Exposição ao metilmercúrio e palmitato de retinol desencadeia distúrbios hepáticos e neurobiológicos em diferentes etapas do desenvolvimento de ratos Wistar

O metilmercúrio (MeHg) é um derivado orgânico biocumulativo do mercúrio (Hg) que afeta o meio ambiente e representa um grave problema de saúde pública, principalmente para comunidades ribeirinhas da América do Sul. Já a vitamina A (VitA) é um nutriente essencial utilizado mundialmente na dieta normal, alimentos processados e suplementos. O MeHg é um agente neurotóxico e sua toxicidade desencadeia alterações sistêmicas e no sistema nervoso central em diferentes etapas do desenvolvimento. Nesse trabalho, foi utilizado o modelo in vivo a fim de compreender como a exposição ao MeHg e a VitA no período fetal e amamentação poderia afetar os efeitos de uma re-exposição ao MeHg na fase adulta dos mesmos animais. No artigo 1 desta tese foi investigado os efeitos hepáticos e neurobiológicos da exposição fetal/amamentação/fase adulta ao MeHg em ratos Wistar. No artigo 2, foi investigado parâmetros de estresse oxidativo e suscetibilidade a danos no DNA de ratos Wistar expostos ao MeHg e VitA em diferentes etapas do desenvolvimento, do feto a fase adulta. Nossos resultados mostraram que ambos os grupos tratados com MeHg apresentaram perda da memória de longo prazo, reatividade emocional e diminuição da percepção visuo-espacial. A exposição ao MeHg em diferentes períodos de exposição induz diminuição do consumo de ração padrão e consequente perda de peso. A préexposição fetal e durante a amamentação afeta o clearence de Hg no fígado, consequente acúmulo de glicogênio e hepatoxicidade. Tanto a exposição simples como dupla ao MeHg causam dano a biomoléculas via formação de ERO e não através do desequilíbrio redox nos tecidos avaliados, e a exposição fetal a VitA e VitA+MeHg reduziu a lipoperoxidação. Além disso, os danos ao DNA causados pela exposição ao MeHg em ambos períodos são irreversíveis e com potencial mutagênico. No entanto, os grupos VitA e VitA+MeHg apresentaram menor sensibilidade a danos ao DNA. MeHg modulou a via AKT / GSK3β / mTOR e a forma fosforilada da proteína Tau. Foi observado redução no imunoconteúdo de NeuN e GFAP e aumento do imunoconteúdo de Iba1 e RAGE, sugerindo um processo de neurodegeneração. Em conclusão, a exposição ao MeHg em diferentes fases da vida desencadeia efeitos crônicos no fígado e sistema nervoso central e a exposição recorrente é um agravante para desenvolvimento de patologias irreversíveis como processos neurodegenerativos. O palmitato de retinol demonstrou ter efeitos benéficos nos casos de intoxicação de MeHg a doses baixas, especialmente no sistema nervoso central. O mecanismo bioquímico dos metabolitos ativos do palmitato de retinol e sua relação com MeHg precisam ser esclarecidos em estudos futuros. Correlação com dados epidemiológicos também precisa ser investigada. De acordo com nossos resultados deve haver uma melhor e maior orientação sobre hábitos alimentares nas populações materna e infantil.Methylmercury (MeHg) is a biocumulative organic derivative of mercury (Hg) that affects the environment and represents a serious public health problem, especially for riverside communities in South America. Vitamin A (VitA) is an essential nutrient used worldwide in the normal diet, processed foods and supplements. MeHg is a neurotoxic agent and its toxicity triggers systemic and central nervous system changes at different stages of development. In this work, the in vivo model was used in order to understand how exposure to MeHg and VitA in the fetal and breastfeeding period could affect the effects of a re-exposure to MeHg in the adult phase of the same animals. In article 1 of this thesis, the hepatic and neurobiological effects of fetal exposure / breastfeeding / adult phase to MeHg in Wistar rats were investigated. In Article 2, parameters of oxidative stress and susceptibility to DNA damage in Wistar rats exposed to MeHg and VitA in different were investigated. developmental stages, from fetus to adulthood. Our results showed that both groups treated with MeHg showed loss of long-term memory, emotional reactivity and decreased visual-spatial perception. Exposure to MeHg in different periods of exposure induces a decrease in the consumption of standard feed and consequent weight loss. Fetal and breastfeeding pre-exposure affects Hg clearance in the liver, resulting in accumulation of glycogen and hepatoxicity. Both single and double exposure to MeHg cause damage to biomolecules via ROS formation and not through redox imbalance in the evaluated tissues, and fetal exposure to VitA and VitA + MeHg reduced lipoperoxidation. In addition, DNA damage caused by exposure to MeHg in both periods is irreversible and has a mutagenic potential. However, the VitA and VitA + MeHg groups were less sensitive to DNA damage. MeHg modulated the AKT / GSK3β / mTOR pathway and the phosphorylated form of the Tau protein. A reduction in the immunocontent of NeuN and GFAP and an increase in the immunocontent of Iba1 and RAGE were observed, suggesting a process of neurodegeneration. In conclusion, exposure to MeHg at different stages of life triggers chronic effects on the liver and central nervous system and recurrent exposure is an aggravating factor for the development of irreversible pathologies such as neurodegenerative processes. Retinol palmitate has been shown to have beneficial effects in cases of low dose doses of MeHg, especially in the central nervous system. The biochemical mechanism of the active metabolites of retinol palmitate and their relationship with MeHg need to be clarified in future studies. Correlation with epidemiological data also needs to be investigated. According to our results, there should be better and greater guidance on eating habits in the maternal and child populations

