Le rôle de l'amyloide-b dans la dégénérescence rétinienne

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) représente la première cause de cécité légale dans les pays industrialisés. Elle est caractérisée par la présence de dépôts extracellulaires (drusen) et une dégénérescence des cellules de l'EPR et des photorécepteurs au niveau de la macula. Le but de ce travail de thèse a été de mieux comprendre le rôle de l'amyloïde-b, retrouvée dans les drusen et fortement impliquée dans le développement de la maladie d'Alzheimer, au cours de la dégénérescence rétinienne. Ainsi, I'amyloïde-f3 induit des altérations morphologiques et fonctionnelles des cellules de l'EPR, mais également un stress oxydant dans la rétine, des altérations synaptiques, une mort des photorécepteurs, une activation microgliale et un processus inflammatoire. Ces phénomènes sont tous observés au cours de la DMLA. Ces travaux impliquent l'amyloïde-b dans la pathogénèse de la DMLA, qui pourrait constituer une cible thérapeutique pour lutter contre la pathologie.Age-related macular degeneration (AMD) is the first cause of legal blindness in Western countries. AMD is characterized by extracellular deposits (drusen) and degeneration of RPE and photoreceptor cells within the macula, which is responsible for central vision. The aim of these thesis works was to better understand the role of amyloïd-b, found in drusen and strongly implicated in the development of Alzheimer's disease, during retinal degeneration. Thus, amyloïd-b induces morphological and functional alterations in RPE cells, but also an oxidative stress in the retina, synaptic alterations, cell death of photoreceptors, a microglial activation and an inflammatory process. These phenomenons are observed during AMD. These works implicate amyloïd-b in the pathogenesis of AMD, that could constitute a therapeutic target to fight against retinal degeneration.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocSudocFranceF