Phosphorylation stoichiometries of human eukaryotic initiation factors.

Eukaryotic translation initiation factors are the principal molecular effectors regulating the process converting nucleic acid to functional protein. Commonly referred to as eIFs (eukaryotic initiation factors), this suite of proteins is comprised of at least 25 individual subunits that function in a coordinated, regulated, manner during mRNA translation. Multiple facets of eIF regulation have yet to be elucidated; however, many of the necessary protein factors are phosphorylated. Herein, we have isolated, identified and quantified phosphosites from eIF2, eIF3, and eIF4G generated from log phase grown HeLa cell lysates. Our investigation is the first study to globally quantify eIF phosphosites and illustrates differences in abundance of phosphorylation between the residues of each factor. Thus, identification of those phosphosites that exhibit either high or low levels of phosphorylation under log phase growing conditions may aid researchers to concentrate their investigative efforts to specific phosphosites that potentially harbor important regulatory mechanisms germane to mRNA translation

Les besoins d'intimité et d'autonomie chez les couples

Des recherches récentes indiquent que les besoins d'intimité (BI) et d'autonomie (BA) des conjoints influencent leur satisfaction conjugale. La présente recherche vise à étudier les relations entre ces besoins, à les comparer selon le sexe des partenaires et à vérifier les relations entre les BI des hommes et la satisfaction des femmes, et, d'autre part, entre les BA des femmes et la satisfaction des hommes. Pour ce faire, 46 couples répondent à des questionnaires mesurant les BI et les BA individuels ainsi que la satisfaction conjugale. Selon les résultats, les BI et les BA des femmes ne seraient pas reliés alors que ceux des hommes le seraient négativement En plus, les BI primeraient chez les femmes alors que les BA prédomineraient chez les hommes. Enfin, les BI des hommes ne seraient pas reliés à la satisfaction conjugale des femmes alors que les BA des femmes seraient corrélés positivement à celle des hommes

Contribution à un modèle explicatif de la charge de travail : le cas du service à la clientèle

La rapidité des changements qui s’opèrent dans les organisations engendre une intensification du travail qui se traduit par une augmentation de la charge de travail. La littérature scientifique identifie de plus en plus clairement la charge de travail comme un facteur de risques dont les répercussions affectent les individus et les organisations. Bien que les connaissances actuelles portant sur la charge de travail permettent de quantifier des conséquences humaines ou organisationnelles, elles sont difficiles à utiliser pour agir dans l’amélioration des situations de travail. Cet article a pour objectif de contribuer à la modélisation de la charge de travail dans sa globalité et sa complexité à l’intérieur de la dynamique de l’individu, de son activité professionnelle et de son contexte organisationnel. Elle vise à définir des composantes de la charge de travail et à cerner des facteurs qui l’influencent directement ou indirectement à partir de situations de travail réelles. Une recherche terrain s’est déroulée dans une organisation du secteur de l’assurance auprès de préposés au service à la clientèle en privilégiant des observations, des entretiens individuels et de groupe. Les activités réelles de travail des préposés ont été analysées en privilégiant le modèle de l’activité réelle de travail tel qu’utilisé en ergonomie. Cinq facteurs dynamiques de la charge de travail émergent de la recherche et ils permettent de réviser et d’enrichir un modèle explicatif de la charge de travail.Summary Contribution to a Workload Explanatory Framework: The Case of Customer Service Rapidly changing organizations are associated with work intensification which translates into workload problems. Scientific literature has clearly identified workload as an important risk factor for individuals and for organizations. Though current knowledge on workload allows for the measurement of its impacts on individuals and on organizations, it is still difficult to clearly identify its nature and to improve working conditions accordingly. The objective of this paper is to contribute additional information to a workload framework applied to work situations where individual characteristics, professional activity and organizational contexts are all determinants of a complex and dynamic work situation. The goal of this study is to improve knowledge on the workload phenomenon and ultimately to determine important direct and indirect factors influencing workload. A field study in real working situations was conducted among customer service agents in the insurance industry. Observations in natural settings, individual interviews and focus groups were conducted using an activity analysis ergonomic approach. Results show the presence of five dynamic factors affecting workload: 1) working tool design considering the task at hand, 2) multiplication and variety of demands, 3) balance between organizational expectations and means to achieve them, 4) simultaneous activities to assure customer satisfaction and, finally, 5) minimal feedback and recognition on a daily basis. These results underline the fact that quantity of work is not necessarily the basis of the problem; rather, workload is closely associated with the conditions in which work activities are being accomplished. This understanding of the daily working reality of customer service agents allowed us to contribute and to improve a comprehensive workload framework. This case study is part of a cumulative effort to document and analyze, in real life situations, various work occupations in order to propose a generalized explanatory framework of workload that can be applied to everyday life. Keywords: workload, daily working reality, work intensification, ergonomic approach, customer service agentsResumen Contribución a un modelo explicativo de la carga de trabajo: el caso del servicio a la clientela La rapidez de los cambios que se operan en las organizaciones engendra una intensificación del trabajo que se traduce en una aumentación de la carga del trabajo. La literatura científica identifica cada vez más claramente que la carga de trabajo es un factor de riesgo cuyas repercusiones afectan a los individuos y a las organizaciones. Aunque los conocimientos actuales que tratan sobre la carga de trabajo permiten de cuantificar las consecuencias humanas u organizacionales, ellos son difíciles a utilizar para actuar por la mejora de las situaciones de trabajo. Este artículo tiene como objetivo de contribuir a la modelización de la carga de trabajo en su globalidad y su complejidad al interior de la dinámica del individuo, de su actividad profesional y de su contexto organizacional. A partir de situaciones de trabajo reales, esta modelización pretende definir los componentes de la carga de trabajo e identificar los factores que la influencian directa o indirectamente. Una investigación de terreno se efectuó en una organización del sector de seguros con empleados del servicio a la clientela, privilegiando las observaciones, las entrevistas individuales y de grupo. Las actividades reales de trabajo de los empleados fueron analizadas privilegiando el modelo de la actividad real de trabajo tal que utilizado en ergonomía. Cinco factores dinámicos de la carga de trabajo emergieron de la investigación y estos permiten revisar y enriquecer un modelo explicativo de la carga de trabajo. Palabras claves: carga de trabajo, trabajo real, intensificación del trabajo, enfoque ergonómico, empleados del servicio a la clientel

