорії грошей доведено можливість криптовалюти виконувати функції грошей (міри вартості, засобу обігу та засобу платежу, нагромадження, світові гроші), а також нові специфічні функції — соціальну, регуляторну, індикативну та інші. Аналіз практики поширення криптовалют дозволив виявити їхні характерні особливості за ознаками формату грошей, одиниці обліку, правового статусу, емісії, стабільність розрахунків, механізм обміну, регулювання i нагляду, ризиків тощо. Крім того, визначено позитивні властивості криптовалют i можливі їхні негативні ефекти. Наголошено, що прийняття і активне поширення криптовалют зумовимо трансформацію економічних відносин, а точніше — об’єктивне формування нової системи економічних відносин як компенсатора негативних проявів сучасного економічного суспільства, яка водночас певною мірою посилила загрози для традиційної монетарної системи. Це підтверджують тенденції розвитку криптовалютного ринку, зміни позиції центральних банків країн світу від неприйняття до розробки національних криптовалют, у тому числі в Україні. Виявлено проблемні аспекти визначення правового статусу криптовалют регулювання криптовалюти в Україні з позиції цивільно-правових відносин і щодо кримінально-правового контексту. Зроблено висновок, що необхідно визначити правовий статус криптовалюти в Україні, враховуючи позицію провідних країн світу