Overcoming the clinical challenges of traditional ayahuasca: a first-in-human trial exploring novel routes of administration of N,N-Dimethyltryptamine and harmine

Recently, the Amazonian plant medicine “ayahuasca”—containing the psychedelic compound N,N-dimethyltryptamine (DMT) and numerous β-carboline alkaloids, such as harmine—has been suggested to exhibit beneficial effects in patients with affective and other mental health disorders. Although ayahuasca ingestion is considered safe, its pharmacokinetics/pharmacodynamics and tolerability profile pose some challenges and may limit the clinical applicability in vulnerable patient populations. While overdosing and the admixture of intolerable plant constituents may explain some of the common adverse reactions, the peroral route of administration may represent another relevant source of gastro-intestinal intolerabilities and unpredictable pharmacokinetics across users. To overcome these challenges, the present work aimed at creating ayahuasca-analogue formulations with improved pharmacokinetics and tolerability profiles. To this end, we developed peroral formulas and compared them with parenteral formulas specifically designed to circumvent the gastro-intestinal tract. In more detail, peroral administration of a capsule (containing purified DMT and harmine) was tested against a combined administration of an oromucosal harmine tablet and an intranasal DMT spray at two dose levels in an open-label within-subject study in 10 healthy male subjects. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles were assessed by means of continuous blood sampling, vital sign monitoring, and psychometric assessments. Common side effects induced by traditional herbal ayahuasca such as nausea, vomiting, and diarrhea were significantly attenuated by our DMT/harmine formulations. While all preparations were well tolerated, the combined buccal/intranasal administration of harmine and DMT yielded substantially improved pharmacokinetic profiles, indicated by significantly reduced variations in systemic exposure. In conclusion, the combined buccal/intranasal administration of harmine and DMT is an innovative approach that may pave the way towards a safe, rapid-acting, and patient-oriented administration of DMT/harmine for the treatment of affective disorders.Clinical Trial Registration:clinicaltrials.gov, identifier NCT0471633

Fractographic and rheological characterizations of CF/PP-PE-copolymer composites tested in tensile

This work shows the fractographic study of fractured surfaces resulted from tensile tests of thermoplastic composites based on poly(propylene-co-ethylene) (PP-PE) and modified PP-PE copolymers reinforced with continuous carbon fibers (CF). The PP-PE matrix was modified with two agents called AM1 (based on maleic anhydride) and AM2 (containing an elastomeric agent), respectively. Three different laminates - CF/PP-PE, CF/PP-PE(AM1) and CF/PP-PE(AM2) were manufactured. The best tensile strength and elastic modulus results were determined for the CF/PP-PE(AM1) laminate (507.6 +/- 11.8 MPa and 54.7 +/- 2.4 GPa, respectively). These results show that the AM1 agent contributed to increase the physicochemical interaction between the CF and the PP-PE matrix. This condition provided a better loading transfer from matrix to the reinforcement. Scanning electron microscopy analyses of the fracture surfaces show the fractographic aspects of the samples and allow evaluating the fiber/matrix-interfacial adhesion. Poor adhesion is observed for the CF/PP-PE and CF/PP-PE(AM2) laminates with the presence of fiber impressions on the polymer rich regions and fiber surfaces totally unprotected of polymer matrix. On the other side, a more consistent adhesion is observed for the CF/PP-PE(AM1) laminate. This result is in agreement with the tensile test data and show the presence of a good interaction between the laminate constituents. The correlation of the mechanical and fractographic results with the curves of complex viscosity versus temperature of the studied polymer matrices shows that the matrix viscosity did not affect the wettability of the reinforcement.CNPqCAPES/PVNSUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Inst Ciencia & Tecnol, Sao Jose Dos Campos, SP, BrazilITA, Div Engn Aeronaut & Mecan, Sao Jose Dos Campos, SP, BrazilUniv Fed Sao Carlos UFSCar, Ctr Ciencias Gestao & Tecnol, Sorocaba, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Inst Ciencia & Tecnol, Sao Jose Dos Campos, SP, BrazilCNPq: 150697/2014-7CNPq: 142314/2010-2CNPq: 303287/2013-6Web of Scienc