Human Transgene-Free Amniotic-Fluid-Derived Induced Pluripotent Stem Cells for Autologous Cell Therapy

The establishment of a reliable prenatal source of autologous, transgene-free progenitor cells has enormous potential in the development of regenerative-medicine-based therapies for infants born with devastating birth defects. Here, we show that a largely CD117-negative population of human amniotic fluid mesenchymal stromal cells (AF-MSCs) obtained from fetuses with or without prenatally diagnosed anomalies are readily abundant and have limited baseline differentiation potential when compared with bone-marrow-derived MSCs and other somatic cell types. Nonetheless, the AF-MSCs could be easily reprogrammed into induced pluripotent stem cells (iPSCs) using nonintegrating Sendai viral vectors encoding for OCT4, SOX2, KLF4, and cMYC. The iPSCs were virtually indistinguishable from human embryonic stem cells in multiple assays and could be used to generate a relatively homogeneous population of neural progenitors, expressing PAX6, SOX2, SOX3, Musashi-1, and PSA-NCAM, for potential use in neurologic diseases. Further, these neural progenitors showed engraftment potential in vivo and were capable of differentiating into mature neurons and astrocytes in vitro. This study demonstrates the usefulness of AF-MSCs as an excellent source for the generation of human transgene-free iPSCs ideally suited for autologous perinatal regenerative medicine applications.Peer Reviewedhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/140204/1/scd.2014.0110.pd

Experimental characterization of the moment-angle curve during level and slope locomotion of transtibial amputee: Which parameters can be extracted to quantify the adaptations of microprocessor prosthetic ankle?

In case of transtibial amputation, the deficit resulting from the loss of the lower limb can be partly compensated with a prosthetic foot and adapted rehabilitation. New prosthetic feet have been developed for transtibial amputees to mimic ankle adaptability to varying terrain. Among them, Microprocessor Prosthetic Ankles (MPA) have a microprocessor to control an electric or a hydraulic actuator to adapt ankle kinematics in stairs and slopes. The objective is to investigate parameters extracted from the moment-angle curve (MAC) and use them to compare 3 MPA during level and slope locomotion against energy storing and return (ESR) foot. Five persons with lower limb transtibial amputation successively fitted with 3 MPA (Propriofoot™, Elan™, Meridium™) compared to their ESR foot. The participants had 2 weeks of adaptation before data acquisition and then a 3 week wash-out period. Range of motion, equilibrium point, hysteresis, late stance energy released, and quasi-stiffness were computed on level ground and 12% slope (upward and downward) thanks to the MAC at the ankle. The study shows the relevance of MAC parameters to evaluate the behavior of MPA. In particular, compared to ESR, all MPA tested in the present study demonstrated a better angle adaptation between walking conditions but a decrease of available energy for the propulsion. Among MPA, main results were: (i) for the Propriofoot™: an adaptation of the ankle angle without modification of the pattern of the MAC (ii) for the Elan™: a limited adaptation of the range of motion but a modification of the energy released (iii) for the Meridium™, the highest adaptation of the range of motion but the lowest available energy of propulsion. One of the main findings of the research is to show and quantify the relationship between range of motion and energy available when using different prosthetic feet in different walking conditions