Acompanhando pacientes em cuidado paliativo : opinião de familiares

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Estudio sobre la adopción de prácticas de contabilidad gerencial en empresas hoteleras de Florianópolis, SC, Brasil

El objetivo del estudio es analizar la adopción de prácticas de contabilidad gerencial en empresas hoteleras. Para alcanzar ese objetivo, se aplicó un cuestionario a 15 hoteles de la gran Florianópolis-Santa Catarina (Brasil), afiliadas a la ABIH (Asociación Brasileña de la Industria de Hoteles), entre abril de 2014 y mayo de 2016. Los resultados muestran que la contabilidad gerencial es adoptada en gran parte de las empresas hoteleras, siendo el destaque para: el uso de los métodos de costeo por absorción y de costeo estándar; la utilización del presupuesto para planificación anual y control de costos; medidas de rentabilidad y análisis de rentabilidad del producto y de clientes; y análisis de los puntos fuertes y débiles y posición de los competidores. Esto demuestra que generalmente los hoteles adoptan prácticas tradicionales, de primera y segunda etapa. Entre los posibles cambios, en los próximos tres años, apuntados por los gestores hoteleros está la utilización de medidas no financieras relacionadas con la innovación y la Gestión Basada en Actividades.O objetivo deste estudo é analisar a adoção de práticas de contabilidade gerencial em empresas hoteleiras. Para atingir esse objetivo, um questionário foi aplicado a 15 hotéis da grande Florianópolis, SC, Brasil, filiados à Associação Brasileira da Indústria de Hotéis (ABIH), no período de abril de 2014 a maio de 2016. Com essa limitação, os resultados servem para o escopo específico e mostram que a contabilidade gerencial é adotada em grande parte das empresas hoteleiras pesquisadas. Dos resultados, pode-se destacar o uso dos métodos de custeio por absorção e de custeio padrão, a utilização do orçamento para planejamento anual e controle de custos, medidas de rentabilidade e análise de rentabilidade do produto e de clientes, e análise dos pontos fortes e fracos e da posição dos concorrentes. Isso mostra que geralmente os hotéis adotam práticas tradicionais, de primeiro e segundo estágio. Entre as possíveis mudanças apontadas pelos gestores hoteleiros para os próximos três anos está a utilização de medidas não financeiras relacionadas à inovação e à gestão baseada em atividades.This study aims to analyze the adoption of management accounting practices in hotels. To reach this objective, a questionnaire was applied to 15 hotels in the metropolitan region of Florianópolis, Santa Catarina (Brazil), affiliated to ABIH (Brazilian Hotel Industry Association), from April 2014 to May 2016. Through this accounting, the results serve as specific scope and show management accounting is adopted in most of the hotels. Among those results, it can be highlighted the use of absorption costing and standard costing methods; budget use for annual planning and cost control; measures and analysisof product and customers profitability; and strengths and weaknesses and competitors position analysis. This shows that hotels usually adopt first and second stage traditional practices. The use of non-financial measures related to innovation and Activity-Based Management are among the possible changes pointed by hotel managers for the nextthree years

