Synthetic development of a broadly neutralizing antibody against snake venom long-chain α-neurotoxins

Snakebite envenoming is a major global public health concern for which improved therapies are urgently needed. The antigenic diversity present in snake venom toxins from various species presents a considerable challenge to the development of a universal antivenom. Here, we used a synthetic human antibody library to find and develop an antibody that neutralizes long-chain three-finger α-neurotoxins produced by numerous medically relevant snakes. Our antibody bound diverse toxin variants with high affinity, blocked toxin binding to the nicotinic acetylcholine receptor in vitro, and protected mice from lethal venom challenge. Structural analysis of the antibody-toxin complex revealed a binding mode that mimics the receptor-toxin interaction. The overall workflow presented is generalizable for the development of antibodies that target conserved epitopes among antigenically diverse targets, and it offers a promising framework for the creation of a monoclonal antibody–based universal antivenom to treat snakebite envenoming

An expert's report in proceedings for compensation for so-called medical errors

Tematem niniejszej pracy jest dowód z opinii biegłego w sprawach o odszkodowanie w związku ze zdarzeniem spowodowanym błędem medycznym. Praca składa się z czterech rozdziałów. W pierwszym z nich przedstawione zostały zagadnienia ogólne, związane z problematyką postępowania dowodowego na gruncie przepisów k.p.c. Wskazany został również zaproponowany przez polskiego ustawodawcę podział środków dowodowych. W rozdziale tym podjęta została także próba zdefiniowania pojęcia ,,błędu medycznego’’ oraz charakterystyki spraw o odszkodowanie w związku ze zdarzeniem spowodowanym takim błędem.Rozdział drugi stanowi próbę scharakteryzowania dowodu z opinii biegłego w ogóle. Wskazany został status biegłego zarówno na gruncie przepisów materialnoprawnych, jak i procesowych. Rozdział ten zawiera również spostrzeżenia dotyczące formy i struktury składanej przez biegłego opinii. Poruszona ponadto została problematyka prywatnej ekspertyzy, sporządzanej na zlecenie stron postępowania. Trzeci rozdział obejmuje analizę obowiązków i kwalifikacji biegłego w sprawach o odszkodowanie w związku ze zdarzeniem spowodowanym błędem medycznym. Główną oś rozważań stanowi wpływ przepisów regulujących zawody medyczne, w szczególności zawód lekarza, na działania ich przedstawicieli, którzy pełnią w procesie cywilnym funkcję biegłego. Poruszone zostały także problemy praktyczne, z jakimi zmagać się muszą w tego rodzaju sprawach zarówno biegły, jak i strony. W ostatnim rozdziale skoncentrowano się na przeprowadzeniu dowodu z opinii biegłego – począwszy od wniosków dowodowych stron, poprzez postanowienie o dopuszczeniu dowodu, a skończywszy na uprawnieniach stron, tj. na kwestiach związanych ze zgłaszaniem przez nie zastrzeżeń do opinii, czy też z wnioskowaniem o dopuszczenie dowodu z opinii innego biegłego. W ostatnim podrozdziale tej części pracy poddane analizie zostały akta postępowań cywilnych w sprawach o odszkodowanie lub zadośćuczynienie w związku ze zdarzeniem spowodowanym błędem medycznym – wskazano m. in. czas oczekiwania na sporządzenie opinii, a także zbadano podejście sądu do zastrzeżeń zgłaszanych co do opinii przez strony oraz wpływ treści samej opinii na końcowe rozstrzygnięcie.The subject of this master’s thesis is a report of an expert in proceedings for compensation for so-called medical errors.The thesis consists of four chapters. In the first one the general overwiev of taking of evidence is presented and the definition of a ‘’medical error’’ is given. Moreover, proceedings for compensation and reparation for so-called medical errors were characterized. The second chapter is an attempt to present an expert’s report in general. The legal status of an expert is presented according to substantive and procedural regulations. This chapter contains also observations on the form and structure of an expert’s report which is submitted in proceedings. Moreover, the issue of the private report is discussed. In the third chapter duties and qualifications of an expert in proceedings for compensation for so-called medical errors were described. The main point of this chapter is to present an influence of acts that regulate medical professions on the expert’s report..The last chapter focuses on an assessment of a report in proceedings for compensation and reparation for so-called medical errors. Parties’ right to question a report is taken into account.. The last subchapter is the study of medical error cases – the cases were checked especially in terms of: waiting time for the submission of the report, the court's approach to parties’ questions and objections and the final impact of the report on the ruling

