Human iPSC derived disease model of MERTK-associated retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) represents a genetically heterogeneous group of retinal dystrophies affecting mainly the rod photoreceptors and in some instances also the retinal pigment epithelium (RPE) cells of the retina. Clinical symptoms and disease progression leading to moderate to severe loss of vision are well established and despite significant progress in the identification of causative genes, the disease pathology remains unclear. Lack of this understanding has so far hindered development of effective therapies. Here we report successful generation of human induced pluripotent stem cells (iPSC) from skin fibroblasts of a patient harboring a novel Ser331Cysfs*5 mutation in the MERTK gene. The patient was diagnosed with an early onset and severe form of autosomal recessive RP (arRP). Upon differentiation of these iPSC towards RPE, patient-specific RPE cells exhibited defective phagocytosis, a characteristic phenotype of MERTK deficiency observed in human patients and animal models. Thus we have created a faithful cellular model of arRP incorporating the human genetic background which will allow us to investigate in detail the disease mechanism, explore screening of a variety of therapeutic compounds/reagents and design either combined cell and gene- based therapies or independent approaches.This work was supported by Andalusian Health Council (PI-0324-2013), Instituto de Salud Carlos III (PI13/01331), Spanish Ministry of Economy and Competitiveness-FEDER BFU2012-36845, Instituto de Salud Carlos III RETICS RD12/0034/0010 and Academy of Finland (218050; 272808)

Genetic background influences age-related decline in visual and nonvisual retinal responses, circadian rhythms, and sleep

AbstractThe circadian system is entrained to the environmental light/dark cycle via retinal photoreceptors and regulates numerous aspects of physiology and behavior, including sleep. These processes are all key factors in healthy aging showing a gradual decline with age. Despite their importance, the exact mechanisms underlying this decline are yet to be fully understood. One of the most effective tools we have to understand the genetic factors underlying these processes are genetically inbred mouse strains. The most commonly used reference mouse strain is C57BL/6J, but recently, resources such as the International Knockout Mouse Consortium have started producing large numbers of mouse mutant lines on a pure genetic background, C57BL/6N. Considering the substantial genetic diversity between mouse strains we expect there to be phenotypic differences, including differential effects of aging, in these and other strains. Such differences need to be characterized not only to establish how different mouse strains may model the aging process but also to understand how genetic background might modify age-related phenotypes. To ascertain the effects of aging on sleep/wake behavior, circadian rhythms, and light input and whether these effects are mouse strain-dependent, we have screened C57BL/6J, C57BL/6N, C3H-HeH, and C3H-Pde6b+ mouse strains at 5 ages throughout their life span. Our data show that sleep, circadian, and light input parameters are all disrupted by the aging process. Moreover, we have cataloged a number of strain-specific aging effects, including the rate of cataract development, decline in the pupillary light response, and changes in sleep fragmentation and the proportion of time spent asleep

Balanserad styrning: samspelskomplexiteten bland olika faktorer i The Nuance Group

Inom The Nuance Group, vilket är ett ledande globalt företag inom tax-free, finns det en finansiell syn på verksamheten som kan utvidgas till att bli mer konkurrenskraftig. Syftet med denna uppsats är att upptäcka och synliggöra faktorer och perspektiv i företaget som kan utvidga den traditionella finansiella styrningen och bidra till bättre verksamhet och balanserad styrning. Med hjälp av fyra perspektiv har vi belyst betydelsen av medarbetare, kunder och processer, som i samverkan med de finansiella aspekterna kan utgöra en del av företagets ekonomistyrning. Genom att bryta ner The Nuance Groups verksamhet i olika perspektiv skapas det mer fokus på särskilda fokusområden där företaget lättare kan se vilka områden som är viktiga för framgång. Utarbetningen av mål, mått och framgångsfaktorer inom varje perspektiv bidrar till fokusering inom perspektiven samtidigt som mellan dem skapas det förutsättningar för balans. Det är ett sätt att mobilisera alla resurser inom företaget för att öka verksamhetens konkurrenskraft. När fokus förflyttas från traditionella finansiella tal till immateriella resurser synliggörs faktorer som är betydelsefulla för företagets framgång. Flera framgångsfaktorer är nödvändiga än bara ekonomiska i ekonomistyrningen och därför utgör kund-, process- och medarbetarperspektivet den grunden som behövs för skapandet av en integrerad syn på ekonomistyrning.