Proteomic analysis of total cellular proteins of human neutrophils

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BRCA-1 depletion impairs pro-inflammatory polarization and activation of RAW 264.7 macrophages in a NF-κB-dependent mechanism

BRCA-1 is a nuclear protein involved in DNA repair, transcriptional regulation, and cell cycle control. Its involvement in other cellular processes has been described. Here, we aimed to investigate the role of BRCA-1 in macrophages M(LPS), M(IL-4), and tumor cell-induced differentiation. We used siRNAs to knockdown BRCA-1 in RAW 264.7 macrophages exposed to LPS, IL-4, and C6 glioma cells conditioned medium (CMC6), and evaluated macrophage differentiation markers and functional phagocytic activity as well as DNA damage and cell survival in the presence and absence of BRCA-1. LPS and CMC6, but not by IL-4, increased DNA damage in macrophages, and this effect was more pronounced in BRCA-1-depleted cells, including M(IL-4). BRCA-1 depletion impaired expression of pro-inflammatory cytokines, TNF-α and IL-6, and reduced the phagocytic activity of macrophages in response to LPS. In CMC6-induced differentiation, BRCA-1 knockdown inhibited TNF-α and IL-6 expression which was accompanied by upregulation of the anti-inflammatory markers IL-10 and TGF-β and reduced phagocytosis. In contrast, M(IL-4) phenotype was not affected by BRCA-1 status. Molecular docking predicted that the conserved BRCA-1 domain BRCT can interact with the p65 subunit of NF-κB. Immunofluorescence assays showed that BRCA-1 and p65 co-localize in the nucleus of LPS-treated macrophages and reporter gene assay showed that depletion of BRCA-1 decreased LPS and CMC6-induced NF-κB transactivation. IL-4 had no effect upon NF-κB. Taken together, our findings suggest a role of BRCA-1 in macrophage differentiation and phagocytosis induced by LPS and tumor cells secretoma, but not IL-4, in a mechanism associated with inhibition of NF-κB

Systemic Inflammation Changes the Site of RAGE Expression from Endothelial Cells to Neurons in Different Brain Areas

The receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) is a transmembrane, immunoglobulin-like receptor that interacts with a broad repertoire of extracellular ligands. RAGE belongs to a family of cell adhesion molecules and is considered a key receptor in the inflammation axis and a potential contributor to the neurodegeneration. The present study aimed to investigate the content and cell localization of RAGE in the brain of Wistar rats subjected to systemic inflammation induced by a single dose of lipopolysaccharide (LPS, 5 mg/kg, i.p.). Fifteen days after LPS administration, the content of RAGE was analyzed in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HIPP), cerebellum (CB), and substantia nigra (SN) were investigated. RAGE levels increased in all structures, except HIPP; however, immunohistochemistry analysis demonstrated that the cell site of RAGE expression changed from blood vessel-like structures to neuronal cells in all brain areas. Besides, the highest level of RAGE expression was found in SN. Immunofluorescence analysis in SN confirmed that RAGE expression was mainly co-localized in endothelial cells (RAGE/PECAM-1 co-staining) in untreated animals, while LPS-treated animals had RAGE expression predominantly in dopaminergic neurons (RAGE/TH co-staining). Decreased TH levels, as well as increased pro-inflammatory markers (TNF-α, IL-1β, Iba-1, GFAP, and phosphorylated ERK1/2) in SN, occurred concomitantly to RAGE stimulation in the same site. These results suggest a role for RAGE in the establishment of a neuroinflammation-neurodegeneration axis that develops as a long-term response to systemic inflammation by LPS

Obese rats are more vulnerable to inflammation, genotoxicity and oxidative stress induced by coal dust inhalation than non-obese rats