Effects of input data aggregation on simulated crop yields in temperate and Mediterranean climates

The modelling exercise for this study was highly supported by partner universities and research institutes in the framework of the MACSUR project and financially supported by the German Federal Ministry of Education and Research BMBF (FKZ 2815ERA01J) in the framework of the funding measure “Soil as a Sustainable Resource for the Bioeconomy – BonaRes”, project “BonaRes (Module B): BonaRes Centre for Soil Research (FKZ BOMA03037514, 031B0026A and 031A608A) and by the Ministry of Agriculture and Food (BMEL) in the framework of the MACSUR project (FKZ 2815ERA01J). In addition, the relevant co-authors from the partner institutes are separately financed by their respective projects. AV, EC, and EL were supported by The Swedish Research Council for Environment, Agricultural Sciences and Spatial Planning (220-2007-1218) and by the strategic funding ‘Soil-Water-Landscape’ from the faculty of Natural Resources and Agricultural Sciences (Swedish University of Agricultural Sciences). JC thank the INRA ACCAF metaprogramm for funding. KCK, CN, XS and TS were supported by MACSUR2 (FKZ 031B0039C). MK thanks for the funding by the UK BBSRC (BB/N004922/1) and the MAXWELL HPC team of the University of Aberdeen for providing equipment and support for the DailyDayCent simulations. FE acknowledges support by the German Science Foundation (project EW 119/5-1). GRM, TG, and FE thank Andreas Enders and Gunther Krauss (INRES, University of Bonn) for support. The authors also would like to acknowledge the support provided by the BMBF and the valuable comments of the scientists of the Institut für Nutzpflanzenwissenschaften und Ressourcenschutz (INRES), University of Bonn, Germany.Peer reviewedPostprin

RANK-Dependent Autosomal Recessive Osteopetrosis: Characterization of Five New Cases With Novel Mutations

Autosomal recessive osteopetrosis (ARO) is a genetically heterogeneous disorder attributed to reduced bone resorption by osteoclasts. Most human AROs are classified as osteoclast rich, but recently two subsets of osteoclast-poor ARO have been recognized as caused by defects in either TNFSF11 or TNFRSF11A genes, coding the RANKL and RANK proteins, respectively. The RANKL/RANK axis drives osteoclast differentiation and also plays a role in the immune system. In fact, we have recently reported that mutations in the TNFRSF11A gene lead to osteoclast-poor osteopetrosis associated with hypogammaglobulinemia. Here we present the characterization of five additional unpublished patients from four unrelated families in which we found five novel mutations in the TNFRSF11A gene, including two missense and two nonsense mutations and a single-nucleotide insertion. Immunological investigation in three of them showed that the previously described defect in the B cell compartment was present only in some patients and that its severity seemed to increase with age and the progression of the disease. HSCT performed in all five patients almost completely cured the disease even when carried out in late infancy. Hypercalcemia was the most important posttransplant complication. Overall, our results further underline the heterogeneity of human ARO also deriving from the interplay between bone and the immune system, and highlight the prognostic and therapeutic implications of the molecular diagnosis. © 2012 American Society for Bone and Mineral Researc

L'ergotoxicologie en actions – Mobiliser l'analyse de l'activité pour réduire les risques chimiques

