Familial Feeling

This open access book discusses British literature as part of a network of global entangled modernities and shared aesthetic concerns, departing from the retrospective model of a postcolonial “writing back” to the centre. Accordingly, the narrative strategies in the texts of early Black Atlantic authors, like Equiano, Sancho, Wedderburn, and Seacole, and British canonical novelists, such as Defoe, Sterne, Austen, and Dickens, are framed as entangled tonalities. Via their engagement with discourses on slavery, abolition, and imperialism, these texts shaped an understanding of national belonging as a form of familial feeling. This study thus complicates the “rise of the novel” framework and British middle-class identity formation from a transnational perspective combining approaches in narrative studies with postcolonial and queer theory

First two unrelated cases of isolated sedoheptulokinase deficiency: A benign disorder?

We present the first two reported unrelated patients with an isolated sedoheptulokinase (SHPK) deficiency. The first patient presented with neonatal cholestasis, hypoglycemia, and anemia, while the second patient presented with congenital arthrogryposis multiplex, multiple contractures, and dysmorphisms. Both patients had elevated excretion of erythritol and sedoheptulose, and each had a homozygous nonsense mutation in SHPK. SHPK is an enzyme that phosphorylates sedoheptulose to sedoheptulose-7-phosphate, which is an important intermediate of the pentose phosphate pathway. It is questionable whether SHPK deficiency is a causal factor for the clinical phenotypes of our patients. This study illustrates the necessity of extensive functional and clinical workup for interpreting a novel variant, including nonsense variants

Revisualising Intersectionality

Revisualising Intersectionality offers transdisciplinary interrogations of the supposed visual evidentiality of categories of human similarity and difference. This open-access book incorporates insights from social and cognitive science as well as psychology and philosophy to explain how we visually perceive physical differences and how cognition is fallible, processual, and dependent on who is looking in a specific context. Revisualising Intersectionality also puts into conversation visual culture studies and artistic research with approaches such as gender, queer, and trans studies as well as postcolonial and decolonial theory to complicate simplified notions of identity politics and cultural representation. The book proposes a revision of intersectionality research to challenge the predominance of categories of visible difference such as race and gender as analytical lenses

Untersuchung der molekularen Mechanismen einer Thrombozytenaktivierung durch Karzinomzellen und die Rolle des Tumormarkers MACC1 in diesem Prozess

Die Interaktion der Tumorzellen mit Thrombozyten und die damit einhergehende Aktivierung ist ein Schlüsselfaktor der Tumormetastasierung. Die molekularen Mechanismen einer Thrombozytenaktivierung durch Tumore können sehr vielfältig und auch gewebespezifisch unterschiedlich sein. Obwohl einzelne Mechanismen prinzipiell bekannt sind, ist ihre Kombination und ihre potenzielle Synergie bei der Vermittlung der Thrombozytenaktivierung noch nicht geklärt. Eine pharmakologische Hemmung der Tumorzellinduzierten-Thrombozytenaggregation (TCIPA) hat aber ein großes Potenzial, die Progression von Tumoren und deren Metastasierung zu unterdrücken. Inwieweit dies durch die klassischen antikoagulativen Therapiestrategien erfüllt wird, oder ob auch weitere Targets adressiert werden müssten, bleibt bisher noch relativ wenig verstanden. In dieser Arbeit konnte ein tiefer Einblick in die Tumorzell-Thrombozyten-Interaktion v.a. beim Bauchspeicheldrüsenkrebs gewonnen werden, um so mögliche Targetierungsstrategien zu verdeutlichen. Der methodische Fokus wurde dabei auf die Thrombozytenaggregation, der Granulafreisetzung und Thrombinbildung gesetzt. Dabei ist insbesondere der Ansatz einer Kombinationstherapie unterschiedlicher Aggregationsmechanismen äußerst vielversprechend. So ist die Kombination aus tissue factor-induzierter Thrombinbildung und die Bindung von P-Selektin verantwortlich für die tumorzellvermittelte Thrombozytenaktivierung bei den Pankreaskarzinome AsPC-1 und Capan-2. Die für diesem Sinne validierten Analysemethoden wurden des Weiteren zur Untersuchung des bekannten prognostischen Biomarker metastasis associated in colon cancer 1 (MACC1) angewendet. Ungeachtet der vielfältigen prometastatischen Effekte von MACC1, ist dessen Einfluss auf die Thrombozytenaktivierung und die Interaktion mit den entsprechenden Tumorzellen weitestgehend unerforscht. Die Auswirkungen der MACC1 Aktivität auf der Ebene der Blutzirkulation und Thrombozyten-Interaktion konnte erörtert werden. In Bezug auf der hämatogenen Metastasierung kommt ein weiteres Onkogen, nämlich das insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP2), in Betracht, welches weder mit dem Biomarker MACC1 noch mit der TCIPA bis dato in Verbindung gebracht worden ist. Die Erkenntnisse, welche im ersten Schritt bei der Thrombozyten-Tumorzell-Interaktion gesammelt worden sind, werden zur Herstellung eines systemischen Zusammenhangs zwischen MACC1 und dem bei Kolorektalkarzinom-Patienten bekannterweise überexprimierten IGFBP2 herangezogen. Nach einer abschließenden in vivo Untersuchung konnte der Nachweis für IGFBP2 als Funktionsprotein von MACC1 in CRC erbracht werden. Es zeigt sich, dass MACC1 über das Funktionsprotein IGFBP2 eine erhöhte Zellmobilität und Metastasierung bewirkt. Auf diese Weise konnten MACC1 und IGFBP2, zwei anerkannte Biomarker für erhöhte Malignität, Invasivität und Metastasierung verschiedener solider Tumoren, zum ersten Mal in einem kombinierten Ansatz und in ihrer funktionellen Beziehung aufgeführt werden. Auch wenn nicht alle molekularen Mechanismen im Zusammenspiel zwischen MACC1 und IGFBP2 geklärt wurden, so konnte ein grundlegender Teilaspekt zum Verständnis der MACC1 Funktion bei der Krebserkrankung aufgeklärt werden