Obesity is an important nutritional disorder worldwide. Its association with environmental pollution may trigger an increase in oxidative stress and inflammatory parameters. Coal is a resource used throughout the world as an important fuel source for generating electricity. The ashes released by the coal combustion cause serious problems for human health due to their high toxicity and their capacity to bioaccumulate. The aim of this work was to investigate the effects of coal dust inhalation in the organs of obese and non-obese Wistar rats. Pro-inflammatory cytokines, oxidative stress, oxidative damage, histological analysis, comet assay, and micronuclei were investigated. Both obesity and coal dust inhalation increased the pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α and decreased HSP70 levels in serum, however, in obese animals that inhaled coal dust these changes were more pronounced. Liver histological analysis showed severe microvesicular steatosis in obese animals that inhaled coal dust. Lung histologic investigation showed abnormalities in lung structure of animals exposed to coal dust and showed severe lung distensibility in obese animals exposed to coal dust

Avaliação do consumo alimentar e estado nutricional de crianças e adolescentes com malária no município de Anajás/PA

Background and Objectives: In the Americas, Brazil is the country that most reported cases of malaria and the most common are for: Plasmodium vivax and Plasmodium falciparum. In the state of Pará, Anajás is the municipality with the largest number of registered cases. Therefore the aim of this study was to assess the food and nutrition situation of children and adolescents with Plasmodium vivax malaria in the municipality of Anajás / PA. Methods: Cross-sectional study with children and adolescents, aged 2-16 years with P. vivax malaria, met from January to December / 2014. Socioeconomic and epidemiological data were collected using a semi-structured research protocol. Anthropometric measurements of height and weight were collected for assessment of nutritional status. Dietary intake of participants was obtained by food frequency questionnaire and was considered statistical significance level of pJustificación y objetivos: En la región de las Américas, Brasil es el país que más registra casos de malaria, siendo que los más comunes son por: Plasmodium vivax y Plasmodium falciparum. En el estado de Pará, Anajás es el municipio con el mayor número de casos registrados. Por eso, el objetivo de este estudio fue evaluar la situación alimentar y nutricional de niños y adolescentes con malaria por Plasmodium vivax, en el municipio de Anajás/PA. Métodos: Estudio transversal realizado con niños y adolescentes, en el rango etario de 2 a 16 años, con malaria por P. vivax, atendidas de enero a diciembre/2014. Los datos socioeconómicos y epidemiológicos fueron colectados utilizándose protocolo de pesquisa semiestructurado. Las medidas antropométricas de peso y altura fueron colectadas para evaluación del estado nutricional. El consumo alimentar de los participantes fue obtenido por el cuestionario de frecuencia alimentar y para estadística fue considerado el nivel de significación de pJustificativa e Objetivos: Na região das Américas, o Brasil é o país que mais registra casos de malária, sendo que as mais comuns são por: Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum. No estado do Pará, Anajás é o município com o maior número de casos registrados. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar a situação alimentar e nutricional de crianças e adolescentes com malária por Plasmodium vivax, no município de Anajás/PA. Métodos: Estudo transversal realizado com crianças e adolescentes, na faixa etária de 2 a 16 anos, com malária por P. vivax, atendidas de janeiro a dezembro/2014. Os dados socioeconômicos e epidemiológicos foram coletados utilizando-se protocolo de pesquisa semiestruturado. As medidas antropométricas de peso e altura foram coletadas para avaliação do estado nutricional. O consumo alimentar dos participantes foi obtido pelo questionário de frequência alimentar e para estatística foi considerado o nível de significância de

Avaliação do consumo alimentar e estado nutricional de crianças e adolescentes com malária no município de Anajás/PA

Justificativa e Objetivos: Na região das Américas, o Brasil é o país que mais registra casos de malária, sendo que as mais comuns são por: Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum. No estado do Pará, Anajás é o município com o maior número de casos registrados. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar a situação alimentar e nutricional de crianças e adolescentes com malária por Plasmodium vivax, no município de Anajás/PA. Métodos: Estudo transversal realizado com crianças e adolescentes, na faixa etária de 2 a 16 anos, com malária por P. vivax, atendidas de janeiro a dezembro/2014. Os dados socioeconômicos e epidemiológicos foram coletados utilizando-se protocolo de pesquisa semiestruturado. As medidas antropométricas de peso e altura foram coletadas para avaliação do estado nutricional. O consumo alimentar dos participantes foi obtido pelo questionário de frequência alimentar e para estatística foi considerado o nível de significância de