Touristic atractiveness vs. diversity of ground beetles (Carabidae) in the valley of the Raba River

Celem pracy było wykazanie, czy uproszenie i regulacja koryta rzeki górskiej obniżającą atrakcyjność turystyczną danego miejsca wpływa negatywnie na różnorodność elementów biotycznych (chrząszczy z rodziny biegaczowatych) występujących na brzegach. Wytypowano sześć przekrojów skrępowanych, gdzie koryto zostało sztucznie zawężone oraz sześć swobodnych, o charakterze wielonurtowym. Przy pomocy odkurzacza entomologicznego, w każdym przekroju przeprowadzono trzykrotnie w ciągu roku zbiór chrząszczy w 12 punktach różniących się wysokością i odległością od lustra wody. Analiza głównych składowych wskazała na znacząca rolę jakości koryta rzecznego dla składu gatunkowego biegaczowatych. Analiza wariancji potwierdziła istotne obniżenie bogactwa gatunkowego i zagęszczenia populacji gatunków dominujących w przekrojach o niskiej wartości turystycznej. Badania te potwierdzają wykorzystanie koncepcji korytarza swobodnej migracji koryta rzeki w celu zachowania zarówno wysokich walorów krajobrazowych, ale również przyczynia się do wzrostu jakości ekologicznej środowiska. Koncepcja ta z jednej strony przyczynia się do wypracowania skutecznej ochrony elementów biotycznych w korycie, z drugiej wpłynie na wzrost rozwoju regionalnego promującego ruch turystyczny w dolinie.The aim of the paper was to indicate if river channel simplification and regulation, which are responsible for lower touristic attractiveness influence negatively on diversity of biotic elements (ground beetles) occurring on exposed riverine habitats. The two groups of six channelized and unmanaged cross-sections, representing low and high touristic value were taken into consideration. Thirty six samples on each cross-section were collected using entomological vacuum in various distance to the bank and elevation. Principal component analysis revealed the significant role of touristic value of the river in creation of species composition of ground beetle assemblages. ANOVA indicated significant decrease of species richness and density of dominant species in cross-sections of low touristic attractiveness. These data confirmed the role of concept of the erodible river corridor as a tool for conservation high landscape values and is also responsible for increase ecological quality of riverine environment. This concept contribute to the implementation of effective conservation of biotic elements in river active channel as well as significantly influence on increase of regional development promoting touristic movement in the river valley

The acetylase activity of Cdu1 regulates bacterial exit from infected cells by protecting Chlamydia effectors from degradation

Many cellular processes are regulated by ubiquitin-mediated proteasomal degradation. Pathogens can regulate eukaryotic proteolysis through the delivery of proteins with de-ubiquitinating (DUB) activities. The obligate intracellular pathogen Chlamydia trachomatis secretes Cdu1 (ChlaDUB1), a dual deubiquitinase and Lys-acetyltransferase, that promotes Golgi remodeling and survival of infected host cells presumably by regulating the ubiquitination of host and bacterial proteins. Here, we determined that Cdu1’s acetylase but not its DUB activity is important to protect Cdu1 from ubiquitin-mediated degradation. We further identified three C. trachomatis proteins on the pathogen-containing vacuole (InaC, IpaM, and CTL0480) that required Cdu1‘s acetylase activity for protection from degradation and determined that Cdu1 and these Cdu1-protected proteins are required for optimal egress of Chlamydia from host cells. These findings highlight a non-canonical mechanism of pathogen-mediated protection of virulence factors from degradation after their delivery into host cells and the coordinated regulation of secreted effector proteins

Synthetic development of a broadly neutralizing antibody against snake venom long-chain α-neurotoxins

Snakebite envenoming is a major global public health concern for which improved therapies are urgently needed. The antigenic diversity present in snake venom toxins from various species presents a considerable challenge to the development of a universal antivenom. Here, we used a synthetic human antibody library to find and develop an antibody that neutralizes long-chain three-finger α-neurotoxins produced by numerous medically relevant snakes. our antibody bound diverse toxin variants with high affinity, blocked toxin binding to the nicotinic acetylcholine receptor in vitro, and protected mice from lethal venom challenge. structural analysis of the antibody-toxin complex revealed a binding mode that mimics the receptor-toxin interaction. The overall workflow presented is generalizable for the development of antibodies that target conserved epitopes among antigenically diverse targets, and it offers a promising framework for the creation of a monoclonal antibody–based universal antivenom to treat snakebite envenoming