Revisualising Intersectionality

Revisualising Intersectionality offers transdisciplinary interrogations of the supposed visual evidentiality of categories of human similarity and difference. This open-access book incorporates insights from social and cognitive science as well as psychology and philosophy to explain how we visually perceive physical differences and how cognition is fallible, processual, and dependent on who is looking in a specific context. Revisualising Intersectionality also puts into conversation visual culture studies and artistic research with approaches such as gender, queer, and trans studies as well as postcolonial and decolonial theory to complicate simplified notions of identity politics and cultural representation. The book proposes a revision of intersectionality research to challenge the predominance of categories of visible difference such as race and gender as analytical lenses

Prädisponierende Faktoren von aktinischen Keratosen bei einer westfälisch – niedersächsischen Bevölkerung

Die wachsende Inzidenzrate von Hautkrebserkrankungen bei Kaukasiern weist auf ein weltweit relevantes gesundheitliches Problem hin. Die aktinische Keratose (AK) stellt das Carcinoma in Situ des Plattenepithelkarzinom der Haut dar. Das Erstellen eines Risikoprofils für die Entstehung von AKs ist für zukünftige Präventionsprogramme von großer Bedeutung. Die Datenerhebung dieser multizentrischen Fall–Kontroll–Studie erfolgte im Zeitraum von Oktober 2005 bis Oktober 2006. Für das Auftreten von AKs wurde auf Basis logistischer Regressionsanalysen (stepwise-forward-Modell) ein klinisches Risikoprofil ermittelt: Männlich, Hauttumoren in der Eigenanamnese , heller Hauttyp und berufliche Sonnenexposition. Die vorliegende Untersuchung präsentiert erstmalig prädisponierende Faktoren für die Entstehung von aktinischen Keratosen in einer zentraleuropäischen Bevölkerungsgruppe. Sowohl Genetische bzw. konstitutionelle Faktoren als auch durch die Lebensweise bedingte Faktoren haben einen Einfluss auf die Entstehung der Erkrankung

Macrophage Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Stimulates Proinflammatory Responses with Oxidative Stress

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) is a key enzyme that regulates cellular redox potential. In this study, we demonstrate that macrophage G6PD plays an important role in the modulation of proinflammatory responses and oxidative stress. The G6PD levels in macrophages in the adipose tissue of obese animals were elevated, and G6PD mRNA levels positively correlated with those of proinflammatory genes. Lipopolysaccharide (LPS) and free fatty acids, which initiate proinflammatory signals, stimulated macrophage G6PD. Overexpression of macrophage G6PD potentiated the expression of proinflammatory and prooxidative genes responsible for the aggravation of insulin sensitivity in adipocytes. In contrast, when macrophage G6PD was inhibited or suppressed via chemical inhibitors or small interfering RNA (siRNA), respectively, basal and LPS-induced proinflammatory gene expression was attenuated. Furthermore, macrophage G6PD increased activation of the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and NF-??B pathways, which may lead to a vicious cycle of oxidative stress and proinflammatory cascade. Together, these data suggest that an abnormal increase of G6PD in macrophages promotes oxidative stress and inflammatory responses in the adipose tissue of obese animals.open5

Glucose Availability and AMP-Activated Protein Kinase Link Energy Metabolism and Innate Immunity in the Bovine Endometrium

Defences against the bacteria that usually infect the endometrium of postpartum cattle are impaired when there is metabolic energy stress, leading to endometritis and infertility. The endometrial response to bacteria depends on innate immunity, with recognition of pathogen-associated molecular patterns stimulating inflammation, characterised by secretion of interleukin (IL)-1β, IL-6 and IL-8. How metabolic stress impacts tissue responses to pathogens is unclear, but integration of energy metabolism and innate immunity means that stressing one system might affect the other. Here we tested the hypothesis that homeostatic pathways integrate energy metabolism and innate immunity in bovine endometrial tissue. Glucose deprivation reduced the secretion of IL-1β, IL-6 and IL-8 from ex vivo organ cultures of bovine endometrium challenged with the pathogen-associated molecular patterns lipopolysaccharide and bacterial lipopeptide. Endometrial inflammatory responses to lipopolysaccharide were also reduced by small molecules that activate or inhibit the intracellular sensor of energy, AMP-activated protein kinase (AMPK). However, inhibition of mammalian target of rapamycin, which is a more global metabolic sensor than AMPK, had little effect on inflammation. Similarly, endometrial inflammatory responses to lipopolysaccharide were not affected by insulin-like growth factor-1, which is an endocrine regulator of metabolism. Interestingly, the inflammatory responses to lipopolysaccharide increased endometrial glucose consumption and induced the Warburg effect, which could exacerbate deficits in glucose availability in the tissue. In conclusion, metabolic energy stress perturbed inflammatory responses to pathogen-associated molecular patterns in bovine endometrial tissue, and the most fundamental regulators of cellular energy, glucose availability and AMPK, had the greatest impact on innate immunity