Contexte et objectifs L’ergotoxicologie est conçue comme une pratique particulière de l’ergonomie (Garrigou, 2011) visant à analyser les activités de travail dans des milieux professionnels où des expositions à des produits chimiques peuvent se produire. Dans ce cadre, l’ergotoxicologie développe « des modèles opérants (au sens de Wisner, 1972), des outils et des moyens de prévention efficaces pour gérer et prévenir les risques pour la santé des travailleurs exposés à des produits chimiques » (Garrigou, 2011). En ce sens, il s’agit bien d’une forme de recherche et de pratique à visée opérationnelle, et non d’une nouvelle discipline ou sous-discipline de l’ergonomie. On peut alors considérer que l’ergotoxicologie est un des domaines de spécialisation de l’ergonomie (Falzon, 2004, p.18). Dans cette perspective l’ergotoxicologie est ancrée profondément dans l’ergonomie, mais de par ses objectifs, elle mobilise des connaissances et des modèles issus de la toxicologie, de la médecine du travail et de la prévention. Sa pratique nécessite donc un engagement transdisciplinaire, en ne perdant pas de vue que ses racines se nourrissent de l’analyse de l’activité (Garrigou, 2011). L’ergotoxicologie se développe dans un contexte de remise en question des pratiques classiques de prévention des risques liés à l’utilisation de produits chimiques détaillé par Mohammed-Brahim & Garrigou (2009). La notion d’ergotoxicologie est apparue à partir de la nécessité de prendre en compte les caractéristiques réelles des opérateurs exposés en situations de travail pouvant influencer les effets sur la santé ou en raison d’une non certitude d’absence d’effets sur la santé malgré le respect des normes établies (Villate, 1985). Ces « bonnes pratiques » actuelles de prévention sont essentiellement basées sur la mise en place de barrières entre une source de danger (NPs par exemple) et les opérateurs, comme décrit par Mortureux (2016). La principale limite de ce modèle et de son opérationnalisation (Mohammed-Brahim & Garrigou, 2009) est l’efficacité partielle de ces barrières pouvant être « perméables ». La mise en place des barrières ne résulte pas toujours d’une analyse systémique des situations à risque, les causes réelles déterminantes des expositions peuvent être ainsi occultées. Une telle représentation des actions possibles s’interdit alors d’agir sur les déterminants réels de l’exposition, en raison d’un manque de prise en compte de l’activité de travail, au profit d’une prise en compte de la tâche prescrite. Les normes établies dans ces modèles classiques de prévention sont ainsi souvent décontextualisées des situations de travail et de l’activité réelle (Galey & Garrigou., 2020). Ces dernières années, l’ergotoxicologie a fait l’objet de nombreux développements conceptuels et méthodologiques par la construction de projets de recherche-intervention financés dans le cadre de réponses à des appels à projets de recherche de publics. On peut citer les travaux de Judon (2017) portant sur les expositions au fumées de bitume des travailleurs de la route. Ceux de Galey (2019) sur la caractérisation des expositions aux particules nanométriques dans les nouveaux procédés industriels comme la fabrication additive. Ainsi que les travaux de Jolly (Jolly et al., 2021) sur l’exposition des pomiculteurs québécois aux pesticides, de Goutille (Goutille et al., 2016 ; Goutille & Garrigou, 2021 ; Goutille, 2022) sur la co-construction de la prévention des risques en milieux industriels et agricoles, ou bien les travaux d’Albert (Albert et al., 2021) sur l’articulation des sources du droit et de l’ergonomie pour concevoir autrement les pulvérisateurs, L’objectif de ce symposium est de contribuer à la transmission/traduction de ces concepts et méthodologies pour engager des actions de transformations. En effet, aujourd’hui, l’ergotoxicologie n’est pas réservée aux seuls ergonomes. Elle est également mobilisée par des préventeurs internes ou en service de santé au travail et par des toxicologues (Mohammed-Brahim et al., 2018), nourrissant une pratique transprofessionnelle. Axes de réflexion Le premier axe de réflexion concerne la transmission des concepts et des méthodes développés en ergotoxicologie et leur traduction et ou leur transformation dans des contextes d’intervention divers (entreprises, services de santé au travail, etc.) et dans des logiques métiers différentes (ergonomes, préventeurs, toxicologues, médecin du travail…). Le deuxième axe va porter sur la possibilité des acteurs mettant en oeuvre des concepts et méthodes issus de l’ergotoxicologie de pouvoir ou pas développer des approches pluridisciplinaires et/ou transprofessionnelles dans leurs actions de construction des problèmes, de diagnostics mais aussi de co-construction des transformations de la situation de travail. Cette problématique va porter sur les interactions entre les « experts » de la prévention mais aussi sur l’implication du chef d’entreprise, des salariés et de leurs représentants. Le troisième axe portera sur les déterminants des expositions qui font l’objet de la construction du problème, des