Los primeros modelos europeos de industrialización farmacéutica: bases para su caracterización

Las pautas que definen el proceso de industrialización en Europa no son uniformes; sus diferencias hunden sus raíces, como acertadamente señaló el sociólogo alemán Max Weber a comienzos del siglo XX1, en el ‘espíritu del capitalismo’ que define a los pueblos del centro y norte de Europa, frente al talante ‘tradicionalista’ de los europeos del Mediterráneo; no es éste el lugar en el que discutir la importancia de las ideas protestantes en el desarrollo de la ‘revolución agraria’ ni el impacto de ésta en la ‘revolución industrial’ que habría de iniciarse en la Inglaterra del siglo XVIII2; pero es indudable la diferente mentalidad -y la distinta renta per capita- con que los países del centro y norte de Europa, la ‘Europa protestante’, abordan la ‘revolución industrial’ frente a los territorios bañados por el Mediterráneo, integrados éstos en el concepto que Max Weber definió como la ‘Europa católica’. La génesis de la industria farmacéutica europea no es ajena a esta situación de conjunto; si bien en ella, junto a los factores sociales, económicos o políticos definidores de cualquier otra actividad industrial, deben considerarse también otros, científicos y tecnológicos, que le son característicos. El desarrollo de la industria farmacéutica no parece poder explicarse sólo en términos socio-económicos, en él los aspectos estrictamente técnicos, como la aparición de los principios activos de síntesis y semi-síntesis o el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas, más adaptables a los requerimientos de elaboración al por mayor exigidos por la nueva industria del medicamento, cobran una singular importancia; en nuestra opinión, se convierten en agentes decisivos de la evolución de este sector industrial y ofrecen elementos suficientes para proponer, basándose exclusivamente en ellos, una tipificación del proceso de industrialización

Real Academia Médica matritense y expediciones botánicas ilustradas. Una conexión farmaco-terapéutica

Con este trabajo se pretende realizar un estudio de la repercusión que tuvieron las expediciones botánicas ilustradas en las discusiones de carácter farmacológico suscitadas en el seno de la Real Academia de Medicina de Madrid. Las aportaciones al conocimiento de la naturaleza vegetal americana, desde el punto de vista fármaceterapéutico, vinieron, principalmente, de la mano de los integrantes de la "Oficina de la Flora Americana", José Pavón y, sobre todo, Hipólito Ruiz. Las contribuciones a este campo realizadas por otros expedicionarios fueron más escasas, prácticamente reducidas a los estudios de los botánicos desplazados a Nueva España : Vicente Cervantes, Martín Sessé y José Mariano Mociño

Dos impresos de Antonio José Cavanilles (1745-1804) poco conocidos

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Tasa de diagnóstico de pólipos en función de la indicación de la colonoscopia

El diagnóstico del CCR se establece con colonoscopia. Habitualmente esta se indica por la presencia de síntomas como es la rectorragia. El diagnóstico precoz del CCR se puede realizar a partir de la indicación de la colonoscopia, bien por la detección de sangre oculta en heces (SOH) o bien por la existencia de antecedentes familiares (AF). El pólipo de colon adenomatoso se considera una lesión pre-maligna y su resección es básica en la prevención del CCR. Nos proponemos comparar los hallazgos endoscópicos, concretamente la presencia de pólipos y de CCR, de los pacientes a los que se solicita la colonoscopia por rectorragia frente a los pacientes a los que se les solicita por AF o SOH. Se seleccionaron de forma consecutiva 100 pacientes a partir de una base de datos anonimizada del servicio de digestivo del Hospital Clínico Universitario de Valladolid. Cuarenta de ellos con rectorragia y 60 asintomáticos, divididos en 30 pacientes con AF y otros 30 pacientes con SOH. Se recogieron de forma retrospectiva, y a partir de los informes de las colonoscopias, se analizó la presencia, número, tamaño y tipo de los pólipos de colon, así como la presencia de CCR. El valor de p<0,05 fue considerado estadísticamente significativo. -Resultados: Al comparar los hallazgos de la colonoscopia en pacientes asintomáticos frente a pacientes con rectorragia no se han encontrado diferencias estadísticamente significativa en cuanto a la presencia de pólipos (48% vs 40%), pólipos mayores de 1 cm (20% vs 7,5%), o CCR (6% vs 10%). En la comparación de pacientes estudiados con colonoscopia por AF frente a los pacientes estudiados por SOH, la presencia de pólipos (33,3% vs 63,3%) y la presencia de pólipos > 1cm (6,7% vs 33,3%) fueron mayores en pacientes con SOH de forma estadísticamente significativa. Con respecto a la presencia de CCR, fue superior en los pacientes con SOH (0% vs 13,3%) con una diferencia que se aproximó mucho a la significación estadística (p 0,06). La frecuencia de pólipos o CCR no es mayor entre pacientes con rectorragia que en pacientes asintomáticos. El test de SOH positivo supone mayor tasa de diagnóstico de pólipos de colon, de pólipos mayores de 1 cm y de CCR que en caso de colonoscopia indicada por AF.Grado en Medicin