PSICANÁLISE: O DESEJO ONLINE

O presente projeto intitulado “Psicanálise: o desejo online” busca, de forma generalizada, dialogar e expor sobre a necessidade ou o vício da internet atualmente, por meio dos conceitos psicanalistas e principalmente do desejo. Para isso, dividimos o mesmo em três partes: a teoria, a pesquisa e a prática. A primeira é composta por estudos dos fundamentos teóricos psicanalíticos, além da pesquisa sobre a vida e conceitos de Sigmund Freud. Partindo do conceito freudiano de desejo, resolvemos levantar dados sobre o uso de internet dos alunos do campus e, questionários foram distribuídos para três turmas. Após feito o tratamento dos dados obtidos, estes foram aplicados em gráficos e comparados entre turmas e entre sexo, sempre com base psicanalítica, concluindo, assim, a segunda parte. A terceira parte, enfim, contém parte prática que envolve os fundamentos informáticos na elaboração de um site que conta com a exibição dos produtos do projeto, gráficos e pesquisas. Além disso, um quiz foi desenvolvido com o intuito de indicar para o usuário seu perfil de viciado, zen ou mediano, de acordo com suas respostas. A internet, mais do que o maior meio de comunicação atual, também é, um meio onde evitamos a comunicação! Evitar comunicar-se é o desejado quando pede-se uma pizza através de aplicativos online. Deseja-se um pokémon, objeto virtual que caçamos saíndo de casa porque uma empresa nos disse que ali ele se encontra. Pontos de vista comumente tidos, descrevem tal situação como negativa ou positiva, mas para título deste trabalho vê-se o que precisa ser visto: não é bom nem ruim, apenas é.  Palavras-chave: psicanálise, desejo, Freud, pesquisa, internet, gráficos

O PROCESSO DE APRENDIZAGEM SEGUNDO A PSICOLOGIA BEHAVIORISTA: UM ESTUDO BIBLIOGRÁFICO

INTRODUÇÃOO homem, enquanto objeto de estudo, pode ser abordado por múltiplas ciências, que observam diferentes aspectos do fenômeno humano de acordo com a especificidade do seu campo de estudo. Esse trabalho buscou aproximar os campos da Psicologia e da Educação a partir da investigação do fenômeno da aprendizagem humana, quando compreendido a partir dos pressupostos da Psicologia Behaviorista.METODOLOGIAO trabalho realizado foi uma pesquisa bibliográfica em que se buscou delimitar as especificidades da Psicologia Behaviorista desenvolvida por B. F. Skinner, que define o comportamento humano como o seu objeto de estudo. A partir da leitura de textos e artigos elegemos alguns conceitos, como o de comportamento operante, reforço e punição, que se revelaram cruciais para a compreensão dos processos envolvidosno fenômeno da aprendizagem humana.RESULTADOSOs conceitos e experiências do fundador do Behaviorismo Radical, B. F. Skinner, foram o foco dessa pesquisa que procurou abordar determinados comportamentos humanos, os chamados comportamentos operantes, que nos são ensinados desde criança, e acabam tornando-se hábitos. Tais comportamentos são adquiridos pela aprendizagem e podem ser mantidos ou extintos de acordo com os efeitos que causam no ambiente, podendo ser reforçados ou punidos. Ou seja: para o Behaviorismo a aprendizagem encontra-se exatamente na relação entre uma ação e o efeito desse comportamento no mundo. Por último, partindo desses princípios gerais que norteiam os processos de aprendizagem, a pesquisa finalmente destacou aquela que pode ser considerada como uma das principais contribuições dessa escola psicológica para o campo da Educação: a afirmação do reforço - e não da punição - como princípio condutor da aprendizagem, fazendo da ação pedagógica um ato fundado numa relação ética humanística entre os alunos e educadores