analyses, et des transformations. Nous nous intéresserons aux différents déterminants de l’exposition présents dans la situation de travail, qu’ils soient d’ordre technique, humain ou organisationnels. L’objectif de la discussion est aussi d’aller discuter de familles de déterminants qualifiés d’éloignés de la situation de travail mais qui concourent aux expositions. Ce symposium s'appuiera sur 5 présentations et un débat avec les participants autour des questions que pose la prévention durable du risque chimique en milieu de travail. Les communicants d’origine disciplinaire et professionnelle diverse (doctorants, préventeurs, consultant, service SST, anthropologue, ergonome, toxicologue, …) présenteront leurs travaux de recherche et d’intervention en milieu hospitalier, agricole, dans le BTP, ainsi que dans des plus petites entreprises (TPE et cabinet de podologie). La première contribution sera présentée par Cédric Gouvenelle (ergonome) et Julie Vornax (toxicologue) de l’ASPT 18. Elle portera sur l’apport de l’ergotoxicologie en service de santé au travail. Dans le cadre de cette étude présentée, la fabrication d’éléments en béton est identifiée par le médecin du travail comme un secteur exposant les travailleurs à de la silice cristalline cancérogène (ANSES, 2019. Le médecin du travail identifie ces formes d’exposition lors de l’établissement du diagnostic santé travail en s’appuyant sur les données des visites des travailleurs, la déclaration des risques de l!employeurs et la littérature. Dans un contexte où les perceptions entre les travailleurs et l'employeur apparaissent différentes (perception du contexte et des normes) et à des régulations concernant le port de certains équipements de protection individuel, il s'est agi de comprendre l!activité et ses différents déterminants. Recueillir les éléments nécessaires à l'adaptation du suivi individuel et à la traçabilité des expositions a permis de co-construire des pistes de solutions avec l'employeur, les salariés et leurs représentants. Lors de cette intervention les outils ergotoxicologiques et la construction d!objets intermédiaires (Vinck, 2009; Vinck & Laureillard, 1996) évolutifs, ont été des leviers pour la construction de pistes de solution. La deuxième contribution sera présentée par Valentin Lamarque (doctorant en ergonomie) et Guillaume Swierczynski (doctorant en santé publique). Elle portera sur l’hybridation de la Santé publique et de l’ergotoxicologie dans un contexte d’exposition des soignants aux cytotoxiques, contenus dans les médicaments anti-cancéreux administrés en service d’oncologie. L’enjeu de la recherche interventionnelle présentée est la co-construction d’un dispositif de formation en e-learning avec les professionnels concernés. La troisième contribution sera présentée par Caroline Esterre (ergonome) et Emilie Bussy (métrologue) au sein d’un service de santé au travail, l’AHI33. La présentation va porter sur l’étude de l'exposition des soignants aux cytotoxiques (contenus dans les médicaments anticancéreux) dans un institut d'oncologie. La question qui va être discutée est de savoir comment l'activité de travail des professionnels de santé peut induire des situations d'expositions aux agents cytotoxiques ? Cette question va être traitée à partir : - De l’analyse de l'activité de travail des soignants (recherche des situations exposantes) en suivant le produit de sa réception à son élimination dans l'institut - De prélèvements de surface (identification des sources potentielles d’exposition) - De la restitution des analyses aux salariés grâce à des objets intermédiaires pour développer les pratiques de prévention La quatrième contribution sera présentée par Jessie Aldana (toxicologue à l’ASTI en formation en ergonomie) et Maël Montigny (en formation en ergonomie). La présentation va porter sur l’analyse de l’activité et de l’exposition à des produits chimiques dans le cadre de la fabrication d'orthèses chez des pédicures podologues. Cette intervention a permis de mettre en évidence une exposition au risque chimique potentialisée par des déterminants organisationnels et techniques de l'activité. Des variables ont été observées et ont permis de révéler d'autres facteurs d'expositions aux agents chimiques dangereux. Des observations ouvertes et systématiques de l'activité ont été couplés à une analyse de danger des produits manipulés. L’étude a permis de mettre en corrélation des signes d'intoxication déclarés par les opérateurs avec les résultats de mesures. La cinquième contribution sera présentée par Caroline Jolly (doctorante en ergonomie, IRSST) et Fabienne Goutille (anthropologue doctorante en ergonomie, Inserm). Elle va porter sur les croisements possible entre analyse de l’activité, analyse du contexte de l’activité et analyse des expositions aux pesticides du point de vue des agriculteurs. Les deux recherches interventions menées au Canada et en France viendront illustrer la manière dont l’ergonomie peut contribuer à la prévention du risque pesticides dans deux contextes d’intervention différents (acteurs, réglementations, technologies, …)