Balanserad styrning: samspelskomplexiteten bland olika faktorer i The Nuance Group

Inom The Nuance Group, vilket är ett ledande globalt företag inom tax-free, finns det en finansiell syn på verksamheten som kan utvidgas till att bli mer konkurrenskraftig. Syftet med denna uppsats är att upptäcka och synliggöra faktorer och perspektiv i företaget som kan utvidga den traditionella finansiella styrningen och bidra till bättre verksamhet och balanserad styrning. Med hjälp av fyra perspektiv har vi belyst betydelsen av medarbetare, kunder och processer, som i samverkan med de finansiella aspekterna kan utgöra en del av företagets ekonomistyrning. Genom att bryta ner The Nuance Groups verksamhet i olika perspektiv skapas det mer fokus på särskilda fokusområden där företaget lättare kan se vilka områden som är viktiga för framgång. Utarbetningen av mål, mått och framgångsfaktorer inom varje perspektiv bidrar till fokusering inom perspektiven samtidigt som mellan dem skapas det förutsättningar för balans. Det är ett sätt att mobilisera alla resurser inom företaget för att öka verksamhetens konkurrenskraft. När fokus förflyttas från traditionella finansiella tal till immateriella resurser synliggörs faktorer som är betydelsefulla för företagets framgång. Flera framgångsfaktorer är nödvändiga än bara ekonomiska i ekonomistyrningen och därför utgör kund-, process- och medarbetarperspektivet den grunden som behövs för skapandet av en integrerad syn på ekonomistyrning.

Balanserad styrning: samspelskomplexiteten bland olika faktorer i The Nuance Group

Inom The Nuance Group, vilket är ett ledande globalt företag inom tax-free, finns det en finansiell syn på verksamheten som kan utvidgas till att bli mer konkurrenskraftig. Syftet med denna uppsats är att upptäcka och synliggöra faktorer och perspektiv i företaget som kan utvidga den traditionella finansiella styrningen och bidra till bättre verksamhet och balanserad styrning. Med hjälp av fyra perspektiv har vi belyst betydelsen av medarbetare, kunder och processer, som i samverkan med de finansiella aspekterna kan utgöra en del av företagets ekonomistyrning. Genom att bryta ner The Nuance Groups verksamhet i olika perspektiv skapas det mer fokus på särskilda fokusområden där företaget lättare kan se vilka områden som är viktiga för framgång. Utarbetningen av mål, mått och framgångsfaktorer inom varje perspektiv bidrar till fokusering inom perspektiven samtidigt som mellan dem skapas det förutsättningar för balans. Det är ett sätt att mobilisera alla resurser inom företaget för att öka verksamhetens konkurrenskraft. När fokus förflyttas från traditionella finansiella tal till immateriella resurser synliggörs faktorer som är betydelsefulla för företagets framgång. Flera framgångsfaktorer är nödvändiga än bara ekonomiska i ekonomistyrningen och därför utgör kund-, process- och medarbetarperspektivet den grunden som behövs för skapandet av en integrerad syn på ekonomistyrning.

Läraryrket som ett socialt relationsfundament : En studie om relationer mellan lärare och elever

Detta examensarbete syftar till att belysa och problematisera lärar-elevrelationernas betydelsefulla roll i den pedagogiska verksamheten. Utgångspunkt i undersökningen ligger i mellanstadielärares uppfattningar om relationsproblematiken i deras arbete. Kvalitativa forskningsintervjuer utgör grunden för erhållandet av kunskapsproduktion utifrån de intervjuade lärarnas livsvärldar. Intervjupersonernas utsagor skildrar relationernas betydelse för läraryrket samt innefattar berättelser om lärarnas arbete med att skapa och upprätthålla goda relationer. Det problematiseras om en skiljegräns upplevs finnas mellan undervisnings- och mänskliga relationer och hur känslomässiga aspekter påverkar dessa. Relationskompetens utgör en viktig dimension i lärararbetet och dess koppling till undervisning och lärande framställs. De huvudsakliga resonemangen argumenterar för och leder till slutsatsen att läraryrket ses som ett socialt relationsfundament

A novel locus for autosomal dominant cone-rod dystrophy maps to chromosome 10q

Kamenarova, Kunka et al.Here we report recruitment of a three-generation Romani (Gypsy) family with autosomal dominant cone-rod dystrophy (adCORD). Involvement of known adCORD genes was excluded by microsatellite (STR) genotyping and linkage analysis. Subsequently, two independent total-genome scans using STR markers and single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were performed. Haplotype analysis revealed a single 6.7-Mb novel locus between markers D10S1757 and D10S1782 linked to the disease phenotype on chromosome 10q26. Linkage analysis gave a maximum LOD score of 3.31 for five fully informative STR markers within the linked interval corresponding to the expected maximum in the family. Multipoint linkage analysis of SNP genotypes yielded a maximum parametric linkage score of 2.71 with markers located in the same chromosomal interval. There is no previously mapped CORD locus in this interval, and therefore the data reported here is novel and likely to identify a new gene that may eventually contribute to new knowledge on the pathogenesis of this condition. Sequencing of several candidate genes within the mapped interval led to negative findings in terms of the underlying molecular pathogenesis of the disease in the family. Analysis by comparative genomic hybridization excluded large chromosomal aberrations as causative of adCORD in the pedigree.This work was supported by grants from: Fundación Progresso y Salud (Project No: 113.GI02.0.0000), Spain; Foundation Fighting Blindness (USA); RP Fighting Blindness (UK); National Science Fund, Bulgarian Ministry of Education, Youth and Science (Contract G-3/2004). The Molecular Medicine Center was supported by infrastructure grants from: National Science Fund, Bulgarian Ministry of Education, Youth and Science (DUNK01-2/2009) and the Science Fund, Medical University – Sofia (8I/2009).Peer Reviewe

Control of Cracking and Durability of Reinforced Concrete Structures. 4th ConCrack Workshop. Engineering and Standard issues

This report contains technical and scientific information presented at the 4th workshop “Control of Cracking and Durability of Reinforced Concrete Structures”, held on 20 21 March 2014 at the Joint Research Centre, Ispra, Italy. Co-sponsored by the Joint Research Centre, this event was the fourth of a series of “Control of Cracking” workshops (ConCrack) organised by the French research programme CEOS.fr. This programme was the framework set up by French professionals to make a decisive step in the predictive capacity of models to describe the state of cracking of buildings and civil engineering works, with the final objective of developing tools for designers and support the evolution of standards. The main purpose of the workshop was to improve engineering practices related to the cracking process in special massive concrete structures, thus enhancing the prediction of crack evolution during the service life of special structures. The international scientific and engineering community acknowledged the significance of the research findings and the practical results presented at the workshop enabling the exchange of expert know-how and codification. There was a strong motivation among participants to pursue further research work on the topic of cracking and durability of massive concrete structures, addressing aspects of cost, safety and sustainability.JRC.G.4-European laboratory for structural assessmen

A novel locus for autosomal dominant cone-rod dystrophy in a family of gypsy origin

Póster, 5 figuras, 2 tablas.Cone-rod dystrophy (CORD [MIM #120970]) is a group of genetically and phenotypically heterogenous retinal disorders characterized by primary degeneration of cone photoreceptors, followed by loss of rod photoreceptors (Fig.1). CORD usually manifests in childhood or early adulthood and leads to an early reduction in visual acuity and colour vision, photophobia, sometimes fine nystagmus, and central or paracentral scotomas. In the second stage, due to secondary rod involvement, night blindness becomes apparent, and loss of the visual field extends to the periphery. Genetic heterogeneity of CORD includes autosomal dominant (adCORD), autosomal recessive (arCORD), and X-linked (xlCORD) inheritance. To date, ten genes (AIPL1, CRX, GUCA1A, GUCY2D, PITPNM3, PROM1, PRPH2, RIMS1, SEMA4A and UNC119) and two loci (CORD4 and RCD1) have been identified as responsible for autosomal dominant cone or conerod dystrophy (RetNet).Peer reviewe

CALLUS INDUCTION AND PLANT REGENERATION FROM BARLEY MATURE EMBRYOS (HORDEM VULGARE L.)

ABSTRACT Immature and mature embryos of four Bulgarian winter and spring barley (Hordem vulgare L.) (72.2% and 97.8%, respectively) and the highest number of regenerated plants per embryo (9.3 and 13.3, respectively). A comparison of the responses of the two types of explants indicated that the mature embryos were more useful explants for plant regeneration, and therefore, being available throughout the year, can be used as an effective explant source in barley studies