Evaluation of the Performance of AmpliSeq and SureSelect Exome Sequencing Libraries for Ion Proton

Library preparation for whole-exome sequencing is a critical step serving the enrichment of the regions of interest. For Ion Proton, there are only two exome library preparation methods available, AmpliSeq and SureSelect. Although of major interest, a comparison of the two methods is hitherto missing in the literature. Here, we systematically evaluate the performance of AmpliSeq and SureSelect and present an improved variant calling pipeline. We used 12 in-house DNA samples with genome-wide and exome microarray data and a commercially available reference DNA (NA12878) for evaluation. Both methods had a high concordance (>97%) with microarray genotypes and, when validating against NA12878, a sensitivity and positive predictive values of >93% and >80%, respectively. Application of our variant calling pipeline decreased the number of false positive variants dramatically by 90% and resulted in positive predictive value of 97%. This improvement is highly relevant in research as well as clinical setting

Association between arteriovenous fistulae and hematomas in a dialysis center in the state of Rio Grande do Sul, southern Brazil

Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is characterized by slow, progressive, and irreversible loss of kidney function. CKD has become a serious public health issue because of its increasing morbidity and mortality rates. The present study aimed to investigate factors associated with hematomas caused by arteriovenous fistula (AVF) at a Renal Replacement Therapy Unit in the state of Rio Grande do Sul, southern Brazil.Methods: In this cross-sectional study, 72 patients with CKD aged 18 years or over, presenting with AVF, and undergoing three hemodialysis sessions per week were evaluated from June 2014 to March 2015. Prevalence ratios (PRs) with 95% confidence intervals (95% CIs) were estimated for identification of risk factors associated with AVF. P-values 0.05). The single factor associated with hematomas was AVF time shorter than 60 days (PR = 2.04; 95% CI: 1.28-3.27; p < 0.01).Conclusion: AVF maturation time was associated with higher prevalence of hematomas at the cannulation site. Therefore, AVF time should be given special attention in patients undergoing renal therapy at dialysis centers.Keywords: Arteriovenous fistula; hematoma; chronic renal failur

Performance of the 2007 WHO Algorithm to diagnose Smear-negative Pulmonary Tuberculosis in a HIV prevalent setting

The 2007 WHO algorithm for diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis (PTB) including Mycobacterium tuberculosis (MTB) culture was evaluated in a HIV prevalent area of Kenya

Observation of enhanced chiral asymmetries in the inner-shell photoionization of uniaxially oriented methyloxirane enantiomers

Most large molecules are chiral in their structure: they exist as two enantiomers, which are mirror images of each other. Whereas the rovibronic sublevels of two enantiomers are almost identical, it turns out that the photoelectric effect is sensitive to the absolute configuration of the ionized enantiomer - an effect termed Photoelectron Circular Dichroism (PECD). Our comprehensive study demonstrates that the origin of PECD can be found in the molecular frame electron emission pattern connecting PECD to other fundamental photophysical effects as the circular dichroism in angular distributions (CDAD). Accordingly, orienting a chiral molecule in space enhances the PECD by a factor of about 10