Characterization of an antagonistic switch between histone H3 lysine 27 methylation and acetylation in the transcriptional regulation of Polycomb group target genes

Polycomb group (PcG) proteins are transcriptional repressors, which regulate proliferation and cell fate decisions during development, and their deregulated expression is a frequent event in human tumours. The Polycomb repressive complex 2 (PRC2) catalyzes trimethylation (me3) of histone H3 lysine 27 (K27), and it is believed that this activity mediates transcriptional repression. Despite the recent progress in understanding PcG function, the molecular mechanisms by which the PcG proteins repress transcription, as well as the mechanisms that lead to the activation of PcG target genes are poorly understood. To gain insight into these mechanisms, we have determined the global changes in histone modifications in embryonic stem (ES) cells lacking the PcG protein Suz12 that is essential for PRC2 activity. We show that loss of PRC2 activity results in a global increase in H3K27 acetylation. The methylation to acetylation switch correlates with the transcriptional activation of PcG target genes, both during ES cell differentiation and in MLL-AF9-transduced hematopoietic stem cells. Moreover, we provide evidence that the acetylation of H3K27 is catalyzed by the acetyltransferases p300 and CBP. Based on these data, we propose that the PcG proteins in part repress transcription by preventing the binding of acetyltransferases to PcG target genes

Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study

Background: Approximately 450 000 children are born with familial hypercholesterolaemia worldwide every year, yet only 2·1% of adults with familial hypercholesterolaemia were diagnosed before age 18 years via current diagnostic approaches, which are derived from observations in adults. We aimed to characterise children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia (HeFH) and understand current approaches to the identification and management of familial hypercholesterolaemia to inform future public health strategies. Methods: For this cross-sectional study, we assessed children and adolescents younger than 18 years with a clinical or genetic diagnosis of HeFH at the time of entry into the Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) registry between Oct 1, 2015, and Jan 31, 2021. Data in the registry were collected from 55 regional or national registries in 48 countries. Diagnoses relying on self-reported history of familial hypercholesterolaemia and suspected secondary hypercholesterolaemia were excluded from the registry; people with untreated LDL cholesterol (LDL-C) of at least 13·0 mmol/L were excluded from this study. Data were assessed overall and by WHO region, World Bank country income status, age, diagnostic criteria, and index-case status. The main outcome of this study was to assess current identification and management of children and adolescents with familial hypercholesterolaemia. Findings: Of 63 093 individuals in the FHSC registry, 11 848 (18·8%) were children or adolescents younger than 18 years with HeFH and were included in this study; 5756 (50·2%) of 11 476 included individuals were female and 5720 (49·8%) were male. Sex data were missing for 372 (3·1%) of 11 848 individuals. Median age at registry entry was 9·6 years (IQR 5·8-13·2). 10 099 (89·9%) of 11 235 included individuals had a final genetically confirmed diagnosis of familial hypercholesterolaemia and 1136 (10·1%) had a clinical diagnosis. Genetically confirmed diagnosis data or clinical diagnosis data were missing for 613 (5·2%) of 11 848 individuals. Genetic diagnosis was more common in children and adolescents from high-income countries (9427 [92·4%] of 10 202) than in children and adolescents from non-high-income countries (199 [48·0%] of 415). 3414 (31·6%) of 10 804 children or adolescents were index cases. Familial-hypercholesterolaemia-related physical signs, cardiovascular risk factors, and cardiovascular disease were uncommon, but were more common in non-high-income countries. 7557 (72·4%) of 10 428 included children or adolescents were not taking lipid-lowering medication (LLM) and had a median LDL-C of 5·00 mmol/L (IQR 4·05-6·08). Compared with genetic diagnosis, the use of unadapted clinical criteria intended for use in adults and reliant on more extreme phenotypes could result in 50-75% of children and adolescents with familial hypercholesterolaemia not being identified. Interpretation: Clinical characteristics observed in adults with familial hypercholesterolaemia are uncommon in children and adolescents with familial hypercholesterolaemia, hence detection in this age group relies on measurement of LDL-C and genetic confirmation. Where genetic testing is unavailable, increased availability and use of LDL-C measurements in the first few years of life could help reduce the current gap between prevalence and detection, enabling increased use of combination LLM to reach recommended LDL-C targets early in life