Transplantation Tolerance Induced in Humans at the Fetal or the Neonatal Stage

Patients transplanted with HLA-mismatched stem cells from fetal livers develop transplantation tolerance to donor antigens. Engraftment needs no conditioning regimen prior to transplantation in neonates with severe combined immunodeficiency disease or in human fetal patients having not yet developed any immune maturity, especially T-cell differentiation. The chimeric patients have donor-derived T lymphocytes which progressively demonstrate positive interactions with other host cells. They also can be shown to be tolerant toward both host and donor antigens. The latter tolerance relies upon clonal deletion from the T-cell repertoire, and it results from the contact between thymocytes of donor origin and dendritic cells or macrophages also deriving from donor stem cells. The former tolerance does not imply clonal deletion of T-cells with host reactivity. Numerous T-cells recognizing the allogeneic, host-type antigens are identified in these patients, but these cells are anergized, following interaction with epithelial cells of the host thymus. Induction of transplantation tolerance at the fetal stage requires minimal engraftment only; in the future it will be possible to further amplify the clinical benefit, using additional cell transplants after birth

THERAPIE GENIQUE EXPERIMENTALE DE L'INFECTION PAR LE VIH: ESPOIRS ET PERSPECTIVES

En matière de SIDA, les progrès de la recherche ont abouti à des traitements très actifs associant plusieurs médicaments. Ces traitements d'un grand bénéfice se heurtent, dans nos pays, à des difficultés liées aux résistances acquises par le virus ou à des effets secondaires et à une précarité des moyens dans les pays en voie de développement. Un grand espoir est suscité par les résultats expérimentaux prometteurs, chez l'animal de laboratoire, en matière de thérapie génique anti-VIH. Ainsi, son objectif consiste à introduire dans l'organisme des cellules modifiées par l'adjonction d'un gène d'intérêt, grâce auquel elles fabriqueraient et libéreraient en permanence des facteurs antiviraux in vivo. Les travaux de recherche en cours définiront les meilleures modalités de ce traitement en vue d'une utilisation chez l'homme et dans la perspective d'une efficacité durable. Pour des raisons de simplicité, cette mise au point, se basera sur le schéma du cycle viral au sein de la cellule cible infectée par le VIH. Les stratégies d'intervention de la thérapie génique anti-VIH peuvent être retrouvées grâce aux points d'impact indiqués dans l'illustration.Chaque étape du cycle du VIH peut constituer une cible d’intervention antivirale. Les agents génétiques antiviraux en évaluation dans le monde sont: étape 1: CD4 soluble, anticorps anti-Env ou sécrétés; étape 2: ribozymes, anticorps intracellulaires antitranscriptase inverse, IFN; étape 3: leurres de la séquence TAR, cible de TAT, inhibiteurs transdominants de TAT, ribozymes, ARN anti-sens, IFN; étape 4: inhibiteurs transdominants REV, leurres de la séquence RRE; étape 5: ARN anti-sens, ribozymes; étape 6: inhibiteurs ransdominants GAG, CD4 intracellulaires, IFN; étape 7: anticorps anti-Env, “ suicide induit ”

Dendritic cells dysfunction in tumour environment.

International audienceSeveral studies indicate that most tumours are immunogenic and they rarely succeed to induce an efficient immune response. Many mechanisms have been involved in the tumour escape from host immune surveillance. The tumour microenvironment has emerged as an important component contributing to dendritic cells (DCs) dysfunction. There is evidence that DCs play a key role in the induction of tumour-specific immune responses, especially via cross-priming through MHC-class I antigens presentation. In this review we will discuss the potential role of the tumour microenvironment in DCs dysfunction

Prope Tolerance to Heart Allografts in Mice Associated With Persistence of Donor Interleukin-10-Transduced Stem Cells

International audienc