Effect of cell dedifferentiation and genetic p53 profile in the expression of Bcl-2 family members in tyrosine kinase inhibitor-treated liver cancer cells

Motivation: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common type of liver cancer and the second most frequent cause of cancer‐related death worldwide [1]. The recommended first‐line treatment for patients with locally advanced disease and well-preserved liver function is Sorafenib with a mean overall survival of 11 months [2]. Other drugs have been developed to increase the therapeutic arsenal of treatments such as Lenvatinib [3], Regorafenib [4]&nbsp; and Cabozantinib [5]. The Bcl-2 protein family plays a central part in the control of apoptosis [6]. Bcl-2, Bcl-XL and Mcl-1 are antiapoptotic members Bax, Bak, Bid, and Bim are proapoptotic members. The cytoprotective function of Bcl-2 proteins stems from their ability to antagonize Bax and Bak, and thus prevent apoptosis. [7]. The aim of the present study was the comparative analysis of the tyrosine kinase inhibitors in cell death and proliferation, and the expression of Bcl-2 family members according to the differentiation degrees and p53 genetic profile in liver cancer cells. Methods: Sorafenib, Regorafenib, Cabozantinib, and Lenvatinib were obtained commercially from Carbosynth Limited. Parameters were assessed in differentiated cells: HepG2 (ATCC/LGC Standards, SLU, Barcelona, Spain) and Huh7 (Apath LLC, Brooklyn, USA), and dedifferentiated cells: JHH2 and JHH4 cell lines obtained from the Japanese Collection of Research Bioresources Cell Bank (Tokyo, Japan). Cells were negative for mycoplasma contamination. HCC cell lines were maintained in supplemented Minimum Essential Medium with Earle's Balanced Salts at 37°C in a humidified incubator with 5 % CO2. Cells were seeded at a density of 10^5 cells/cm2 in 2D culture. Different parameters related to cell death and proliferation were associated with the expression of Bcl-2 family members assessed by Western-blot analysis. Results: The administration of tyrosine kinase inhibitors induced cell death and reduced cell proliferation. This effect was associated with an upregulation of tBid and Bim expression in differentiated liver cancer cells (HepG2 and Huh7) compared to dedifferentiated cells (JHH2 and JHH4, respectively). In addition, the lack of p53 in liver cancer cells (Huh7 and JHH4) had a lower degree in the expression compared to their p53 wild type counterpart (HepG2 and JHH). Conclusions: The dedifferentiation of cancer cells and mutated p53 reduce the upregulaupregulation of Bim and Bid induced by Sorafenib and Regorafenib in liver cancer cells

Propuesta de diseño para un sistema de gestión basado en la norma NTE INEN ISO/IEC 17025:2018. Caso: Unidad de Referencia para Bancos de Sangre del Centro de Investigación para la Salud en América Latina PUCE-Quito