FOTONARRATIVA: DA IMAGEM AO TEXTO ESCRITO

INTRODUÇÃO  O âmbito escolar nos mostra que, por um lado, a maioria dos alunos resiste à escrita e leitura de textos, argumentando que não gostam ou não sabem atuar com habilidade diante desses contextos, pois só o entendem como sendo a construção de palavras escritas. Por outro lado, observamos que tais alunos (sujeitos) estão totalmente inseridos no mundo da fotografia e fazem uso dela constantemente por meio da câmera de seus celulares, tablets, smartphones e outros aparelhos. Divulgam inúmeras imagens em redes sociais, diariamente, com distintos objetivos. Diante desse cenário, é importante salientar que tanto um texto escrito quanto uma fotografia contam histórias, trazem informações e são capazes de expressar os mesmos aspectos, ainda que de maneiras distintas. Partindo dessa perspectiva, o presente projeto foi construído buscando usar a fotografia como ponto de partida para o aperfeiçoamento das produções textuais, além do aprendizado de outras questões. Os objetivos nos quais se apoia o projeto, ultrapassam o ato da escrita e buscam o estudo e desenvolvimento de outras facetas importantes para pensar as fotografias como narrativas. Para isso, o projeto Fotonarrativa: da imagem ao texto escritobusca: utilizar a fotografia como meio para contar histórias; refletir sobre a linguagem que ampara a fotografia; discutir e compreender processos de construção do texto fotográfico e escrito; aperfeiçoar a expressão oral e escrita por meio das narrativas fotográficas; desenvolver a criatividade, a sensibilidade e a percepção frente o ato de fotografar; e aprofundar o senso crítico a partir das discussões acerca dos diversos temas presentes nas fotografias e nos textos escritos.   MATERIAL E MÉTODOS    Este projeto encontra-se em andamento e está sendo desenvolvido a partir de leituras, discussões, tarefas práticas e pequenas exposições orais acerca dos aspectos relacionados à fotografia e ao texto de um modo geral. Em cada encontro, um aspecto é escolhido e discutido, de acordo com o cronograma pré-estabelecido. Ao final de cada estudo e/ou discussão, sempre é proposta uma tarefa que visa explorar o tema abordado tendo a fotografia como base. Assim, todos os encontros iniciam com a exposição e o compartilhamento das imagens feitas pelos participantes e a análise de cada fotografia apresentada. Os tópicos abordados são apresentados pelos professores que participam do projeto, de acordo com a área de domínio de cada um.   RESULTADOS E DISCUSSÃO    Até o presente momento, foram discutidos os seguintes tópicos e realizadas as seguintes tarefas: 1) Leitura e discussão sobre a noção de texto. Tarefa: os participantes tiveram um tempo para fotografar e registrar, por meio da imagem, o seu texto. 2) Foi realizada a leitura de um texto e feita a discussão sobre a linguagem fotográfica e a legenda. Tarefa: cada participante escreveu, em um papel, uma possível legenda para uma foto. As legendas foram sorteadas e cada um teve que tirar uma fotografia que se relacionasse com a sua legenda, explorando a linguagem (linhas horizontais, verticais, curvas, etc). 3) O grupo assistiu a um documentário sobre a história da fotografia e, posteriormente discutiu-o. Tarefa: Os participantes tiveram o desafio de registrar suas imagens explorando o preto e branco, já que as primeiras imagens fotográficas foram produzidas dentro desse padrão. 4) Realizou-se a discussão sobre o comportamento da luz e sua importância para a formação da imagem. Tarefa: como prática, o grupo construiu uma câmera a partir de uma caixa de fósforo (pinlux) e, posteriormente, realizaram alguns registros. 5) O grupo assistiu ao documentário O sal da terra(Sebastião Salgado). A partir disso, aproveitou-se para apresentar e falar de alguns grandes fotógrafos, bem como conhecer e discutir os temas mais registrados por eles. Tarefa: os participantes escolheram uma fotografia de um fotógrafo apresentado nesse encontro e propuseram sua releitura. 6) Discutiu-se o real texto por trás das fotografias, ou seja, em que medida uma imagem reflete o verdadeiro contexto que a produziu. Tarefa: os alunos pesquisaram fotografias que possuem um contexto mais amplo do que aquele que se apresenta no registro. 7) Foi feita a análise sobre as semelhanças e diferenças entre a fotografia e o texto escrito no momento da narrativa. Para isso, realizou-se a leitura de alguns fragmentos de textos literários que exploram a aproximação entre a linguagem escrita e a fotográfica. Realizamos a leitura de um fragmento da obra Em busca do tempo perdido, de Marcel proust, e os contos – Casa tomada, do livro Bestiário, e Axolote, do livro Final do jogo, do escritor argentino Julio Cortázar. Com essas leituras, foi possível observar como os textos escritos podem refletir mecanismos comumente utilizados na fotografia. Não foi proposta nenhuma tarefa nesse encontro. 8) Falou-se acerca do processo de criatividade na construção fotográfica e o registro do autorretrato. Tarefa: cada participante fez um autorretrato que foi compartilhado e discutido no grande grupo. 9) Nesse encontro, discutimos sobre mecanismos e técnica fotográfica. Os participantes aprenderam sobre a importância de conhecer e usar determinados recursos da câmera e o quanto eles influenciam na tomada fotográfica como ISO, velocidade do obturador, abertura do diafragma, etc. Não foi proposta nenhuma tarefa. 10) Os participantes realizaram uma saída de campo sob a orientação dos professores que colaboram no projeto, com o intuito de explorar os recursos e as estratégias discutidas no encontro anterior. Das fotografias tiradas, os participantes escolheram algumas que foram compartilhadas e discutidas no grande grupo. 11) Os participantes começaram a produzir seus textos escritos a partir de sequências fotográficas, atuando como sujeitos dentro desse processo. Este aspecto está em fase de desenvolvimento e cada tarefa se ancora em, pelo menos, quatro etapas: a) escrita dos textos a partir das fotografias, b) leitura dos textos por parte dos professores e orientações quanto ao conteúdo e ao aprimoramento da escrita, c) reescrita do texto por parte dos participantes e d) leitura compartilhada dos textos no grande grupo e discussão.  As demais tarefas que venham a ser realizadas na sequência deste projeto, estarão relacionadas com o ato de narrar por meio das fotografias e das palavras, que se constitui num dos principais objetivos. Todas as etapas descritas acima que envolvem discussões, leituras e tarefas práticas, estão contribuindo eficientemente para alcançarmos os objetivos propostos no projeto Fotonarrativa: da imagem ao texto escrito. Os participantes têm demonstrado uma mudança quanto à postura diante das fotografias no sentido de entendê-las, não apenas como um simples registro, mas uma forma de construção e expressão do olhar, o que pressupõe que se faz necessário refletir sobre o registro antes de realizá-lo, pois ele carrega uma série de informações e intenções. Além disso, os participantes já compreendem a fotografia como um texto que fornece informações cuja linguagem precisa ser usada adequadamente para que seja eficaz com relação àquilo que se propõe comunicar. Nesse processo de produção (escrita e/ou fotográfica) cada um se coloca como sujeito capaz de agir, refletir e transformar(-se). Até a conclusão deste projeto, ainda temos um caminho a percorrer. Muitos textos ainda serão escritos e reescritos, muitos olhares e expressões serão revelados por meio da fotografia. Dessa forma, consideramos que os objetivos deste projeto estão sendo, gradativamente, alcançados e tal afirmação se comprova pelo que foi produzido até o presente momento pelos participantes.   CONSIDERAÇÕES FINAIS    Este projeto, na busca do diálogo entre duas práticas de escrita (a textual e a fotográfica), quer enfatizar o quanto é válido levar os sujeitos a um estudo que os permita compreender que somos constituídos/construídos por narrativas e que há diversos modos de contá-las, sendo a fotografia um deles. Além disso, é importante trazer à tona a reflexão acerca da linguagem que ampara cada tipo de texto (oral, escrito ou fotográfico) e como essas linguagens podem ser transpostas de uma narrativa para outra, sem a perda do significado das informações ou intenções. Por fim, é válido, também, refletir sobre os diferentes mecanismos e estratégias específicas usadas para construir a narração de textos escritos e fotográficos, ou seja, de que modo é possível detalhar um fato, ocultar uma informação ou dar ênfase a um acontecimento por meio de uma foto e de um texto escrito. Nesse sentido, duas práticas se complementam e se aperfeiçoam: a de contar por meio de fotografias e/ou de palavras.