Esta investigación presenta una propuesta de un diseño para un sistema de gestión en conformidad con la norma NTE INEN ISO/IEC 17025:2018 para la Unidad de Referencia para Bancos de Sangre (URBS), del Centro de Investigación para la Salud en América Latina PUCE, Quito. Este trabajo con el alcance en ensayos inmunoserológicos para la determinación de HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, Chagas y Sífilis, servirá como guía para la URBS. Contribuiría sustancialmente a la mejora de la calidad y la demostración de la competencia técnica para realizar ensayos inmunoserológicos para la producción de programas de ensayos de aptitud y programas de controles internos. Generando cambios estructurales para mantener el compromiso con los servicios de sangre y la comunidad del país. El estudio es descriptivo cuyo objeto es la norma y el sujeto es la URBS. Mediante una revisión de los requisitos tanto de la norma como del ente acreditador se evaluó mediante una auditoría de diagnóstico la situación del laboratorio y la conformidad frente a los criterios de acreditación, con el fin de basar el diseño en las necesidades de los procesos de la URBS. La propuesta de diseño se realizó en etapas, la primera la definición del contexto de la organización y los procesos determinando la mejor estructura del laboratorio, la segunda determinar la información mínima necesaria para sistematizar las actividades y requerimientos técnicos y la tercera determinar un cronograma de actividades de implementación que servirá como guía para el laboratorio. De la evaluación de la conformidad de la URBS frente a los requisitos de la norma NTE INEN ISO/IEC 17025:2018 se determina que el laboratorio posee un 30% de cumplimiento a pesar de que posee un sistema de gestión basado en la norma ISO 9001:2015. El diseño establecido permitirá que el sistema esté definido, estructurado, estandarizado con el fin de que permita controlar y verificar las actividades del laboratorio tanto técnicas como de gestión, para ello se ha documentado los lineamientos y la documentación básica que ayudarán a la URBS para el inicio del proceso de implementación

Falencias en la aplicación normativa sobre el maltrato animal en Chile

55 p.Aunque existen normas respecto del maltrato animal, prohibiéndolo o castigándolo, en chile su aplicación es muy escasa, esto se debe a grandes falencias que encontramos en la ley 20.380 sobre protección animal y el artículo 291 bis del Código Penal. Dentro de las principales despreocupaciones por parte del legislador que se darán a conocer en la presente memoria la del artículo 291 bis, púes esta no señala cuales son las conductas que tipifican el maltrato o crueldad animal, por esta razón se debe recurrir a las normas de interpretación que se establecen en el Código Civil. Además de la falencia del artículo 291 bis, la ley 20.380 sobre la Protección de los Animales, nunca dicto un reglamento que establezca las sanciones ni menos la forma en que debe ser aplicado su articulado, siendo a mi parecer una ley inaplicable, que solo establece conceptos y principios generales sobre el maltrato animal./ABSTRACT: Although there are standards in place regarding animal abuse in Chile, Prohibition and punishment is limited due to large flaws found in law 20,380 article 291 bis of the Penal code. The indifference of the legislature on this issue that will be known in this tesis as Article 291 bis, does not indicate which behaviors typify the abuse of animals or animal cruelty. Therefore, we must resort to the rules of interpretation set out in the Civil Code. In addition to the failure of Article 291 bis, the law 20,380 on the Protection of Animals, this law never issued regulations establishing penalties or let alone how its provisions should be applied. In my opinion this law is unenforceable merely establishing concepts and general principles on animal abuse

Metallamacrocycle formation through dimerization of metal bioconjugates derived from amino acids and peptides

Producción CientíficaMetallamacrocycles of 12, 16, and 22 members are obtained by deprotonation of the carboxylic group of the side chain of iminopyridine complexes derived from the amino acid β-alanine, and the peptides Gly–Gly and Gly–Gly–Gly. Instead of the expected intramolecular attack to give tridentate (N,N,O) ligands, the deprotonated carboxylate attacks in an inter-molecular manner to give dimers in which the ligand acts as a bridge bonded in a κ2(N,N′) chelating fashion to one metal and as κ(O) to the other metal. The formation of the dimers is supported by NMR spectroscopy, mass spectrometry and X-ray crystallography.Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (Project CTQ2013-41067-P

Real Academia Médica matritense y expediciones botánicas ilustradas. Una conexión fármaco-terapéutica

Con este trabajo se pretende realizar un estudio de la repercusión que tuvieron las expediciones botánicas ilustradas en las discusiones de carácter farmacológico suscitadas en el seno de la Real Academia de Medicina de Madrid. Las aportaciones al conocimiento de la naturaleza vegetal americana, desde el punto de vista fármaceterapéutico, vinieron, principalmente, de la mano de los integrantes de la *Oficina de la Flora Americana., José Pavón y, sobre todo, Hipólito Ruiz. Las contribuciones a este campo realizadas por otros expedicionarios fueron más escasas, prácticamente reducidas a los estudios de los botánicos desplazados a Nueva España: Vicente Cervantes, Martín Sessé y José Mariano Mociño.Proyecto de Investigación DGICW PS91-002